Актуальные вопросы современной гепатологии

никновения максимальной концентрации – 30 мин. Неовир, в отличие от рекомбинантного интерферона, хорошо проникает через гистогематологические барьеры. Препарат выводится почками на 98% в неизмененном виде, поэтому при почечной недостаточности происходит его накопление в организме. Период полуэлиминации из крови 60 мин. Однако активность индуцированных неовиром интерферонов сохраняется до 48 ч.

Показания к применению неовира: профилактика и лечение тяжелых форм гриппа и других острых респираторных заболеваний вирусной этиологии, сопровождающихся иммунодефицитным состоянием; энцефалиты герпетической и арбовирусной этиологии; гепатиты В и С; инфекционный мононуклеоз; эпидемический паротит.

Нежелательные эффекты неовира: субфебрильная температура, ломота в крупных суставах (в особых случаях за 1 ч до инъекции препарата больному можно дать ацетилсалициловую кислоту); болезненность в месте инъекции (препарат можно разводить новокаином или лидокаином, непосредственно перед введением).

Форма выпуска: ампулы темного стекла, содержащие по 2 мл 12,5% раствора неовира, по 5 ампул в коробке.

Производитель: «Фармавит», Россия.

Циклоферон (Cycloferonum), метилглюкамина акридонацетат

– низкомолекулярный индуктор синтеза альфа-, бета- и гаммаинтерферонов в организме. Препарат является синтетическим аналогом природного алкалоида из культуры Citrus grandis. Циклоферон способствует коррекции иммунного статуса, нормализуя выработку интерферона и состояние иммунной системы, как в случае иммунодефицитов, так и при аутоиммунных состояниях. Препарат вводят внутримышечно или внутривенно 1 раз в сутки. Он плохо связывается с белками плазмы крови и быстро проникает в клетки, накапливается в ядре и цитоплазме, индуцирует синтез «ранних» интерферонов, максимальная активность которых наступает через 2-4 ч. Циклоферон легко проникает через гематоэнцефалитический барьер, 99% принятой дозы экскретируется почками в неизмененном виде в течение 24 ч. Циклоферон хорошо сочетается с другими лекарственными препаратами, в частности с противовирусными средствами, вакцинами и антибиотиками. Нежелательных эффектов не обнаружено.

261

Показания к применению циклоферона: вирусные гепатиты А, В, С, D, ВИЧ-инфекция, герпетическая и цитомегаловирусная инфекции, нейровирусные инфекционные заболевания (в том числе серозный менингит, рассеянный склероз), вторичные иммунодефициты различной этиологии, хламидиоз, дегенеративнодистрофические заболевания суставов (в том числе деформирующий остеоартроз, спондилез) и т.п.

Противопоказания: возраст до 4-х лет, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к компонентам препарата, декомпенсированный цирроз печени.

Форма выпуска: раствор для внутривенного и внутримышечного введения 125 мг/мл в ампулах по 2 мл. По 5 ампул в односторонней контурной ячейковой упаковке.

Производитель: ООО «Полисан», г. Санкт-Петербург. Амиксин (Amixinum), тилорон — низкомолекулярный синте-

тический индуктор эндогенного интерферона ароматического ряда, относящийся к классу флуоренонов. Препарат стимулирует образование в организме интерферонов альфа, бета и гамма типов. Амиксин корригирует вторичные интерферон- и иммунодефицитные синдромы при острых и хронических рецидивирующих вирусных инфекциях, аллергических и аутоиммунных заболеваниях. После приема внутрь (после еды) препарат быстро всасывается из желудочнокишечного тракта. Попав в кровь, он очень незначительно связывается с белками и хорошо проникает в разные органы, ткани и биологические жидкости организма. 99% амиксина выводится почками в неизмененном виде в течение 24 ч. Амиксин совместим с антибиотиками и средствами традиционного лечения вирусных и бактериальных инфекций.

Показания к применению амиксина: инфекции, вызванные вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типов, первичные и рецидивирующие; вирусные гепатиты; грипп и ОРВИ; нейровирусные инфекции.

Нежелательные эффекты — возможен кратковременный озноб. Форма выпуска: таблетки 0,125 г и 0,06 г по 6 или 10 таблеток в упаковке. У детей препарат используется в возрасте старше 7 лет.

Производитель: Фармстандарт – Томскхимфарм, ОАО (Россия). Кроме приведенных выше синтетических интерфероногенов в

медицинской практике используют и природные соединения: а) низкомолекулярные полифенолы растительного происхождения

262

для перорального применения — мегосин, кагоцел, саврац, рагосин, гозалидон и б) полимеры для парентерального введения —

ларифан, ридостин.

