Добавил:
Richie
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:patfiz_ekzamen-1
.pdf
Женский организм с мужеподобным телосложением.Диагносцируется по обнаружению вместо одного
двух телец Барра и по кариотипу 47,XXX.Отмечается гипоплазия яичников, матки, бесплодие, различные
степени умственной неполноценности(шизофрения).
5. С-м Клайнфельтера
Встр у мужчин(1:1000).Общее количество хромосом47(кариотип XXY,но встр 48XXXY,49
XXXXXY).Наружные половые органы сформированы по мужскому типу.Характерны высокий рост,астеническое
телосложение,длинные ноги,снижение сперматогенеза,умственная отсталость.
6. «Супер мужчина»
Кариотип 47, ХУУ.Импульсивное поведение с выраженными элементами агрессивности. Большое число
таких индивидов выявляется среди заключенных.
Моносомия Х (синдром Шерешевского-Тернера ). Кариотип состоит из 45 хромосом, половой хроматин
отсутствует. Больные (женщины) отличаются низким ростом, короткой шеей, шейными боковыми кожными
складками. Характерны лимфатический отек стоп, слабое развитие половых признаков, отсутствие гонад,
гипоплазия матки и фолопиевых труб, первичная аменорея. Такие женщины бесплодны. Умственная
способность, как правило, не страдает.
Делеция(нехватка) – вид хромосомной перестройки, при которой выпадают отдельные участки и
соответствующие им гены хромос омы.
Синдром кошачьего крика (делеция короткого плеча 5-й хромосомы) встречается примерно 1 раз на 45
тыс. человек.
• Для данного синдрома характерны:
• * специфический плач, напоминающий кошачье мяуканье;
• * лунообразное лицо;
• * мышечная гипотония;
• * умственное и физическое недоразвитие;
• * уменьшение черепа и головного мозга;
• * низко расположенные, иногда деформированные ушные раковины;
• * вертикальные кожные складки у глаз, антимонголоидный разрез глазных щелей, косоглазие, иногда
атрофия зрительного нерва и очаги депигментации сетчатки;
• * выявляются пороки сердца.
• «кошачий крик» - обусловлен изменениями гортани: сужением, мягкостью хрящей, отечностью или
необычной складчатостью слизистой оболочки, уменьшением надгортанника. Изменения других органов и
систем неспецифичны.
Синдром Вольфа - Хиршхорна(делеция короткого плеча 4хр.) встречается с частотой около 1 случая на
100 тыс. человек. Дети с синдромом Вольфа – Хиршхорна обычно рождаются у молодых родителей,
доношенные, но со значительно сниженным весом (около 2 кг).
• Для детей характерны:
• * резкая задержка физического и психомоторного развития;
• * умеренное уменьшение черепа и головного мозга;
• * клювовидный нос;
• * выступающее надпереносье;
• * деформированные, низко расположенные ушные раковины;
• * вертикальные складки кожи впереди ушных раковин;
• * гипотония мышц, судорожные припадки;
• * значительное снижение реакции на внешние раздражения;
• * маленький рот с опущенными уголками, расщелины верхней губы и неба;
• * деформации стоп;
• * аномалии глазных яблок, вертикальные кожные складки у глаз.
31. Судьба вредных мутантных генов в популяции.
Изоляты, инбридинг и их роль в патологии
наследственности. Принципы профилактики и лечения
наследственных болезней
Факторы, вызывающие мутацию, — мутагены делятся на физические, химические и биологические.
Физические мутагены - ионизирующее и ультрафиолетовое излучение. Облучение способно изменить
наследственное вещество половых клеток и вызвать мутацию, которая не вызывает гибель или лучевое
поражение всего организма. Потомство же облученного находится под угрозой развития болезни. К
химическим мутагенам относят цитостатические препараты, особенно ингибиторы синтеза ДНК (теофиллин),
алкилирующие соединения (фенол), аналоги пуриновых и пиримидиновых оснований, некоторые АБ,
свободные радикалы, антиметаболиты. К биологическим мутагенам относят вирусы.
Проявление патологического гена определяется такими его свойствами, как пенетрантность и
экспрессивность. Пенетрантность — это вероятность фенотипического проявления гена, которая
выражается в процентах (отношение больных особей к числу носителей соответствующего гена).
Экспрессивность — степень клинического проявления гена, которая может быть слабой или сильной.
Пенетрантность и экспрессивность генов зависят от эндогенных и экзогенных факторов.
Проявление наследственных болезней иногда зависит от возраста. Ге моф илия , ихтиоз, наследственная
глухонемота проявляются уже при рождении, а подагра — в пожилом возрасте.
Изолят — если границы чётко определены, все браки совершаются, в основном, между членами группы.
