15.2. Боррелии

Возбудитель эпидемического возвратного тифа Borrelia recurrentis открыт О.Обермеером (1868.). Этиологическая роль этого возбудителя была установлена Г.Н. Минхом в 1874 г. путем самозаражения. Им было высказано предположение о трансмиссивности этого заболевания (переносчики – вши).

Классификация

Семейство Spirochaetaceae, род Borrelia. Вызывают эпидемический и эндемический возвратные тифы, болезнь Лайма.

Морфология

Крупные спиралевидные микроорганизмы, имеющие 3-8 неравномерных крупных завитков, не образуют спор, капсул, имеют фибриллы, которые, переплетаясь, образуют осевую нить, на концах клеток имеют по 7-30 наружных фибрилл. Боррелии очень подвижны, совершают сгибательные, вращательные, поступательные движения. Хорошо окрашиваются анилиновыми красителями, особенно после протравливания фенолом, т.к. имеют много нуклеопротеидов. По Романовскому-Гимзе – сине-фиолетового цвета, грамотрицательны.

Культуральные свойства

Строгие анаэробы или микроаэрофилы, растут на средах с сывороткой крови и кусочками тканей. Лучше культивируются в куриных эмбрионах и на среде Аристовского-Гельцера. Рост скудный, видимым становится через 4-7 суток.

Биохимические свойсвта

Антигенная стуктура

Факторы патогенности

Характеристика заболевания.

Источник инфекции – больной человек. Переносчики – вши.

Эпидемический возвратный тиф – антропонозное, трансмиссивное заболевание с чередованием периодов лихорадки и апирексии, сопровождающееся увеличением печени и селезенки.

Патогенез

Вши насасывают кровь больного человека в лихорадочном периоде. Боррелии накапливаются у вшей в гемолимфе. Через 4-12 дней они способны заражать человека. При укусе здорового человека возникает зуд. Человек при почесывании места укуса раздавливает вошь и втирает содержимое гемолимфы в кожу. Инкубационный период – 7-8 дней. Боррелии захватываются лейкоцитами, размножаются и поступают в кровь. В крови они разрушаются антителами, выделяется эндотоксин (ЛПС), под его влиянием из макрофагов выделяется ИЛ-1 и другие цитокины, повышается температура, появляется головная боль. Повреждаются клетки ЦНС, кровеносной системы, паренхиматозные органы. Нарушается местное кровоснабжение в капиллярах внутренних органов, что приводит к развитию геморрагических инфарктов. Лихорадочный период продолжается 5-7 дней. Часть боррелий в тканях изменяют антигенную структуру и снова выходят в кровь. Возникает новый приступ лихорадки. Образующиеся новые антитела действуют как фактор селекции для боррелий: в организме сохраняются варианты бореллий, имеющие антигенные отличия, остальные лизируются. Постепенно межлихорадочный период удлиняется, а лихорадочный становится короче. Если в течение 25 дней лихорадка не повторяется, считают, что человек выздоровел.

Клиническая картина

Иммунитет

Гуморальный, нестойкий, не перекрестный с другими боррелиозами.

Лабораторная диагностика

Микроскопический метод. Готовят мазок крови и препарат «толстой капли крови» с целью выявления типичной морфологии возбудителя.

Для выявления антигена в исследуемом материале можно использовать РИФ, ИФА.

Для выявления генов боррелий в крови применяют полимеразную цепную реакцию (ПЦР).

Серологический метод. Используют реакцию иммобилизации боррелий (РИБ). Если в сыворотке больного есть АТ, то через 18-20 часов после инкубации в термостате наступает обездвиживание боррелий. Если процент обездвиживания более 50%, реакция считается положительной. Для выявления антител можно использовать ИФА или непрямую РИФ.

Лечение

Антибиотики с учетом чувствительности к ним.

Профилактика

Неспецифическая: уничтожение вшей.

Возбудители эндемического возвратного тифа – Borrelia duttoni, Borrelia caucasica, Borrelia persica, Borrelia hispanica, Borrelia parkeri и другие – вызывают острое природно-очаговое трансмиссивное заболевание, протекающее в виде лихорадочных приступов, чередующихся с периодами нормальной температуры. Заболевание распространено в странах с жарким климатом.

Морфология такая же, что и у B.recurrentis.

Характеристика заболевания

Источник инфекции – грызуны; переносчики – клещи из рода Ornithodorus, у которых происходит трансовариальная передача инфекции, что обеспечивает ее эндемичность.

Патогенез

У клещей после укуса больных грызунов в слюне накапливаются боррелии. При укусе здорового человека возбудитель выделяется со слюной. Больной втирает его в скарифицированную поверхность кожи. На месте укуса появляется очаг воспаления – розовое пятно, затем узелок с геморрагическим ободком, из него спирохеты поступают в кровь.

