Актуальные вопросы современной гепатологии

липоевой кислоты, обладает гепатопротективным, гиполипидемическим, гипохолестеринемическим, дезинтоксикационным фармакологическим действием. Препарат активирует окислительное декарбоксилирование пировиноградной и альфа-кетокислот, значительно влияет на липидный и углеводный обмен, а также на метаболизм холестерина.

Производитель: «ASTA-Medica», Германия.

Эспа-липон (Espa-Lipon) Дозировка: при заболеваниях печени начальная доза составляет по 200 мг 3 раза/сут, поддерживающая доза: 200-400 мг/сут.

Состав и форма выпуска:

таблетки, покрытые оболочкой (по 200 и 600 мг), в упаковке 30

и 100 шт.

Раствор для инъекций: 12 или 24 мл в ампулах по 5 или 10 шт. в упаковке.

1 мл этилендиаминовой соли тиоктовой кислоты 32,3 мг, что соответствует 25 мг тиоктовой кислоты.

Производитель: «Esparma», Германия.

Антиоксиданты

Прооксидантный эффект большинства гепатотоксических средств в значительной степени определяет патогенез их повреждающего действия на печень, поэтому в качестве гепатопротекторов широко применяют антиоксиданты. В результате их взаимодействия со свободными радикалами образуются малоактивные радикалы антиоксидантов, неспособные продолжать цепные реакции и инициировать перекисное окисление липидов.

Хофитол - препарат на основе артишока, обладающий многогранным положительным клиническим эффектом благодаря входящим в его состав биологически активным растительным компонентам, прежде всего кафеолевой и хинной кислотам, флавоноидам и секвитерпенлактону.

Артишок имеет многовековую историю применения в лечебных целях. В IV веке он употреблялся римлянами в пищу и ценился за способность приводить в движение пищеварительные соки. В XVII веке артишок нашел применение в лечении «засоренной» печени. В дальнейшем была выявлена его эффективность для уменьшения воспаления, лечения желтухи, подтверждены в опыте холе-

351

ретическое и холекинетическое действие.

Имеющаяся в XX веке тенденция к выделению так называемой действующей субстанции в чистом виде привела к созданию неких лекарственных форм из отдельных компонентов артишока, которые не оказывали значимого клинического эффекта, и интерес к нему резко упал. Последующая переоценка опыта, запросы практической медицины привели к возобновлению интереса к препаратам на основе экстрактов артишока.

Было выяснено, что эффективность хофитола является результатом кумулятивного действия всех его компонентов, а не какого-то одного из них. Препарат способствует синтезу гепатоцитами НАДФ- 2, который является донатором водорода при гидроксилировании токсинов в клетках печени и принимает участие во многих других обменных процессах, оказывая влияние на метаболизм липидов, холестерина, кетоновых тел. Проведенные в последние годы испытания хофитола показали его эффективность при различных формах дислипидемии.

Применение хофитола потенциально позволяет достичь еще целый ряд немаловажных положительных эффектов. Желчегонное действие препарата увеличивает поступление желчи в кишечник, позволяя реализовывать гомеостатические функции микрофлоры. Желчь предупреждает избыточный бактериальный рост в тонкой кишке, за счет чего снижаются эндотоксемия и деконъюгация желчных кислот. Уменьшение реабсорбции желчных кислот, в дополнение к их усиленному выделению, переключает синтетическую активность печени с синтеза холестерина липопротеидов на синтез желчных кислот de novo. Для синтеза желчных кислот также мобилизуются липиды из жировых депо, включая печень. В лечении жировой болезни печени все указанные свойства помогают уменьшить воспалительные изменения в ткани органа и в крови, нивелировать цитолиз и явления холестаза, восстанавливая функциональную активность печени.

Хофитол (Chophytol) - таблетки, покрытые оболочкой. 1 таб. содержит сухой экстракт свежих листьев артишока полевого 200 мг. Раствор для инъекций в ампулах по 5 мл. Очищенный экстракт сока свежих листьев артишока полевого 100 мг. Производитель

«Rosa-PHYTO-Pharma», Франция.

Фармакологическое действие: препарат растительного происхождения с желчегонным, гепатопротекторным и диуретическим

352

действием, снижает содержание мочевины в крови. Содержащиеся в артишоке (Cynara scolymus) аскорбиновая кислота, каротин, витамины B1 и В2, инсулин способствуют нормализации обмена веществ в организме. Хофитол увеличивает выработку коферментов гепатоцитами и оказывает влияние на метаболизм липидов, холестерина и кетоновых тел. Обладает детоксицирующим действием на паренхиму печени и почек при терапии антибиотиками. Способствует выделению из организма токсинов (в т.ч. нитросоединений, алкалоидов, солей тяжелых металлов).

Режим дозирования: взрослым по 2-3 таб. 3 раза/сут перед едой. Курс лечения 10-20 дней, ежемесячно. При необходимости назначают в/в или в/м введение препарата: по 1-2 инъекции в сутки, в течение 8-15 дней. Длительность применения устанавливают индивидуально. Детям в зависимости от возраста по 1-2 таб. 3 раза/сут перед едой. При необходимости в/в или в/м вводят 1/4-1/2 дозы, применяемой у взрослых.