Популяция людей небольшого размера, возникшая географически, социально, расово, способствует
распространению рецессивных заболеваний (тирозиноз, талассемия, серповидноклеточная анемия).
Инбридинг — кровно-родственный брак. Брак между двоюродными братьями и сёстрами, между дядей
и племянником, отец-дочь.
Формы:
1) Инцестные (запретные) браки — браки между родственниками первой степени (отец-дочь, брат-
сестра).
2) Кровно-родственные браки, обусловленные территориально.
3) Кровно-родственные браки, социально обусловленные (среди евреев до 10%).
Кровно-родственные браки обеспечивают большую частоту встречи в браке патологических рецессивных
гетерозигот, и тогда появляющийся новый организм становится гомозиготным по патологическому признаку.
Профилактика наследственных заболеваний
1. борьба с мутагенными факторами (охрана АЭС, источников радиации, проверка новых медицинских
препаратов на мутагенность).
2. социальные факторы (запрещение кровно-родственных браков, прекращение изолятов, борьба с
религиозными предрассудками).
3. возраст родителей. Чем старше мать (за 35 лет), тем вероятность спонтанной мутации выше.
4. Предупреждение родителей о возможном рождении у них больного потомства. Это даёт возможность
родителям решить вопрос о деторождении
Генотерапия — исправление отдельных признаков наследственных заболеваний с помощью генов и
генной инженерии, под которой понимают целенаправленное конструирование новых, не существующих в
природе сочетаний генов и внедрении полученных гибридных молекул в другой организм. Перенос гибридных
генов в новый организм возможен с помощью вирусов, после обработки генов препаратом ДНК, с помощью
микроинъекций.
Можно выделить 3 подхода к лечению наследственных болезней и болезней с наследственной
предрасположенностью: симптоматический, патогенетический, этиотропный. При симптоматическом и
патогенетическом подходах используют все виды современного лечения (лекарственное, диетическое,
рентгенорадиологическое, физиотерапевтическое, климатическое и т.д.).
Определились четыре направления этиотропного лечения:
• трансплантация аллогенных клеток (клеточная терапия);
• введение генно-инженерных конструкций в ткани больного (генная терапия);
• трансплантация трансгенных клеток с целевой генно-инженерной конструкцией (комбинированная
терапия);
• изменение экспрессии генов (генная терапия).
32. Роль условий и реактивности в проявлении
наследственной патологии. Критика "генетического
детерминизма", евгеники.
В возникновении наследственных болезней велика роль внешней среды. Влияния внешней среды
могут способствовать, а могут и препятствовать проявлению патологических наследственных признаков. В
некоторых случаях, например при гемофилии, хондродистрофии, дальтонизме, мозжечковой атаксии
возникновение болезни зависит в основном от генетических эндогенных факторов. В этих случаях
патологический ген обладает высокой пенетрантностью, близкой к 100%. Это наследственно обусловленные
заболевания.
В других случаях (подагра, сахарный диабет, атеросклероз) возникновение болезни зависит от
определенного взаимодействия средовых и генетических факторов: пенетрантность гена колеблется и в
значительной мере подвержена влияниям среды. Это болезни с наследственным предрасположением.
Предрасположение к наследственным болезням может проявиться в виде изменения нормальной
реакции на определенные внешние воздействия. Например, при предрасположении к сахарному диабету
обнаруживается изменение нормальной реакции на сахар (патологические сахарные кривые).
Наследственные болезни могут проявляться в разном возрасте. Некоторые из них возникают еще в
эмбриональном периоде развития и у новорожденных, например гемофилия, наследственная форма
глухонемоты, ихтиоз («рыбья чешуя»). Другие заболевания возникают в детстве, а некоторые проявляются
клинически впервые в зрелом или даже пожилом возрасте. Например, подагра развивается после 40—45 лет,
хорея Геттингтона — после 35 и даже 60 лет.
ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ДЕТЕРМИНИЗМ — наследственность предопределяет не только соматические, но и
психологические особенности личности, а последние определяют и социально-экономическую, классовую
структуру общества.
Из тезиса о генетической неоднородности людей делается вывод и о их расовой разновидности, расовом
неравенстве.
По мнению ряда представителей этих взглядов (Дарлингстон), смертность является фактором
естественного отбора, а успехи современной медицины якобы нарушили былое равновесие между
численностью населения земного шара и количеством средств существования.
Таким образом, причина болезни усматривается в наследственности. Отсюда и практические
рекомендации по улучшению расы и «преобразованию» общества с помощью генетики.
Евгеника— теория о наследственном здоровье человека и путях его улучшения. Принципы были
сформулированы Гальтон ом в 1869 г. Он предложил изучать факторы, которые улучшают здоровье человека
(одаренность умственными способностями).