Ларифан (Larifanum) – высокомолекулярный индуктор интерферона природного происхождения, который представляет собой двуспиральную РНК. Ватообразный препарат кремоватобелого цвета без запаха и вкуса. Уровень ИНФ в сыворотке крови при системном введении достигает максимальных значений через 6-8 часов (60-120 Ед/мл). При использовании в виде аэрозолей – через 2 часа.

Ларифан проявляет защитное действие при различных вирусных инфекциях. Эффективен при респираторных (грипп, адено- и риновирусная инфекция) и арбовирусных инфекциях (клещевой энцефалит, вирусы Семлики и Восточного энцефалита), а также при бешенстве, различных формах герпеса (генитальный, офтальмогерпес, опоясывающий лишай), гепатите В. Ларифан используется в качестве лечебно-профилактического средства при арбовирусных и рабдовирусных инфекциях; терапевтического - при герпетических заболеваниях.

Ларифан применяется только парентерально. При энтеральном введении разрушается ферментами желудочно-кишечного тракта. Доза для подкожной или внутримышечной инъекции составляет 10 мг (1 ампула) 1 раз в день в течение 2 дней с последующим интервалом 3-4 дня. Курс введения препарата не должен превышать 2 недели. При генитальном герпесе мазь наносят на пораженные участки 3-4 раза в день.

Форма выпуска: лиофилизированный стерильный порошок для инъекций, в ампулах. Мазь 0,05 % в тубах по 25 г. Фирма-произво- дитель: опытный завод Института микробиологии им. А. Кирхенштейна (Латвия).

Мегосин (Megosin) – низкомолекулярный препарат, продукт конденсации госсипола (полифенола, выделенного из хлопчатника) по альдегидной группе с 3-аминоэтилсернокислым натрием. Форма выпуска: мазь 3% по 10 г в банках оранжевого стекла. Препарат обладает противовирусным действием, подавляя репродукцию вирусов герпеса. Рекомендуется при герпетических инфекциях кожи у взрослых. Мазь наносится тонким слоем на пораженные участки кожи 3 раза в сутки в течение 4-6 дней.

Фирма-производитель: ИБОХ (Узбекистан).

263

Ридостин (Ridostinum) – высокомолекулярный индуктор интерферона природного происхождения. Представляет собой двуспиральную РНК, полученную из лизата дрожжей Saccharamyces cervisiae. Форма выпуска: лиофилизированный стерильный порошок для приготовления инъекционного раствора в ампулах по 8 мг.

Доза, соответствующая терапевтической (5 мг/кг), не приводит к изменению физиологических, биохимических и гематологических показателей. Максимум накопления ИНФ в сыворотке крови отмечается через 6-8 часов после инъекции и составляет 30-130 Ед/мл.

Ридостин обладает противовирусным и антибактериальным действием против широкого круга инфекций, включающего вирусные энцефалиты, герпесвирусные заболевания, ВИЧ-инфекцию, рабдовирусные инфекции. Препарат имеет выраженный иммуномодулирующий эффект: стимулирует Т-клеточное и гуморальное звенья иммунитета, пролиферацию стволовых клеток костного мозга и фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов периферической крови. Ридостин повышает уровень кортикостероидных гормонов.

Препарат рекомендуется в качестве профилактического средства при гриппе и других ОРВИ (аппликации в нос), лечебнопрофилактического средства при арбовирусных и рабдовирусных инфекциях (внутримышечное применение), как терапевтическое средство при герпесе и хламидиозе (внутримышечно), вирусных заболеваниях кожи и слизистых, кератоконъюнктивитах вирусной и бактериальной этиологии (местные аппликации).

Схема применения ридостина определяется способом введения препарата. При местной аппликации его используют 6-8 раз в день

втечение 2 недель. При системном применении рекомендуется однократное ежедневное введение препарата в дозе 8 мг в течение 2 дней с последующим перерывом в 4-5 дней. Курс введения ридостина не должен превышать 3-4 недели.

Фирма-производитель: НПО «Вектор» (Россия).

Кагоцел (Kagocel) – полимер, молекулярной массой 120-130 кД, получаемый путем химического синтеза из растительного сырья – водорастворимой карбоксиметилцеллюлозы и госсипола. Содержание госсипола в кагоцеле не превышает 3%, в свободном виде

всубстанции госсипол не определяется. Представляет собой гигроскопичный аморфный порошок от кремового до коричневого цвета,

264

без запаха. Форма выпуска: круглые двояковыпуклые таблетки от светло-коричневого до коричневого цвета с вкраплениями по 0,1 г, содержащие 0, 012 г активного вещества и таблетки 0,15 г, содержащие 0,025 г активного вещества; в упаковке 10 шт.