Показания: дискинезия желчевыводящих путей по гипокинетическому типу, острый и хронический гепатиты, печеночная энцефалопатия, холецистит. В эксперименте на животных было доказано понижение величины сывороточного холестерина и содержания β-липопротеидов. Препарат принимает участие в жировом обмене, оказывает влияние на метаболизм липидов и кетоновых тел. Содержащиеся в экстракте артишоков аскорбиновая кислота, каротин, витамины B1 и В2 способствуют нормализации обмена веществ.

Показано, что препараты тыквеол и хофитол устраняли струк- турно-метаболические нарушения в печени и проявления цитолиза гепатоцитов при тетрахлорметановом гепатите. Гепатозащитный эффект включал и улучшение антитоксической функции печени, угнетенной гепатотоксином. Происходило уменьшение некротических и дистрофических процессов, стабилизация лизосом.

Вмеханизме действия комплексного растительного препарата ЛИВ-52 имеют значение ослабление перекисного окисления липидов и нормализация соотношения отдельных фосфолипидных фракций в биомембранах печеночных клеток.

Вэксперименте препарат ЛИВ-52 способствовал ускоренной нормализации основных биохимических показателей:

- достоверно снижал уровень билирубина и щелочной фос-

353

фатазы;

-нормализовал липидный обмен;

-увеличивал способность печени к депонированию гликогена;

-повышал уровень глютатиона и уровень эндогенных токоферолов.

Таблетка ЛИВ-52 (Liv-52) содержит: Capparis spinoza - 65 мг, Cichorium intybus - 65 мг, Solanum nigrum - 32 мг, Cassia occidentalis

-16 мг, Termihalia arjuna - 32 мг, Achellea millefolium - 16 мг, Tamarix gallica - 16 мг, Mandur bhasma - 33 мг. Производитель

«Himalaya», Индия.

Фармакологическое действие: комбинированный растительный препарат. Оказывает гепатопротективное действие, предохраняя паренхиму печени от воздействия неблагоприятных факторов, улучшает функциональное состояние гепатоцитов, ускоряет процессы их регенерации, препятствует жировой инфильтрации печени. Способствует также улучшению процесса пищеварения.

Показания: острый и хронический гепатиты, цирроз печени, жировой гепатоз; профилактика поражений печени лекарственными препаратами, химическими веществами, алкоголем. Препарат рекомендуется при анорексии, снижении массы тела и замедлении роста у детей; период реконвалесценции после тяжелых заболеваний, перенесенных операций, лучевой и химиотерапии.

Режим дозирования: взрослым назначают по 2-3 таблетки 3-4 раза/сут. Детям старше 2 лет — по 1-2 таблетки 3-4 раза/сут.

Капли для приема внутрь: 60 мл во флаконах.

Режим дозирования: взрослым назначают по 90-180 капель

(1-2 ч.л.) 2 раза/сут. Детям старше 2 лет — по 10-20 капель 3 раза/сут. Детям до 2-х лет назначают по 5-10 капель 3 раза/сут.

Тыквеол (Tycveolum). Производитель «Европа-Биофарм», Россия. Капсулы: масло семян тыквы 450 мг. Флаконы: масло семян тыквы 100 мл. Комплексный препарат содержит биологически активные вещества, получаемые из тыквы. Благодаря высокому содержанию антиоксидантов, угнетающих процессы перекисного окисления липидов в биологических мембранах, тыквеол способствует восстановлению мембраны гепатоцитов, а также их структуры и функции, оказывает цитопротекторное и противовоспалительное действие, способствует нормализации окислительно- восстанови-тельных процессов, предотвращает отложение коллаге-

354

на в липоцитах и развитие фиброза. Содержащиеся в препарате эссенциальные жирные кислоты участвуют в липидном обмене, метаболизме простагландинов и нормализации уровня холестерина и триглицеридов.

Улучшает функциональное состояние желчного пузыря, изменяя химический состав желчи и уменьшая воспалительные явления в эпителии желчевыводящих путей.

Благодаря высокому содержанию каротиноидов оказывает противовоспалительное действие и способствует регенерации тканей. Оказывает дезинтоксикационное действие при длительном применении лекарственных препаратов.

Режим дозирования: внутрь назначают при остром вирусном гепатите за 30 мин до еды по 1 чайной ложке 3-4 раза/сут в течение 1-3 месяцев или по 4 капсулы 3 раза/сут во время или после еды.

При хроническом гепатите - 1 столовая ложка на ночь и по 1 чайной ложке 2 раза/сут через 30 мин после еды.

Ропрен (ООО «Солагран Сан», Россия) – биополимер, полу-

чаемый из полипренолов, выделенных из зелени сосны (Pinus silvestris) и ели (Picea abies). Он представляет собой 95-98% концентрат полипренолов, содержащих в цепи молекул 50 и более атомов углерода. Смесь состоит из ряда гомологов, содержащих 12-19 изопреновых единиц. Пренолы являются растительными аналогами эндогенного транспортного липида долихола, который обеспечивает реакции гликозилирования в долихолфосфатном цикле во время синтеза гликопротеинов.

