Добавил:
Richie
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:patfiz_ekzamen-1
.pdf
Проницаемость барьеров меняется при патологических процессах. Повышение проницаемости делает
органы более чувствительными к ядам, интоксикации, усиливает опухолевый рост. С нарушением барьеров
связывается возможность аутоиммунного повреждения органов.
Системное действие медиаторов воспаления может наступить, если суммарная поверхность очагов
воспаления очень велика и барьеры не сдерживают распространения аутокоидов. Это наблюдается при
обширных ожогах, общем радиационном облучении, множественных травмах, в том числе, травмах мягких
тканей, каждая их которых, сама по себе, не смертельна.
Системное действие медиатор воспаления — практически обязательный компонент патогенеза шока.
Эффекты липидных
медиаторов при воспалении
Медиаторы Главные источники Эффекты
Простагландины PgE
2
, PgF
2
— различные
клетки, PgD
2
— тучные клетки, PgF
1α
— эндотелий
Повышение проницаемости
и расширение сосудов (Ε1, Е2,
D2), понижение проницаемости,
сужение сосудов кожи,
подавление эмиграции (F2α);
сокращение гладких мышц
бронхов (D2, G2, H2),
потенцирование болевых
эффектов гистамина и кининов
(Е2), активация фагоцитов,
стимуляция адгезии и фагоцитоза,
хемотаксис нейтрофилов, адгезии
и реакции освобождения
тромбоцитов (G2, H2).
Тромбоксаны Тромбоциты, в меньшей
степени — эндотелий и макрофага.
Вазоконстрикция,
бронхоспазм, хемотаксис и
маргинация нейтрофилов,
адгезия, агрегация и реакция
освобождения тромбоцитов (А
2
,
В
2
).
Простациклин Эндотелий, β меньшей степени
— другие клетки сосудистой стенки.
Вазодилатация, стимуляция
коллатерального кровотока,
антитромботическое,
антиадгезивное и
антикоагуляционное действие,
стимуляция фибринолиза,
антиатерогенный эффект.
Лейкотриены Различные клетки, в первую
очередь, нейтрофилы, мастоциты.
Вазоконстрикция и
увеличение проницаемости,
бронхоспазм (С
4
, D
4
, Е
4
),
хемотаксис, хемокинез,
Гидроксиэйкозаполиен
овые кислоты
Различные клетки, в первую
очередь, нейтрофилы
Хемотаксис, хемокинез и
активация нейтрофилов (5-НЕТЕ),
эозинофилов (5-НЕТЕ, 9-НЕТЕ,
11- НЕТЕ), макрофагов (8-НЕТЕ),
ингибирование пролиферации
лимфоцитов (15-НЕТЕ)
Липоксины Нейтрофилы Провоспалительные и
противовоспалительные
эффекты.
Фактор активации
тромбоцитов
Базофилы, нейтрофилы.
Макрофаги, эндотелий, мастоциты,
эозинофилы.
Стимулятор адгезии,
агрегации, реакции освобождения
тромбоцитов, активатор
гранулоцитов,
52. Репаративная стадия воспаления.
Противовоспалительные медиаторы. Полисахаридные
медиаторы воспаления. Механизмы и регуляторы
процессов пролиферации. Регенерация и фиброплазия в
исходе воспаления, роль медиаторов. Воссоздание ткани
в очаге воспаления, участники и регуляторы этого
процесса.
В ходе восстановления происходит, при возможности, регенерация или замещение утраченных
паренхиматозных элементов органа и/или фиброплазия — то есть замещение дефекта соединительной
рубцовой тканью.
Репаративные процессы, разворачивающиеся по мере затухания острой фазы воспаления, сводятся к
регенерации и фиброплазии .
Регенерация —это замена утраченных клеток клетками того же типа.
Если полное количественное восстановление паренхиматозных клеток невозможно, например, при
потере клеточных элементов» неспособных к делению, или при недостаточной регенерации паренхимы, то
происходит восполнение дефекта паренхимы соединительной тканью или фиброплазия. Формируется
молодая, богатая регенерирующими, высокопроницаемыми сосудами грануляционная ткань, затем
переходящая в соединительную ткань, оставляющую рубец.
При репаративных процессах в очаге воспаления регенерация клеток и фиброплазия достигаются как
через усиление пролиферации, так и путем ограничения апоптоза клеток.
В настоящее время считается, что фибробласты, как и другие новообразованные соединительнотканные
клетки, происходят из полибластов, привлеченных стимулированных макрофагальными медиаторами.
Классические представления А.А.Максимова (1898) отводили лимфоциту роль «трофоцита» в
Современная концепция репарации преобразовала эти идеи следующим образом:
• •Стимуляторами пролиферации и ограничителями апоптоза выступают, главным образом, медиаторы
воспаления, которые объединяют в сборную функциональную группу факторов роста, происходящих из
макрофагов, лимфоцитов, тромбоцитов, фибробластов и других клеток.
• •Для самосборки тканей и их роста существенное значение имеют также распознающие адгезивные
гликопротеиды межклеточного вещества. В отличие от факторов роста, «ни фиксированы в тканях. Эти
компоненты Производятся макрофагами и фибробластами.
Полисахаридные медиаторы воспаления — это гликозаминогликаны (гепарин,
хондроитинсульфаты, гепаран-сульфат, дерматан-сульфат). Они вырабатываются многими клетками:
фибробластами, гладкомышечными элементами, эндотелием, макрофагами. Спектр гликозаминоглик анов,
синтезируемых различными клетками, отличается. Для гепарина основными продуцентами служат базофилы и
мастоциты, для гепарансульфата — эндотелий и т. д.
Большинство эффектов полисахаридных медиаторов связаны так или иначе с
противовоспалительным действием .
К противовоспалительным медиаторам относятся ингибиторы экссудации и литических ферментов,
инактиваторы провоспалительных сигнальных молекул, антиагреганты, антикоагулянты и фибринолизом.
Наиболее важные из них следующие:
•Гепарин — медиатор из группы протеогликанов. Гепар ин освобождается из гранул мастоцитов,
эозинофилов и базофилов, а также синтезируется макрофагами и фибробластами заново. Геп арин связывает
биогенные амины, ингибирует комплемент, коагуляцию, адгезию и агрегацию, снижает активность кининовой
системы. Вместе с тем, он служит структурным компонентом межклеточного вещества соединительной ткани и
участвует в процессах регенерации в качестве строительного блока.
•Хондроитинсульфаты — медиаторы той же группы. Их источники и эффекты близки к гепариновым.
Хондроитин-сульфаты входят в состав сосудистых стенок и значительно снижают проницаемость
гистогематических барьеров.