Однако её идеи нередко использовались для оправдания расизма (превосходство одной нации над
другой). Велась под этим флагом борьба за очищение нации от генетического «груза» (проведение
стерилизации людей, уничтожение больных, как это делалось в фашистской Гер ман ии).
Современная евгеника пытается вывести новую породу людей с помощью манипуляций генов (банк
сперматозоидов гениальных людей, генная инженерия и т.д.). Все это требует морально-нравственной оценки
с нашей стороны. С наследственными болезнями сходны по клиническим признакам некоторые
ненаследственные врождённые или приобретённые в раннем детском возрасте болезни, которые называются
фенокопии. Примеры: Гипотиреоз — наследуется как аутосомный рецессивный признак, но как фенокопия
встречается в районах, где питьевая вода бедна йодом. Ранняя глухота — наследуется как рецессивный или
доминантный признак, встречается как фенокопия у детей, рождённых от женщин, переболевших во время
беременности краснухой.
33. Повреждение клетки: типичные последствия
повреждения ядра. Роль изменений хроматина.
Экспрессия генов предраннего ответа, антионкогенов,
генов апоптоза и маркеров стареющих и поврежденных
клеток, генов белков теплового шока и роль этого в
патологии.
Патология клеточного ядра:
Причины: химические и биологические факторы, способные нарушить ядерную мембрану, работу РНК и
ДНК; ацидоз при усиленном гликолизе; гипоксия.
Следствия:
• сублетальные, обратимые альтерации — конденсация и маргинация хроматина, появление истинных
и псевдовакуолей, истинных и псевдовключений;
• Летальные, необратимые повреждения – пикноз, кариорексис, кариолизис;
• Альтерация митоза – аномалии ритма, развития, морфологии митозов; многоядерность.
В поврежденных клеточных ядрах происходит включение целого ряда аварийных генетических
программ. К ним относятся:
• Ген ы белков теплового шока (ГТШ);
• Немедленные гены предраннего ответа:
• Антионкогены;
• Ген ы-регуляторы программированной клеточной гибели;
• Ген маркера стареющих и поврежденных клеток (АСК).
Немедленные гены предранней реакции
При повреждении клеток различных органов и тканей вне зависимости от причин этого повреждения
происходит очень быстрая неспецифическая активация ряда генов (с-fos, с-jun, с-mycиnur-77), которые были
условно объединены под названием «немедленные гены предранней реакции» (НГПР). Считается, что НГПР
способны активировать клеточную пролиферацию в том случае, если их считывание в клетках происходит на
фоне достаточного количества ростовых сигналов. Эти ростовые сигналы обеспечиваются
тканеспецифическими факторами роста и обусловливают высокую активность ядерного фермента
орнитиндекарбоксилазы и достаточные для клеточной пролиферации количества полиаминов – спермина и
спермидина, Таким образом, работа НГПР может рассматриваться как подготовка к репаративным процессам
при повреждении тканей. Вместе с тем, продукты тех же самых НГПР могут запустить процесс
запрограммированной клеточной гибели, если ростостимулирующий фон недостаточен.
Антионкогены
Продукты антионкогенов, например, широко известного «молекулярного полицейского» гена р53, это
регуляторы генной стабильности, останавливающие митотический цикл в мутировавших клетках в стадииG1.
Остановка цикла дает мутантной клетке время для срабатывания репаразных механизмов. Если мутация не
репарируется, продолжение экспрессии р53 и его аналогов ведет к запуску программы апоптоза клеток с
поврежденной ДНК.
Маркер или антиген стареющих клеток оказался частью фундаментального механизма
запрограммированного устранения из организма те х клеточных элементов, которые исчерпали вследствие
изнашивания или повреждений свой генетический ресурс. Представления о внутриклеточном гемолизе
посредством фагоцитоза как о механизме гибели клеток крови существовали и ранее, но не был ясен
молекулярный механизм отбора клеток, подл ежащих устранению.
Белки теплового шока
Белки теплового шока (БТШ) – многофункциональные клеточные регуляторы. По крайней мере, их
структура консервативна, а их функции делают эти молекулы непременными участниками ответа на
повреждение у различных клеток – от бактериальных до человеческих. Впервые они были обнаружены в
клетках дрозофил, подвергавшихся тепловому воздействию. Это, однако, не означает, что экспрессия данных
белков специфична только для тепловой травмы, напротив, она может быть индуцирована различными
воздействиями (воспаление, инфекция, гипоксия, химические повреждения клеток тяжелыми металлами,
мочевиной, перекисью водорода, мышьяком и этиловым спиртом).
