Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Фармакология. Лекарственные средства в стоматологии. Учебное пособие для СПО
.pdf
Гнойно-воспалительные заболевания
265
рту; кроме того, возможны нарушение функции печени и
периферическая нейропатия.
Сульфаниламиды могут нарушать кроветворение, вызы
вают кристаллурию и побочные эффекты со стороны ЖКТ.
РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ могут вы
зывать любые антибактериальные средства, однако чаще они
встречаются при применении Єлактамных антибиотиков,
особенно пенициллинов и цефалоспоринов. Возможна пе
рекрестная аллергия между Єлактамными антибиотиками.
Тяжелые реакции непереносимости отмечены при примене
нии сульфаниламидов (особенно длительного действия).
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Назна
чение антибиотиков широкого спектра нередко приводит к
селекции устойчивых микроорганизмов и суперинфекции,
которая чаще проявляется развитием грибковой инфекции
и диареей; другие проявления суперинфекции –вагинит и
анальный зуд.
Разновидностью суперинфекции считают псевдомембра
нозный колит – следствие чрезмерного размножения
Clostridium difficile, образующей токсин. При парентераль
ном применении антибактериальных средств псевдомемб
ранозный колит встречается реже, чем при приеме внутрь.
Чаще всего диарея (в т.ч. псевдомембранозный колит) раз
вивается при применении линкозамидов.
Взаимодействие с другими препаратами
Антибактериальные средства широкого спектра (ампицил
лин, доксициклин и другие) могут препятствовать оральной
контрацепции (изза угнетения бактериальной флоры, уча
ствующей в энтерогепатической циркуляции оральных кон
трацептивов).
Макролиды изза влияния на систему печеночного ци
тохрома вступают во взаимодействие со многими препара
тами, вызывая замедление их метаболизма (см. с. 318).
266
Глава 8
Некоторые цефалоспорины (цефазолин, цефамандол, це
фоперазон), хлорамфеникол, а также нитроимидазолы (мет
ронидазол и другие, кроме орнидазола), вызывают непере
носимость алкоголя. Кроме того, эритромицин усиливает
всасывание алкоголя в ЖКТ.
Дозировка и применение
Преимущественный путь применения антибактериальных
средств – внутрь. Парентеральное введение препаратов при
меняют в случае тяжелой инфекции или при невозможнос
ти приема препаратов внутрь. Чаще всего используют мо
нотерапию; комбинированное лечение назначают:
• для усиления антимикробного эффекта (который недо
стижим при применении одного препарата);
• для замедления развития микробной устойчивости;
• для расширения спектра антимикробного действия в от
ношении инфекции неизвестной этиологии или вызван
ной несколькими микроорганизмами.
Нерациональные сочетания антибактериальных средств
представлены в таблице 8.2.
8.2. Нерациональные сочетания антибактериальных средств
1. Не следует одновременно назначать линкозамиды, макролиды и
хлорамфеникол изза их антагонизма
2. Тетрациклины и сульфаниламиды снижают эффективность бакте
рицидных препаратов
3. Данные по взаимодействию хлорамфеникола и эритромицина с
пенициллинами противоречивы; обычно принято избегать указан
ной комбинации
4. Нельзя смешивать аминогликозиды с другими антибиотиками в
одном шприце
5. Не следует комбинировать карбапенемы с другими Єлактамными
антибиотиками ввиду их антагонизма
Длительность применения антибактериальных средств со
ставляет, как правило, не менее 5 сут, при лечении стрепто
кокковых инфекций – не менее 10 сут. Чрезмерно долгий
курс лечения приводит к развитию антибиотикоустойчиво
Гнойно-воспалительные заболевания
267
сти, а также проявлению побочных действий и токсичности.
Однако при некоторых инфекциях (актиномикоз, туберку
лез, хронический остеомиелит) требуется длительный при
ем антибактериальных средств.