•Важным классом противовоспалительных антиферментов являются антифосфолипазы, Они ингибируют
образование медиаторов арахидонового каскада, а их синтез стимулируется глюкокортикоидными гормонам».
Антифосфолипазы вырабатываются макрофагами. Их действие опосредуется в клетках выработкой белковых
ингибиторов фосфолипазы А,. Некоторые антифосфолипазы связывают кальций.
•Антиоксиданты — сульфгидрильные и металлосодержащие бе лки, инактивирующие активные
кислородные радикалы и липоперекиси или прерывающие разветвленные цепные реакции, в связи с
хелатированием железа. В основном, антиоксиданты поставляются в очаг воспаления макрофагами и плазмой
крови, поскольку последняя, в ходе преиммунного ответа, насыщается положительными глобулинами острой
фазы, многие из которых проявляют антиокислительные свойства. К данной группе относятся церулоплазмин,
гаптоглобин
•Инактиваторы воспалительных медиаторов разрушают сигнальные молекулы, поддерживающие хо д
острого воспаления.
•Действие гистамина на Н
2
-рецепторы вызывает противовоспалительные эффекты —
бронходилатацию, ослабление хемокинеза и хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов, генерацию цАМФ в
лимфоцитах и иммуносупрессию. Возможно, изменение экспрессии рецепторов гистамина в ходе
воспалительных и аллергических заболеваний модулирует продолжительность и исход этих процессов.
Эндотелиоциты — плоские клетки, образующие сплошной слой вдоль базальных мембран,
скрепляемый гликопротеидными и гликолипидными компонентами надмембранных систем и межклеточного
вещества.
В начале репарационной фазы воспаления происходит разрушение базальных мембран родительских
сосудов и миграция клеток эндотелия по градиенту ангиогенных факторов. При этом эндотелиоциты образуют
тяжи и выросты, направленные по градиенту факторов ангиогенеза. Позади переднего фронта мигрирующих
эндотелиоцитов идет пролиферация клеток эндотелия. Просвет капилляра образуется путем слияния
внеклеточных пространств соседних эндотелиоцитов.
Фибробласты — главные эффекторы репаративной стадии воспаления.В зоне репарации
фибробласты, привлече нные факторами роста и хемоаттрактантами, появляются за 1-2 дня до формирования
кровеносных капилляров и за 4-5 суток до образования коллагеновых волокон.
Кровяные пластинки участвуют в процессах репарации как источники тромбоцитарных факторов роста,
стимулирующих пролиферацию клеток сосудистой стенки.
Межклеточное вещество — это волокнистые белки (коллаген и эластин), погруженные в гель основного
вещества, содержащий клейкие гликопротеиды и гликозаминогликаны, а также воду и растворенные в ней
соли кальция.
Вокруг эпителиальных, гладкомышечных и вдоль эндотелиальных клеток основное вещество формирует
базальные мембраны. Они выполняют не только опорную функцию. Они представляют субстрат, с которым
клетки комплементарно взаимодействуют. Если в ходе воспаления не нарушена или восстановлена
целостность базальных мембран, на которых фиксируются паренхиматозные клетки, эндотелий,
гладкомышечные элементы — то регенерация может привести к полному восстановлению нормальной
структуры тканей и органов, наример при ожогах первой степени тяжести. Если целостность базальных
мембран нарушена и не восстановлена, регенерация ведет к изменению структуры органа; хотя количественно
паренхиматозные клетки и восполняются. Так, в печени образуются узлы регенерации, меняющие ее
микроархитектуру и приводящие к циррозу.
Коллаген — важнейший молекулярный участник фиброплазии, особенно, при рубцевании, и самый
распространенный белок животных клеток. Он присутствует не только в коллагеновых волокнах и базальных
мембранах, но и в аморфном основном веществе соединительной ткани.
53. Особенности этиологии и патогенеза хронического
воспаления. Роль и судьба макрофагов при хроническом
воспалении. Основные особенности хронического
воспаления.
Хроническое воспаление начинается со скопления большого числа раздраженных (активированных)
макрофагов в одном месте. Стойкое раздражение макрофагов вызывается разными способами:
1. Дефект макрофагов. В этом случае макрофаги поглощают чужеродный фактор, но не могут его
уничтожить. Возникает незавершенный фагоцитоз. Поэтому макрофаги постоянно находятсяя в активном
состоянии.
2. Ряд микроорганизмов поглощается макрофагами, но в силу своих особенностей, в фагосомах не
погибает и получает возможность долго жить и размножаться. К таким формам относятся возбудители
туберкулеза, проказы, токсоплазмоза и многих других инфекционных заболеваний.
3. Макрофаги не могут поглотить чужеродный агент. Они окружают его, возбуждаются и начинают
привлекать новые макрофаги, формируя грануляционную ткань.
Привлечение новых макрофагов, моноцитов, лимфоцитов в зону локализации активированных
макрофагов связано с веществами, вызывающими положительный хемотаксис. Эти вещества выделяются
самими раздраженными макрофагами. К ним относятся лейкотриены С и Д, простагландины группы Е2.
Притоку макрофагов в очаг воспаления способствует повышение проницаемости сосудов. Повышают
проницаемость микрососудов лейкотриены, ФА Т, коллагеназа. Эти вещества либо разуплотняют базальную
мембрану капилляров, либо сокращают эндотелиальные клетки и расширяют межэндотелиальные щели.
Таким образом, в очаге хронического воспаления скапливаются мононуклеарные клетки - моноциты,
макрофаги, лимфоциты. Скопление таких клеток получило название "гранулемы".
Активированные макрофаги секретируют биоокислители, которые запускают перекисное окисление
липидов в мембранах клеток зоны инфильтрации. Макрофаги секретируют также лизосомальные ферменты.
Моноциты секретируют свои биологически активные вещества, в частности фибронектин. Благодаря
фибронектину моноциты прочно связываются с гранулемой, обездвиживаются.
Лимфоциты выделяют различные лимфокины, в том числе и такие, которые активируют макрофаги и
резко усиливают их эффекторные
функции в очаге хронического воспаления. Макрофаги,в свою очередь, выделяют интерлейкин-1,
усиливающие рост лимфоцитов и повышающие их активность .
Таким образом, хроническое воспаление существенно отличается от острого. Острое воспаление
начинается с альтерации и нарушения микроциркуляции, хроническое с активации макрофагов. Ведущей
клеткой острого воспаления является нейтрофил, хронического - активный макрофаг. Острое воспаление
заканчивается быстро, хроническое течет длительно, иногда в течении всей жизни. Хроническое воспаление
течет длительно потому, что макрофаги в очаге воспаления имеют
длительный жизненный цикл. Им нужно много времени для перехода в раздраженное состояние, кроме
того, в гранулему постоянно поступают новые клетки, которые также медленно переходят в активное
состояние. Обострение при хроническом воспалении связано с притоком в очаг воспаления свежих
макрофагов с высокой провоспалительной активностью. Хроническое воспаление часто завершается
склерозом с частичным или полным выключением функций органа.