Клиническая картина

Клинические проявления сходны с возвратным эпидемическим тифом, но лихорадочные периоды более короткие. К возбудителям тифа чувствительны морские свинки.

Иммунитет

Гуморальный, стойкий. Чаще болеют приезжие, у местного населения прочный иммунитет за счет бытовой иммунизации.

Методы диагностики такие же, как предыдущего тифа.

Для дифференцирования от эпидемического возвратного тифа проводят биопробу на морских свинках. У них через 5-7 дней после заражения в крови обнаруживается много спирохет.

Лечение

Назначают антибиотики широкого спектра действия.

Профилактика неспецифическая – дератизация, дезинсекция, защита людей от укуса клещей.

Возбудитель болезни Лайма – Borrelia burgdorferi вызывает системную природно-очаговую трансмиссивную инфекцию, характеризующуюся эритемой, лихорадкой, поражением центральной и периферической нервной системы, суставов, сердца и крупных сосудов.  Боррелии были выделены из клещей Ixodes dammini (современное название – Ixodes scapularis) У. Бургдорфером, отсюда они получили название Borrelia burgdorferi.

Впервые болезнь Лайма описана в 1975 г. как воспалительная артропатия, связанная с укусом иксодовых клещей в населенном пункте Лайм (США).

Классификация

С использованием современных методов геносистематики боррелий было показано, что вид B. burgdorferi является весьма гетерогенным. Из него было выделено более 10 новых видов. У человека Лайм-боррелиоз вызывают следующие виды: собственно B. burgdorferi, а также B. afzelii, B. garinii, B. bissettii. Кроме того, оказалось, что они вызывают и разные клинические формы заболевания.

Морфология и культуральные свойства возбудителей системного клещевого боррелиоза Лайма общие со всеми боррелиями. Медленно растут на сложной среде Келли с дрожжевым гидролизатом, аминокислотами, витаминами.

Антигенная структура

Имеют липопротеиновые АГ наружной мембраны – OspA, OspB, OspC; белковый антиген.

Факторы патогенности – эндотоксин.

Характеристика заболевания

Источник и резервуар инфекции – мелкие и крупные грызуны, олени, птицы, кошки, собаки, овцы, крупный рогатый скот.

Путь передачи – трансмиссивный через укусы клещей Ixodes scapularis, в России и Беларуси – через укусы I. ricinus и I. persulcatus, у которых возможна трансовариальная передача возбудителя. Это обеспечивает эндемичность заболевания. Выражена сезонность, чаще люди болеют в мае-августе после посещения леса, дачи.

Патогенез

От места укуса клеща боррелии проникают в кожу, где развивается пятно кольцевидной эритемы вокруг места укуса, которая постепенно увеличивается, образуется мигрирующая эритема более 5 см в диаметре. Возбудитель попадает в кровь и разносится во внутренние органы, вызывает там очаги деструкции. Параллельно возбудители адсорбируются на клетках, взаимодействуют с мембранными гликолипидами поверхности нейроглии. Выражены аутоиммунные процессы и артриты, особенно у пациентов, имеющих HLA-DR2 и HLA-DR4 антигены. Все это обеспечивает полиморфизм клинических проявлений и цикличность заболевания.

Клиническая картина

I фаза длится от 7 до 30 дней после укуса клеща. Появляется эритема у входных ворот. В пораженной ткани много лимфоцитов, плазмоцитов, развивается васкулит. Кожные проявления более характерны при инфицировании B. afzelii.

II фаза проявляется неврологическими (развиваются менингиты, менингоэнцефалиты) и кардиальными расстройствами. Длится несколько месяцев. Характерна для инфекции B. garinii.

III фаза – артритическая. Поражаются суставы. Продолжается несколько месяцев или лет (B. burgdorferi).

Иммунитет

Антительный, неперекрестный с другими боррелиозами.

Лабораторная диагностика

Основной метод диагностики – клинический.

Материал для лабораторных исследований: кровь, ликвор, синовиальная жидкость.

Микроскопический метод предусматривает несколько вариантов: микроскопия нативного материала в «темном» поле или в фазовоконтрастном микроскопе, приготовление мазков с окраской по Граму или по Романовскому-Гимзе.

Серологический метод. Выявляют антитела в непрямой РИФ или ИФА, начиная с 3-6 недели заболевания. До 4-6 недель находят антитела IgМ, диагностический титр их 1:64, к 8-10 неделям определяют IgG, диагностический титр 1:128. В течение года после заболевания титр антител нарастает.

ПЦР выявляет в крови больных гены боррелий.

Лечение

Назначение антибиотикотерапии (доксициклин, бета-лактамные антибиотики, азитромицин).

Профилактика

Неспецифическая: защита от укусов клещей при посещении леса, дачи. Также рекомендуется профилактический прием антибиотиков после укуса.

Специфическая профилактика. В настоящее время разрабатываются субъединичные, рекомбинантные и ДНК-вакцины на основе белков OspA и OspС.