1.4. Вакцины для профилактики онкологических

заболеваний

В настоящее время для профилактики цервикального рака

разработана и внедрена вакцина против HPV (вируса папилломы

человека) производства GSK. Содержит 20 мкг HPV-16 и 20 мкг

HPV-18 VLPS. Адъюванты: алюминий и МРV (ASO4). Схема

вакцинации: 3 дозы в 0, 1, 6 месяцев.

Показания: активная иммунизация женщин старше 10 лет для

предотвращения:

– инфекции, вызванной HPV-16 и/или HPV-18 типа, в том числе

персистирующей инфекции;

– цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN),

связанной с HPV-16 и/или HPV-18 типов.

28

1.5. Вакцины будущего

Различают несколько поколений вакцин. К препаратам первого

поколения относятся вакцины, основу которых составляют живые

ослабленные или убитые (инактивированные) вакцины. Это

корпускулярные вакцины. Препаратами второго поколения являются

вакцины, состоящие из отдельных фракций возбудителей или их

продуктов. К ним относятся так называемые химические вакцины и

анатоксины. Третье поколение препаратов составляют

рекомбинантные векторные вакцины. Наконец, к вакцинам

четвертого поколения, еще не внедренным в практику

здравоохранения, относятся пептидные синтетические,

антиидиотипические вакцины, вакцины из ДНК, вакцины,

содержащие продукты генов главного комплекса гистосовместимости

(ГКГ) и полученные на трансгенных растениях.

Вакцины будущего поколения:

1. Генноинженерные вакцины (или рекомбинантные) – см.

выше.

2. Синтетические пептидные вакцины.

3. ДНК-вакцины.

4. Антиидиотипические вакцины.

5. Вакцины, содержащие продукты генов гистосовместимости.

6. Растительные вакцины.

7. Мукозальные вакцины.

– Генноинженерные или рекомбинантные векторные вакцины –

см. выше.

– Синтетические пептидные вакцины – метод химического

синтеза позволяет получить синтетический пептид – аналог главной

антигенной детерминанты протективного антигена (белка)

патогенных микроорганизмов. Такой синтетический пептид

используется для производства вакцин. Синтетические вакцины

отличаются высокой степенью стандартности, обладают слабой

реактогенностью, они безопасны, с помощью таких вакцин можно

избежать развития аутоиммунных процессов при иммунизации, а при

использовании доминантных пептидов можно получить вакцины

против возбудителей с высокой степенью изменчивости. Наряду с

достоинствами синтетические вакцины обладают недостатком –

29

слабой иммуногенностью вследствие малого размера синтетических

пептидов. Усилить иммуногенность таких пептидов можно за счет

связывания их с высокомолекулярными носителями

(полиэлектролиты, полисахариды, анатоксины). Однако полученные

макромолекулы (синтетический пептид + носитель) в организме

человека устойчивы к действию протеаз и пермеаз, а значит,

возникают сложности с высвобождением антигена и выведением из

организма таких комплексов.

Альтернативным подходом в создании новых синтетических

вакцин является использование микросфер и липосом в качестве

высокомолекулярных носителей и адъювантов. В этом случае

антигены заключаются внутрь микросфер или липосом. Микросферы

– это защитные полимеры, которые в организме подвергаются

гидролизу. Липосомы представляют собой пузырьки с двуслойной

мембраной, состоящей из фосфолипидов. Размеры липосом

варьируют от 0,01 до 150 мкм. Протективные антигены патогенных

микробов могут либо прикрепляться к мембране носителей, либо

включаться внутрь частиц. При этом происходит как снижение

токсичности антигенов, так и более продолжительная циркуляция в

организме. В результате распада микросфер и липосом антиген

дозировано выделяется в организм. При этом скорость выделения

антигена может варьировать от нескольких дней до нескольких

месяцев, что зависит от размеров микросфер. Таким образом,

использование подобных вакцин вызывает последовательную и

постепенную иммунизацию организма, что позволяет ограничиться

однократным введением препарата.

В Швейцарии разработана лицензированная липосомная

вакцина против гепатита А, проходит испытание вакцина для

парентеральной иммунизации против гриппа; гепатита А и В.

Вакцины состоят из искусственно полученных пептидов,

обладающие такими же иммуногенными свойствами, как и

естественные антигены, выделенные из возбудителей инфекционных

заболеваний.

– ДНК-вакцины. С 1992 г. стало известно о ДНК-вакцинах.

Оказалось, что для иммунизации можно использовать

рекомбинантную ДНК как таковую или гибридную плазмиду,

содержащие ген протективного антигена. Показано, что при разных

способах введения гибридная плазмида может проникать в клетки,

экспрессировать «нужный» белок и при этом долго сохраняться в

30

организме. Это приводит к формированию полноценного

сбалансированного иммунного ответа. На современном этапе ДНК-

вакцины проходят испытание на лабораторных животных. В

ближайшем будущем технология рекомбинантных ДНК-вакцин

станет ведущим принципом конструирования и изготовления вакцин.

– Антиидиотипические вакцины. Создание антиидиотипических

вакцин коренным образом отличается от ранее описанных методик

получения вакцин и заключается в изготовлении моноклональных

антител к идиотипам молекул иммуноглобулина, обладающего

протективной активностью. Препараты таких антиидиотипических

антител по своей пространственной конфигурации подобны эпитопам

исходного антигена, что позволяет использовать эти антитела взамен

антигена для иммунизации.

– Вакцины, содержащие продукты генов гистосовместимости.

Иммунный ответ к крупномолекулярным антигенам начинается с

процессинга антигена вспомогательными клетками. Пептиды,

образующиеся из антигена, не обладают выраженной

иммуногенностью, но приобретают ее после взаимодействия с

продуктами (антигенами) генов гистосовместимости классов I или II.

С учетом этих положений разрабатываются ГКГ - рестриктивные

вакцины для лечения больных гепатитом В, цитомегаловирусной

инфекцией и онкологическими заболеваниями (меланомой, раком

простаты, папилломой). Вакцина, представляющая собой комплекс

антигенов гистосовместимости класса I с антигенами вируса гепатита

В, проходит клинические испытания.

– Растительные вакцины создаются на основе трансгенных

растений. С помощью методов генной инженерии представляется

возможным «внедрить» чужеродные гены почти во все

сельскохозяйственные культуры. При этом получают стабильные

генетические трансформации, результатом которых является

экспрессия протективного антигена в культуру растений. Такие

культуры называют трансгенными. Данная технология особенно

перспективна для создания оральных вакцин. Использование

трансгенных продуктов должно приводить не только к образованию

системного гуморального и клеточного иммунитета, но и к развитию

местного иммунитета кишечника. Последний важен при формировании

специфической невосприимчивости к кишечным инфекциям. В

настоящее время в США проводится 1-я фаза клинических испытаний

31

вакцины, представляющей собой антиген энтеротоксигенной кишечной

палочки, экспрессированный в картофель.

– Мукозальные вакцины. Разработка энтеральных вакцин идет по

трем напавлениям: использование per os обычных вакцин,

применяемых парентерально, конструирование специальных вакцин

и использование адъювантов или носителей. В основе создания

мукозальных вакцин лежит разработка средств, препятствующих

колонизации возбудителей инфекционных заболеваний на

поверхности слизистых оболочек. Основу таких вакцин может

составить белок-адгезин, который находится на концах пилей, с

помощью которых бактерии прикрепляются к поверхности

слизистой. Введение такого адгезина сопровождается образованием

антител, которые препятствуют колонизации бактерий и развитию

инфекционного процесса.