Для хронического воспаления характерен ряд признаков: гранулёмы, капсула, некроз, преобладание
моноцитарного и лимфоцитарного инфильтрата. • Формирование гранулём (например, при туберкулёзном,
бруцеллёзном или сифилитическом воспалении). • Значительная инфильтрация очага воспаления различными
видами лейкоцитов, но преимущественно моноцитами и лимфоцитами. • Образование фиброзной капсулы
(например, при наличии в ткани инородного тела или отложении солей кальция). • Частое развитие некроза в
центре очага хронического воспаления. Протекает такое воспаление в течение многих лет и даже всей жизни
пациента (например, у больных проказой, туберкулёзом, токсоплазмозом, хроническими формами пневмонии,
гломерулонефрита, гепатита, ревматоидного артрита и др.).
54. Фагоцитоз, его стадии. Механизмы приближения и
прилипания и их нарушения. Фагоцитоз и иммунитет.
Роль фагоцитоза в апоптозе клеток. Значение работ в
учении о воспалении.
Фагоцитоз — процесс поглощения, разрушения и выделения из организма патогенов.
В человеческом организме ответственными за него являются моноциты и нейтрофилы.
Процесс фагоцитоза бывает завершенным и незавершенным.
Завершенный фагоцитоз состоит из следующих стадий:
• активация фагоцитирующей клетки;
• хемотаксис или движение к фагоцитируемому объекту;
• прикрепление к данному объекту (адгезия);
• поглощение этого объекта;
• переваривание поглощенного объекта.
Незавершенный фагоцитоз прерывается на стадии поглощения, при этом патоген остается живым.
Процесс фагоцитоза подразделяется на 4 стадии:
1.Приближение к объекту фагоцитоза;
2.Прилипание фагоцита к поверхности объекта (распознавание рецепторами фагоцита опсонических
детерминант объекта)
3.Погружение объекта в цитоплазму фагоцита
4.Переваривание (или, шире — киллинг-эффект, деградация объекта).
Приближение может быть и случайным, особенно, у фиксированных фагоцитов. Однако, главным его
механизмом служит хемотаксис.
Хемотаксисом называется направленное движение живых клеток по градиенту концентрации какого-
либо распознаваемого ими вещества. Вещества, привлекающие клетки, называются хемоаттрактантами. По
сути дела, хемоаттрактивная чувствительность, присущая всем лейкоцитам, включая нефагоцитирующие
клетки — это прообраз обоняния на одноклеточном уровне.
Прилипание лейкоцитов к объектам фагоцитоза связано с распознаванием поверхностных детерминант
мишеней рецепторами фагоцитов.
Некоторые объекты, например, многие бактерии или грибки-сахаромицеты, распознаются рецепторами
экзогенных хемоаттрактантов напрямую. Определенную роль при этом могут играть рецепторы формил-
метионина и таких сахаров, как манноза и фруктоза. Рецептор комплемента CR
1
связывает липополисахариды
бактериальных клеточных стенок напрямую. Но большинство объектов фагоцитоза нуждается в опсонизации,
то есть распознается только после прикрепления сывороточных факторов, к которым рецепторы фагоцитов
обладают значительным аффинитетом. Сывороточные факторы, играющие при этом роль «адаптеров»,
называют опсонинами. Выше уже говорилось, что не все хемоаттрактанты являются опсонинами.
Наиболее активны как опсонины иммуноглобулины (G
1
и G
2
, в меньшей степени М и Е). Они
распознаются Fс- или иными Fc-рецепторами. Фактор комплемента С
3b
и его нестабильная форма iС
3b
(как при
прямой активации объектами фагоцитоза, так и при активации иммуноглобулинами и иммунными
комплексами) также оказывают опсониновый эффект через рецепторы CR
1
-CR
3
.
Опсонизация в несколько раз увеличивает активность прилипания, причем эффект иммуноглобулинов и
комплемента аддитивен. Опсонизация – мощный усилитель фагоцитарной активности. Однако иногда и
опсониновый эффект дает осечки или даже оборачивается против организма.
Терми н «опсонизация» может трактоваться расширительно. Фагоцитоз фибрина, деградирующих белков
соединительной ткани, нуклеопротеидов усиливается после присоединения к ним фибронектина, что, по
существу, делает этот макрофагальный продукт опсонином при рассасывании тромбов, рубцов и клеточного
детрита.
С-реактивный белок фактически также является ко-опсонином, так как связывает С-белок пневмококков
и других микробов и опосредует прикрепление к ним факторов комплемента и фагоцитов. Сходным действием
в отношении некоторых бактерий обладает лизоцим.
Фагоцитоз апоптотических клеток или телец
Фагоцитоз апоптотических клеток или телец осуществляется окружающими здоровыми клетками, или
паренхиматозными, или макрофагами. Апоптотические тельца быстро разрушаются в лизосомах, а
окружающие клетки либо мигрируют, либо делятся, чтобы заполнить освободившееся после гибели клетки
пространство.
Фагоцитоз апоптотических телец макрофагами или другими клетками активируется рецепторами на этих
клетках: они захватывают и поглощают апоптотические клетки. Один из таких рецепторов на макрофагах –
рецептор витронектина, который является β
3
-интегрином и активирует фагоцитоз апоптотических
нейтрофилов.
Очень большое значение для учения о воспалении имеют исследования И. И. Мечникова по
сравнительной патологии воспаления.
Еще в конце XIX столетия он высказал идею о том, что воспаление — это приспособительная и
выработавшаяся в процессе эволюции тканевая и клеточная реакция организма и что одним из важнейших ее
проявлений следует считать фагоцитоз микрофагами и макрофагами патогенных факторов и обеспечение
таким образом выздоровления организма.
И. И. Мечников показал, что у низших одноклеточных организмов реакция на внешний раздражитель,
например на микроб, сводится только к фагоцитозу и его перевариванию.
На более высших ступенях развития организмов вплоть до человека происходит совершенствование и
усложнение реактивных процессов. С развитием сосудистой системы она включается в воспалительную
реакцию, а с появлением нервной и эндокринной систем и эти последние оказываются в общей сложной
системе нейрогуморальных механизмов, управляющих воспалением.
И. И. Мечников подчеркивал защитный характер воспаления, считая, что это весьма целесообразная
реакция организма, закрепленная в эволюции.
55. Особенности фагоцитоза макрофагов и
нейтрофилов. Экзоцитоз. Механизмы погружения и
переваривания. Кислородные и бескислородные
бактерицидные механизмы фагоцитов, роль
антиоксидантных систем.