ПЕНИЦИЛЛИНЫ
Пенициллины, как и все Єлактамные антибиотики, подав
ляют синтез пептидогликанов клеточной стенки бактерий и,
таким образом, оказывают бактерицидное действие. Устой
чивость бактерий зависит от наличия фермента Єлактамазы.
Кроме того, существуют другие механизмы развития устой
чивости (например, изменение структуры пенициллинсвя
зывающего белка).
Пенициллины хорошо проникают во все среды организ
ма, за исключением спинномозговой жидкости. Выделяют
ся преимущественно с мочой (за исключением оксациллина
и клоксациллина, которые выводятся также с желчью).
Природные пенициллины являются производными бен
зилпенициллина; путем изменения боковой цепи получают
полусинтетические пенициллины с различным спектром
антибактериальной активности и разной устойчивостью к
Єлактамазам. Специфическую антимикробную активность
пенициллина измеряют в ЕД (1 ЕД [МЕ] эквивалентна 0,6
мкг кристаллической натриевой соли бензилпенициллина).
Наиболее частыми побочными действиями при применении
пенициллинов являются реакции гиперчувствительности.
Противопоказания
Гиперчувствительность к пенициллинам или цефалоспо
ринам (перекрестная аллергия встречается в 516% случа
ях); осторожно назначают при тяжелой бронхиальной астме.
268
Глава 8
Бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль) противо
показан при аллергии на новокаин.
Пенициллины используют во время беременности и в
период лактации по показаниям.
Побочные действия
1. Пенициллины чаще других препаратов вызывают ле
карственную аллергию. Шок развивается приблизительно в
0,0150,04% случаев аллергических реакций, чаще после па
рентерального введения, но может развиться после приема
внутрь. Смерть от анафилаксии может быть вызвана очень
маленькой дозой пенициллина, используемой для кожной
пробы.
2. Пенициллины обладают минимальной токсичностью:
• со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, глоссит, стоматит,
гастрит, редко – нарушение функции печени, холес
татический гепатит (чаще при использовании оксацил
лина и защищенных пенициллинов, особенно амок
сициллина/клавуланата);
• со стороны выделительной системы (очень редко): ин
терстициальный нефрит, оксациллин – гематурия у
детей;
• неаллергическая сыпь – ампициллин (чаще у больных
инфекционным мононуклеозом).
3. Реакции, не связанные с гиперчувствительностью или
токсичностью:
• суперинфекция (например, кандидоз) в результате из
менения микрофлоры;
• псевдомембранозный колит изза чрезмерного размно
жения C.difficile, образующей токсин (чаще наблюда
ют при применении пенициллинов широкого спект
ра; при парентеральном применении встречается реже,
чем при приеме внутрь).
Гнойно-воспалительные заболевания
269
ПРИРОДНЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ
Природные пенициллины эффективны в отношении грам
положительных (стрептококков, Corynebacterium diphtheriae) и
грамотрицательных (N.meningitidis) микроорганизмов, в т.ч.
анаэробов (Clostridium spp., пептострептококков, актиноми
цет), за исключением бактероидов. Высоко чувствительны к
пенициллину возбудители сифилиса, листериоза, эризипе
лоида, лептоспироза и сибирской язвы. Разрушаются пени
циллиназой. Многие патогенные стафилококки (S.aureus,
S.epidermidis), пневмококки и гонококки проявляют устой
чивость. Отмечено появление устойчивых менингококков.
При почечной недостаточности практически не кумулируют.
† Феноксиметилпенициллин
Клиацил (Cliacil)
Aventis Табл. 1=200=000 МЕ
Пор. для приема внутрь в виде сусп.
150000 МЕ/г флак. 150 мл
Мегациллин (Megacillin)
Grunenthal Табл. 600=000 МЕ и 1=000=000 МЕ
Пор. для приема внутрь в виде сусп.
300000 МЕ/5 мл флак. 100 мл
Оспен (Ospen)
Biochemie, KRKA Табл. 250 и 500 мг
Табл. 500000 МЕ, 1000000 МЕ и
1500000 МЕ
Гран. для приема внутрь в виде сусп.
