Добавил:
Richie
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:patfiz_ekzamen-1
.pdf
42. Инфаркт. Виды. Исходы. Коллатеральное
кровообращение, типы коллатералей, механизм их
развития. Значение в патологии.
Инфаркт - это зона коагуляционного некроза, имеющая пирамидально-коническую (в лёгком, селезёнке,
почке) или неправильную (в сердце, мозге) форму, с исходом в соединительнотканный рубец. Разнообразие
инфарктов выражается в их подразделении на белые (ишемические) и красные (геморрагические), а также
на инфицированные и асептические, коагуляционные и колликвационные. Белые инфаркты — это
ишемические инфаркты в органах с абсолютно или относительно недостаточными коллатералями или в
солидных органах (почка, головной мозг, селезёнка, миокард, спинной мозг). В этих условиях не происходит
вторичного заполнения кровеносных сосудов некротического участка кровью. Красными являются венозные
инфаркты (в гонадах, головном мозге, сетчатке), а также ишемические инфаркты в органах с двойным
кровообращением и относительно достаточными коллатералями (печень, лёгкие, тонкий кишечник). Ишемия
сопровождается в этих условиях вторичным затеканием крови из коллатералей или через портальные
системы. При минимальном проникновении крови в периферические сосуды инфарцированого участка органа,
например, сердца, возможна картина белого инфаркта с геморрагическим венчиком. Исход. В течение 2-10
недель, в зависимости от размеров поражения, следует активация фибропластических процессов и
образование рубца. Лишь инфаркты мозга, клетки которого содержат много липидов и наклонны к аутолизу,
протекают по типу колликвационного некроза, с менее выраженным участием нейтрофилов, активацией
микроглии, размягчением ткани и исходом в виде кисты, стенки которой представлены астроцитами («глиоз»).
Большинство инфарктов внутренних органов стерильны. Но если причиной ишемии был инфицированный
тромб (септический эндокардит, сепсис), или если некрозу подвергся первично бактериально обсеменённый
участок органа (лёгкие, кишечник), то разовьётся инфицированный инфаркт, с исходом в абсцесс или гангрену.
Коллатеральное кровообращение. Коллатерали – это обходные ветви кровеносных сосудов,
обеспечивающие приток или отток крови в обход основного сосуда при его тромбозе, облитерации. При
расстройстве обычного кровообращения, вызванном препятствием на пути тока крови в данном сосуде,
вначале включаются существующие обходные кровеносные пути — коллатерали, а затем развиваются новые.
В результате нарушенное кровообращение восстанавливается. В этом процессе важную роль играет нервная
система.
43. Тромбоз. Определение понятия. Виды тромбов.
Причины, условия и механизмы развития тромбозов.
Физиологическое и патологическое значение тромбоза.
Роль и место тромбообразования в системе гемостаза.
Судьба тромба.
Тромбоз - процесс прижизненного свёртывания крови в просвете сосуда или в полости сердца,
препятствующий её току .
Три главных фактора тромбообразования:
• * изменение свойств сосудистой стенки;
• * нарушение состояния крови;
• * расстройства кровотока в сосудах.
Классификация тромбов.
По расположению в сосуде различают тромбы:
• * пристеночный, когда одним концом он прикреплен к стенке сосуда, ток крови сохранён;
• * продолженный (разновидность пристеночного). Может быть довольно длинным (от копыта лошади
до сердца);
• * выстилающий (облитерирующий). Выстилает стенку сосуда, для тока крови остаётся лишь малый
просвет;
• * центральный. Основной массой расположенный в центре сосуда, фиксирован к стенке тяжами,
кровоток ограничен;
• * закупоривающий (обтурирующий). Закрывает просвет сосуда - полностью.
По механизму образования и строению выделяют тромбы:
• * белый, состоящие из фибрина, тромбоцитов, лейкоцитов. Образуется медленно в артериях с
быстрым током крови;
• * красный, включающий ещё и эритроциты. Образуется при быстром свёртывании крови, когда
сеточка из нитей фибрина захватывает эритроциты. Цвет свежеобразованных коагуляционных тромбов тёмно-
красный; локализация преимущественно в венах;
• * смешанный, имеющий головку (белый тромб), тело (собственно смешанный тромб) и хвост (красный
тромб). Образуется чередованием процессов адгезии (слипания) и агглютинации (выпадения в осадок)
тромбоцитов с коагуляцией (свёртывание) белков плазмы, вовлечением в процесс эритроцитов;
• * гиалиновый. Формируется в сосудах микроциркуляторного русла; состоит из тромбоцитов,
преципитированных (выпавших в осадок) белков плазмы, гемолизированных эритроцитов. Сложные белковые
соединения тромба напоминают гиалиновую массу.
Механизм образования тромба.
При повреждении кровеносного сосуда из его стенки начинают выделяться вещества, тормозящие
антиагрегационные процессы (то есть, процессы препятствующие свертыванию крови) в данном месте
кровяного русла. При этом тромбоциты начинают изменяться и распадаться, а в кровь выделяются
прокоагулянты (тромбин и тромбопластин) – вещества, способствующие свертыванию крови. Под действием
тромбина фебриноген (белок влияющий на скорость оседания эритроцитов) превращается в фибрин, который
в виде сеточки из нитей образует основу тромба. В ячейках этой сети собираются клетки крови:
агрегированные тромбоциты, лейкоциты и эритроциты. Конструкция со временем уплотняется. Процесс
тромбообразования закончен и «утечка» крови устранена.