Нейтрофильные лейкоциты — первые лейкоциты, инфильтрующие зону воспаления, обеспечивают
эффективную защиту от бактериальных и грибковых инфекций. Это высокодифференцированные
короткоживущие подвижные клетки, которые быстро находят свои мишени и начинают их поглощение
(фагоцитоз), связанное с респираторным взрывом, образованием фагосомы, дегрануляцией.
Если рана не инфицирована, содержание нейтрофилов в ней начинает быстро снижаться и уже через 2-
3 суток среди лейкоцитов очага воспаления преобладают макрофаги.
Однако макрофаги отличаются от нейтрофилов рядом качеств, которые делают эти клетки особенно
важными на более поздних стадиях острого воспаления и в механизмах заживления раны. Среди этих качеств
следует прежде всего отметить значительно большую, чем у нейтрофилов, продолжительность жизни
макрофагов в очаге воспаления. У макрофагов она измеряется месяцами, тогда как у нейтрофилов — 1-2
сутками. Макрофаги обладают способностью распознавать, а затем поглощать поврежденные
нежизнеспособные клетки собственного организма, в том числе и нейтрофилы. С этим связана их
чрезвычайная роль в "уборке" воспалительного экссудата.
Макрофаги — главные клетки, участвующие в растворении и удалении из очага воспаления
поврежденной соединительной ткани, что необходимо для последующей реконструкции тканей. Они
синтезируют и секретируют нейтральные протеазы, разрушающие вне-клеточно коллагеновые и эластиновые
волокна соединительной ткани: эластазу, коллагеназу, активатор плазминогена. Образующиеся в результате
внеклеточного протеолиза соединительно-тканного матрикса мелкие фрагменты поглощаются затем
макрофагами с помощью специальных рецепторов и разлагаются внутриклеточно с вовлечением
лизосомальной системы.
Макрофаги играют одну из ключевых ролей в заживлении ран. макрофаги секретируют факторы роста
для фибробластов и других мезен-химальных клеток, продуцируют факторы, увеличивающие синтез коллагена
фибробластами, являются источником факторов, управляющих различными этапами ангиогенеза —
реваскуляризации поврежденной ткани.
Наконец, активированные макрофаги продуцируют полипептидные гормоны, являющиеся медиаторами
"ответа острой фазы": интерлейкин-1, фактор некроза опухолей, интерлейкин-6. Эмиграция лейкоцитов
обусловлена появлением в очаге воспаления специальных медиаторов — хемоаттрактантов.
Экзоцитоз (exocytosis. греч. exo — вне, снаружи и kytos — сосуд, здесь — клетка) - процесс выделения
клеткой вещества во внеклеточное пространство; противоположен эндоцитозу). Инициирующую роль в
процессах экзоцитоза любых клеток играют ионы кальция. За счет экзоцитоза происходит секреция многих
макромолекул. При экзоцитозе бе лков у эукариот первоначально происходит селективное котрансляционное
включение новосинтезируемых полипептидных цепей в эндоплазматический ретикулум через ттранслокон, их
перемещение в аппарат Гольджи, а затем или в прелизосомный компартмент и лизосомы, или к
цитоплазматической мембране, где часть белков встраивается в мембрану, а часть секретируется во
внеклеточное пространство. У прокариот перенос полипептидных цепей в эндоплазматический ретикулум
осуществляется посттрансляционно. Экзоцитоз разных соединений происходит с помощью транспортных
пузырьков, секреторных гранул или вакуолей.
Погружение внешне выглядит как охват объекта фагоцитоза псевдоподиями или накат фагоцита на
объект. Это наводит на мысль об общности механизмов хемотаксиса и погружения
В результате погружения, объект оказывается в цитоплазме фагоцита, полностью окруженный
фагосомой, созданной путем инвагинации и замыкания участка клеточной мембраны. Процесс создания
фагосомы, видимо, имеет много общего с образованием рецептосом при рецепторном эндоцитозе, когда
окаймленные ямки плазматической мембраны, [315] содержащие белок цитоскелета клатрин, замыкаются в
опушенные везикулы.
Ингибируя с помощью антилектинов слипание фагосомы с лизосомой, некоторые микробы (например,
возбудители коклюша, микобактерии, трипаносомы) мешают завершенному фагоцитозу и персистируют внутри
макрофагов. При незавершенном фагоцитозе воспаление характеризуется затяжным течением и рецидивами.
Макрофаги с персистирующими микробами могут, под влиянием их токсинов, утрачивать
антигенпредставляющие функции, оставаясь простыми резервуарами инфекции. Иммуноглобулиновая
опсонизация и действие цитокинов способствуют завершению фагоцитоза.
При прилипании и погружении происходит явление, образно названное «отрыжкой при питании».
Фагоцит освобождает часть содержимого гранул с медиаторами воспаления наружу. Это особенно характерно
для момента слияния фагосом и лизосомами и венулами, так как фагосома может сохранять остаточные
каналы, сообщающиеся с поверхностью клетки.
Деградация объекта фагоцитоза (по классической терминологии — переваривание) служит
заключительной стадией фагоцитоза. Главную роль здесь играют частично охарактеризованные выше
кислород-зависимые цитотоксические механизмы фагоцитов (галогенизация и перекисное окисление
компонентов захваченных объектов с участием гипохлорита, перекиси водорода, синглетного кислорода,
гидроксильных радикалов, супероксидного аниона, оксийодидов и оксида азота). Вспомогательную роль
выполняют бескислородные механизмы.
56. Механизмы эмиграции, краевого стояния и
диапедеза лейкоцитов при воспалении. Роль
взаимодействия лейкоцитов и эндотелия. Молекулы
клеточной адгезии и их функции при воспале нии.
Нарушение адгезии.
Эмиграция(emigratio, от лат. emigrare - выселяться, переселяться) - выход лейкоцитов из сосудов в
ткань. Осуществляется путем диапедеза главным образом через стенку венул. Эмиграция лейкоцитов в очаг
является ключевым событием патогенеза воспаления. Одновременно, оказывая влияние на клетки, сосуды и
кровь, компоненты лейкоцитов выступают как важные медиаторы и модуляторы воспаления, в том числе
повреждения собственных тканей. Осуществляя раневое очищение, фагоциты создают предпосылки для
репаративных явлений, где они стимулируют пролиферацию, дифференцировку и функциональную
активность фибробластов и других клеток.
Механизм эмиграции (по И.И. Мечникову) состоит в явлении хемотаксиса.
