Актуальные вопросы современной гепатологии

Включение вобэнзима в патогенетическую терапию больных острым ГС приводит к достоверному уменьшению продолжительности и выраженности симптомов интоксикации, диспептических явлений, желтушности кожи и слизистых, гепатомегалии, а также сокращению сроков госпитализации на 5-7 дней. Действие препарата способствует снижению активности ферментов цитолиза, что позволяет оптимизировать лечение заболевания, восстанавливая функциональное состояние печени (М.С.Бохонов, 2007).

Использование препарата СЭТ в комплексной терапии острого гепатита С положительно влияет на обмен нейромедиаторов (катехоламинов, биогенных аминов). У больных также достоверно снижается активность свободнорадикального окисления липидов, ослабляется интенсивность образования малонового диальдегида и диеновых конъюгат в крови.

Влияние вобэнзима на углеводный обмен больных ГС в остром периоде заключается в увеличении утилизации глюкозы, снижении в крови уровня лактата и повышении пирувата. Восстановление углеводного обмена способствовало и улучшению энергетического обмена: усиливался катаболизм липидов, что нашло отражение в изменении показателей липидного обмена: снижении холестерина сыворотки крови, β-липопротеидов и триглицеридов.

Препарат системной энзимотерапии вобэнзим можно рассматривать как гепатопротектор с высокой степенью активности и использовать в лечении гепатита С на всех стадиях заболевания. Отмечена хорошая переносимость вобэнзима, отсутствие побочных явлений и преждевременного прекращения терапии.

Препарат с доказанной гепатопротективной активностью необходимо включать в патогенетическое лечение уже в остром периоде гепатита С. Он может использоваться в составе различных схем гепатопротективных средств. Рекомендуется беспрерывная терапия вобэнзимом продолжительностью от 21 до 35 дней в зависимости от тяжести течения заболевания. Доза препарата в первую неделю лечения составляет по 7 драже 3 раза в день, во 2 неделю – по 5 драже 3 раза в день, с 3 недели – по 2-3 драже 3 раза в день.

Для предупреждения хронизации процесса пациентам необходимо продолжить лечение после выписки из стационара. Терапия с вобэнзимом может быть рекомендована через 3 и 6 месяцев от начала заболевания в течение четырех недель по 2-3 драже 3 раза в день.

381

382

Список сокращений

АБП – алкогольная болезнь печени АсАТ – аспарагиновая аминотрансфераза АлАТ – аланиновая аминотрансфераза АТФ – аденозинтрифосфат БАД – биологически активная добавка ВГ – вирусный гепатит

ВИЧ – вирус иммунодефицита человека ГАМК – гамма-аминомасляная кислота ГГТП – гамма-глутамилтранспептидаза ГК – глицирризиновая кислота ЖВП – желчевыводящие пути ИЛ – интерлейкин ИНФ - интерферон

ЛПВП – липопротеины высокой плотности ЛПНП – липопротеины низкой плотности ЛПОНП – липопротеины очень низкой плотности НАДФ – никотинамид-динуклеотид-фосфат ПОЛ – перекисное окисление липидов РНК – рибонуклеиновая кислота СЖК – свободные жирные кислоты СЭТ – системная энзимотерапия ТГ – триглицериды

УДХК – урсодезоксихолевая кислота

ФНО-α (TNF-α) – фактор некроза опухоли альфа ХГС – хронический гепатит С ХС – холестерин ЩФ – щелочная фосфатаза

ЭФЛ (EPL) – эссенциальные фосфолипиды DLPC – 1,2 - дилинолеоилфосфатидилхолин

Список литературы

1.Абдурахманов Д.Т. Алкогольная болезнь печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии - № 6, 2007, с. 4-10.

2.Бохонов М.С. Патогенетическое обоснование и эффективность системной энзимотерапии при гепатите С // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Москва, 2007, 23 стр.

3.Буеверов А.О., Богомолов П.О., Дубинина Н.В., Мациевич М.В., Ивашкин В.Т. Гептрал (адеметионин) в комплексной противовирусной терапии хронического гепатита С // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии - № 2, 2010, с. 2-7.

