Добавил:
Richie
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:patfiz_ekzamen-1
.pdf
тучными клетками, действуя на периферии, как вазодилататор. Лейкотриены С4 и D4 образуются как
базофилами, так и тучными клетками, вызывая спазм артериальных сосудов системного кровообращения и
системы венечных артерий. Кроме того, лейкотриены являются мощными бронхоконстрикторами. В результате
бронхоконстрикции, вызванной действием лейкотриенов, снижается динамическая податливость легких.
Фактор активации тромбоцитов синтезируется тучными клетками, вызывает дилатацию венул и повышает
проницаемость стенок микрососудов кожи.
Брадикинин также можно считать медиатором анафилаксии. Брадикинин и другие кинины, действующие в
патогенезе анафилаксии, вызывает дилатацию сосудов на периферии и констрикцию сосудов в системе
венечных артерий.
• Базофилы и тучные клетки содержат фермент со свойствами калликреина. Калликреин — это фермент,
отщепляющий брадикинин от кининогена. Не исключено, что звеном патогенеза анафилаксии является
высвобождение энзима со свойствами калликреина тучными клетками и базофилами. Данный энзим резко
повышает концентрацию брадикинина во внутренней среде.
Активация кининовой системы при анафилаксии вызывает контактную активацию фактора Хагемана.
Предположительно, активация фактора, связанная с кининогенезом, служит одним из звеньев патогенеза ДВС,
характеризующего состояние анафилаксии.
Рост концентрации медиаторов анафилаксии во внутренней среде вызывает звенья патогенеза
анафилактического шока:
1. Обструктивные расстройства альвеолярной вентиляции.
2. Артериальную гипотензию как следствие падения сократимости сердца и дилатации артериальных сосудов.
При анафилактическом шоке начинают быструю массивную внутривенную инфузию кристаллоидного и
коллоидного растворов в две вены (центральную и периферическую) с целью неотложного устранения
критического дефицита преднагрузки сердца. Каждые пять минут анафилактического шока внутривенно
вводят 5 мл раствора адреналина (1:10 000).
63. Этиология и патогенез цитотоксических реакций.
Особенности периода сенсибилизации, аллергенов,
антител и механизмы ответной реакции. Последствия
таких реакций. Роль системы комплемента, опсонин-
зависимого фагоцитоза, антителопосредованной
клеточной цитотоксичности. Примеры цитотоксических
реакций при болезнях.
Цитотоксическим его называют потому, что образовавшиеся к антигенам клеток антитела соединяются с
клетками и вызывают их повреждение и даже лизис (цитолитическое действие). Повреждающее действие на
клетку могут оказывать лизосомальные ферменты фагоцитирующих клеток, бактериальные энзимы,
вирусы.Патогенез цитотоксических аллергических реакций включает следующие стадии: I. Иммунологическую
стадию. В ответ на появление аутоаллергенов начинается выработка аутоантител IgG- и IgM-классов. Они
обладают способностью фиксировать комплемент и вызывать его активацию. Часть антител обладает
опсонизирующими свойствами (усиливающими фагоцитоз) и обычно не фиксирует комплемент. В ряде
случаев после соединения с клеткой происходят конформационные изменения в области Fc-фрагмента
антитела, к которому затем могут присоединяться К-клетки (киллеры). На этом механизме остановимся
подробнее.Общее свойство киллерных клеток - это наличие у них мембранного рецептора для Fc-фрагмента
IgG-AT и способность к цитотоксическому действию (так называемая антителозависимая клеточная
цитотоксичность), т. е. они способны к уничтожению только тех измененных клеток, которые покрыты
антителами. К таким эффекторным клеткам относят: гранулоциты, макрофаги, тромбоциты, клетки из
лимфоидной ткани без характерных маркеров Т- и В-клеток и называемые К-клетками. Механизм лизиса у всех
этих клеток одинаков.Антитела (IgG) участвуют в К-клеточном лизисе Fab- и Fc-фрагментами. Считается, что
антитела служат "мостиком” между эффекторной клеткой и клеткой-мишенью.В результате всех этих реакций
во II патохимическую стадию появляются медиаторы, иные, чем в реакциях реагинового типа.1. Основным
медиатором комплемент-опосредованной цитотоксичности являются активированные по классическому пути
(через комплекс АГ-АТ) компоненты комплемента: С4в2а3в; За,С5а; С567; С5678; С56789. В результате в
мембране клетки образуется гидрофильный канал, через который начинают проходить вода и соли.2. Во время
поглощения опсонизированных клеток фагоциты выделяют ряд лизосомальных ферментов, которые могут
играть роль медиаторов повреждения.3. В ходе реализации антителозависимой клеточной цитотоксичности
также принимает участие секретируемый гранулоцитами крови супероксидный анион-радикал.III.