Причины тромбообразования могут быть разнообразными:
• * Физические повреждения стенок сосудов - механические травмы, электротравмы;
• * Химические повреждения сосудистых стенок;
• * Воздействие эндотоксинов микроорганизмов;
• * Масштабные хирургические вмешател ьства;
• * Роды;
• * Физиологические нарушения - атеросклероз, сахарный диабет, гипертония, аллергии;
• * Выбросы адреналина угнетают синтез простагландина (простагландин замедляет свертываемость
крови), тем самым способствуя тромбообразованию;
• * Нарушения системы угнетающей свертывание крови, а также нарушения системы катализирующей
свертываемость крови;
• * Прием препаратов гормонального характера (например, противозачаточных средств);
• * Курение способствует образованию под действием никотина тромбоксана – мощного регулятора
свертываемости крови;
• * Процесс возникновения новообразований
• * Малоподвижный образ жизни способствует недостаточному кровообращению и может вызвать
легочную эмболию или венозный тромбоз.
Исход тромбоза может быть благоприятным и неблагоприятным.
К благоприятному исходу следует отнести рассасывание тромба, приводящее к восстановлению
кровотока в сосуде. В этом случае степень нарушения функции тканей будет зависеть от длительности
процесса ишемии до момента полного рассасывания тромба. А также канализация тромба. Если тромб
рыхлый, а напор крови в сосуде высок, то кровь может проделать в сосуде канал, и кровоток, таким образом,
полностью или частично (это зависит от диаметра канала) восстановится.
К неблагоприятному исходу приводят:
* Организация тромба, то есть его прорастание соединительной тканью. В этом случае он прочно
закрепляется в сосуде и в зависимости от величины тромба и диаметра просвета сосуда, в котором он
образовался, тромб в той или иной степени нарушает движение крови по сосудам.
* Отрыв тромба и его превращение в эмбол. В этом случае оторвавшийся тромб переносится током
крови в другие регионы тела закупоривает сосуд, через который он не может пройти, и вызывает нарушения
местного кровообращения в данной области (инфаркт миокарда).
* Гнойн ое расплавление тромба. При инфицировании тромба в области, где он расположен, может
начаться гнойное воспаление. От тромба станут отрываться кусочки и превращаться в эмболы. Помимо
нарушений гемодинамики, которые эти эмболы вызовут, закупоривая мелкие сосуды, они будут способствовать
диссеминации (распространению) микроорганизмов в различные органы и ткани.
Может развиться ДВС-синдром: преходящее повышение свёртывания крови и образование тромбов во
многих микрососудах. Одновременно включается фибринолиз и возникают кровотечения и кровоизлияния.
Значение. Прежде всего, тромбоз - это физиологический процесс, направленный на остановку
кровотечения из поврежденного сосуда. Однако при патологическом изменении стенок сосудов тромбоз из
защитно-приспособительной реакции превращается в патологическую, ведет к развитию нередко очень
тяжелых расстройств местного кровообращения, которые могут закончиться инвалидизацией или даже
смертью больного.
44. Эмболия. Классификация эмболий. Значение в
патологии. Тромбоэмболия. Эмболии легочных артерий.
Другие виды эмболий.
Эмболия - циркуляция в крови или лимфе не встречающихся в нормальных условиях частиц (эмболов)
и закупорка ими сосудов.
Виды эмболии:
а) ортоградная - по току крови: из венозной системы БКК и правого сердца в сосуды МКК, из левой
половины сердца, аорты и крупных артерий в более мелкие артерии (сердце, почки, селезенку, кишки), из
ветвей портальной системы в воротную вену
б) ретроградная - против тока крови (хар-но для очень тяжелых эмболов)
в) парадоксальная - эмбол из вен БКК, минуя легкие, попадает в артерии БКК через дефект в
перегородках сердца.
Эмболии по агрегатному состоянию и по природе:
а) тромбоэмболия: ТЭЛА - если эмболы - тромбы в венах БКК или правой половины сердца;
сопровождается гемоорагическим инфарктом легкого, пульмо-коронарным рефлексом, внезапной смертью;
тромбоэмболия БКК - если эмболы - тромбы на створках клапанов левого сердца, в ушке ЛП; сопровождается
тромбоэмболических синдромом с инфарктами во многих органах
б) жировая эмболия - при попадании в кровоток капель жира из-за травм костного мозга и подкожной
жировой клетчатки, ошибочном введении масляных растворов ЛС; жировые капли обтурируют капилляры
легких или капилляры почек, г/м и др. (через артериовенозные анастомозы); при выключении 2/3 легочных
капилляров - острая легочная недостаточность и остановка сердца; жировая эмболия капилляров мозга →
множественные точечные кровоизлияния
в) воздушная эмболия - при ранении вен шеи, зиянии вен матки после родов, повреждении
склерозированного легкого, при попадании воздуха в вену с ЛС → эмболия сосудов МКК и внезапная смерть;
воздух и пенистая крови в полости правого сердца, вены с пузырьками воздуха
г) газовая эмболия - закупорка сосудов пузырьками газа, у кесонных рабочих, водолазов (быстрая
декомпрессия → быстрое высвобождение пузырьков азота из тканей и накопление его в крови → закупорка
капилляров г/м и сп/м, печени, почек → очаги ишемии и некроза, множественные кровоизлияния, тромбы
д) тканевая (клеточная) эмболия - циркуляция в крови кусочков ткани, групп клеток (травмы,
метастазирование опухолей, эмболия околоплодными водами) чаще в сосудах БКК.
е) микробная эмболия - циркуляция в крови групп МБ с образованием в месте закупорки ими сосуда
очагов гнойного воспаления (чаще в сосудах МКК)
ж) эмболия инородными телами - при попадании в просвет крупных сосудов осколков снарядов, пуль и
т.д, известью и кристаллами ХС атеросклеротических бляше к при их изъязвлении
Исход эмболии: ТЭЛА → внезапная смерть, тромбоэмболия артерий БКК → инфаркт селезенки, г/м,
почек, гангрены кишечника, конечностей; бактериальная эболия - проявление сепсиса; эмболия клеток
злокачественных опухолей - метастазирование; воздушная и жировая эболия - возможная причина смерти
45. Воспаление. Определение понятия. Стадии
воспаления. Признаки воспаления. Причины развития
воспаления. Значение воспаления.