383

4.Буеверов А.О. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени // Болезни органов пищеварения - № 1, 2001, с. 16-18.

5.Буеверов А.О. Адеметионин: биологические функции и терапевтические эффекты // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии -

№3, 2001, с. 16-20.

6.Буеверов А.О. Урсодезоксихолевая кислота при алкогольной болезни печени: патогенетическое и клиническое обоснование применения // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии - № 1, 2004, с. 15-20.

7.Буеверов А.О., Ешану В.С., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Эссенциальные фосфолипиды в комплексной терапии стеатогепатита смешанного генеза // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии - № 1, 2008, с. 17-22.

8.Гепатопротекторы в клинической практике: рациональные аспекты использования. Пособие для врачей / С.В.Морозов, Ю.А.Куче-рявый. – М.: 4ТЕ Арт, 2011. – 28 с.: ил. – (Клиническая гепатология).

9.Гундерманн К. Новейшие данные о механизмах действия и клинической эффективности эссенциальных фосфолипидов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии - № 2, 2002, с. 21-25.

10.Гуревич К.Г. Эссенциальные фосфолипиды в лечении заболеваний печени // Качественная клиническая практика - № 4, 2002.

11.Гуревич К.Г. Возможности применения эссенциале при лекарственных поражениях печени // Фарматека - № 2, 2007.

12.Каганов Б.С. Детская гепатология. М.: Издательство «Династия», 2009. – 576 с.

13.Маев И.В, Вьючнова Е.С. Применение препарата L-орнитина-L- аспартата в комплексной терапии печеночной энцефалопатии у больных с циррозом печени // Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии, 2002, № 6, с. 60-66.

14.Маевская М.В. Предварительные результаты открытого сравнительного рандомизированного исследования PHG–М3/Р01-09«ОРИОН» по применению препарата «Фосфоглив» в комбинированной терапии больных хроническим гепатитом С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии - № 4, 2011, с. 52-59.

15.Минушкин О.Н. Урсодеоксихолевая кислота (урсосан) в практике терапевта и гастроэнтеролога. Методическое пособие. Москва, 2009, 20 стр.

16.Минушкин О.Н. Урсодеоксихолевая кислота в гастроэнтерологии // Эффективная фармакотерапия в гастроэнтерологии - № 2, 2008.

17.Надинская М.Ю. Исследование применения урсодезоксихолевой кислоты в гепатологии с позиции медицины, основанной на научных доказательствах // Consillium medicum – т.5, № 6, 2003, с. 318-322.

18.Никитин И.Г., Байкова И.Е., Волынкина В.М., Гогова Л.М., Сторожаков Г.И., Прушковская М.П. Опыт использования глицирризиновой кислоты в лечении пациентов с алкогольной болезнью печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии – №1, 2009, с. 53-58.

384

19.Никитин Ю.П., Антонова Е.В. О клиническом исследовании препарата Хофитол / Хофитол: сборник статей. – М.: АдамантЪ, 2007. – с. 29-39.

20.Новоженов В.Г., Белков С.А., Бакулин И.Г. Применение гепатопротективной терапии при лечении хронических заболеваний и поражений печени. Методические рекомендации. Кафедра военно-полевой терапии Государственного института усовершенствования врачей МО РФ. Москва, 2006, 22 стр.

21.Подымова С.Д. Печеночная энцефалопатия: применение препарата гепа-мерц и методы контроля его эффективности // Российский гастроэнтерологический журнал, № 1, 1996, с. 45-49.

22.Плешков В.Г., Богачев Р.С., Базина И.Б. Об опыте использования препарата Хофитол для коррекции различных форм дислипидемии // Хофитол: сб. статей. – М.: АдамантЪ, 2007. – с. 23-28.

23.Рейзис А.Р., Матанина Н.В., Никитина Т.С., Дрондина А.К. и др. Применение препаратов урсодеоксихолевой кислоты (урсосана) в лечении острых и хронических вирусных гепатитов. Информационное письмо. ФГУН «ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора», Москва, 2006, 19 стр.

24.Рейзис А.Р., Матанина Н.В., Шмаров Д.А. Апоптоз и антиапоптотическая терапия при хронических гепатитах В и С // Детские инфекции - № 4,

2006.