Препарат оригинальный, в ведущих фармакопеях мира не описан. Основным механизмом действия является способность индуцировать продукцию интерферона. Он вызывает образование в организме человека позднего ИНФ, являющегося смесью типов альфа и бета, обладающих высокой противовирусной активностью. Кагоцел стимулирует выработку ИНФ практически во всех популяциях клеток, принимающих участие в противовирусном ответе организма: Т- и В- лимфоцитах, макрофагах, гранулоцитах, фибробластах, эндотелиальных клетках. При оральном введении одной дозы кагоцела титр интерферона достигает максимальных значений через 48 ч. Интерфероновый ответ организма при этом характеризуется продолжительной (до 4-5 суток) циркуляцией интерферона в кровотоке.

Кагоцел показан в качестве лечебного и профилактического средства при гриппе и других респираторно-вирусных инфекциях и как лечебное средство при герпесе. Режим дозирования определяется поставленной целью. Взрослым для лечения гриппа и ОРВИ назначают в первые 2 дня по 2 таблетки 3 раза в день, в последующие два дня - по 1 таблетке 3 раза в день. На курс 18 таблеток, длительность курса 4 дня.

Для лечения герпеса: по 2 таблетки 3 раза в день в течение 5 дней. Всего на курс требуется 30 таблеток.

Наибольшая эффективность при лечении кагоцелом достигается при назначении не позднее 4-го дня от начала острой инфекции. В профилактических целях препарат может применяться в любые сроки, в том числе и непосредственно после контакта с инфекцией. Профилактика респираторно-вирусных инфекций проводится 7 – дневными циклами: первые 2 дня по 1 таблетке 2 раза в день, следующие 5 дней - перерыв, затем цикл повторяют. Длительность профилактического курса от одной недели до нескольких месяцев.

Фирма-производитель: «Ниармедик» (Россия).

Инфлюцид (Influcid) – лечебно-профилактический комплексный препарат создан на основе концепции сложной прописи из 6 натуральных компонентов, симптоматически направленных на лечение воспалительных заболеваний верхних и нижних отделов ор-

265

ганов дыхания, и произведен в соответствии с требованиями GMP. В состав инфлюцида входят растительные компоненты – аконит, жасмин, переступень, ипекакуана и посконник, а также минеральное вещество – фосфор гомеопатический. Компоненты препарата обладают противовоспалительным, иммуномодулирующим, противовирусным, жаропонижающим и муколитическим действием, оказывают патогенетическое влияние на организм. Обладая антимедиаторным действием, препарат обеспечивает процессы адаптации. Компоненты вызывают синергичный эффект, позволяют уменьшить дозы, а в ряде случаев и заменить традиционные лекарственные средства. Инфлюцид выпускается в двух лекарственных формах – таблетках (назначается детям с трех лет) и каплях для приема внутрь (детям с 12 лет).

Установлено (Еропкин М.Ю. и соавт., 2007, 2009) противовирусное действие инфлюцида in vitro в отношении целого ряда актуальных штаммов гриппа – сезонных штаммов А (Н1N1), (Н3N2), (Н5N1) и В, а также вирусов герпеса человека 1 и 2 типов и аденовируса III типа. Препарат снижал репродукцию вирусных частиц при оценке методом гемагглютинации, а также увеличивал резистентность клеток в культуре к цитопатогенному действию вирусов при оценке жизнеспособности и дыхательного метаболизма. В дальнейших исследованиях in vitro была доказана противовирусная активность в отношении широкого спектра вирусов, вызывающих ОРВИ: аденовирусов, коронавирусов, респираторно-сенцитиальных вирусов и вирусов парагриппа. Кроме противовирусного эффекта, инфлюцид обладает общим цитопротективным действием.

Основными показаниями к применению являются профилактика и лечение гриппа и других респираторных вирусных инфекций.

Препарат принимают за полчаса до еды или через полчаса после еды. При остром заболевании принимать до наступления улучшения по 1 таблетке каждые 2 часа не более 6 раз в день (детям 3-6 лет), по 1 таблетке каждый час, но не более 7-8 раз в день (детям 6- 12 лет), по 1 таблетке каждый час не более 12 раз в день (детям старше 12 лет и взрослым). При дальнейшем лечении – по ½-1 таблетке три раза в день до полного выздоровления. Капли у детей с 12 лет назначают в остром периоде по 10 кап. каждый час (не более 12 раз в сутки), далее – по 10-20 капель 3 раза в день до полного выздоровления.