Патофизиологическую стадию. Конечным звеном комплемент- и антителозависимой цитотоксичности
являются повреждение и гибель клеток с последующим удалением их путем фагоцитоза. В клинике
цитотоксический тип реакции может быть одним из проявлений лекарственной аллергии в виде лейкопении,
тромбоцитопении, гемолитической анемии и др. Этот же механизм включается и при попадании в организм
гомологичных антигенов, например, при переливании крови в виде аллергических гемотрансфузионных
реакций (на многократное переливание крови), при гемолитической болезни новорожденных.
64. Этиология и патогенез иммунокомплексных
реакций. Судьба иммунных комплексов в норме и при
патологии. Генетическая предрасположенность при
иммунокомплексных реакциях. Виды и сравнительная
характеристика таких реакций. Примеры при болезнях.
• При этом типе аллергической реакции повреждение тканей вызывается иммунными комплексами Аг -f- Ат.
Синони мы:
Иммунокомплексный тип;
Тип Артюса (в связи с тем что в развитии феномена Артюса этот механизм играет основную роль).
Третий тип аллергических реакций является ведущим в развитии сывороточной болезни, экзогенных аллерги
ческих альвеолитов, некоторых случаев лекарственной и пищевой аллергии, ряда аутоаллергических
заболева ний (ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др.).
При попадании в организм раствори мого антигена начинается образование антител. Они мо гут относиться к
разным классам иммуноглобулинов. Однако наибольшую роль играют IgG и IgM. Эти ан титела называют
также преципитирующими за их спо собность вызывать in vitro образование преципитата при соединении с
соответствующим антигеном.
В орга низме человека постоянно происходят иммунные реакции с образованием комплекса Аг +Ат (антиген-
антитело), так как в организм постоянно попадают антигены извне или таковые обра зуются эндогенно. Это
защитная, гомеостатическая реакция иммунитета и при этом не происходит повреждение тканей.
Однако при определенных условиях комплекс Аг+Ат может вызвать развитие заболевания. В этих случаях
повреждающее действие комплекса реализуется главным образом через активацию комплемента,
освобождение лизосомальных ферментов, генерацию супероксидного радикала и актива цию калликреин-
кининовой системы.
65. Иммунодефициты. Классификация. Первичные и
вторичные иммунодефициты. Первичные
иммунодефициты с преобладанием нарушения
антителообразования.
Иммунодефициты — нарушения иммунологической реактивности, обусловленные выпадением одного
или нескольких компонентов иммунного аппарата или тесно взаимодействующих с ним неспецифических
факторов
Первичные иммунодефициты — это врожденные (генетические или эмбриопатии) дефекты иммунной
системы.
Различают первичные, или врожденные (генетические), и вторичные, или приобретенные, иммунодефициты.
Первичные иммунодефициты.
В качестве первичных иммунодефицитов выделяют такие состояния, при которых нарушение иммунных гуморальных и
клеточных механизмов генетически обусловлено неспособностью организма реализовывать то или иное звено
иммунологической реактивности. Расстройства иммунной системы могут затрагивать как основные специфические звенья
в функционировании иммунной системы, так и факторы, определяющие неспецифическую резистентность. Возможны
комбинированные и селективные варианты иммунных расстройств. В зависимости от уровня и характера нарушений
различают гуморальные, клеточные и комбинированные иммунодефициты.
Врожденные иммунодефицитные синдромы и заболевания представляют собой довольно редкое явление. Причинами
врожденных иммунодефицитов могут быть удвоение хромосом, точечные мутации, дефект ферментов обмена
нуклеиновых кислот, генетически обусловленные нарушения мембран, повреждения генома в эмбриональном периоде
Вторичные, или приобретенные, иммунодефициты
Вторичные иммунодефициты в отличие от первичных развиваются у лиц с нормально функционировавшей от рождения
иммунной системой. Они формируются под воздействием окружающей среды на уровне фенотипа и обусловлены
нарушением функции иммунной системы в результате различных заболеваний или неблагоприятных воздействий на
организм. При вторичных иммунодефицитах могут поражаться Т- и В-системы иммунитета, факторы неспецифической
резистентности, возможны также их сочетания. Вторичные иммунодефицита встречаются значительно чаще, чем
первичные. Вторичные иммунодефицита, как правило, преходящи и поддаются иммунокоррекции, т. е. восстановлению
нормальной деятельности иммунной системы.