Пусковым моментом активации лейкоцитов является воздействие на рецепторы (часто специфические)
клеточных мембран разнообразных хемотаксических агентов (хематтрактантов),высвобождаемых
микроорганизмами или фагоцитами, а также образующихся в ткани в результате действия воспалительного
агента или под влиянием самих фагоцитов. Наиболее важными хематтрактантами являются: фрагменты
комплемента, фибринопептиды и продукты деградации фибрина, калликреин, проактиватор плазминогена,
фрагменты коллагена, фибронектин, метаболиты арахидоновой кислоты, цитокины, лимфокины,
бактериальные пептиды, продукты распада гранулоцитов.
В результате связывания хематтрактантов с рецепторами и активации ферментов плазматической
мембраны в фагоците развивается респираторный взрыв - резкое повышение потребления кислорода и
образование активных его метаболитов. Этот процесс не имеет отношения к обеспечению фагоцита энергией.
Он направлен на дополнительное вооружение фагоцита высокореактивными токсическими веществами для
более эффективного уничтожения микроорганизмов. Наряду с дыхательным взрывом в фагоците происходят
другие изменения: повышенная выработка особых мембранных гликопротеинов, определяющих адгезивность
фагоцита; понижение поверхностного натяжения мембраны и изменение коллоидного состояния участков
цитоплазмы (обратимый переход из геля в золь), что необходимо для образования псевдоподий; активация
актиновых и миозиновых микрофиламентов, являющаяся основой миграции; усиленная секреция и выделение
веществ, облегчающих прикрепление лейкоцита к эндотелию (лактоферрин, катионные белки, фибронектин,
интерлейкины).
Лейкоциты выходят из осевого тока крови в плазматический.
Вследствие возрастания адгезивных свойств лейкоцитов и эндотелиальных клеток происходит
приклеивание лейкоцитов к эндотелию - развивается феномен краевого стояния лейкоцитов
Повышение адгезивности эндотелия может быть обусловлено:
Прилипание лейкоцитов к эндотелию опосредовано следующими факторами:
• • лейкоциты в фазе инициации воспаления активируются и образуют агрегаты; в результате активации
лейкоцита его отрицательный заряд снижается, что уменьшает силы взаимного отталкивания между ним и
отрицательно заряженным эндотелием;
• • между лейкоцитами и эндотелием образуются кальциевые мостики (Са
2
+ и другие двухвалентные ионы
играют ключевую роль в прилипании лейкоцитов);
• • в ходе активации в лейкоцитах усиливается синтез специфических гранул, некоторые компоненты которых,
например лактоферрин, усиливают адгезивные свойства клеток;
• • на мембране лейкоцитов возрастает экспрессия адгезивных гликопротеинов классов Мас-1 и LAF-1.
Первоначальный контакт лейкоцитов с эндотелием является весьма непрочным, и под влиянием
кровотока они могут перекатываться по поверхности фибриновой пленки, однако контакт быстро
стабилизируется, поскольку лейкоциты выделяют в зону слипания протеазы, обнажающие лектиноподобные
участки мембраны эндотелиоцитов и придающие им повышенную адгезивность. Прямое отношение к
прилипанию фагоцитов к эндотелию имеет выделяемый ими фибронектин. Занявшие краевое положение
лейкоциты выпускают псевдоподии, которые проникают в межэндотелиальные щели и таким образом
«переливаются» через эндотелиальный слой Эмиграции способствуют повышение сосудистой проницаемости
и усиление тока жидкости из сосуда в ткань, существенно облегчающие прохождение сосудистой стенки для
лейкоцита.
Оказавшись между эндотелиальным слоем и базальной мембраной, лейкоцит выделяет лизосомальные
протеиназы, растворяющие ее, а также катионные белки, изменяющие коллоидное состояние базальной
мембраны (обратимый переход из ге ля в золь), что обеспечивает повышенную проходимость ее для
лейкоцита. Иммигрировавшие лейкоциты отделяются от наружной поверхности сосудистой стенки и
амебоидными движениями направляются к центру очага воспаления что определяется градиентом
концентрации хемотаксических веществ в очаге.
Первоначально среди лейкоцитов экссудата в очаге острого воспаления преобладают гранулоциты, в
основном нейтрофилы, а затем - моноциты/макрофаги. Позже в очаге накапливаются лимфоциты.
При осуществлении своих основных функций для реализации иммунного ответа лимфоидные клетки
вступают друг с другом в кооперативные взаимодействия, используя рецепторы и специфические лиганды
(контрецепторы), имеющиеся на их поверхности.
НАРУШЕНИЕ АДГЕЗИИ. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Недостаточность адгезии лейкоцитов (НАЛ) является следствием недостаточности адгезионных
гликопротеинов на поверхности лейкоцитов, что приводит к нарушению межклеточных взаимодействий,
прилипания клеток к стенкам кровеносных сосудов, миграции клеток и взаимодействия с компонентами
системы комплемента. Така я недостаточность нарушает способность гранулоцитов (и лимфоцитов)
мигрировать через стенки сосудов в ткани, участвовать в цитотоксических реакциях и фагоцитозе бактерий.
Три различных типа синдромов:
• НАЛ 1 (недостаток или дефект β2-интегринов)
• НАЛ 2 (отсутствие фукозилированных углеводных лигандов для селектинов)
• НАЛ 3 (недостаточная активации всех β-интегринов [1, 2 и 3]).
Тип 1
Клинические признаки
Проявление симптоматики обычно начинается в раннем детстве.
Наиболее тяжелые поражения у детей проявляются как рецидивирующие или прогрессирующие
некротические инфекции мягких тканей, вызванные стафилококковой или грамотрицательной микрофлорой,
периодонтит, плохое заживление ран без образования гноя, лейкоцитоз и продолжительное заживление
пупочной ранки (более 3 недель). Количество лейкоцитов высокое даже в периоды ремиссии. С течением
времени контролировать инфекции становится все труднее.
Менее тяжелыми проявлениями у детей являются некоторые серьезные инфекции и небольшие
отклонения в формуле крови. Такие дети не могут дожить до совершеннолетия без медицинского
вмешательства.
При наличии 2 типа часто наблюдается задержка развития.
57. Ответ острой фазы (преиммунный ответ).
Механизмы, роль, медиаторы, метаболические и
патофизиологические изменения. Продромальный
синдром. Патогенез, механизмы отдельных проявлений.
Ответ острой фазы (ООФ) разворачивается до окончания выработки клонов специфических
лимфоцитов и до выработки специфических антител. Клинически ему соответствуют неспецифические
изменения, наблюдающиеся при широком круге болезней в их начальной фазе и носящие название
продромального синдрома.
Цитокины – это продуцируемые клетками белково-пептидные факторы, осуществляющие
короткодистантную регуляцию межклеточных и межсистемных взаимодействий.
Цитокины – это молекулы–посредники, обеспечивающие межклеточные коммуникации. Цитокины
сигнализируют внутренним органам, эндокринной и нервной системе об интенсивности повреждения.