34. Повреждение поверхностного аппарата клетки.
Типовые последствия альтерации плазматической
мембраны, механизмы набухания клеток. Активация
арахидонового медиаторного каскада, ее роль в
патологии. Повреждения цитоскелета, их роль в
патологии
Повреждение клетки — типический патологический процесс, в основу которого составляют нарушения
внутриклеточного гомеостаза, приводящие к нарушению структурной целостности клетки и ее функциональных
способностей. В зависимости от скорости развития и выраженности основных проявлений повреждение
клетки может быть острым и хроническим.
Повреждение плазматической (ПОВЕРХНОСТНОЙ) мембраны клеток, независимо от его причины
(механический или осмотический разрыв, электрический пробой, излучения, ультразвук, поле СВЧ) Ю. А.
Владимиров выделяет 4 основных типа повреждения плазматических мембран:
• Перекисное окисление их компонентов;
• Гидролиз фосфолипазами;
• Механо-осмотическое растяжение;
• Адсорбция на мембране избытка полиэлектролитов.
Практически любые причины, вызывающие формирование активных свободных радикалов-окислителей
вызывают в мембране перекрестное связывание сульфгидрильных групп поверхностных белков, сшивку
липидных молекул и перекисное окисление жирных кислот. Вследствие этого могут срезаться или менять свое
местоположение в мембране концевые участки трансмембранных гликопротеидов, в том числе, клеточных
рецепторов, а также освобождаются токсичные для клеток продукты распада.
Итак, при повреждении создается цепь последствий первичной альтерации плазмолеммы, которая
включает:
1. Недостаточность натрий-калиевого насоса и функций ионных каналов;
2. Утрату физиологических трансмембранQных ионных градиентов;
3. Избыточный входной ток натрия и во ды в клетку;
4. Набухание клетки;
5. Избыточный входной ток кальция в клетку;
6. Активацию мембранных фосфолипаз;
7. Освобождение и превращения арахидоновой кислоты;
8. Нарушение локальной микроциркуляции;
9. Появление вокруг клетки липидных медиQаторов воспаления
Окисление арахидоновой кислоты наступает в ответ на любое повреждение клеточной мембраны или на
рецепцию самых разных регуляторов — гормонов, нейромедиаторов и иммуноглобулинов.
Основные этапы арахидонового каскада.
Свободная арахидоновая кислота окисляется и расходуется на образование физиологически активных
соединений — простагландинов и лейкотриенов. Оставшаяся часть молекулы фосфолипида
(лизофосфолипид) имеет лишь один жирнокислотный «хвост», вследствие чего обладает способностью к
мицеллообразованию и является очень сильным детергентом. С детергентным действием лизофосфолипидов
и связано повреждение клеточных мембран в условиQях чрезмерной активации фосфолипазы А2. Основным
фактором, вызывающим такую активацию, является высокая концентрация ионов Са в цитоплазме клетки.
Простагландин Е-медиатор, повышает Сосудистую проницаемость и расширяет Микрососуды,
способствует выд-ю защитной слизи, опосредует резорбцию костей, стимулирует сокращения матки.
Простаноиды-медиаторы воспаления
Эффекты: защитный и повреждающий. Лейкотриены вызывают отёк слизистой бронхов, бронхоспазм,
увел-е продукции бронх. Слизи. Т.о. Вызывают обструкцию дыхательных путей при бронхиальной астме и ИБС.
Повреждение цитоскелета
Цитоскелет — это клеточный каркас или скелет, находящийся в цитоплазме живой клетки.
Цитоскелет ответственен за поддержание формы клеток и за все способы их движения. Он же
обеспечивает внутриклеточное перемещение орQганоидов и включений. Прикрепление клеток к межклеточному
веществу и друг к другу, передача сигнала от рецепторов плазматической мембQраны внутрь клетки также
проходит при учаQстии этой внутриклеточной опорно-двигательной системы.
Фагоцитоз, пиноцитоз, хемотаксис также всецело связаны с функцией цитоскелета.
При энергодефиците в клетке работа цитоскелета существенно нарушается.
При вирусном поражении клеток зачастую вирусы взаимодействуют именно со структуQрами цитоскелета.
Так как вирусы содержат специфические рецепторы, распознающие белки цитоскелеQта, иммунный ответ
против вирусных антигенов может приводить к появлению аутоантител, копирующих способность вируса
связывать элементы цитоскелета. Поэтому многие вирусиндуцированные процессы продолжаютQся как
аутоиммунные и сопровождаются поQявлением антител, поражающих цитоскелет.
Аутоантитела к элементам цитоскелета сперматозоидов вызывают снижение их подвижности и могут
быть причиной бесплодия.