При нарушениях дифференцировки В-лимфоцитов развиваются иммунодефициты, проявляющиеся нехваткой или
грубыми отклонениями в спектре синтезируемых иммуноглобулинов. Клеточный иммунитет относительно сохранен,
однако, из-за ущербности механизмов антиидиотипической регуляции, возможны аутоиммунные синдромы. Проявления
врождённых дефектов антителообразования, как правило, отсрочены на 4-9 месяцев, так как новорожденные временно
находятся под защитой пассивного трансплацентарного иммунитета, обеспеченного материнскими иммуноглобулинами.
Как и лица с дефектами неспецифических звеньев иммунной системы - терминальных компонентов комплемента и
функций фагоцитов, больные, имеющие аномалии антителогенеза, в основном, проявляют сниженную устойчивость к
инфекциям, вызванным капсульными бактериями (так называемая “гноеродная флора” - стафилококки, стрептококки,
включая пневмококк; менингококки и гонококки, Haemophilus influenzae, синегнойная палочка и др.). Наиболее
характерны рецидивирующие инфекции ЛОР-органов и дыхательной системы (синусит, отит, бронхит, пневмония)
вплоть до развития бронхоэктатической болезни. Не менее часто поражается кожа, реже - желудочно-кишечный тракт.
Возможны менингиты и сепсис.
66. Первичные Т-клеточные иммунодефициты.
Смешанные первичные иммунодефициты. Этиология,
патогенез, виды и проявления тяжелой
комбинированной иммунологической недостаточности.
Иммуностимулирующая терапия.
Проявления Т-клеточных иммунодефицитов включают:
· наклонность к хронически-прогрессирующему или тяжёлому острому течению инфекций, вызванных условно
патогенными микроорганизмами и внутриклеточными паразитами (микобактерии, грибки, вирусы, простейшие)
снижение способности к ГЗТ, выявляемое как анергия при кожных аллерготестах
· реакции трансплантат против хозяина при переливании донорской крови и пересадках тканей
· заболевания, вызванные живыми ослабленными вакцинами (например, БЦЖ или противополиомиелитной)
· повышение частоты онкологической патологии
· нередко, истощение, задержку физического развития, хронические диарреи
Классическим изолированным нарушением тимус-зависимого иммунитета проявляется синдром Ди Джорджа
- врождённая гипоплазия вилочковой железы. Это - основанная на хромосомной аберрации эмбриопатия
Болезнь сопровождается стигмами челюстно-лицевого дизэмбриогенеза: гипертелоризмом, низко
посаженными ушными раковинами, выступающим лбом, микрогнатией,
Иммунологически болезнь характеризуется снижением или отсутствием Т-клеточного иммунитета, при
сохранной функции В-лимфоцитов. Трасплантация тимуса приносит хороший лечебный эффект. В
лимфоидных органах и периферической крови отсутствуют Т-лимфоциты, но имеются В-лимфоидные
фолликулы и циркулирующие В-лимфоциты вырабатывают достаточно иммуноглобулинов. Инфекционный
синдром характеризуется атипичными микобактериозами, кандидамикозом и коккцидиозом, могут развиваться
туберкулёз, вирусные инфекции, в частности, системные герпетические и цитомегаловирусные
Синдром Незелоффа - представляет собой изолированную гипоплазию тимуса и недостаточность Т-клеток,
без сопутствующих челюстно-лицевых, сердечно-сосудистых и эндокринных аномалий. Степень гипоплазии
тимуса меньшая, присутствуют тимические эпителиальные клетки, но функции Т-клеток и их численность
глубоко недостаточны. Часто имеется компенсаторная гипергаммаглобулинемия. Синдром является группой
наследственных нарушений ранних стадий дифференцировки Т-клеток с аутосомно-рецессивным или
сцепленным с Х-хромосомой наследованием.
Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы (ПНФ) может наблюдаться при синдроме Незелоффа и
самостоятельно. ПНФ - энзим, катализирующий важный этап пуринового обмена: превращение
дезоксигуанозина и дезоксиинозина в гуанин и гипоксантин. Гипоксантин затем может образовавать ксантин и
мочевую кислоту. При его дефиците дезоксинуклеозиды накапливаются, образуют фосфорилированные
формы, и избыток дезокси-ГТФ может ингибировать рибонуклеотидредуктазу, что ведет к торможению синтеза
ДНК и замедлению репликации клеток (А. Уэбстер, 1982; И.Х. Фокс, 1981). ПНФ имеется во всех клетках, но
при её дефиците Т-лимфоциты страдают больше других, так как именно в них минимальна активность другого
фермента - 5’-нуклеотидазы, выполняющей при дефиците ПНФ компенсаторную функцию и разрушающей
избыток дезокси-ГТФ (Ф. Розен, 1994). Болезнь наследуется аутосомно-рецессивно и зависит от мутации в
хромосоме 14. Полной аплазии тимуса не происходит, там даже обнаруживаются тельца Гассаля. Однако,
имеется значительное снижение числа Т-клеток в тимусе и периферической крови, сочетающееся с
возрастанием содержания нормальных киллеров. Параллельно иммунологическим нарушениям и
оппортунистической инфекции, развиваются спастические парезы и гипотонус, гемоцитопения смешанной
(аутоиммунной и апластической) природы, гипоурикемия.
Смешанные первичные иммунодефициты
Так как для реализации любого иммунного ответа, включающего синтез больших количеств высокоаффинных
IgG, требуется взаимодействие Т-хелперов с В-клетками для индукции вторичной антигензависимой
дифференцировки последних, фактически, любой глубокий дефицит Т-клеток влечёт за собой нарушения как
клеточного, так и гуморального иммунитета. Тем не менее, условно к смешанной группе относят лишь те
иммунодефицитные расстройства, при которых имеется выраженный сочетанный дефицит Т-лимфоцитов и
антител. Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД) характеризуется полным врождённым
отсутствием всех специфических иммунологических функций.Так как это тяжелейшая из всех форм первичных
иммунодефицитов, редко кто из больных без лечения доживает до двух лет.
67. Иммунная защита от инфекционных агентов и ее
негативные последствия. Особенности защиты
от вирусов, бактерий, грибков, простейших и
гельминтов. Роль патогенов в провокации
неинфекционных аутоаллергических заболеваний.
Иммунная система в норме дстаточно эффективно защищает организм от инфекций или позволяет
минимализовать их последствия и ускорить выздоровление. Вместе с тем, не все результаты иммунного
ответа на экзогенных возбудителей полезны для организма. Иммунный ответ часто ведёт к невыигрышным
для хозяина последствиям или оказывается неэффективным. Некоторые нюансы взаимодействия
иммунной системы и возбудителей могут способствовать аутоиммунным и аллергическим болезням, а
также иммунодефицитам.
Наиболее простые из экзогенных патогенов - прионы. . Прионы вызывают спонгиозные трансмиссивные
энцефалопатии млекопитающих и человека. Для прионопатий характерны очень длительный
инкубационный период с последующим быстрым прогрессированием (атаксией, миоклонусом, деменцией)
и смертью. Характерно, что иммунная система абсолютно толерантна к прионам и не защищает от них, с
чем и связано длительное бессимптомное течение прионовых заболеваний. Очевидно, это связано с
убиквитарностью нормальных гомологов прионового белка.
Следующий класс патогенов - вирусы вызывает эффективный иммунный ответ в разнообразных формах. В
местах внедрения в слизистые и кожу вирусы атакуются иммуноглобулином А и интерферонами, в фазе
вирусемии возбуждают цитокиновый ответ и подвергаются действию циркулирующих иммуноглобулинов, а
клетки органов-мишеней, заражённые вирусом, экспрессируют вирусные антигены и неоантигены,
индуцированные вирусом, и служат объектом воздействия цитотоксических Т-клеток, нормальных
киллеров, антителозависимых К-клеток, а также комплемента и фагоцитоза.
Вирусные антигены распознаются как CD4-положительными, так и CD8-положительными лимфоцитами, в
контексте гликопротеидов ГКГСобоих классов, тем более, что интерфероны способствуют появлению
антигенпрезентирующих молекул у заражённых вирусом клеток, которые до этого их не экспрессировали.
Более того, иногда гуморальный ответ при вирусных инфекциях ведет к пагубному результату.