Воспаление - это типовой патологический процесс, заключающийся в преимущественно защитной
реакции организма на различные болезнетворные воздействия, выражением которой является повреждение
тканей (альтерация), нарушение микроциркуляции с повышением сосудистой проницаемости, экссудация и
эмиграция лейкоцитов, а также образование новых тканевых элементов, т.е. пролиферация.
Воспаление возникает как реакция организма на патогенный раздражитель и на вызываемое им
повреждение. Причины воспаления, могут быть разнообразные: биологические, физические, химические как
экзогенного, так и эндогенного происхождения. К экзогенным факторам относят: биологические факторы
(микроорганизмы - бактерии,вирусы,риккетсии, простейшие; животные организмы – черви, паразиты,
чужеродные белки, эндотоксины, яды насекомых, змей); химические (кислоты, щелочи, соли тяжелых
металлов); физические факторы: механические(травма, инородное тело, давление, разрыв), термические
(холод, тепло), электрические (природное электричество, промышленный и бытовой ток) и лучевые
воздействия (рентгеновские лучи, a-, b и g- излучение, ультрафиолетовые лучи). К эндогенным факторам,
факторам, возникающим в самом организме в результате другого заболевания, относятся продукты тканевого
распада, тромбы, инфаркты, кровоизлияния, желчные или мочевые камни, отложения солей, комплексы
антиген-антитело. Причиной воспаления может стать сапрофитная микрофлора.
Местные признаки воспаления
• Покраснение – связано с расширением артериол, развитием артериальной гиперемии и
“артериализацией” венозной крови в очаге воспаления.
• Припухлость при воспалении обусловлена увеличением кровенаполнения ткани, образованием
инфильтрата, вследствие развития экссудации и отека, набухания тканевых элементов.
• Жар, повышение температуры воспаленного участка, развивается вследствие усиленного притока
теплой артериальной крови, а также в результате активации метаболизма, повышения теплопродукции и
теплоотдачи в очаге воспаления.Боль – возникает в результате раздражения окончаний чувствительных
нервов различными биологически активными веществами
• Нарушение функции на почве воспаления возникает, как правило всегда; иногда это может
ограничиваться расстройством функций пораженной ткани, но чаще страдает весь организм, особенно ,когда
воспаление возникает в жизненно важных органах. Нарушение функции воспаленного органа связано со
структур ными повреждениями, развитием боли, расстройством его нейроэндокринной ре гуляции.
Стадии воспаления
I. Стадия альтерации (повреждение клеток и тканей).
А. Первичная альтерация. Б. Вторичная альтерация.
II. Стадия экссудации и эмиграции.(выход жидкости и клеток крови из сосудов в ткани)
Виды: Серозное. Фибринозное. Дифтеритическое. Крупозное. Гнойно е. Гнилостное. Геморрагическое.
Катаральное. Смешанное
III. Стадия пролиферации и репарации.(размножение клеток и разрастание ткани, в результате чего и
происходит восстановление целостности ткани (репарация)
• А. Пролиферация.
• Б. Завершение воспаления.
Биологическая роль - уничтожение и элиминацию всего чужеродного, при реализации острой
воспалительной реакции организм решает промежуточную задачу локализации очага воспаления, также
направленную на достижение конечного приспособительного результата защитной реакции
46. Автономия воспалительного очага, аутохонность и
барьерные функции воспаления. Связь с иммунитетом и
другими типовыми патологическими 46. Автономия
воспалительного очага, аутохонность и барьерные
функции воспаления. Связь с иммунитетом и другими
типовыми патологическими процессами. Модели
воспаления.
Под аутохтонностью воспаления понимают его свойство, раз начавшись, протекать, независимо от
продолжения действия флогогенного агента, через все стадии, до конца. Воспаление развивается по
присущим ему внутренним законам, при участии каскадного принципа, под управлением химических
регуляторов, возникающих, действующих и инактивируемых в самом очаге воспаления.
Можно трактовать аутохтонность воспаления, как информационную автономию его очага.
барьерную роль воспаления (И. В. Давыдовский, 1967), имея ввиду, что ряд факторов (замедление
венозного оттока, стаз, фибринообразование, лейкоцитарный вал, формирование гранулём при ГЗТ. пиогенной
мембраны абсцесса, секвестрация при остеомиелите, образование капсул вокруг очагов хронического
гнойного воспаления) ограничивают распространение возбудителей за пределы воспалительных очагов,
предупреждают генерализацию инфекций и сепсис. Но барьерные факторы в равной мере действуют и в
очагах асептического воспаления, где нет никаких во
Между воспалением и иммунитетом существует как прямая, так и обратная связь, так как оба
процесса направлены на «очищение» внутренней среды организма от чужеродного фактора или измененного
«своего» с последующим oтторжением чужеродного фактора и ликвидацией последствий повреждения. В
процессе воспаления формируются иммунные реакции, а сам иммунный ответ реализуется через воспаление
и от выраженности иммунного ответа организма зависит течение воспаления. Если иммунные средства
защиты эффективны, воспаление может вообще не развиться. При возникновении иммунных реакций
гиперчувствительности (см. главу 8) воспаление становится их морфологическим проявлением — развивается
иммунное воспаление.
Для развития воспаления, помимо повреждающего фактора, необходимо сочетание различных
биологически активных веществ, определенных клеток, межклеточных и клеточно-матриксных отношений,
развитие местных изменений тканей и общих изменений организма.