Важным аспектом повреждения цитоскелета считается его трансформация в злокачественных клетках,
под влиянием онкобелков. Один из онкобелков, вырабатываемых злокаQчественными клетками, способен
вызывать необратимое фосфорилирование цитоскелетного белка винкулина, участвующего в приQкреплении
клеток к межклеточному веществу. Из-за этого злокачественные клетки легко отQсоединяются от межклеточного
вещества и покидают свои места. Это считается важным механизмом, составляющим основу их споQсобности
расселяться по организму —метастазировать.
35. Повреждение метаболического аппарата клетки.
Типовые последствия повреждения
эндоплазматического ретикулюма и пластинчатого
комплекса, их роль в патологии. Обратимые и
необратимые повреждения клеток.
Функция гладкой эндоплазматической сети — синтез триглицеридов, накопление и выделение
токсических веществ, синтез стероидных гормонов. Гранулярн ая эндоплазматическая сеть реализует в
основном синтез белков на прикрепленных рибосомах. Белки либо выводятся наружу, либо трансформируются
в комплексе Гольджи.
Изменения агранулярной и гранулярной эндоплазматической сети:
• увеличению (гипертрофии) и уменьшению (атрофии) эндоDплазматической сети;
• расширению канальцев с появлением необычного содержимого;
• вакуолизации, фрагментации, исчезновению рибосом;
• накоплению в канальцах обрывков мембран, остатков клеточDных органелл;
• упрощению структуры эндоплазматической сети;
• дезагрегации рибосом и полисом.
Изменения структуры и функции эндоплазматической сети могут привести к дистрофическим
изменениям в клетках, замедлению или прекращению дезинтоксикационной функции специализированных
клеток (гепатоцитов), уменьшению секреции эндокринных желез, сократительной функции
поперечнополосатых мышц, торможению проведения нервных импульсов и т.д.
Повреждение комплекса (аппарата) Гольджи. (ПЛАСТИНЧАТЫЙ КОМПЛЕКС). Функции: модификация
белков, «упаковка» секретируемых продуктов в гранулы, формирование клеточной мембраны, образование
лизосом, выработка гормонов—стероидов, инсулина, глюкагона. Изменения, вызываемые патогенными
факторами, касаются гиперплазии и гипертрофии пластинчатого комплекса и сопровождаются повышением
секреDторной функции — образования гранул и вакуолей. Синтез белков может превышать возможности
выведения, тогда они накапливаDются и могут повредить мембраны.
Атрофия пластинчатого комплекса обусловлена деструкцией и набуханием мембран, прекращением
секреторной деятельности, торможением образования гранул и вакуолей. Причины редукции компонентов
комплекса — токсикозы, алиментарная недостаточDность, дистрофия и некрозы.
Обратимое повреждение клетки. На ранних стадиях или при повреждении средней тяжести
функциональные и морфологические изменения являются обратимыми и исчезают после удаления
повреждающего агента. Признаки обратимого повреждения — снижение интенсивности окислительного
фосфорилирования, приводящее к истощению энергетических запасов в форме аденозинтрифосфата (АТФ), и
набухание клетки, вызванное изменениями концентрации ионов и входом в клетку воды. Кроме того,
повреждение может быть в некоторых клеточных органеллах, например митохондриях или цитоскелете. \
Смерть клетки.(НЕОБРАТИМОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ)
Различают два вида клеточной гибели: насильственная смерть от повреждения – некроз и
запрограммированная клеточная смерть – апоптоз.
Некроз – это посмертные изменения клетки необратимого характера, заключающиеся в
постепенном ферментативном разрушении и денатурации ее белков. Он развивается при чрезмерной
альтерации клетки, не требует затрат энергии и не зависит от управляющих сигналов местного и
центрального происхождения («анархических путь гибели»). Вследствие синтеза поврежденной клеткой БАВ
(простогландины) и нарушения целостности ее мембран (выход различных ферментов), некроз представляет
определенную угрозу окружающим структурам – это часто способствует развитию воспалительного процесса.
Апоптоз – это программированная клеточная смерть (инициирующаяся под действием вне- или
внутриклеточных факторов) в развитии которой активную роль принимают специальные и генетически
запрограммированные внутриклеточные механизмы. Он, в отличие от некроза активный процесс, требующий
определенных энергозатрат.
Повреждение лизосом и пероксисом и их роль в патологии. Повреждение митохондрий и их роль в
патологии. Митохондриальные болезни.
Гипоксия, ацидоз, раDдиация, голодание, избыток и недостаток виDтаминов А, Е и D, ряд ядов (например,
эндDтоксины бактерий тифо-паратифозной группы) и многие другие факторы увеличивают проницаемость
лизосомальных мембран.