Эффекты цитокинов реализуются через специфические рецепторы. Сразу же после повреждения или
действия возбудителя, посредством цитокинов в печени стимулируется синтез целого ряда белков острой
фазы (в основном они представлены глобулинами: С-реактивный белок (СРБ), сывороточный амилоид А,
альфа1-антитрипсин, церулоплазмин, антигемофильный глобулин, гаптоглобин, компоненты комплемента,
ферритин). Как правило, в норме данные белки отсутствуют и появляются в момент развития острой фазы.
Острофазовые белки обладают выраженными антимикробными и антиоксидантными свойствами.
Через выделение различных цитокинов сначала нейтрофилы, а позже эндотелиоциты, моноциты,
гистиоциты, лимфоциты и фибробласты начинают участвовать не только в местных, но и в системных
реакциях, в том числе в активизации различных звеньев и всей системы иммунитета, а также гипофиза,
надпочечников и других регуляторных систем.
Если количество цитокинов очень велико, то ответные реакции органов и систем настолько
разбалансированы, что наблюдается гиперэргическая форма ответа острой фазы, клинически
соответствующая шокоподобным состояниям.
Основные биологические эффекты ответа острой фазы
* Под влиянием факторов, активирующих макрофаги (начало воспаления), происходит увеличение
размеров макрофагов, изменение их строения, повышение скорости миграции и фагоцитарной активности
* Под влиянием факторов, тормозящих макрофаги (стадии завершения воспаления), отмечают снижение
их способности к миграции и фагоцитозу, а также ускорению деления (элиминации) из макрофагов продуктов
распада (цитолиза).
В начале развития воспалительной реакции больше выявляют провоспалительные эффекты ООФ, в
конце воспаления – противовоспалительные эффекты.
• * Провоспалительные эффекты ООФ обусловлены активизацией макрофагов, эндотелиоцитов, усилением
экспрессии генов фосфолипазы А2, синтеза печенью СРБ, образованием хемоаттрактантов для фагоцитов.
• * Противовоспалительные эффекты обусловлены повышением в крови содержания глюкокортикоидов,
церулоплазмина, α1-антитрипсина. Чрезмерно выраженный ООФ может приводить к выраженному снижению
массы тела, вплоть до истощения.
В организме эволюционно выработан ряд механизмов и систем, сдерживающих развитие преиммунного
ответа. В качестве указанных факторов указывают:
• * Глюкокортикоиды
• * ИЛ-19
• * Ингибирующий фактор роста β
• * Интерфероны
• * Аутоантитела к интерлейкинам и интерферонам
Белки острой фазы
Белки острой фазы – это плазменные протеины, образующиеся преимущественно в печени,
обладающие как прямым, так и опосредованным бактерицидным и/или бактериостатическим действием,
служащие хемоатрактантами, неспецифическими опсонинами и ингибиторами альтерации.
Белки острой фазы – это сывороточные белки, выполняющие защитную функцию, концентрация которых
резко возрастает в сыворотке крови при остром воспалении. Основной их источник – гепатоциты, в которых
под влиянием провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α усиливается экспрессия соответствующих
генов.
• С-реактивный белок (СРБ): при воспалении концентрация СРБ в плазме крови может увеличивается – в 100
–1000 раз; установлена прямая связь между изменением уровня СРБ и тяжестью и динамикой к линических
проявлений воспаления. Чем выше концентрация СРБ, тем сильнее тяжесть воспалительного процесса.
• * Фибриноген не только важнейший из белков свертывания крови, но также и источник образования
фибринопептидов, обладающих противовоспалительной активностью.
• * Церулоплазмин – поливалентный окислитель (оксидаза), инактивирует супероксидные анионные
радикалы, образующиеся при воспалении, и защищает тем самым, биологические мембраны.
• * Гапто гл обин
Основные стимуляторы образования белков острой фазы – это ИЛ-6, ИЛ-1β, ФНОα, ИФН-7,
трансформирующий фактор роста β. Эти цитокины, распространяясь с кровью, стимулируют клетки печени к
синтезу и секреции белков острой фазы.
Основные изменения в периферической крови при ответе острой фазы
• Ускорение СОЭ
• Лейкоцитоз и его вид при ООФ зависит от вида и стадии основного заболевания. Чаще развивается
нейтрофильный лейкоцитоз с ядерным сдвигом лейкоцитарной формулы влево. Последний возникает при
различных бактериальных инфекциях, ревматизме, пневмонии и пр.
• Эозинофильный лейкоцитоз может развиваться при различных аллергических заболеваниях и реакциях
Базофильный лейкоцитоз развивается при различных опухолях, гемобластозах.
• Моноцитарный лейкоцитоз отмечается при инфекционном мононуклеозе, возвратном тифе, висцеральном
лейшманиозе.
• Лимфоцитоз обычно часто выявляют при различных хронических инфекциях – туберкулезе, сифилисе,
ревматизме, герпетической инфекции.
Продромальный период – это срок предвестников основного заболевания. Он охватывает время от
появления первых симптомов болезни до его яркой клинической картины. Симптомы продромального периода
носят неспецифический характер.
Продромальная стадия может иметь выраженные к линические про явления или же носить скрытый
характер. В любом случае субъективно человек чувствует, что заболевает. В большинстве случаев по
симптомам продромы трудно предугадать точный диагноз.
Стадия продромальных симптомов проявляется:
• повышением температуры до субфебрильных цифр;
• головными болями;
• головокружениями;
• немотивированной слабостью;
• снижением аппетита;
• общим недомоганием;
• чувством разбитости.
Такие явления связаны с накоплением достаточного количества возбудителя в организме и снижением
его защитных механизмов. Первоначально возникает общий адаптационный синдром - совокупность
неспецифических реакций всего организма, носящих приспособительный и защитный характер. При
срыве механизмов адаптации головной мозг реагирует на воздействие инфекционного агента развитием
патологических синдромов.
58. Аллергия: определение,
распространенность аллергии. Сенсибилизация.
Классификация аллергических реакций по Кумбсу и
Джеллу.
Аллергия (от греч. allos — иной, ergon— действую) — иммунная реакция организма на какие-либо
вещества антигенной или гаптенной природы, сопровождающаяся повреждением структуры и функции клеток,
тканей и органов.
Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу:
I. Анафилактический (реагиновый, ГНТ). Взаимодействие аллергена с фиксированными на клетках-
мишенях (тучные клетки) IgE приводит к активации тучных клеток и высвобождению медиаторов аллергии
(гистамин, серотонин, гепарин, производные арахидоновой к-ты, простогландины).Анафилактический шок –
IgG4.
Аллергены: пыльца растений, пищевые продукты, лек-ва.