Нейтрализация вирусов антителами может привести к появлению персистирующей фракции вируса или к
иммунокомплексным заболеваниям.
Иммунный ответ при бактериальных инфекциях хорошо изучен. В начальную стадию бактериальных
инфекций, еще до развития первичного иммунного ответа, действуют многие преиммунные факторы
защиты, основанные на неиммунологическом распознавании компонентов бактерий и на неспецифических
барьерных механизмах.
Это, прежде всего, естественные антибиотики нормальной микрофлоры кожи и слизистых человека,
которые не дают паразитическим микроорганизмам закрепиться среди комменсалов. Ослабляют
микробную агрессию лизоцим естественных экскретов тела, водно-липидная мантия Марчионини на коже,
кислота желудка и быстрые изменения рН в желудочно-кишечном тракте, мочевина мочи, а также чисто
механические факторы: деятельность мукоцилиарного аппарата дыхательных путей, отшелушивание
эпидермиса, промывание мочеполовых путей, относительная непроницаемость покровов тела.
Еще до развития иммунного ответа происходит распознавание некоторых компонентов бактерий
защитными эффекторами. Это выражается в запуске нескольких эффекторных механизмов.
Бактериальные липополисахариды активируют альтернативный путь комплемента.
ЛПС-чувствительные рецепторы макрофагов и эндотелия, а также рецепторы формилметиониновых
пептидов и факторов комплемента, после действия на них этих лигандов, вызывают активацию сторожевой
полисистемы крови, фагоцитоза и выработку цитокинов острой фазы. Начинает формироваться лихорадка.
Белки острой фазы (С-реактивный протеин, лактоферрин и другие) оказывают бактерицидное действие и
ограничивают доступность ростовых факторов для бактерий.
Следующая “линия обороны” - ускоренные Т-независимые иммунные ответы на ЛПС, маннаны и антигены
жгутиков бактерий. Хотя они ограничиваются синтезом IgM и не очень интенсивны, но способствуют
раннему ограничению распространения инфекции и фагоцитозу патогенов (см. выше).
Наконец, развивается специфический иммунный ответ.
Параллельно гуморальному ответу, а в случае персистирования бактерий внутри фагоцитов -
преимущественно, по сравнению с ним, идут процессы клеточного цитотоксического ответа на клетки
хозяина, заражённые бактериями и на сами грам-отрицательные микроорганизмы. Они включают:
· цитотоксичность CD8-положительных Т-клеток
· прямой контакт с NK-клетками
· цитотоксичность gd-Т лимфоцитов слизистых
· цитотоксическое и бактериостатическое действие активированных цитокинами непрофессиональных
фагоцитов, например, заражённых фибробластов, на находящиеся в них бактерии[19].
Механизмы иммунной защиты от бактерий несовершенны и часто становятся источником вторичных
повреждений. Избыточный ответ на ЛПСи другие компоненты бактерий может вызывать эндотоксиновый
(септический или инфекционно-токсический) шок.
Иммуный ответ на грибки Известно, что иммунитет против поверхностных микозов, в основном
обеспечивается клеточными механизмами, в частности, лимфоцитарным киллингом заражённых клеток и
антителоопосредованной макрофагальной цитотоксичностью против грибков. При глубоких микозах
большое значение имеет гранулоцитарный фагоцитоз и активация дефензинов .
Иммунный ответ на клетки простейших базируется, в основном, на клеточных механизмах. Клеточные
эффекторы поражают интрацеллюлярных паразитов, например, лейшманий. Антителоопосредованная
клеточная цитотоксичность и опсонин-зависимый фагоцитоз с участием IgM и IgG, лидируют в обеспечении
защиты от экстрацеллюлярных форм паразитов, например, амёб. Иммуноглобулины могут блокировать
внутриклеточную пенетрацию простейших через специальные рецепторы, занимая их или опосредовать
комплементзависимый лизис клеток Protozoa. Для всех этих форм ответа принципиально участие Т-клеток.
68. Сенсибилизация активная и пассивная.
Десенсибилизация специфическая и неспецифическая.
Причины и механизмы развития сывороточной болезни,
возможность предотвращения. Иммунодепрессантная
терапия.
