7.2.1.11. Принципы профилактики и терапии аллергических процессов

Этиологическая профилактика и терапия

Преследует цепь выявить аллерген, к которому повышена чувствительность и исключить контакт с ним. Чтобы определить такой антиген, необходимо иметь набор разнообразных ал­лергенов. С их помощью производят кожные, ингаляционные, назальные, конъюнктивальные пробы, исследуют реакцию на аллергены лимфоцитов, тучных клеток больных, определяют титры аллергических антител и т.д. Чтобы устранить контакт с выявленным антигеном, приходится назначать диету без аллер­гена, заменять лекарственные препараты, избавляться от цве­тов, животных, мебели, а иногда даже менять профессию, кли­матическую зону. Сюда же следует отнести противомикроб-ную терапию, если аллерген связан с микроорганизмом.

Патогенетическая профилактика и терапия

Специфические методы:

1. Десенсибилизация по А. М. Безредке применяется для

75

предупреждения анафилактического шока на том основании, что после реакции организма на аллерген повышенная чувстви­тельность анафилактического типа временно исчезает. За 1-2 часа до введения аллергена, обычно чужеродной сыворотки, под кожу вводят небольшую дозу (однократно или повторно), например, 0,1-1 мл. После этого даже внутривенное введение большой дозы шока не вызывает, так как реагины, в основ­ном, постепенно связались, а БАВ постепенно выделились и их резерв резко снижен.

2. Так называемая гипосенсибилизация - введение ми­ нимальных, не вызывающих патологических реакций доз ал­ лергена на протяжении месяцев, а иногда 2-3 лет. Аллерген вводят подкожно, внутримышечно, ингаляционно, разра­ батываются пероральные методы. При этом доза аллергена постепенно увеличивается. В основе механизма гипосенсиби- лизации лежит стимуляция выработки лимфоцитов-супрессо- ров, блокирующих антител.

3. Удаление аллергических антител с помощью специфи­ ческой гемосорбции.

Неспецифические методы:

1. Подавление клеток, участвующих в аллергии (противо- лимфоцитарная сыворотка пли глобулин, глюкокортикоидные гормоны типа преднизолона, цитостатические препараты).

2. Применение ингибиторов и блокаторов БАВ, участвую­ щих в патогенезе аллергических процессов, в том числе сыво­ ротки против лимфокинов.

3. Введение саногенных БАВ и стимуляторов, их образова­ ния (гепарина, гистамина, катехоламинов, глюкокортикоидов, АКТГ и др.).

4. Удаление аллергических антител, комплексов аллерген- антитепо-комплемент с помощью обменного переливания плаз­ мы, гемосорбции комплексов.

Симптоматическая терапия - применение препаратов, улуч­шающих функцию сердечно-сосудистой системы, бронходиля-таторов, нейротропных средств и др.

7.2.2. Парааллергия (псевдоаллергия) - патологический про­цесс, по клиническим проявлениям похожий на аллергию, но

76

отличающийся отсутствием специфической реакции иммунной системы на действие некоторых раздражителей, в том числе и антигенной природы.

В сыворотке крови таких больных содержание иммуногло­булинов находится в пределах нормы, а выработки специфи­ческих антител не происходит. Возможно и сочетание псевдо-и истинных аллергических реакций. В отличие от последних, первые возникают уже в ответ на первичное введение антигена в организм. Сходство псевдоаллергических реакций с аллерги­ей объясняется тем, что вещества (многие лекарственные пре­параты, пищевые продукты) и воздействия, вызывающие пара-аллергию способны активировать, минуя взаимодействие с ан­тителами, выработку (образование) БАВ, принимающих учас­тие во второй (патохимической) стадии аллергических процес­сов. Этим объясняется сходство их клинических проявлений.

В патогенезе парааллергических процессов можно выделить три основных механизма:

Первый связан с повышением содержания гистамина в жид­ких средах организма. Это может быть следствием стимуля­ции соответствующих рецепторов на поверхности тучных кле­ток и базофилов, разрушения этих клеток, снижения содержа­ния белков, его связывающих, или активности ферментов, раз­рушающих гистамин.