Воспаление — это сложный комплекс процессов, который складывается из трех взаимосвязанных
реакций — альтерации (повреждения), экссудации и полиферации.
Альтерация — повреждение тканей, при котором возникают разнообразные изменения клеточных и
внеклеточных компонентов в месте действия повреждающего фактора.
Экссудация — поступление в очаг воспаления экссудата, т. е. богатой белком жидкости, содержащей
форменные элементы крови, в зависимости от количества которых образуются различные экссудаты.
Пролиферация — размножение клеток и формирование внеклеточного матрикса, направленных на
восстановление поврежденных тканей.
Экспериментальные модели воспаления
В условиях эксперимента можно воспроизвести воспаление при действии любого флогогенного фактора.
* Инфекционное воспаление моделируется подкожным, внутримышечным, внутриполостным введением
живых или автоклавированных кишечной, брюшнотифозной палочек, стрепто-, стафилококка и других
микроорганизмов.
* Асептическое воспаление вызывается введением подкожно или внутримышечно скипидара, бензина,
керосина и других веществ.
* Аллергическое (иммунное) воспаление моделируется более сложно. Животное (кролик, собака,
морская свинка) предварительно сенсибилизируется трехкратным введением (подкожно, внутривенно,
подкожно) с интервалом в 24 часа сыворотки (бычьей, лошадиной) или двукратно подкожным введением БЦЖ.
Через 2-3 недели за счет иммунологических сдвигов наступает максимальная выраженность сенсибилизации.
Введение в это время аллергена подкожно, внутримышечно или в любой орган способствует
иммунологическому конфликту, что и является причиной аллергического воспаления.
* Для моделирования аутоаллергических воспалительных процессов экспериментальным животным
вводят экстракты органов (сердце, почки, мозг) в чистом виде или с наполнителем Фреунда. Именно таким
образом происходит моделирование поражений сердца, мозга, почек и других органов.
47. Медиаторы воспаления, их основные группы,
источники, роль на разных стадиях воспаления. Понятие
о противовоспалительных медиаторах. Биогенные
амины как медиаторы воспаления, их источники,
способы активации, основные эффекты.
Медиаторы воспаления - биологически активные вещества, под влиянием которых осуществляются
закономерное развитие и исходы воспаления, формируются его местные и общие признаки.
Выделяют две группы медиаторов воспаления: клеточные и плазменные.
Клеточные медиаторы воспаления
Основные группы клеточных медиаторов воспаления включают: биогенные амины, пептиды и белки,
оксид азота, производные жирных кислот и липидов, нуклеотиды и нуклеозиды. Их источниками являются
тучные клетки, нейтрофильные и базофильные гранулоциты, тромбоциты и ряд других клеток в очаге
воспаления.
Из биогенных аминов к медиаторам воспаления относят гистамин, серотонин, адреналин и
норадреналин.
• Гистамин - источниками гистамина являются базофилы и тучные клетки. . Эффекты их активации:
ощущения боли, жжения, зуда, напряжения.
• Серотонин Источниками серотонина являются тромбоциты, тучные клетки, нейроны, энтероэндокринные
клетки. В очаге воспаления серотонин повышает проницаемость стенок микрососудов, активирует сокращение
ГМК венул, приводит к формированию чувства боли, активирует процессы тромбообразования.
Адреналин и норадреналин Норадреналин выделяется из окончаний нейронов симпатической нервной
системы. - Катехоламины надпочечникового происхождения поступают к тканям (в том числе в очаге
воспаления) с кровью. • Эффекты - Активация гликолиза, липолиза, липопероксидации. - Увеличение
транспорта Са2+ в клетки. - Сокращение ГМК стенок артериол, уменьшение просвета артериол и развитие
ишемии. - Регуляция эмиграции лейкоцитов из сосудов в ткань и течения фагоцитарной реакции.
• Пептиды и белки
• ♦ Нейропептиды. Из числа нейропептидов при воспалении наиболее значимую роль выполняет вещество P.
• ♦ Цитокины регулируют пролиферативную активность, дифференцировку и фенотип клеток-мишеней. К
цитокинам отнесены факторы роста, интерлейкины (ИЛ), фактор некроза опухоли (ФНО),
колониестимулирующие факторы, интерфероны (ИФН) и хемокины.
• ♦ Лейкокины - общее название для различных биологически активных веществ (БАВ), образуемых
лейкоцитами, но не относящихся к иммуноглобулинам (Ig) и цитокинам. К группе лейкокинов относятся белки
острой фазы, катионные белки, а также фибронектин.
• ♦ Ферменты. В очаге воспаления обнаруживаются ферменты всех основных групп. Их основным источником
являются нейтрофилы и другие фагоциты.
• • Оксид азота (эндотелием освобождаемый фактор вазодилатации) - важный медиатор воспаления.
• • Липидные медиаторы воспаления
♦ Производными арахидоновой кислоты являются простагландины, тромбоксаны и лейкотриены.
• Простагландины обладают широким спектром действия, в том числе повреждают стенки сосудов
микроциркуляторного русла и повышают их проницаемость, усиливают хемотаксис и способствуют
пролиферации фибробластов. Пг снижают порог болевой чувствительности и способствуют развитию
лихорадки.
• Тромбоксаны вызывают вазоконстрикцию, способствуют агрегации клеток крови, стимулируют
тромбообразование.
• Лейкотриены вызывают спазм ГМК стенок сосудов, бронхиол и кишечника (длительность эффекта
лейкотриенов весьма велика), проявляют положительный хемотаксический эффект по отношению к фагоцитам
и повышают проницаемость мембран.