Активная сенсибилизация развивается при иммунизации антигеном, когда в ответ включается
собственная иммунная система. Механизмы активной сенсибилизации следующие:
1. Распознавание антигена, кооперация макрофагов с Т- и В-лимфоцитами, выработка плазматическими
клетками гуморальных антител (иммуноглобулинов) или образование сенсибилизированных лимфоцитов (Т-
эффекторов) и размножение лимфоцитов всех популяций.
2. Распределение антител (IgE, IgG) в организме и фиксация их на клетках-мишенях, которые сами антител не
вырабатывают, в частности, на тканевых базофилах (тучных клетках), базофильных гранулоцитах, моноцитах,
эозинофилах, а также на тромбоцитах, или взаимодействие иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgA) либо Т-
эффекторов с антигенами, если к моменту развития сенсибилизации они еще присутствуют в организме.
На 7 — 14-й день после введения аллергена в сенсибилизирующей дозе организм приобретает к нему
повышенную чувствительность.
Пассивная сенсибилизация осуществляется в неиммунизированном организме при введении ему сыворотки
крови, содержащей антитела, или клеточной взвеси с сенсибилизированными лимфоцитами, полученными от
активно сенсибилизированного данным антигеном донора. При этом состояние повышенной чувствительности
развивается через 18 — 24 ч. Это время необходимо для распределения антител в организме и фиксации их
на клетках.
Десенсибилизация – это снятие повышенной чувствительности организма. Десенсибилизация может быть
специфической и неспецифической.
Специфическая – это значит, что повышенная чувствительность снимается тем антигеном, которым организм
сенсибилизирован. Существует два способа специфической десенсибилизации:
Способ – когда разрешающую дозу вводят до 8 дня.
Способ специфической десенсибилизации называется по фамилии автора, его предложившего, способ по
А.М.Безредко.
Этот способ применяется тог да, когда уже прошло 8 дней с момента сенсибилизации (с момента первого
введения). По этому способу разрешающую дозу вводят по частям (т.е. дробными дозами). Сначала вводят 1
мл, а через 20-30 минут всю остальную дозу. Десенсибилизацию по Безредка проводят при необходимости
повторного введения гипериммунных сывороток с профилактической или лечебной целью, либо при
вакцинопрофилактике. Малые дозы антигена связывают антитела, предупреждают деградацию клеток,
выделение биологически активных веществ, развитие клинической симптоматики.
Неспецифическая – десенсибилизация заключается в том, что повышенная чувствительность снимается
введением в организм препаратов, ингибирующих протеолитические ферменты, инактивирующих медиаторы
аллергии – гистамин, серотонин и др.
Такими веществами могут быть раствор кальция хлорида, алкоголь, эфедрин, димедрол, пипольфен,
супрастин, фенкарол, тавегил.
С целью коррекции возникающих расстройств больным животным применяют наркотики, тормозящие
активность центральной нервной системы, спазмолитики для снижения бронхоспазма при бронхиальной астме
и др. Гипосенсибилизацию, десенсибилизацию используют и как метод иммунотерапии аллергических
заболеваний путем последовательного введения увеличивающих доз антигена.
69. Аутоаллергия. Патогенез аутоиммунных
расстройств, механизмы ограничения аутоиммунитета.
Роль аутоиммунных факторов в патологии эндокринной
системы, системы крови, почек, нервной системы.
Примеры аутоаллергических заболеваний с
преобладанием ГНТ и ГЗТ-зависимых механизмов.
Аутоиммунную патологию можно характеризовать как атаку иммунной системы против органов и тканей
собственного организма, в результате которой происходят их структурно-функциональные повреждения.
Вовлеченные в реакцию антигены, обычно присутствующие у человека или животного и характерные для них,
называются аутоантигенами, а антитела, способные реагировать с ними — аутоантителами.
Аутоиммунизация организма тесно связана с нарушением иммунной толерантности, т.е. состояния
ареактивности иммунной системы по отношению к антигенам своих органов и тканей.
В норме иммунный ответ развивается лишь на чужеродные или измененные собственные антигены. Старение
и некоторые заболевания приводят к тому, что появляются антитела и Т-лимфоциты, направленные против
собственных антигенов, - развиваются аутоиммунные реакции. Разнообразие клинических проявлений
аутоиммунных заболеваний объясняется различиями в локализации, выраженности и механизмах
повреждения собственных тканей и органов.
• Механизм аутоиммунных процессов и болезней сходен с механизмом аллергии немедленного и
замедленного типов и сводится к образованию аутоантител , иммунных комплексов и сенсибилизированных Т–
лимфоцитов–киллеров. Оба механизма могут сочетаться или один из них преобладает.
