52. Макролиды и азалиды. Классификация. Механизм и спектр действия. Сравнительная характеристика препаратов различных поколений. Применение. Побочные эффекты.

Все препараты группы содержат в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо, содержащее от 14 до 16 атомов углерода.

Классификация: Природные: Эритромицин, Мидекамицин = Макропен, Спирамицин =Ровамицин. Полусинтетические: Рокситромицин = Рулид, Кларитромицин =Клацид, Азитромицин = Сумамед

Применение: активные в отношении Гр(+) кокков - S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus

(кроме метициллинрезистентных штаммов), возбудителей коклюша, дифтерии, листерии, H. pylori, моракселлы, внутриклеточные возбудители - легионеллы, микоплазмы, уреаплазмы, хламидии. Не оказывают действия на Гр(-) энтеробактерии, неферментирующие бактерии (синегнойная палочка и.т.п.), бактероиды.

Механизм действия. Антимикробное действие макролидов обусловлено нарушением синтеза белка на этапе трансляции в клетках микроорганизмов. Оказывают б/с эффект, в высоких концентрациях б/ц на бета-гемолитический стрептококк группы А, пневмококк, возбудители коклюша, дифтерии. Макролидам присущ постантибиотический эффект. В его основе лежат необратимые изменения в рибосомах микроорганизма, следствием которых является стойкий блок процесса транслокации. Отмечены: иммуномодулирующий и протвовоспалительный эффекты. Их тканевые и, что особенно важно, внутриклеточные концентрации многократно превышают концентрации в плазме крови.

Побочные эф-ты: Одна из самых безопасных групп,редко вызывают серьезные нежелательные реакции. Со стороны желудочно-кишечного тракта, проявляющиеся болями, тошнотой, рвотой, диареей. -При длительном применении эритромицина и кларитромицина возможно развитие холестатического гепатита. При внутривенном введении возможно развитие флебитов, вводят капельно в разведенном виде.

Эритромицин. Первый представитель. Средство выбора при легионеллезе, профилактика ревматизма при аллергии на пенициллин, “стерилизация” кишечника (в сочетании с аминогликозидами) перед плановыми колоректальными операциями. По сравнению с более современными природными и полусинтетическими макролидами эритромицин имеет худшую биодоступность при энтеральном введении, создает меньшие концентрации в органах и тканях. Чаще других макролидов эритромицин вызывает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Однако токсичность препарата невелика, что позволяет назначать его беременным и кормящим пациенткам, а также детям всех возрастов. Внутрь, за 1 час до еды по 0,25 - 0,5 г 3-4 раза в сутки. Вв капельно по 0,5 - 1,0 г 4 раза в сутки

Спирамицин: Препарат активен в отношении некоторых штаммов стрептококков, устойчивых к другим макролидам. Хорошо накапливается в тканях. Значительно выражен постантибиотический эффект, особенно в отношении пневмококков. Высокая кислотостабильность. Низкая токсичность и высокая эффективность при токсоплазмозе позволяет использовать его по этому показанию у беременных женщин. Доза: Внутрь 6 - 9 млн. МЕ (2 - 3 г) в сутки на 2 - 3 приема. Вв 4,5 - 9 млн. МЕ (1,5 - 3 г) в 3 введения.

Кларитромицин (клацид): Имеет наиболее высокую и доказанную активность среди макролидов в отношении H. pylori. Включен в международные схемы лечения язвенной болезни и хронического гастрита. Обладает: постантибиотическим эффектом, иммунотропной активностью, противовоспалительным действием. Внутрь по 0,25 - 0,5 г 2 раза в сутки независимо от приема пищи. Вв по 0,5 г 2 раза в сутки.

Азитромицин (азитроцин): Является первым представителем макролидоподобных антибиотиков - азалидов, которые имеют атом азота в химической структуре.

Данная модификация делает препарат: очень кислотоустойчивым, повышает биодоступность, расширяет спектр действия. По сравнению с другими макролидами препарат активен в отношении гемофильной палочки, некоторых энтеробактерий.