Второй механизм связан с неадекватным усилением класси­ческого или альтернативного пути активации комплемента при дефиците его ингибиторов или снижения их активности. Выра­женную активацию комплемента вызывают протеолитические ферменты (плазмин, трипсин, калликреин), полисахариды, дек-страны. Поэтому повреждение клеток (например, эндотелия сосудов) вызывает активацию комплемента. При дефиците его ингибиторов даже небольшое повреждение (например, экст­ракция зуба) может сопровождаться развитием анафилакто-идных реакций.

Комплемент обладает способностью фиксироваться на аг­регированных молекулах g-глобулина. Агрегация молекул белка в организме может наблюдаться при его охлаждении. Вне орга­низма это происходит при длительном хранении пастеризован­ной плазмы, растворов сывороточного альбумина, гамма-гло­булина, особенно плацентарного. Внутривенное введение та­ких препаратов может вызвать выраженную активацию комп­лемента и привести к развитию парааллергии.

77

Третий механизм развития парааллергии связан с нарушени­ем метаболизма ненасыщенных жирных кислот и, в первую очередь, арахидоновой. Наиболее ярко это проявляется при непереносимости ненаркотических анальгетиков. Из этой груп­пы лекарств наибольшее количество реакций связано с при­емом ацетилсалициловой кислоты. Блокируя активность цикло-оксигеназы, они сдвигают реакцию в сторону преимуществен­ного синтеза лейкотриенов, обладающих выраженной патофи­зиологической активностью. Некоторые из этих препаратов спо­собны увеличивать секрецию тучными клетками и базофилами гистамина.

Парааллергические реакции бывают общими и местными (см. п. 6.2.4.). Они могут проявляться в виде крапивницы, отека Квинке, бронхиапьной астмы, сывороточной болезни, анафи-лактоидного шока, избирательного поражения отдельных ор­ганов (гастрит, энтерит и др.), поэтому возникает необходи­мость их дифференциации с соответствующими болезнями, в основе которых лежат проявления аллергических процессов.

7.2.3, Трансплантационный иммунитет - непринятие, оттор­ жение чужеродных тканей, трансплантатов. Примером может служить отторжение кожного аллотрансплантата у мышей. В этом случае на протяжении 4-5 дней пересаженная кожа выг­ лядит нормальной, но затем отекает, синеет, сморщивается, лысеет и на 10-11 день отторгается. При вторичной пересадке генетически такой же кожи процесс отторжения идет вдвое быстрее (иммунологическая память). Основную роль в меха­ низме отторжения играет гиперчувствительность замедленно­ го типа, причем в клеточном инфильтрате нередко содержит­ ся большое количество базофильных клеток.

Аллергическая реакция не возникает при пересадке генети­чески однородной ткани, например, между однояйцовыми близ­нецами, животными инбредной линии. Антигены, от которых, в основном, зависит совместимость тканей, расположены на по­верхности клеточной мембраны. Их более 100. Это гликопро-теиды, называемые антигенами главного комплекса гистосов-местимости.

7.2.4. Иммунологическая толерантность (ИТ) - иммунологи­ ческая ареактивность к определенным антигенам, перено­ симость чужого, терпимость к нему.

Стойкая ИТ к чуждому организму антигену возникает в том случае, если такой антиген, долго задерживающийся в орга­низме, вводят до рождения или в первый день после него. Например, если в эмбрион беременной черной мыши ввести гемопоэтические клетки белой мыши, то после рождения чер­ного мышонка ему можно пересаживать в любом возрасте ткани, органы (кожу, почки и др.) генетически идентичных (син-генных) белых мышей и они не будут отторгаться. То, что транс­плантаты, взятые от матери, приживаются лучше, чем от дру­гих неидентичных родственников, связано, как видно, с тем, что в эмбриональном периоде ребенок имел контакт с антиге­нами матери и к ним выработалась ИТ. Механизм подобной ИТ связан, по-видимому, с подавлением специфической активнос­ти соответствующих клонов лимфоцитов. Временная ИТ, кото­рую иногда удается получить при длительных введениях аллер­гена более зрелым животных, зависит от усиления функции Тле или от появления блокирующих антител.

