2. Транквилизаторы. Классификация. Механизм действия производных бензодиазепина. Фармакологические эффекты. Показания к применению в стоматологии. Побочные эффекты.

Транквилизаторы - психотропные средства. способные избирательно устранять тревогу, страх, напряженность. Эффективны при неврозах. Бензодиазепины - наиболее важные и многочисленные препараты этой группы.

Классификация производных бензодиазепама: Длительного действия (1-3 суток):

хлордизепоксид=хлозепид=элениум, диазепам=сибазон=седуксен=реланиум, клоразепат, медазепам=рудотель, феназепам, флуразепам. Средней продолжительности действия (10-20 часов): альпразолам, бромазепам, темазепам, лоразепам, оксазепам=нозепам. Короткого действия (3-8 часов): триазолам, мидазолам, тофизепам=грандаксин

Эффекты: 1.Анксиолитическое действие = Противотревожное действие = Антифобическое действие. Обусловлено влиянием на бензодиазепиновые рецепторы. Характеризуется снятием психического напряжения, тревоги, страха. Эмоции отрицательного характера ведут к мобилизации защитно-приспособительных

механизмов и сопровождаются моторными, вегетативными и эндокринными сдвигами. Часто повторяясь , отрицательные эмоции могут создавать доминантный очаг в структурах лимбической системы и приводить к стойким невротическим состояниям (неврозам) с соответствующими соматическими проявлениями. Механизм действия - см. метод. пособие «Снотворные средства»: (Снижение активности катехоламинэргической, серотонинэргической, холинэргической систем. Вследствие этого развивается седативный эффект.Максимальное количество БД-рецепторов в коре головного мозга и лимбической системе.) 2.Седативный эффект: Состоит в ослаблении общего уровня реагирования на раздражители. Механизм связан с действием на другой тип бензодиазепиновых рецепторов, локализованных в ретикулярной формации ствола мозга, в неспецифических ядрах таламуса. 3.Снотворный эффект. 4.Миорелаксирующий эффект. Обусловлен усилением тормозных влияний вставочных ГАМК-ергических нейронов на мотонейроны спинного мозга. 5. Противосудорожное действие. Одно из самых ценных качеств бензодиазепинов, при неотложной помощи - препараты выбора. В основе - способность подавлять судорожные разряды в гиппокампе, который первично вовлекается в патогенез большинства судорожных реакций. 6.Потенцирование наркоза и аналгезии

Показания: 1.Неврозы, невротические реакции. 2.Судорожный синдром, мышечный гипертонус при травмах ЦНС,нсультах, при лечении столбняка (Сибазон). 3.Нарушения сна. 4.В составе премедикации перед наркозом. 5.Атаралгезия = Транквилоаналгезия Сибазон с опиоидным аналгетиком (фентанилом, промедолом). 6.Стрессовые ситуации у здоровых людей.

Побочные эффекты: 1.Возможность развития зависимости. 2.Синдром отмены. Проявляется нарушением сна, возвращением тревожности, вегетативными нарушениями, судорогами при внезапной отмене препарата. 3.Привыкание.

3. Аналептики. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Применение.

Аналептики(антинаркотики) Посленаркозная депрессия сознания - один из основных недостатков общих анестетиков. Возникновение посленаркозной депрессии сознания определяют 3 группы факторов: 1.Остаточное действие компонентов анестезии и метаболитов, активных в отношении ЦНС. 2.Уровень антиноцицептивной защиты мозговых структур во время операции если недостаточен - истощение энергетического баланса нейронов коры головного мозга. 3.Повреждающее действие гипоксии как общей (гипоксемия, острая анемия, гипоциркуляция), так и локальной (падение мозгового кровотока, его перераспределение) вследствие отека мозга и повышения внутричерепного давления.

Классификация: Практически наиболее ценны четыре препарата: Этимизол, Кордиамин, Кофеин, Сульфокамфокаин (Камфора). Возможно развитие судорог: Коразол, Бемегрид. Дыхательные аналептики, сейчас используются крайне редко: Лобелин, Цититон.