25. Рыжкина А.В. Оптимизация терапии хронического гепатита С с нарушениями липидного обмена // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва, 2010, 20 стр.

26.Ситников И.Г., Федоров В.Н., Шошин А.А. Препараты гепатопротективного действия. Учебно-методическое пособие. Ярославль, 2004, 60 стр.

27.Ситников И.Г. Реабилитация детей, перенесших острый вирусный гепатит. Учебно-методическое пособие. Ярославль, 2003, 47 стр.

28.Ситников И.Г. Клинико-патогенетические особенности парентеральных гепатитов В и С и оптимизация их терапии с применением гепатопротекторов // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Москва, 2006, 49 стр.

29. Ситников И.Г., Стернин Ю.И., Бохонов М.С. Применение системной энзимотерапии в комплексной терапии гепатита С. Учебное пособие для студентов, врачей-инфекционистов, интернов и ординаторов ФПДО. Ярославль. Издательство «Тактик-Студия», 2011, 80 стр.

30.Султанов В.С., Лаптева Е.П., Рощин В.И., Трофимова Т.Н., Гавришева И.А. Клиническое исследование гепатопротектора «Ропрен» при заболеваниях гепатобилиарной системы // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга - №4, 2010.

31.Суханов Д.С., Иванов А.К. Гепатопротективная терапия лекарственных поражений печени при туберкулезе органов дыхания. Информационнометодическое письмо. Санкт-Петербург, 2009.

32.Ткач С. М. Эффективность и безопасность гепатопротекторов с точки зрения доказательной медицины // Здоровье Украины. — 2009. — №6. — С. 7-10.

385

33.Учайкин В.Ф. Фосфоглив - отечественный гепатопротектор с противовирусной активностью. Пособие для врачей. Москва, 2002, 31 стр.

34.Щекатихина А. С. Гепатопротекторные свойства флаволигнанов // Труды Белорусского госуниверситета. — 2009. — Т. 4, №1. — c. 27-48.

35.Angulo P., Patel Т., Jorgensen R.A. et al. Silymarin in the treatment of patients with primary biliary cirrhosis with a suboptimal response to ursodeoxycholic acid // Hepatology. — 2000. — Vol. 32. — P. 897-900.

36.Boari С Baldi E., Rizzoli O.etal. Silymarin in the protection against exogenous noxae // Drug. Exp. Clin. Res. —1981. —Vol. 7. —Р. 115-120.

37.Bosisio E., Benelli C, Pirola O. Effect of the flavanolignans of Silybum marianum L. on lipid peroxidation in rat liver microsomes and freshly isolated hepatocytes // Pharmacol. Res. —1992. —Vol. 25. — P. 147-154.

38.Burk R.F. Hepatocytoprotective substances. Gastroenterology, 81: 397398, 1981.

39.Buzzelli G., Moscarella S., Barbagli S.etal. Therapeutic effect of silipide in patients with chronic hepatitis С non-responders (NTs) to interferon (IFN) treatment // J. Hepatol. — 1994. —Vol. 21, Suppl. 1. — S. 100.

40.Chawla R.K., Bonkovsky H.L., Galambos J.T. Biochemestry and pharmacology of S-adenosyl –L-methionine and rationale for its use in liver diseas. Drugs invest., 4 (Suppl. 3): 98-110, 1990.

41.Ferenci P., Dragosics В., Dittrich H., Frank H., Benda L., Lochs H., Meryn S., Base W., Schneider В. Randomized controlled trial of silymarin treatment in patients with cirrhosis of the liver. J. Hepatol. 9: 105-113(1989).

42.Ferenci P., Dragosics В., Dittrich H. et al. Randomized controlled trial of silymarin treatment in patients with cirrhosis of the liver // J. Hepatol. — 1989. — Vol. 9. — P. 105-113.

43.Ferenci P., Scherzer T.-M., Kerschner H. et al Silibinin is a potent antiviral agent in patients with chronic hepatitis с not responding to pegylated interferon/ribavirin therapy // Gastroenterology. — 2008. — Vol. 135. —P. 1561-1567.