Сущность аутоиммунных процессов заключается в том, что под влиянием возбудителей инфекционных и
инвазионных болезней, химических веществ, лекарств, ожога, ионизирующего облучения, кормовых токсинов
изменяется антигенная структура органов и тканей организма. Возникшие аутоантигены стимулируют синтез в
иммунной системе аутоантител и формирование сенсибилизированных Т–лимфоцитов–киллеров, способных
осуществлять агрессию против измененных и нормальных органов, вызывая повреждения печени, почек,
сердца, головного мозга, суставов и других органов.
Признаками аутоиммунной патологии, когда нарушается аутоиммунный гомеостаз, может быть появле ние
забарьерных антигенов из таких тканей как хрусталик глаза, нервная ткань, тестикулы, щитовидная железа,
антигенов, появившихся под влиянием неадекватных воздействий на организм факторов внешней среды
инфекционного или неинфекционного происхождения, генетически обусловленных дефектов иммуноцитов.
Развивается сенсибилизация к аутоантигенам. Взаимодействующие с ними аутоантитела могут быть условно
разделены на несколько групп: аутоантитела, вызывающие повреждение клеток, что лежит в основе
аутоиммунных заболеваний; аутоантитела сами по себе не вызывающие, но утяжеляющие течение уже
возникшего заболевания (инфаркт миокарда, панкреатит и другие); аутоантитела–свидетели, не играющие
существенной роли в патогенезе заболевания, но возрастание титра которых может иметь диагностическое
значение.
70 Трансплантация тканей в клинике и эксперименте.
Виды трансплантатов и механизмы отторжения их.
Тканевая несовместимость, пути ее преодоления.
Реакция «трансплантат против хозяина», ее роль при
патологии.
Главн ая проблема трансплантологии - иммунологическая не совместимость аллотрансплантатов (от дру гого
представителя того же вида), а также от представителя иного вида с организмом хозяина
-ксенотрансплантаты. Единственный путь обойти этот барьер — тотрансплантаты (от однояйцевых близнецов
и клонированных особей) и аутотрансплантаты (от самого индивида). Для других случаев приходится
прибегать к антигенному подбору доноров и к иммуносупрессивной терапии.
Антигенный набор индивида уникален своими белками ГКГС ( главный комплекс гистосовместимости) . Антиге
ны ГКГС I класса локусов А, В и С присут ствуют на всех ядерных клетках, а локуса G — лишь на трофобласте.
Эти антигены распознаются цитого ксическими лимфоцитами CD4-популяции. В дополне ние к этому, на
антигенпредставляющих, лнмфоидных, макрофагальных и эндотелиальных клетках экспрессированы
антигены ГКГС 11-го класса локусов DR, DP, DQ. Они распозна ются С Д4 моноцитами.
На безъядерных клетках крови, эритроцитах, имеются антигены систем АВО, Rh — которые гоже вносят вклад
в имму нологическую дисгармонию хозяина и транс плантата. Даже при идентичнос ти по всем этим антигенам
трансплантаты могут приживляться плохо, что убеждает в существо вании дополнительных, доселе не
открытых трансплантационных антигенов человека.
Трансплантат приживляется, только если все его антигены ГКГС присутствуют у реципиен та, в противном
случае возникает реакция от торжения, пропорциональная по интенсивно сти степени антигенных различий.
Исключе нием из этого правила является реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ). При РТПХ имеется
иммуноактивный трансплантат, содержащий Т-клетки, которые, в силу близо сти к собственным клеткам
хозяина или из-за его иммунодефицитности не отторгаются ре ципиентом, а предпринимают агрессию против
хозяйских клеток. Типичным примером РТПХ служит поражение кишечника, печени, кожи и почек у лиц с
пересадками костного мозга.
• При отторжении трансплантата наблюда ется как гуморальный, так и клеточный им мунный ответ.
Трансплантаты могут отторга ться в первые сутки , причем в сверхостром отторжении (за минуты и часы)
решающую роль играют реакции немедлен ной гиперчувствительности. Предсуществующие антитела к
антигенам трансплантата мо гут провоцировать цитотоксическую и иммунокомплексную реакцию против
антигенов сосудов трансплантата, что ведёт к васкулиту и ишемическому некрозу трансплантата. При остром
отторжении предсуществующих ан тител нет, но иммуноглобулины появляются после сенсибилизации и
направлены против паренхиматозных клеток трансплантата, обус ловливая их некроз.