♦ Фактор активации тромбоцитов образуется из мембранных фосфолипидов и является наиболее
сильным сосудосуживающим веществом.
♦ Липопероксиды - продукты СПОЛ. Они дестабилизируют мембраны лизосом, способствуя
высвобождению ферментов из них, и определяют эффективность заключительных этапов фагоцитоза.
• • Нуклеотиды и нуклеозиды
♦ АТФ обеспечивает энергетическую «поддержку» клеток и пластических процессов в них в очаге
воспаления.
♦ АДФ стимулирует адгезию, агрегацию и агглютинацию форменных элементов крови. Это вызывает
тромбообразование, формирование сладжа, нарушение крово- и лимфотока в сосудах микроциркуляторного
русла.
Плазменные медиаторы воспаления
Плазменные медиаторы воспаления, так же как и клеточные, вырабатываются клетками и
высвобождаются ими в неактивном состоянии. Они появляются при активации трёх систем крови -
кининовой, комплемента и гемостаза. Все компоненты этих систем находятся в крови в виде
предшественников и становятся активными после воздействия на них клеточных медиаторов воспаления.
• Медиаторы кининовой системы. Основное значение при воспалении имеют брадикинин и калликреин.
♦ Брадикинин усиливает сосудистую проницаемость, обусловливает чувство боли, обладает
выраженным гипотензивным действием.
♦ Калликреин вызывает хемотаксис лейкоцитов, но главное его значение - активация фактора Хагемана.
• Медиаторы системы гемостаза: факторы свертывающей, противосвертывающей и
фибринолитической систем. Первично активируется фактор Хагемана. Он ин ициирует свёртывание белков
крови, повышает проницаемость стенок сосудов, усиливает миграцию нейтрофило в и агрегацию тромбоцитов.
• Система комплемента состоит из группы специализированных белков плазмы крови, вызывающих
лизис бактерий и клеток. Кроме того, некоторые компоненты комплемента, прежде всего C3b и C5b, повышают
проницаемость стенок сосудов, усиливают хемотаксическую активность нейтрофилов и макрофагов.
Противовоспалительные медиаторы( медиаторы пролиферации)
1. Полисахаридные медиаторы (гликозамингликаны)
-Геп ари н (мастоциты, эозинофилы, базофилы, макрофаги, фибробласты). –связывает биогенные амины,
ингибирует комплемент, служит структурным компонентом межклеточного вещества соединительной ткани,
участвует в процессах регенерации.
-Геп ара н -сульфаты, хондроитин-сульфаты, дерматан-сульфаты
2.Ингибиторы протеаз– альфа-1-антитрипсин, альфа-2-макроглобулин, антиплазмин, антитромбин –III,
ингибиторы комплемента и др. – подавляют активность лизосомальных гидролаз и сторожевой контактной
полисистемы крови, уменьшают альтерацию и ликвидируют последствия экзоцитоза.
3.Антифосфолипазы-макрокортин,ренокортин, липомодулин - ингибируют образование эйкозаноидов.
4.Антиоксиданты- церулоплазмин, гаптоглобин, гемопексин, транскобаламин, пероксидаза,
супероксиддисмутаза, бета-2-микроглобулин, амилоид-А, С-реактивный белок - инактивация активных
кислородных радикалов и липоперекисей.
5.Инактиваторы провоспалительных медиаторов:
-арилсульфатаза – инактивация лейкотриенов;
-гистаминаза – инактивация гистамина;
-кининаза – инактивация кининов; и др.
6. Полиамины – кадаверин, путресцин, спермин, спермидин (все клетки) –торможение экссудации,
стимуляция регенерации.
7. ИЛ-10 ( Т-лимфоциты) – ингибитор продукции цитокинов, блокирует функции Th1-хелперов.
48. Этиология и патогенез первичной и вторичной
альтерации. Роль медиаторов и клеточных механизмов
альтерации. Роль системы комплемента при воспалении.
Нарушения системы комплемента и их последствия.
ПАТОГЕНЕЗ АЛЬТЕРАЦИИ:
Альтерация (повреждение ткани) — заключается в дистрофических процессах, некробиозе и некрозе.
Повреждение касается клеток, межклеточного вещества, нервных окончаний, сосудов.
Первичная альтерация - Комплекс изменений, вызванных непосредственным, действием
повреждающего агента, называют первичной альтерацией.
Дистрофические и некробиотические изменения включают, помимо прочего, повреждение митохондрий,
вследствие чего ограничивается или прекращается дыхание, повышается интенсивность реакций гликолиза,
накапливается лактат, возникает местный метаболический ацидоз. Падает концентрация макроэргических
соединений, что снижает активность ионного насоса \ плазматической мембраны и ведет к потере клеткой К+,
Mg2+, Са2+. При действии повреждающего агента на клетки, в зависимости от силы воздействия, возможно
разрушение клеток или изменение проницаемости клеточных мембран.
Эти нарушения, а также поступление в тканевую среду продуктов распада клеток ведут к изменению
физико-химических "свойств ткани в очаге воспаления, нарастанию числа внеклеточных молекул, повышению
осмотического давления в ткани, накоплению калиевых ионов, сдвигу рН в кислую сторону.
Альтерация сосудистой стенки может заключаться в ее прямом повреждении или развитии
дистрофических изменений, повышающих ее проницаемость.
Следствием альтерации нервных элементов может быть раздражение рецепторов, приводящее к спазму
сосудов и расширению артериол и прекапиллярных сфинктеров. Флотогенный агент может нарушить
проведение возбуждения по нервным волокнам вазоконстрикторов, что ведет к развитию
нейропаралитической артериальной гиперемии.
Вторичная альтерация: Продукты первичной альтерации могут вызвать вторичную альтерацию.