При глубоком необратимом повреждении, некробиотические изменения в клетке всегда приводят к
разрушению лизосом, что вызывает аутолиз клетки, неизбежный при некрозе.
Неперевариваемые остатки липидных мембран объектов ауто- и гетерофагии сохраDняются и
подвергаются перекисному окислеDнию во вторичных лизосомах, давая коричнеDво-желтый стабильный пигмент
— липофусDцин, накопление которого ассоциируется с процессами атрофии или отдаленными поDследствиями
обратимого повреждения клеток. Этот пигмент накапливается с возрастом и маркирует процессы старения.
Помимо липофусцина, в лизосомах фагоDцитов могут сохраняться (и довольно долго) различные
неметаболизируемые частицы.
При некоторых наследственных энзимопатиях лизосомы неспособны переварить те или иные субстраты
(гликозаминогликаны, липиды или их комплексы, гликоген и др.). Подобные болезни характеризуются как
тезаурисмозы или «болезни накопления», поскольку непереваренные субстраты образуют в лизосомах
стойкие включения.
К лизосомолъным болезням относятся
• боDлезни накопления липидов и гликолипидов (наDпример, наследственные ганглиозидозы — боDлезнь
Тея-Сакса и болезнь Зандхоффа, наследDственный галактоцереброзидоз — болезнь Краббе, наследственный
сфинголипидоз — болезнь Ниманна-Пика),
• мукополисахаридозы (например, болезни Сан-Филиппо А. В, С и D — гепарансульфатозы, болезнь
Моркио — ке-ратансульфатоз, болезнь Марото-Лами — дер-матансульфатоз),
• гликогеноз 2 типа (болезнь Помпе или дефицит кислой мальтазы).
Клинические симптомы, как правило, касаются, главным образом, тех тканей, гд е в норме должен идти
наиболее интенсивный лизосомальный гидролиз того или иного субстрата.
Длительное персистирование антигенов внутри макрофагов, лизосомы которых не заFвершили
фагоцитоз, создает условия для разFвития гиперергических реакций замедленноFго типа и формирования
гранулем. Поэтому многие подобFные инфекции (туберкулез, бруцеллез, сифиFлис) сопровождаются
гранулематозным восFпалением. Показано, что лизосомальные анFтигены могут быть объектом образования
аутоантител, способствующих цитолизу. Общей чертой таких заболеваний нередко является нарушение
психомоторного развития и иммунитета, потому что среди загруженных субстратами клеток оказываются
нейроны и макрофаги.
Пероксисомы выполняют в клетке ряд важFных функций, включая образование и инакFтивацию перекиси
водорода, окисление жирFных кислот до ацетилкоэнзима А, окисление мочевой кислоты.
Наследственный дефект, связанный с отFсутствием пероксисом, абсолютно смертелен и приводит к
гибели новорожденных через неFсколько месяцев при явлениях иммунодефиFцита и гипоксии.
Пероксисомы обеспечивают кислородзависимый бактерицидный эффект при фагоциFтозе. Во время
повреждения клетки альтераFция пероксисом способствует процессам обFразования свободных радикалов.
Нарушение утилизации жирных кислот позволяет этим субстратам формировать в цитоплазме детерFгенты, что
способствует омылению клетки и разрушению ее мембран.
При массовом разрушении клеток и их ядер, например, при синдроме длительного раздавливания, из
пуриновых оснований в организме образуется значительное количеFство мочевой кислоты. Интенсивная работа
уратоксидазы в пероксисомах приводит к осFвобождению значительного количества активFных кислородных
радикалов, что способствуFет вторичному повреждению клеток.
Повреждение митохондрий
Приобретённые повреждения митохондрий происходят в виде разобщения окисления и
фосфорилирования, н-р под действием ядов.
При многих клеточных повреждениях окисление в митохондриях тормозится. Если прекратится
окисление в цикле трикарбоновых кислот, отсутствие возобновления протонового градиента приведет к
прекращению выработки АТФ.
Если в цепи биологического окисления образуются разрывы из-за нехватки каких-либо коферментов или
ингибирования энзимов — это также остановит работу митохондриального генератора. В обоих случаях
возникает невозможность утилизации кислорода, несмотря на его поставку — то есть тканевая гипоксия.
Вместе с тем, эпизоды рвоты приводят к эзофагиту, фарингиту, аспирационным брон-холёгочным
нарушениям и аритмиям, которые могут вызвать смертельный исход. С течением вреFмени у больных
прогрессирует депрессия, при тяжелой булимии не менее 5-6 % из них предпринимают суицидные попытки.
Оба расстройства протекают у мужчин тяжелее, чем у женщин.