Фармакологическое действие пренолов основано на заместительном эффекте при дефиците долихола и недостаточности долихолфосфатного цикла, что наблюдается при хронических воспали- тельно-дегенеративных и онкологических заболеваниях.

У препарата ропрен имеются следующие свойства:

1.Влияет на текучесть и вязкость мембран;

2.Участвует в процессах репарации поврежденных мембран;

3.Участвует в процессах трансформации мембраносвязанных ферментов за счет изменения вязкости липидного бислоя мембран митохондрий;

4.Участвует в биосинтезе холестерина;

5.Эндогенный продукт превращения ропрена – долихол находится в везикулах вместе с холестерином, фосфолипидами, убихи-

355

ноном и осуществляет их транспортировку и перераспределение в клетках.

Показаниями к применению ропрена являются жировые и белковые дистрофии печени, гепатиты, циррозы, токсические поражения печени. Препарат принимается внутрь по 3 капли во время еды 3 раза в сутки. Курс лечения – 3 месяца.

Катерген (тетра-гидрокси-5,7,3-4-флавонол-3) является полусинтетическим флавоноидным производным. Препарат обладает гепатопротективным действием, стимулируя биосинтез АТФ в печени и уменьшая проницаемость клеточных мембран. Показан при лечении всех форм гепатитов, циррозов печени, гепатозов. Назначают по 0,5 г (1 таблетка) 3 раза в день в течение 3 месяцев.

Мексидол (mexidolum, 6-метил-2-этилпиридин-3-ола сукцинат) имеет широкий спектр фармакологической активности. Он относится к гетероароматическим антиоксидантам, антигипоксантам, а также является ноотропным и транквилизирующим средством.

Механизм действия мексидола обусловлен его мембранопротекторным действием. Он ингибирует перекисное окисление липидов, повышает активность супероксидоксидазы, повышает соотношение липид - белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть. Модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальцийнезависимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, аце- тилхолин-эстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, ГАМК, ацетилхолинового), что усиливает их способность связывания с лигандами, способствует сохранению структурнофункциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Мексидол повышает содержание в головном мозге дофамина. Вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания АТФ и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран.

Форма выпуска: ампулы по 100 мг (2 мл) и 200 мг (4 мл), таблетки, покрытые оболочкой, по 0,125 г. Препарат вводится в/в капельно до 20 капель за 1 минуту в 0,9% растворе натрия хлорида (в 100-200 мл). Курс 7-10 дней с переходом на поддерживающую терапию в таблетированной форме. Предприятие-изготовитель ООО

356

НПК Фармасофт, Россия.

Препараты на основе адеметионина

Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) – природное вещество, эндогенно синтезируемое из метионина и аденозина. Впервые был описан в Италии ученым Кантони в 1952 году. Так как адеметионин

– химически активное соединение, он чрезвычайно нестабилен. Эта проблема была решена путем присоединения к активному веществу аниона бутандисульфоновой кислоты (SD4).

S-аденозил-L-метионин играет центральную роль в промежуточном метаболизме. Он принимает участие во многих биохимических реакциях и является предшественником таких важных соединений, как цистеин, таурин, глутатион и коэнзим А (Friedel et al., 1989). Адеметионин является универсальным соединением, уступающим только АТФ по разнообразию реакций, в которых он участвует по трем важным метаболическим путям в тканях человеческого организма: трансметилирование, транссульфирование и аминопропилирование (синтез полиаминов), где служит либо донором групп, либо модулятором ферментов (Stramentinoli et al., 1987). Активная роль адеметионина в этих реакциях обусловлена наличием положительного заряда на атоме серы (рис.4), благодаря чему происходит разрыв серо-углеродных связей.

Реакции трансметилирования являются важным этапом синтеза фосфолипидов (в первую очередь – фосфатидилхолина), обеспечивающих текучесть мембран и их поляризацию, которая играет заметную роль в синтезе желчи. Нарушение транссульфирования приводит к дефициту глутатиона – важнейшего клеточного антиоксиданта.

357

Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют об антиоксидантном и детоксицирующем действии адеметионина, а также об ускорении под его влиянием регенерации печеночной ткани и замедлении развития фиброза. На фоне применения адеметионина у больных хроническим гепатитом С отмечено повышение исходно сниженных концентраций глутатиона, цистеина и таурина в сыворотке и ткани печени, что свидетельствует о нормализации метаболических процессов.

Другая область применения адеметионина – холестатические заболевания печени, при которых удается достичь значительного уменьшения кожного зуда и снижения маркеров холестаза. (рис. 6).

Рис. 6. Факторы, вызывающие внутрипеченочный холестаз

(по Sherlok, 1994).

Внутридольковый холестаз вызывается недостаточной секрецией желчи клетками печени из-за повреждений клеточных органелл. Междольковый холестаз связан с прогрессирующей деструкцией и сокращением малых междольковых желчных протоков.

Клинические проявления внутрипеченочного холестаза заключаются в удержании в крови веществ, в норме выводимых в желчь (желчные кислоты, ферменты, билирубин). Примерно в 35% случа-

360