Заболевания: атопическая бронхиальная астма, поллиноз, анафилактический шок, аллергический
коньюктивит, ринит, крапивница, отек Квинке.
II. Цитотоксический. Связан с образованием IgG (кроме IgG4) и IgM-антител к детерминантам,
имеющимся на собственных клетках (первичные или вторичные компоненты клеток).
Заболевания: аутоиммунная гемолитическая анемия, лекарственный агранулоцитоз.
III. Иммунокомплексный (гистотоксический). Связан с образованием комплексов аллергенов с IgG- или
IgM-антителами и с повреждающим действием этих комплексов на ткани организма.
Заболевания: сывороточная болезнь, анафилактический шок.
IV. Клеточно-опосредованный (ГЗТ). Связан с образованием сенсабилизированных лимфоцитов (Т-
эффекторов).
Он вроде не относится к классификации, но встречал о нем упоминания; в названии не уверен!!!
V. Антирецепторный стимулирующий. Не связан с повреждением тканей, наблюдается только
стимуляция рецепторов.
Заболевания: реакция отторжения трансплантата, инфекционно-аллергические заболевания
(туберкулез, бруцеллез, сифилис, протозойные инфекции).
сенсибилизация организма, т. е. повышение чувствительности и приобретение способности реагировать на
повторное введение антигена аллергической реакцией. Первое введение аллергена называется
сенсибилизирующим, повторное же, которое непосредственно вызывает проявление аллергии, разрешающим.
Сенсибилизация бывает активной и пассивной.
Активная сенсибилизация развивается при иммунизации антигеном, когда в ответ включается
собственная иммунная система. Механизмы активной сенсибилизации следующие:
1. Распознавание антигена, кооперация макрофагов с Т- и В-лимфоцитами, выработка плазматическими
клетками гуморальных антител (иммуноглобулинов) или образование сенсибилизированных лимфоцитов (Т-
эффекторов) и размножение лимфоцитов всех популяций.
2. Распределение антител (IgE, IgG) в организме и фиксация их на клетках-мишенях, которые сами
антител не вырабатывают, в частности, на тканевых базофилах (тучных клетках)
На 7 — 14-й день после введения аллергена в сенсибилизирующей дозе организм приобретает к нему
повышенную чувствительность.
Пассивная сенсибилизация осуществляется в неиммунизированном организме при введении ему
сыворотки крови, содержащей антитела, или клеточной взвеси с сенсибилизированными лимфоцитами,
полученными от активно сенсибилизированного данным антигеном донора. При этом состояние повышенной
чувствительности развивается через 18 — 24 ч. Это время необходимо для распределения антител в
организме и фиксации их на клетках.
59. Этиология аллергических реакций. Роль
наследственной предрасположенности. Роль и
виды аллергенов. Механизмы распознавания ГЗТ и ГНТ.
Стадии аллергических реакций.
• Этиологическим фактором аллергических заболеваний являются аллергены — вещества
макромолекулярной структуры, преимущественно белковой природы, однако аллергическую реакцию могут
вызывать и вещества, не обладающие антигенными свойствами, но способные приобретать их при попадании
в организм и соединении с белками тканей. Эти вещества называются гаптенами, к ним относят
лекарственные препараты, простые химические вещества, полисахариды клеточных мембран
микроорганизмов. В настоящее время выделяют две группы аллергенов: неинфекционные (пыльца, пищевые,
бытовые, лекарственные, инсектные, промышленные и др.) и инфекционные (аллергены бактерий, вирусов,
грибов, простейших и гельминтов).
• Поступление аллергена в организм вызывает развитие сенсибилизации — иммунологически
опосредованного увеличения чувствительности к аллергену, обусловленного выработкой антител или
продукцией сенсибилизированных лимфоцитов. В связи с этим принято выделять гуморальный (В-зависимый)
и клеточный (Т-зави-симый) типы аллергических реакций. Аллергические реакции подразделяются на
истинные и псевдоаллергические. В развитии истинной аллергической реакции выделяют три стадии:
• 1. Иммунологическая стадия, в ходе которой происходит выработка и накопление антител или
сенсибилизированных лимфоцитов и соединение их с повторно поступающими или персисти-рующими в
организме аллергенами.
• 2. Патохимическая стадия, характеризующаяся образованием и высвобождением в ходе иммунной реакции
биологически активных веществ. 3. Патофизиологическая стадия, являющаяся стадией клинических
проявлений патогенного действия образовавшихся медиаторов на клетки, органы и ткани организма. В
зависимости от вида иммунных реакций, выделяют четыре типа повреждения тканей при аллергических
реакциях.
• Аллергические реакции разделяются на две большие группы: реакции немедленного и реакции замедленного
типа.
К реакциям немедленного типа относятся: анафилактический шок, феномен Овери, аллергическая
крапивница, сывороточная болезнь, аллергические формы астмы, поллиноз, аигиоиевротический отек,
узелковый периартериит, острый гломерулоиефрит , острый ревматизм, ревматоидный артрит и др
Реакции немедленного типа развиваются быстро, в их механизме участвует как основное звено реакция антиген
— антитело в тканях и в жидких тканевых средах, а в качестве промежуточного звена — процессы
возбуждения центральной и вегетативной нервной системы антигенами и различными биологическими
продуктами, среди которых видное место занимает гистамии. Важнейшим различием в патогенезе отдельных
реакций этой группы является степень участия в них гистамина. Аллергические реакции Немедленного типа
делят на три группы. К первой группе они относят аллергические реакции типа анафилактического шока, ко
второй — цитотоксические реакции (явления «обратной анафилаксии») и к третьей — аллергические реакции
типа феномена Артюса, к которой они причисляют также сывороточную болезнь.
Реакции замедленного типа в отличие от реакций немедленного типа развиваются в течение многих часов и
иногда суток.
В гистологической картине аллергических реакций замедленного типа преобладают черты пролиферации
гистиомоноцитарных элементов, создающих структуры туберкулоидного типа. На реакции замедленного типа
не оказывают влияние антигистаминные препараты. Они подавляются кортизоном и адренокортикотропным
гормоном, передаются пассивно только-клетками (лимфоцитами); иммунологическая реактивность
реализуется в значительной части этими клетками. В свете этих данных становится понятным давно
известный факт увеличения содержания лимфоцитов в крови при различных видах бактериальной аллергии.
Аллергические реакции замедленного типа возникают при туберкулезе, дифтерии, бруцеллезе, вызываются
гемолитическим стрептококком и пневмококком, вирусом вакцины и др.
К реакциям замедленного типа относятся также реакции на растительные (примула, плющ и др.),
промышленные (урсолы), лекарственные (пенициллин и др.)
•
60. Гиперчувствительность немедленного типа.