Митохондриальные заболевания — группа наследственных заболеваний, которые вызваны
структурными, генетическими или биохимическими дефектами митохондрий, приводящих к нарушениям
энергетических функций в клетках эукариотических организмов. У человека при митохондриальных
заболеваниях в первую очередь поражается мышечная и нервная система. Характерные признаки
митохондриальных цитопатий:
• скелетные мышцы: низкая толерантность к физической нагрузке, гипотония, проксимальная миопатия,
включающая фациальные и фарингеальные мышцы, офтальмопарез, птоз
• сердце: нарушения сердечного ритма, гипертрофическая миокардиопатия
• центральная нервная система: атрофия зрительного нерва, пигментная ретинопатия, миоклонус,
деменция, инсультоподобные эпизоды, расстройства психики
• периферическая нервная система: аксональная нейропатия, нарушения двигательной функции
гастроинтестинального тракта
• эндокринная система: диабет, гипопаратиреоидизм, нарушение экзокринной функции панкреас,
низкий рост
37. Информационные аспекты повреждения клетки.
Нарушения ввода, трансляции, накопления, считывания,
обработки и реализации информации
Нарушение ввода информации может быть обусловлено повреждением рецепторного аппарата. Под
термином рецепторный аппарат в данном случае подразумеваются не только нервные рецепторы, но любое
образование или любая система, воспринимающая ту или иную информацию. Так, например, адренергические
или холинергические рецепторы, участки клеточных мембран, фиксирующие антитела и т.д. Весьма ярким
примером влияния изменения состояния рецепторов на восприятие информации являются барорецепторный и
хеморецепторный порочные круг при гипертонической болезни, когда развитие торможения в барорецепторах
или повышение чувствительности хеморецепторов к катехоламинам (в результате воздействия возрастающего
артериального давления на эти группы рецепторов) приводит к дальнейшему прогрессированию сосудистой
гипертензии.
ТРАНСЛЯЦИИ. К центру. Ярким примером нарушения трансляции информации от периферии к центру
является феномен функциональной деафферентации поврежденного сердца, когда от инфарцированного или
другим путем поврежденного миокарда на 20-25 минут прекращается поток афферентной импульсации, в
результате чего сердце на этот период переходит на автономный режим функционирования.
От центра. Типичным примером этого вида патологии процесса информации являются расстройства,
возникающие в тканях при пересечении трофических нервов.
Патология накопления информации в биологической системе наступает тогда, когда возможности ее
оперативной памяти становятся меньше объема поступающей информации. С этой точки зрения в качестве
примера можно привести феномен парабиоза, описанный Н. Е. Введенским: при резком возрастании частоты
раздражения нерва, нервно-мышечные синапсы не могут усвоить навязываемый ритм, то есть не справляются
с объемом поступающей информации.
Что касается нарушений считывания информации, то здесь наиболее ярким примером являются
аутоиммунные процессы. когда в силу несовершенства распознающих «свое» и «чужое» механизмов,
антитела, направленные против «чужого», начинают разрушать и «свое».
Классическим примером нарушения обработки информации является ряд наследственных
заболеваний, при которых нарушения генома приводят к неправильной обработке поступающей в клетки
информации и к возникновению вследствие этого патологического процесса, как, например, при прогерии
(ускоренном старении).
Патология реализации информации связана с повреждением эффекторов.
38. Учение о саногенезе. Первичные и вторичные
саногенетические механизмы. Патогенетическая роль
саногенетических механизмов (реакция не на причину, а
на одно из следствий, недостаточная
дифференцированность, генетически
детерминированная неполноценность)
Саногенез - учение о механизмах поддержания здоровья и выздоровления при болезни.
Саногенез - это динамический комплекс защитно-приспособительных механизмов физиологического и
патологического характера, развивающийся в результате воздействия на организм чрезвычайного
раздражителя, функционирующий на протяжении всего патологического процесса (от предболезни до
выздоровления) и направленный на восстановление нарушенной саморегуляции организма. (С.М.Павленко).
Классификация саногенетических механизмов.
Механизмы саногенеза:
1. первичные (адаптационные, защитные, компенсаторные)
2. вторичные (защитные, компенсаторные, терминальные)
Первичные (физиологические) механизмы саногенеза существуют в здоровом организме и начинают
играть роль саногенетических механизмов при воздействии на организм чрезвычайного раздражителя.
Вторичные саногенетические механизмы возникают в процессе развития патологии, они формируются на
основе возникших в организме "поломов".
ПЕРВИЧНЫЕ.
• Адаптационные механизмы. первичные адаптационные саногенетические механизмы - это
механизмы, приспосабливающие организм к нормальному функционированию при воздействии на него
чрезвычайного раздражителя. Если адаптационные механизмы эффективны, то болезнь не возникает.