266

Для профилактики респираторно-вирусной инфекции следует принимать по ½ таблетки 2 раза в день (3-6 лет), по 1 табл. 2 раза в день (6-12 лет), 1 табл. или 10-20 капель 3 раза в день (старше 12 лет).

Фирма-производитель: «Дойче Хомеопати-Унион», Германия.

Отечественные интерфероны первого поколения

Интерферон человеческий лейкоцитарный сухой (Interferonum Leukocyticum humanum siccum) - группа белков, синте-

зируемых лейкоцитами донорской крови в ответ на воздействие вируса - индуктора интерферона. Сухой препарат - пористая аморфная масса или светлый порошок. Для растворения препарата используется стерильная дистиллированная или кипячёная вода, охлаждённая до комнатной температуры. Раствор препарата - прозрачная жидкость, бесцветная, либо имеющая оттенки от светложелтого до ярко-розового цвета. Допустима легкая опалесценция. Можно хранить при температуре не выше 10°С.

Препарат обладает широким спектром противовирусного действия. Стерилен, нетоксичен и безвреден при введении через дыхательные пути. Взрослым и детям назначается интраназально в одинаковой дозе. Используется для профилактики и лечения гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций. Эффективность препарата тем выше, чем раньше начато его применение.

Флакон необходимо вскрывать непосредственно перед употреблением. Вода наливается до черты, соответствующей 2 мл, и ёмкость осторожно встряхивается до полного растворения содержимого.

Препарат применяется путем ингаляции, распыления или закапывания. Наиболее эффективным способом является ингаляция. На одно введение необходимо использовать 3 ампулы препарата, которые растворяют в 10 мл воды. Ингаляционным способом вводится через рот и нос 2 раза в сутки. При распылении или закапывании препарат нужно растворять в 2 мл воды и вводить по 0,25 мл (5 капель) в каждый носовой ход через 1-2 часа не менее 5 раз в сутки в течение 2-3 дней. Применять с осторожностью лицам с гиперчувствительностью к антибиотикам и куриным белкам.

Интерферон человеческий лейкоцитарный в свечах - смесь природных человеческих интерферонов альфа-типа, продуцируемых лейкоцитами клинически здоровых доноров, и наполнителя,

267

состоящего из желатина, глицерина, фосфатного буфера. Каждая свеча содержит 30 000 ME противовирусной активности.

Препарат обладает противовирусным и иммуномодулирующим действием. Стимулирует фагоцитарную активность полиморфноядерных нейтрофилов, моноцитов/макрофагов, активность естественных киллеров и процесс иммунологического распознавания. Повышает сниженный уровень лейкоцитов, Т-лимфоцитов и их функциональную активность.

Применяется в комплексе с базисной терапией при вирусных инфекциях (геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, вирусные гепатиты) и вторичных иммунодефицитных состояниях по клеточному типу.

1 свеча – это терапевтическая разовая доза (30 тыс. ME противовирусной активности). Суточная доза – до 4 свечей (120 тыс. ME) в зависимости от заболевания: по 1 свече 4 раза в сутки с перерывом 6 часов либо по 2 свечи два раза в сутки с перерывом 6-8 часов. Курс лечения 7-14 дней.

Препарат производится: ГУП «Иммунопрепарат» г. Уфа.

Интерферон человеческий лейкоцитарный в свечах «све-

ферон» - дозированная лекарственная форма, которая состоит из смеси очищенного интерферона и твердого жира, используемого в качестве наполнителя. Противовирусная активность одной свечи составляет 40 тыс. ME. Назначают детям в возрасте от 2 лет и взрослым ректально при острой форме вирусного гепатита В в комплексе с другими лекарственными препаратами.

Доза интерферона на курс терапии составляет 560 тыс. ME. Лечение проводят по схеме: с 1 по 3 день - два раза в день по одной свече, с 4 по 7 день - один раз в день, с 8 по 14 день - через день.

Предприятие-изготовитель: НПО "Биомед" г. Пермь.

Лейкинферон для инъекций сухой (Leukinferonum pro injectionibus) - препарат человеческого интерферона и других цитокинов, синтезированных лейкоцитами из крови клинически здоровых доноров. Ампула содержит 10 тыс. ME противовирусной активности человеческого интерферона-α, фактор ингибиции макрофагов и другие цитокины.