Стадии. Разновидности ГНТ. Особенности
сенсибилизации и ответной реакции при ГНТ.
Возможность пассивной передачи ГНТ. Роль ГНТ при
патологии. Моделирование ГНТ
Аллергические реакции типа I
При развитии реакций гиперчувствительности типа I (атопические реакции немедленного типа, реагиновые,
анафилактические) происходит взаимодействие Аг с АТ (IgE и IgG), приводящее к высвобождению БАВ —
медиаторов аллергии (главным образом, гистамина) из тучных клеток и базофилов.
Причиной аллергических реакций типа I чаще всего являются экзогенные агенты (компоненты пыльцы
растений, трав, цветов, деревьев, животные и растительные белки, некоторые ЛС, органические и
неорганические химические вещества).Стадия сенсибилизации-осуществляется взаимодействие Аг
(аллергена) с антигенпредставляющими клетками — фагоцитами (процессинг), презентации Аг В-лимфоцитам,
формирования специфичных по отношению к Аг клонов плазматических клеток, синтезирующих IgE и IgG (у
человека, повидимому G4). Эти иммуноглоулины фиксируются на клеткахмишенях первого порядка
(преимущественно тучных клетках), имеющих большое число высокоаффинных рецепторов к ним.
Патобиохимическая стадия-При повторном попадании аллергена в организм происходит его взаимодействие с
фиксированными на поверхности клеток–мишеней первого порядка (тучных клеток и базофильных
лейкоцитов) молекулами IgE, что сопровождается немедленным выбросом содержимого гранул этих клеток в
межклеточное пространство (дегрануляция). Дегрануляция тучных клеток и базофилов, Секреция клетками
медиаторов аллергии и реализация их эффектов обусловливает развитие стереотипных реакций: повышение
проницаемости стенок микрососудов и развитие отёка тканей, нарушения кровообращения,сужение просвета
бронхиол, спазм кишечника.
гиперсекрецию слизи, прямое повреждение клеток и неклеточных структур.
Стадия клинических проявлений-Чаще всего по описанному механизму развиваются поллинозы,
аллергические формы бронхиальной астмы, аллергические конъюнктивит, дерматит, гастроэнтероколит, а
также анафилактический шок.
61. Гиперчувствительность замедленного типа.
Особенности сенсибилизации и ответной реакции при
ГЗТ. Классификация ГЗТ. Генетическая
предрасположенность к ГЗТ. Механизмы контактного
дерматита, туберкулиновой реакции и гранулематозной
гиперчувствительности.
Аллергия - состояние повышенной чувствительности животного организма, по отношению к
определенному веществу или веществам (аллергенам), развивающееся при повторном воздействии этих
веществ. Аллергическая реакция I типа (реакция немедленного типа, реа-гиновый, анафилактический,
атопический тип). Аллергическая реакция II типа (цитотоксический тип). Аллергическая реакция III типа
(повреждение тканей иммунными комплексами - тип Артюса, иммунокомплексный тип). Аллергическая
реакция IV типа, или аллергическая реакция замедленного типа (гиперчувствительность замедленного типа,
кле-точная гиперчувствительность).При этом типе реакций роль AT выполняют сенсибилизированные Т-
лимфоциты, имеющие на своих мембранах рецепторы, способные специфически взаимодействовать с
сенсибилизирующими АГ. При соединении лимфоцита с аллергеном выделяются медиаторы клеточного
иммунитета - лимфокины. Они вызывают скопление макрофагов и дру-гих лимфоцитов, в результате чего
возникает воспаление. Одной из функций медиаторов является вовлечение их в процесс разрушения АГ
(микроорганизмов или чужеродных клеток), к которым сенсибилизированы лимфоциты. Реакции замедленного
типа развиваются в сенсибилизированном организме через 24-48 часов после контакта с аллергеном.
Клеточный тип реакции лежит в основе развития вирусных и бактериальных инфекций (туберкулез, сифилис,
лепра, бруцеллез, туляремия), некоторых форм инфекционно-аллергической бронхиальной астмы, ринита,
трансплантационного и противоопухолевого иммунитета. Патогенез аллергических реакций замедленного типа
обусловлен взаимодействием сенсибилизированных лимфоцитов со специфическим аллергеном.
Образующиеся медиаторы клеточного иммунитета воздей-ствуют на макрофаги, вовлекают их в процесс
разрушения АГ, против которых сенсибилизированы лимфоциты. Клинически это проявляется развитием
гиперергического воспаления: образуется клеточный инфильтрат, клеточную основу которого составляют
мононуклеары - лимфоциты и моноциты. Мононуклеарная инфильтрация выражена вокруг малых кровеносных
сосудов. Нужно отметить, что для данного аллергического воспаления наиболее характерна фибриноидная
дегенерация. Аллергическое воспаление регулируется нервной системой, и интенсивность его зависит от
реактивности организма.
62. Этиология и патогенез анафилактических реакций,
их роль в патологии. Особенности аллергенов
и антителпри анафилаксии. Особенности периода
сенсибилизации. Реагины. Роль тучных клеток в
анафилаксии. Примеры анафилаксии. Патогенная и
защитная роль IgE.
Необходимым условием образования иммуноглобулинов Е как начального звена патогенеза анафилаксии
является переработка иммуногена дендритными клетками или мононуклеарными фагоцитами. В результате
переработки иммуногена становится возможным взаимодействие аллергена (антигена) с лимфоцитами-
хелперами, которые генерируют сигнал В-клеткам к образованию иммуноглобулинов Е. Сигнал В-клеткам во
многом осуществляется с участием интерлейкина-4. Иммуноглобулины Е как гомоцитотропные антитела
своими относительно постоянными по строению фрагментами связываются с рецепторами на поверхности
тучных клеток и базофилов. При последующих попаданиях аллергена во внутреннюю среду на поверхности
тучных клеток и базофилов образуются «мостики», состоящие из аллергена и гомоцитотропных антител.
Образование «мостиков» служит причиной высвобождения тучными клетками и базо-филами медиаторов
анафилаксии:
Гистамина.
Простагландин D2.
Лейкотриены С4 и D4
Фактора активации тромбоцитов.
Гистамин вызывает расширение артериол и венул, повышая проницаемость стенок микрососудов.
• В результате резко возрастают гидростатическое давление в капиллярах и объем ультрафильтрации. Когда
концентрация гистамина в крови становится выше уровня 2,5 нг/мл, снижение общего периферического
сопротивления, вызванное действием гистамина, обуславливает падение диастолического артериального
давления. Гистамин обладает отрицательными инотропным и хронотропным действиями, которые
ослабляются эффектами антагонистов H1 и Н2 рецепторов. Простагландин D2 образуется исключительно
Соседние файлы в предмете Патологическая физиология