К вторичной альтерации в пораженном участке приводят:
1. Непосредственное действие на ткань лизосомальных гидролаз.
2. Опосредованное действие лизосомальных ферментов через освобождение медиаторов (биогенные
амины) или через протеолитическую активацию предшественников белковых медиаторов воспаления
(кининов, плазмина, системы комплемента и т. д.).
Лизосомальные ферменты и неферментативные катионные белки, высвобождаемые при повреждении
лизосом, повышают проницаемость сосудов, активируют систему комплемента, влияют на хемотаксис. Они
опосредуют фагоцитоз и участвую-, в разрушении флогогенного агента. Лизосомальные ферменты могут
вызывать вторичное разрушение ряда клеток, приводя к освобождению медиаторов воспаления.
Одним из важных механизмов опосредования вторичной альтерации может быть функция так
называемой контактной системы белков плазмы крови. В состав контактной системы входят 4 основных белка:
фактор Хагемана, высокомолекулярный кининоген, плазменный прекалликреип и XI фактор свертывания
крови.
В результате-вторичной альтерации повреждаются не только клетки. Характерная реакция
межклеточного вещества на повреждение заключается в дезорганизации основного вещества соединительной
ткани (протеогликанов и гиалуроновой кислоты). Лизосомальные гидролазы постепенно расщепляют эти j
компоненты, обеспечивающие цементирующие свойства основного вещества, повышается дисперсность
коллоидов основного вещества и их гидрофильность. Вследствие этого нарушается проницаемость
соединительной ткани. Коллагеновые, ретикулярные и эластические волокна претерпевают сходные
изменения.
Система комплемента – это комплекс белковых ферментов, необходимых для повреждения мембран
микроорганизмов.
Комплемент представляет собой систему взаимосвязанных плазменных бе лков, играющих
существенную роль в развитии иммунных и воспалительных реакций. Состоит по меньшей мере из 18 белков,
в том числе из 9 компонентов собственно комплемента, обозначаемых буквой С с соответствующим номером
— от С1 до С9.
В здоровом организме система комплемента сама по себе неактивна. «Классический путь» ее
активирования начинается чаще всего с взаимодействия Clq и иммунных комплексов. Активаторами
классического пути могут быть также агрегированный IgG, С-реактивный белок, некоторые вирусы,
протеолитические ферменты в достаточной концентрации (плазмин, калликреин, трипсин). Затем происходит
последовательное активирование остальных компонентов комплемента в следующем порядке: С1, С4, С2, С3,
С5, С6, С7, С8, С9. Ключевым пунктом считается активирование С3, который содержится в плазме в
наибольшем количестве (1200 мкг/мл) и появление в результате этого активирования его важнейшего продукта
расщепления С3а, который в свою очередь активирует следующие звенья системы.
Биологические эффекты, включают усиление фагоцитоза иммунных комплексов и бактерий,
увеличенный выход ферментов из лизосом, стимуляцию гистаминообразования и дегрануляцию тучных
клеток, повышение синтеза простагландинов и проницаемости капилляров, усиление хемотаксиса
нейтрофилов и макрофагов, увеличение иммунного прилипания клеток, нейтрализацию ряда вирусов,
сокращение гладких мышц, генерацию супероксидных радикалов, стимуляцию В-клеток.
Дефекты системы комплемента (ДСК) относятся к первичным иммунодефицитным состояниям человека,
среди которых занимают чуть более одного процента случаев. Система комплемента представлена девятью
компонентами, которые играют решающую роль в иммунном ответе организма на воздействие инфекционных
патогенов. Соответственно, ДСК уменьшают устойчивость человека против болезней. ДСК ведет к развитию
клиники, характеризующегося развитием септических инфекций и аутоиммунных заболеваний, а дефекты
компонента С3 могут закончиться летально. У ряда больных с ДСК инфекционные заболевания протекают без
лейкоцитоза. Прогноз заболевания в це лом неблагоприятный, однако при своевременной диагностике и
непрерывном лечении возможна пролонгация жизни пациентов.
Симптомы дефектов системы комплемента:
• Дефицит С1-компонента: системные васкулиты, персистирующие синуиты, отиты, пневмонии, остеомиелит,
менингит, сепсис, наследственный ангионевротический отек, люпус-нефрит.
• Дефицит С2-компонента: ксеродерма, капилляротоксикоз, герпетиформный дерматит, ходжкинская
лимфома, хронический лимфолейкоз.
• Дефицит С3-компонента: пневмонии, менингиты, флегмоны, перитониты, СКВ, реактивные артриты,
дерматиты, гломерулонефрит, синдром Шегрена.
• Дефицит С4-компонента: инфекции не наблюдаются, зато случается СКВ, синдром Шегрена, гиперкератоз
ладоней и стоп, инсулинозависимый сахарный диабет.
• Дефицит терминальных компонентов (С5-С9): развитие тяжелых инфекций, вызванных N. meningitidіs и N.
Gonorrhoeae, проявляющихся повторяющимися менингококковыми ринофарингитами, пневмониями,
менингококкцемией, менингококковым менингитом.
49. Сосудистые изменения в очаге воспаления:
причины, последовательность и механизмы развития.
Патогенез красноты и местного повышения температуры
при воспалении. Полипептидные медиаторы воспаления.
Роль кининовой системы при воспалении.
При воспалении кровеносные сосуды претерпевают ряд изменений, направленных на максимальный
выход белков плазмы и клеток крови из кровотока в очаг инфекции или повреждения. Выход жидкой части
крови, белков плазмы и клеток крови из сосудистой системы в интерстициальную ткань или полости тела
называют экссудацией.