44.Finkelstein J.D. Methionine metabolism in mammals. J. Nutr. Biochem., 1: 228-237, 1990.

45.Fintelmann V., Albert A. Nachweis der therapeutischen Wirksamkeit von Legalon bei toxischen Lebererkrankungen im Doppelblindversuch. Therapiewoche 30: 5589-5594 (1980).

46.Flora K., Hahn M., Rosen H., Milk К. В. Thistle (Silybum marianum) for the therapy of liver disease // Am. J. Gastroenterol. — 1998. —Vol. 93. —P. 139143

47.Flora K. D., Rosen H. R., BennerK. G. The use of naturopathic remedies for chronic liver disease // Am. J. Gastroenterol. — 1996. — Vol. 91. — P. 26542655.

48.Fraschini F„ Demartini G., EspostiD. Pharmacology of Silymarin // Clin. Drug. Invest. — 2002. —Vol. 22, № 1. — P. 51-65.

49.Freedman N.D., Curto T.M., Morishima C. et al. and the HALT-С Trial Group Silymarin use and liver disease progression in the Hepatitis С Antiviral

386

Long-Term Treatment against Cirrhosis trial // Alim. Pharmacol, and Ther. (Epub before print), doi: 10.1111/j. 1365-2036.2010.04503.X

50. Friedel H.A., Goa K.L., Benfield P. Focus on S-adenosyl-L-metionine. Drugs, 38: 389-416, 1989.

51.Kam P.C. Apoptosis: mechanisms and clinical implications // P.C.Kam, N.J.Ferch // J.Anaesthesia. – 2000. – V.55. – P. 1081-1093.

52.Kricheis G. et al. Therapeutic Efficacy of L-ornithine-L-aspartate infusions in patients with cirrhosis and hepatic encephalopathy: results of placebocontrolled, double-blind study, Hepatology, June, 1997, 1351-1360.

53.Lee D., Liu Y. Molecular structure and stereochemistry of silybin A, silybin B, isosilybin A, and isosilybin B, isolated from Silybum marianum (milk thistle) // J. Nat. Prod et al. 2003. Vol. 66. — P. 1171-1174.

54.Madaus G. Lehrbuch der biologischen Heilmittel. Vol.1. Georg Thieme.

— Leipzig: Verlag, 1938. — S. 830-836.

55.Mayer K. E., Myers R. P. Lee S. S. Silymarin treatment of viral hepatitis: a systematic review // J. Viral Hepatitis. — 2005. —Vol. 12. — P. 559-567.

56.Pawlotsky J. M. HCV inhibition by silibinin, the main component of silymarin, and related flavonoids: insights into its molecular mechanisms // Materials of the 45th Annual Meeting of the European Association for the Study of the

Liver «New perspective in the clinical use of silyma-rin/silibinin» — April 15,2010. — Vienna, Austria. — P. 9-10.

57.Polyak S.J. et al. Inhibition of T-cell inflammatory cytokines, hepa-tocyte NF-кВ signaling, and HCV infection by standardized silymarin // Gastroenterology. — 2007. —Vol. 132. — P. 1925-1936.

58.Stauch S. Oral L-ornithine-L-aspartate therapy of chronic hepatic encephalopathy: results of placebo-controlled, double-blind study, Jornal of Hepatology, 1998, 856-864.

59.Strader D. В., Bacon В. R., Lindsay K. Letal. Use of complementary and alternative medicine in patients with liver disease // Am. J. Gastroenterol. — 2002.

—Vol. 97, №9. — P. 2391-2397.

60.Stramentinoli G. Pharmacologic aspects of S-Adenosylmethionine: pharmacokinetics and pharmacodynamics. American Jornal of Medicine, 83 (suppl 5A): 35-42, 1987.

61.Takahara E., Ohta S., Hirobe M. Stimulatory effects of Silibinin on the DNA synthesis in partially hepatectomized rat livers: Non-response in hepatoma and other malignant cell lines // Biochem. Pharmacol. — 1986. —Vol. 35. — P. 538-541.

62.Vogel G. A peculiarity among flavenoids — Silymarin, a compound active on the liver // Proceed, of the Int. Bioflavonoid Sympos., FRG. — Munich, 1981.

— P. 472.

387