Возможные механизмы и точки приложения действия: Действие на ЦНС: 1.Действие на структуры, угнетенные общим анестетиком или его метаболитами, антидотов-психостимуляторов. 2.Действие на специфические рецепторы антагонистов. 3.Оптимизация энергетического обмена мозга. 4.Ускорение выведения анестетика из организма за счет ускорения метаболизации. 5.Повышение активности нейронов. Действуют на всех уровнях ЦНС. Каждый препарат обладает тропностью к определенному отделу ЦНС. Повышают возбудимость дыхательного центра. Увеличивается его чувствительность к: гуморальным раздражителям - СО2, нервным стимулам. Увеличивается частота и амплитуда дыхания. Повышают возбудимость сосудодвигательного центра. Увеличивается общее периферическое сопротивление сосудов. Повышается артериальное давление. Улучшается кровообращение в целом. Прямое влияние на сердце оказывают камфора и кофеин.

Применение: Вводят парентерально. Легкие степени отравления общими анестетиками, снотворными, спиртом этиловым. Асфиксия новорожденных. Сердечно-сосудистая недостаточность. Посленаркозная депрессия сознания.

Побочные эф-ты: В токсических дозах вызывают судороги (вследствие генерализации процессов возбуждения или угнетения тормозных процессов). Клонические судороги связаны с действием на головной мозг (камфора, бемегрид, кордиамин). Тетанические судороги связаны с действием на спинной мозг (стрихнин). При тяжелых отравлениях общими анестетиками, снотворными средствами аналептики противопоказаны.

Препараты: Кофеин: Кроме аналептического есть психостимулирующее действие.

Влияние на сосуды: периферическое - на метаболизм гладкомышечных элементов сосудистой стенки (вазодилятация) центральное - вазоконстрикция. Сосуды головного мозга и коронарные расширяются, тонус чревных сосудов и сосудов кожи повышается. Системное артериальное давление слегка увеличивается. Стимулирует работу сердца: сила сердечных сокращений повышается, ритм учащается. Увеличивает диурез. У детей острое отравление кофеином в трети случаев заканчивается летально. Коразол: Прямое стимулирующее действие на сосудодвигательный и дыхательный центры. Повышает артериальное давление, улучшает кровообращение. Непосредственно на сердце и сосуды не влияет. Большая широта терапевтического действия. Эффект продолжается 30-60 минут. Кордиамин: То же .В отличие от коразола кордиамин возбуждает дыхательный центр не только непосредственно, но и рефлекторно, оказывая влияние на хеморецепторы каротидных клубочков. Камфора=Сульфокамфокаин: комплекснрое соединение сульфокамфорной кислоты и новокаина основания. Прямое возбуждающее влияние на сосудодвигательный и дыхательный центры. Улучшает вентиляцию леких, гемодинамику в сосудах органов брюшной полости, увеличивает коронарный кровоток и кровоснабжение мозга, повышает артериальное давление. Прямое влияние на сердце, может вводлится при кардиогенном шоке. Сульфокамфокамфокаин – по действию близок к камфоре, но растворим в воде, а не в масле, как камфора. Не вызывает образования инфильтратов, может вводится подкожно, внутривенно, внутримышечно. Бемегрид: Действует медленнее коразола. Незначительно повышает артериальное давление. Повышает порог возбудимости периферической нервной системы. Слабое анальгезирующее действие. В основе его действия – повышение возбуждения и проведения импульсов восходящего и нисходящего отделов ретикулярной формации мозга: от этого зависит прямая стимуляция нейрональных образований дыхательного центра с восстановлением его чувствительности к СО2, особенно если он угнетен. Как следствие – улучшение легочной вентиляции на фоне повышения электрической активности головного мозга.. Побуждает дыхательный центр к работе, но не поддерживает ее - повторные инъекции могут привести к истощению функций центра и к судорогам. Этимизол: Активизирует подкорковые образования и центры продолговатого мозга, оказывает успокаивающее влияние на кору головного мозга. Увеличивает секрецию АКТГ. Применяют при асфиксии новорожденных. Чаще используют при общей анестезии с бензодиазепинами.