Экссудат — жидкость, которая скапливается вне сосудов в полостях тела, имеет высокую концентрацию
белка и содержит клетки и клеточный детрит. Экссудат высокоспецифичен для определения тяжести процесса.
Само его присутствие подразумевает повышение проницаемости мелких кровеносных сосудов в области
повреждения и наличие воспалительной реакции.
Сосудистая реакция при остром воспалении заключается в изменении кровотока и сосудистой
проницаемости. При репарации и хроническом воспалении заметна пролиферация кровеносных сосудов
(ангиогенез).
а) Изменение кровотока и диаметра сосудов. Изменение кровотока и диаметра сосудов начинается
сразу после повреждения и состоит из следующих процессов:
• - вазодилатация — один из ранних симптомов острого воспаления, иногда она следует за транзиторной
констрикцией артериол, длящейся несколько секунд. Сначала вазодилатация распространяется на артериолы,
а потом и капилляры, что ведет к усилению капиллярного кровотока этой области. В результате повышается
приток крови, являющийся причиной повышения температуры и покраснения кожи (эритемы) в очаге
воспаления. Вазодилатация индуцирована действием на сосуды гладких мышц нескольких медиаторов,
особенно гистамином и оксидом азота; -
• вазодилатация быстро сменяется повышенной сосудистой проницаемостью микроциркуляторного русла с
выходом насыщенной белками жидкости во внесосудистые ткани;
• - потеря жидкости и увеличение диаметра сосудов приводят к замедлению кровотока, концентрации
эритроцитов в мелких сосудах и повышению вязкости крови. Эти изменения вызывают дилатацию мелких
сосудов, наполненных медленно двигающимися эритроцитами.
Такое состояние, называемое стазом, проявляется гиперемией (местным покраснением) вовлеченной
ткани; - по мере развития стаза в сосудистом эндотелии накапливаются лейкоциты крови, преимущественно
нейтрофилы.
б) Повышение сосудистой проницаемости.
Основной маркер острого воспаления — повышенная сосудистая проницаемость, ведущая к выходу
насыщенного белками экссудата во внесосудистое пространство, что приводит к воспалительному отеку.
Механизмы повышения сосудистой проницаемости: - сокращение эндотелиальных клеток, приводящее к
увеличению межэндотелиальных пространств (образованию межклеточных щелей).
Прямое повреждение эндотелия происходит при тяжелых повреждениях, например при ожогах или
действии микробов, тропных к эндотелиальным клеткам. Нейтрофилы, прилипающие к эндотелию во время
воспаления, также могут повредить его и таким образом усилить реакцию. В большинстве случаев стенки
сосудов становятся проницаемыми сразу после повреждения. Это состояние сохраняется несколько часов, до
тех пор пока поврежденные сосуды не тромбируются или не репарируются;
- увеличение транспорта жидкостей и белков через эндотелиальную клетку (трансцитоз). В данный
процесс могут вовлекаться канальцевые структуры, состоящие из безоболочечных везикул и вакуолей —
везикуло-вакуолярные органеллы, которые располагаются преимущественно вблизи межклеточных контактов.
в) Реакции лимфатических сосудов на воспаление. Кроме кровеносных сосудов в воспалительном
процессе участвуют лимфатические сосуды. Система лимфатических сосудов и лимфоузлов фильтрует и
контролирует тканевые жидкости. Лимфатические сосуды дренируют лишь малое количество внесосудистой
жидкости, просочившейся из капилляров. При воспалении ток лимфы увеличивается, что помогает организму
дренировать воспалительную отечную жидкость, накапливающуюся из-за увеличенной сосудистой
проницаемости. Помимо жидкости в лимфу могут попасть лейкоциты, мертвые клетки и микробы. Подобно
кровеносным сосудам, лимфатические сосуды пролиферируют во время воспалительных реакций, чтобы
справиться с увеличенной нагрузкой.
К клиническим признакам воспаления относятся: краснота, припухлость, боль, повышение
температуры, нарушение функции.
Первые четыре признака описаны А. Цельсом, пятый — К. Гале ном .
I. Краснота (rubor) обусловлена гемодинамическими нарушениями (расширение и полнокровие артериол,
венул, капилляров, замедление тока крови). По мере замедления тока крови ало-красная окраска воспаленной
ткани приобретает синюшный оттенок. В области воспаленного участка отмечается усиленная пульсация
сосудов.
II. Припухлость
III. Боль (dolor).
IV. Повышение температуры (calor) воспаленной ткани связано с усиленным притоком артериальной
крови и повышением обмена веществ в ткани при воспалении.
V. Нарушение функции (functio laesa)
Полипептидные медиаторы:
А .Контактная полисистема плазмы крови: кининовая система, комплемент, свертывающая система,
система фибринолиза.
• Кинины– повышение сосудистой проницаемости, боль, спазм гладкомышечных клеток венул, бронхов,
матки, кишечника, расширение артериол (вазодилятаторы), хемотаксис лейкоцитов, стимуляция миграции и
митогенеза лимфоцитов, стимуляция фибробластов (пролиферация и коллагеногенез), торможение миграции
нейтрофилов
• Комплемент: С5а-сверхсильный анафилотоксин, освобождает гистамин из мастоцитов и базофилов,
повышение проницаемости эндотелия посткапиллярных венул, хемоаттрактант нейтрофилов, базофилов,
Б.Цитокины:
• ИЛ-1(интерлейкин)(макрофаги, эндотелий, кератиноциты, микроглия) - провоспалительные эффекты,
индукция адгезивных молекул, эндопироген, причина продромального синдрома, триггер ответа острой фазы
воспаления, главный медиатор иммунного ответа на чужеродные вещества, стимулятор стресса.