В связи с запросами хирургии (трансплантация сердца, по­чек, печени, конечностей и др.) проблема ИТ стала особенно злободневной. Индукция толерантности взрослых облегчает­ся при типировании (подборе) донора по группам крови и анти­генам главного комплекса гистосовместимости лимфоцитов, а также при подавлении иммунитета различными препаратами, облучении трансплантата, регионарных лимфоузлов. Однако подавление иммунологической реактивности облегчает разви­тие инфекций, опухолей.

7.2.5. Болезнь рант и аллогенная болезнь - агрессия транс­плантата против реципиента. Болезнь рант (карликовая болезнь) возникает, если зрелые аллогенные лимфоциты попадают в организм с незрелой иммунологической системой. Например, если новорожденным мышатам ввести суспензию лимфоцитов генетически отличной взрослой мыши, то большинство живот­ных резко отстает в росте, у них появляется понос, они худеют и гибнут, обычно, в течение месяца.

Во многом сходная патология возникает, если зрелые алло­генные лимфоциты попадают во взрослый, но иммунологичес-ки инертный организм, например, при переливании свежей со­вместимой по группе крови или взвеси костномозговых клеток человеку облученному, или леченному иммунодепрессантами, или имеющему определенные формы наследственного имму-

79

нодефицита (см. ниже). Это и есть аллогенная (гомологичная) болезнь, дающая около 50 % летальности, причем большин­ство больных гибнет в течение первых 2 месяцев.

7.2.6. Иммунодефициты - недостаточность иммунитета, проявляющаяся прежде всего предрасположением к инфек­ционным болезням, которые часто возникают и текут тяжело, давая высокую летальность. Изучение иммунодефицитов (ИД) началось с приходом эры антибиотиков, которыми стали про­длять жизнь больных детей.

ИД, возникающие из-за того или иного генетического де­фекта системы иммунитета, называются первичными. ИД, ко­торые формируются вследствие подавления генетически пол­ноценного иммунитета, например, облучением, цитостатика-ми, вирусом (при СПИД вирус поражает, в основном, Тлх) -вторичными.

При первичных ИД дефекты могут касаться разных элемен­тов сложной системы иммунитета, поэтому они очень разно­образны. Различают 2 большие группы первичных ИД:

1. Специфические первичные ИД, зависящие от дефектности факторов, специфически реагирующих с антигенами, то есть от Тл и Вл. Если не развиваются Вл, или они дефектны функци­онально, то патология будет заключаться в снижении или от­сутствии отдельных или всех классов антител - иммуноглобули­нов. При генетических дефектах, касающихся формирования Тл, нарушается Т-клеточный иммунитет, аллергические про­цессы замедленного типа. Существуют и различные сочетания дефектов Вл и Тл. Всего описано не менее 2-х десятков раз­личных вариантов первичных специфических иммунодефицитов.

2. Неспецифические первичные ИД. В их основе лежат ге­нетические дефекты фагоцитов, как макро- так и микрофагов, а также различных элементов системы комплемента. Эти фак­торы не реагируют с антигеном специфически. Однако они, как известно, вовлекаются в осуществление многих процессов специфического иммунитета. Поэтому при неспецифических ИД в той или ной степени нарушаются и механизмы специфи­ческого иммунитета. Описано около 20 разновидностей неспе­цифических ИД. Встречаются сочетания специфических и не­специфических ИД. Например, при генетическом дефекте раз­вития стволовой кроветворной клетки возникает тяжелейший комбинированный ИД, касающийся Тл, Вл и всех фагоцитов. 80

Подавляющее большинство ИД наследуется по рецессивно­му типу.

Кроме антибактериальной профилактики и терапии, в лече­нии больных с ИД используют по показаниям гормональные стимуляторы иммунитета, введение недостающих антител и пересадки лимфоцитов, тимуса, костного мозга, лимфоузлов, селезенки, печени плода (кроветворный орган), стволовых кро­ветворных клеток. Применяют и комбинированные трансплан­тации, например, пересаживают виолочковую железу и груди­ну с красным костным мозгом.