Важнейшую роль при подостром и хроническом отторжении играют реакции клеточного иммунитета.
Решающее действие ока зывают Т-лимфоциты, постоянно рециркулрующие с кровью через лимфоузлы. Они
сен сибилизируются в месте приживления транс плантата при участии АПК (антиген-презентирующие клетки)
донора, с которыми взаимодействуют, откуда по лимфатическим и кровеносным пу тям попадают в
лимфоузлы, где из них обра зуется клон эффекторных клеток, которые через выносящий лимфатический сосуд
— проникают в кровоток, направляются к транс плантату и оказывают повреждающее дей ствие на его клетки.
При отторжении актив ны СД4-положительные цитотоксическпе клетки, чья роль более значительна, чем CD4-
киллеров.
Помимо клеточного иммунитета опреде ленную роль в хроническом отторжении транс плантата также играют и
иммуноглобулины. В реакции отторжения принимают участие спе цифические антитела к антигенам трансплан
тата. Эти антитела обладают цитотоксической активностью и вызывают антителозависимую клеточную
цитотоксичность (АЗКЦ).
Последовательность явлений при отторже нии трансплантата изучена в основном на модели
аллотрансплантации кожи.
После пяти-шестидневного латентного периода вокруг трансплантата возникают воспалительные процессы,
которые и вызы вают его отторжение на 7-12 день после пер вичной пересадки (отторжение по первич ному
типу). Если реципиенту повторно пере садить трансплантат от того же донора, то отторжение произойдет
быстрее — по вторич ному типу («белое отторжение» — в этом случае васкуляризация трансплантата бывает
скудной и латентный период отсутствует).
71. Лихорадка. Стадии лихорадки. Кризис и лизис. Этиология и патогенез. Роль
пирогенных веществ. Механизм изменения температуры при лихорадке. Состояние
теплопродукции и теплоотдачи в З-х стадиях лихорадки.
Лихора
<
дка (лат. febris) — это неспецифический типовой патологический процесс, характеризующийся
временным повышением температуры тела за счет динамической перестройки системы терморегуляции под
действием пирогенов (веществ, вызывающих повышение температуры).
Пирогены — это вещества, которые, попадая в организм извне или образуясь внутри него, вызывают
лихорадку. Пирогены делятся на экзогенные (первичные), которые в свою очередь делятся на инфекцмонные
и неинфекционные, и эндогенные (вторичные).
72. Этиологическая классификация лихорадок. Изменение обмена веществ и
физиологических функций. Типы температурных кривых при лихорадке. Принципы
жаропонижающей терапии. Понятие о пиротерапии.
По этиологии различают 2 вида лихорадок
1) инфекционная (причины: бактерии вирусы простейшие грибы)
2) неинфекционные ( операционные раны, кровоизлияния, инфаркты, распад злокачественных
опухолей, аллергические реакции)
Основными показаниями к применению жаропонижающей терапии следует считать высокую и
продолжительную лихорадку с подъемом температуры до 39-40 °С, а также и умеренную лихорадку у
пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и других жизненно важных органов, с острыми
неврологическими расстройствами, при наличии шока, сепсиса, резко выраженных нарушений метаболизма.
Кроме того, прием жаропонижающих средств следует назначать пациентам старческого возраста, а также
детям младше 5 лет, особенно при указании на развитие в прошлом судорожных приступов. В качестве
жаропонижающих средств используются нестероидные противовоспалительные препараты
(ацетилсалициловая кислота, парацетамол, амидопирин и др.), хинин, глюкокортикоиды и другие лекарства.
Пиротерапия (от греч. pyros - жар) - это вид лечения различных заболеваний посредством искусственно
вызванной лихорадки или перегревания. Поводом для применения пиротерапии послужили клинические
наблюдения, свидетельствующие о более благоприятном течении и исходе некоторых инфекционных
заболеваний (например, венерических) на фоне высокой лихорадки, вызванной присоединением другого вида
инфекции (например, при развитии малярии у больных сифилисом)
73. Лихорадка как часть ответа острой фазы. Отличия лихорадки от перегревания.
Значение лихорадочной реакции. Механизм защитного действия лихорадки.
Соседние файлы в предмете Патологическая физиология