Препарат ускоряет процессы пролиферации и дифференцировки иммуно-регуляторных субпопуляций лимфоцитов, активирует цитолитические и фагоцитарные реакции, предотвращает развитие

268

цитопении и явлений иммунодепрессии, вызванных цитостатической химио- и радиотерапией. Используют для детей, подростков и взрослых в комплексе с этиотропными и симптоматическими средствами.

Основным способом введения является внутримышечный, при котором иммунобиологические эффекты сохраняются до 3-5 суток. Суточная доза для детей до 1 года равняется половине ампулы (5 тыс. МЕ), для детей старше 1-го года, подростков и взрослых - содержимому одной ампулы (10 тыс. ME). Продолжительность применения препарата при лечении детей раннего возраста не превышает 1 мес.

При внутримышечном введении местная реакция отсутствует. У отдельных больных через 1-2 ч может наблюдаться повышение температуры на 1-1,5°С, сохраняющееся в течение 4-6 ч, что не является противопоказанием для продолжения введения препарата.

Предприятие-изготовитель: НПФ «Интеркор» г. Москва.

Человеческий лейкоцитарный интерферон для инъекций

(Interferon Leukocytikum humanum pro injectionibus) синтезиру-

ется в культуре лейкоцитов, выделенных из крови клинически здоровых доноров. Препарат представляет собой прозрачный неопалесцирующий раствор от бесцветного до соломенно-желтого цвета без примесей и осадка. Наряду с действующим началом содержит белки сыворотки донорской крови, главным образом альбумин.

Препарат выпускается с противовирусной активностью интерферона α-типа 0,1 млн. ME, 0,5 млн. ME, 1 млн. ME, 3 млн. ME.

Человеческий лейкоцитарный интерферон обладает антивирусной, иммуномодулирующей, противоопухолевой активностью, снижает риск развития метастазов после оперативного удаления первичной опухоли. Интерферон быстро выводится из организма - при внутримышечном введении через 20 часов, при внутривенном - через 4 часа. Однако иммунобиологические эффекты, вызываемые интерфероном, сохраняются до нескольких дней. Препарат может использоваться после лечения рекомбинантными интерферонами (реаферон и др.).

Человеческий лейкоцитарный интерферон для инъекций назначают в комплексной терапии (возможно и в качестве единственного средства) у взрослых и детей (в возрасте старше 6 мес):

- при остром и хроническом вирусном гепатите, в том числе осложненном дельта-инфекцией;

269

-менингоэнцефалитах вирусной и вирусно-бактериальной этиологии;

-рецидивирующем герпесе гениталий;

-рассеянном склерозе;

-лимфобластном и миелоидном лейкозе;

-ювенильном респираторном папилломатозе.

При остром гепатите В среднетяжелой и тяжелой формах препарат вводят внутримышечно по 1-3 млн. ME 2 раза в день в течение 3-5 дней, а затем по 1 млн. ME 2-3 раза в неделю не менее 3-х недель. Больным с печеночной энцефалопатией и выраженной интоксикацией разовую дозу увеличивают до 3-5 млн. ME. Этим больным рекомендуется первые 1-3 суток чередовать внутривенное (струйное или капельное) введение с внутримышечным. Расход препарата на курс при среднетяжелой форме 10-30 млн. ME, при тяже-

лой - 3055 млн. ME.

При хроническом гепатите В, в том числе осложненном дельтаинфекцией, препарат применяют внутримышечно по 1-3 млн. ME. В период обострения рекомендуется применять по схеме, описанной выше для острого гепатита В, а далее по 1 млн. ME 1-2 раза в неделю до достижения устойчивой ремиссии (3 месяца и более). Детям в возрасте до 3-х лет разовая доза должна быть снижена до 0,1-

0,5 млн. ME.

При интенсивных курсах введения возможны подъем температуры тела, озноб, утомляемость, иногда развивается обратимая лейкопения, что не является препятствием для применения препарата, в этом случае разовую дозу уменьшают до 0,5-1,0 млн. ME.

Предприятие-изготовитель: НПФ "Интекор" г. Москва.

Препараты интерферонов второго поколения

Реаферон – человеческий рекомбинантный интерферон – аль- фа-2-белок, синтезированный бактериальным штаммом псевдомонады, в генетический аппарат которой встроен ген человеческого лейкоцитарного интерферона-альфа-2. Порошок или пористая масса белого цвета. В качестве стабилизатора содержит человеческий донорский альбумин в конечной концентрации 5 мг/мл, проверенный на отсутствие HBsAg и антител к ВИЧ.

Реаферон обладает антивирусной, противоопухолевой, иммуномодулирующей активностью. При парентеральном введении

270