• ФНО (фактор некроза опухолей) альфа и бета (макрофаги, мастоциты, лимфоциты, астроциты) –
эндогенный пироген, стимулятор острофазного ответа, индуктор ИЛ-1, ИЛ-6, стимулятор цитотоксичности,
гранулоцитов, апоптоза опухолевых и других клеток
• ИФН (интерферон) альфа, бета, гамма(макрофаги, Тh1, НК-клетки, фибробласты) - активатор макрофагов,
всех видов цитотоксичности, противовирусный, антипролиферативный, противоопухолевый эффекты.
Калликреин-кининовая. Калликреин-кининовая система состоит из кининов, кининообразующих и
кининразру-щающих ферментов, и их дисбаланс приводит к патологии.
50. Механизмы экссудации. Проницаемость сосудов
при воспалении. Патогенез воспалительного отека. Виды
экссудатов и их состав. Хемоаттрактанты, их виды и
механизм действия. Хемотаксис, его механизм, значение.
Экссудация - выход или пропотевание из сосудов в ткань жидкости, части крови, а также входящих в
плазму крови веществ и клеток крови.
В микроциркуляторном русле происходят следующие изменения:
• 1спазм артериол приводит к ишемии ткани, что приводит к увеличению симптомов. Это реакция
кратковременная;
• 2происходит расширение артериол и увеличение кровотока: развивается артериальная гиперемия. В очаге
усиливается обмен веществ, а также приток лейкоцитов и антител. Это приводит к повышению температуры и
покраснению участка воспаления;
• 3далее наблюдается венозная гиперемия: давление в венах повышается, а кровоток - уменьшается, объём
крови снижается, венулы становятся извитыми и видна пульсация крови. Лейкоциты прилипают к стенкам
сосудов, и это останавливает ток крови (так называемое "краевое" стояние). Лимфатические сосуды
переполняются лимфой, происходит тромбоз лимфатических сосудов;
• 4 очаг воспаления изолируется от неповрежденных тканей, в нём накапливается экссудат из-за высокой
проницаемости сосудов (в экссудате много белка - 3-5%, форменных элементов крови (лейкоцитов и
эритроцитов)).
Экссудация сопровождается эмиграцией лейкоцитов и других элементов крови в ткань и уничтожением
там патогенного элемента. В тканях происходит фагоцитоз (активное захватывание, поглощение и
переваривание микробов).
Экссудация предупреждает распространение инфекции.
Формы экссудата:
• серозный экссудат (при воспалении оболочек (плеврит), полостей и слизистых);
• гнойный экссудат (жёлто-зелёного цвета, содержит много лейкоцитов; при абсцессах, флегмонах);
• геморрагический экссудат (в экссудате содержатся эритроциты; обычно при злокачественных опухолях);
• гнилостный экссудат (неприятный запах и грязно-серый цвет; к экссудату добавились бактерии;
гангренозное воспаление);
• фибринозный экссудат (содержит много белка фибриногена).
Хемотаксисом называется направленное движение живых клеток по градиенту концентрации какого-
либо распознаваемого ими вещества. Вещества, привлекающие клетки, называются хемоаттрактантами.
Хемоаттрактанты, если они имеются на поверхности выделяющего их объекта, являются, в то же самое
время, и опсонинами, поскольку прямая ассоциация фагоцитарного рецептора хемоаттрактанта с его лигандом
обеспечивает опсонизацию — то есть способствует прилипанию и дополнению клеточного «обоняния» своего
рода осязанием.
Основные группы хемоаттрактантов следующие:
• Микроорганизмы и их продукты, в частности, пептиды, содержащие N-формил-метионин, аминокислоту,
инициирующую синтез любого из прокариотических белков, но не используемую трансляционной системой
эукариот
• Компоненты системы комплемента распознаются лейкоцитарными рецепторами и оказывают
хемоаттрактивный и опсонизирующий эффект.
• Продукты повреждения и метаболизма клеток являются хемоаттрактантами для лейкоцитов
• Некоторые другие медиаторы воспаления могут быть хемоаттрактантами, в том числе,
избирательными для те х или иных клеток.
• Иммунные комплексы и иммуноглобулины, особенно, классов Μ и G, распознаются Fc-peцепторами
лейкоцитов и оказывают хемоаттрактивный и опсонический эффект, как через факторы комплемента, так и
непосредственно.
После взаимодействия хемоаттрактантов со своими рецепторами на поверхности нейтрофилов и
активированных моноцитов, хаотическое движение фагоцитов прекращается. Фагоциты начинают
ориентировано перемещаться по направлению к объекту эндоцитоза в соответствии с градиентами
концентрации хемоаттрактантов, то есть становятся ориентированными.
51. Барьерная роль воспаления (виды барьеров,
процессы их создания). Последствия нарушения
барьерной функции. Системное действие медиаторов
воспаления, его роль в патологии. Роль липидных
медиаторов при воспалении.
В основе барьерной функции лежат механизмы диализа, ультрафильтрации, осмоса, а также
метаболическая активность клеток, входящих в структуру барьера. Интенсивность транспорта через барьер
зависит от потребности органа, гемодинамики, нервных и гуморальных влияний, наличия или отсутствия
морфологических и функциональных нарушений, Выполняя защитную и регулирующую функцию,
биологические барьеры поддерживают оптимальный состав питательной среды для органа и способствуют
сохранению клеточного гомеостаза.
Барьерная функция меняется в зависимости от возраста, пола, нервных и гуморальных влияний,
различных воздействий внешней и внутренней среды. Функциональное состояние барьеров может измениться
при смене сна и бодрствования, голодании, утомлении, травме, облучении инфракрасными,
ультрафиолетовыми и рентгеновскими лучами, воздействии ультракороткими и высокочастотными волнами,
ультразвуком.
Соседние файлы в предмете Патологическая физиология