• Защитные механизмы. Вторая группа первичных саногенетических механизмов предназначена для
того, чтобы не допускать в организм патогенный агент или быстро выводить его из организма, не дав
развиться патологическому процессу. Эти механизмы препятствуют проникновению в организм патогенного
агента. Если же он проник в организм (или образовался в нем), то защитные организмы могут его разрушить
или удалить из организма до того, как этот агент успеет инициировать патологический процесс. К защитным
механизмам выделительного характера относятся, например, кашель, рвота, то есть сложные рефлекторные
акты, направленные на удаление из дыхательных путей (кашель) или желудка (рвота) инородных тел или
вредных для организма веществ.
Итак, первичные защитные саногенетические механизмы — это механизмы, или препятствующие
проникновению в организм патогенного агента, или разрушающие его, или выводящие его из организма до того
момента, как он вызовет развитие патологического процесса
Если возник патологический процесс, то начинают функционировать вторичные саногенетические
механизмы, развивающиеся на основе образовавшихся в организме «поломов». Эти механизмы могут быть
защитными, компенсаторными и терминальными. Адаптационные механизмы в этой группе отсутствуют,
поскольку, если возник патологический процесс, адаптация организма уже не состоялась.
Защитные механизмы препятствуют прогрессированию патологического процесса: или нейтрализуют,
или разрушают патогенный агент, или препятствуют его распространению по организму, или удаляют его из
организма.
Итак, вторичные защитные саногенетические механизмы - это механизмы локализации, разрушения или
выведения из организма проникшего в него патогенного агента.
Компенсаторные механизмы. вторичные компенсаторные механизмы включают процессы,
замещающие нарушенную функцию.
Итак, вторичные саногенетические компенсаторные механизмы - это механизмы восполнения
нарушенных в результате патологического процесса функций.
Терминальные (экстремальные) механизмы. Эта группа механизмов включается в критических
(экстремальных) для организма ситуациях и является последним резервом, позволяющим хотя бы отсрочить
его гибель. Результатом терминального усиления активности бульбарных центров является наступающее в
период агонии прояснение сознания у умирающих.
Таким образом, терминальные (экстремальные) вторичные саногенетические механизмы вступают в
действие на заключительном этапе защиты организма от воздействия патогенного агента и развиваются чаще
всего в результате наступающих в критических состояниях грубых нарушений структуры и функции органов и
тканей.
Саногенетическая роль патогенетических механизмов - это отражение высочайшей способности
приспособления организма к окружающей среде.
ПРИЧИНЫ ПЕРЕХОДА САНОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ В ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ:
1. реакция защитных систем не на причину, а на одно из следствий воздействия патогенного фактора
В данном случае дело заключается в том, что самые разные по своей этиологии патологические
процессы могут иметь общее патогенетическое звено, причем такое, которое может инициировать
стандартные саногенетические реакции, в результате чего саногенетический механизм перейдет в
патогенетический.
2. недостаточная дифференцированность механизмов саногенеза
При воздействии на организм болезнетворного фактора может происходить изменение антигенной
структуры некоторых белков, в результате чего к ним вырабатываются разрушающие их антитела. Однако
вследствие того, что антигенная структура измененных и нормальных белков имеет много общего, антитела,
выработавшиеся к измененным белкам, могут взаимодействовать и с неизмененными и разрушать их.
Разовьется аутоиммунный процесс, в основе которого лежит переход саногенетического механизма в
патогенетический.
3. «паразитная» компенсация,
4. локальное развитие саногенетических механизмов
локальное развитие саногенетического механизма, вызвавшее нарушение функции органа, как
целостной системы, может привести в конечном итоге к гибели организма.
5. генетически детерминированная неполноценность защитных механизмов
Этот тип перехода механизмов саногенеза в патогенез можно проиллюстрировать на примере так
называемых «болезней накопления», связанных с генетическими дефектами лизосомной системы. в
результате генетического дефекта защитный механизм переходит в тяжелейший патологический процесс.
39. Артериальная гиперемия, виды, причины,
механизмы развития, признаки (макро- и микро-),
гемодинамика и лимфообразование, физиологическое и
патологическое значение, последствия.
40. Венозная гиперемия. Виды, причины, механизмы
развития, признаки (макро- и микро-), гемодинамика и
лимфообразование, защитно-приспособительное и
патологическое значение, последствия.
41. Ишемия. Виды, причины, механизмы развития,
признаки (макро- и микро-), гемодинамика и
лимфообразование, защитно-приспособительное и
патологическое значение, последствия.
Соседние файлы в предмете Патологическая физиология