400000 МЕ/5 мл флак. 60 мл
Сироп внутрь 400000 МЕ/5 мл флак. 60мл
750 – сироп внутрь 750000 МЕ/5 мл
флак. 60 мл
Феноксиметилпенициллин (Phenoxymethylpenicillin)
Многие Табл. 0,1 и 0,25 г
производители Пор. для приема внутрь в виде сусп.
0,3, 0,6 и 1,2 г
VПенициллин (VPenicillin)
Slovakofarma Табл. 250 и 500 мг
270
Глава 8
Полусинтетическое производное пенициллина для приема
внутрь. Оспен (феноксиметилпенициллинбензатин) обеспечи
вает более медленное всасывание и обеспечивает более дли
тельную и стабильную концентрацию препарата в крови.
Дозировка и применение
Внимание! Некоторые производители выпускают фе
ноксиметилпенициллин с дозировке в МЕ (1 мг =
1610 МЕ); см. листвкладыш к каждому препарату.
Внутрь:
Взрослым назначают по 0,5 г 4 раза в день за 11,5 ч до
еды. Курс лечения – обычно 510 сут. Может быть целесо
образно первоначально принять ударную дозу 1 г.
При инфекциях, вызываемых Єгемолитическим стреп
тококком, доза составляет по 0,5 г 23 раза в день в течение
не менее 10 сут, для профилактики ревматической лихорад
ки назначают по 0,25 г 2 раза в день.
Для профилактики бактериального эндокардита в стома
тологии у лиц, страдающих пороками сердца, назначают 2 г
до операции/манипуляции.
Детям < 1 года назначают 2030 мг/кг/сут, 16 лет – 1530
мг/кг/сут, 612 лет – 1020 мг/кг/сут, > 12 лет – 0,51 г/сут
на 34 приема.
† Бензилпенициллин
Бензилпенициллин (Benzylpenicillin)
Многие Пор. лиоф. для инъекций флак. 250 тыс. ЕД,
производители 500 тыс. ЕД, 1 млн ЕД и 5 млн ЕД
Пенициллин G (Penicillin G)
Biochemie Пор. лиоф. для инъекций флак. 1 млн ЕД,
5 млн ЕД и 10 млн ЕД
Гнойно-воспалительные заболевания
271
Дозировка и применение
Парентерально:
Вводят обычно внутримышечно и внутривенно, приме
няют также местно.
Доза составляет для взрослых 412 млн ЕД/сут на 46
введений, для детей – 50100 тыс. ЕД/кг/сут на 4 введения.
При инфекциях, вызываемых Єгемолитическим стреп
тококком, доза составляет по 500 тыс. ЕД 23 раза в день в
течение не менее 10 сут.
При актиномикозе назначают 16 млн ЕД/сут, при груд
ной и брюшной формах – до 1020 млн ЕД/сут на введения
через каждые 46 ч в течение 6 нед. Впоследствии назначают
феноксиметилпенициллин по 500 мг 4 раза в день.
† Бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль)
Бензилпенициллина новокаиновая соль (Benzylpenicillinum
novocainum)
Синтез Пор. лиоф. для инъекций флак.
300000 ЕД, 600000 ЕД и 1200000 ЕД
Прокаин пенициллин G 3 мега (Procain penicillin G 3 mega)
Biochemie Пор. лиоф. для инъекций флак. 3000000 ЕД
Медленно высвобождается в течение от 12ч до несколь
ких дней. Достигает пика концентрации в плазме крови че
рез 1–3ч и поддерживает его в течение нескольких дней.
Дозировка и применение
Внимание! Пенициллины продленного действия не
вводят внутривенно.
Внутримышечно:
Вводят взрослым 0,61,2 млн ЕД/сут на 12 введения.
Максимальная суточная доза – 4,8 млн ЕД.
Детям назначают 50100 тыс. ЕД/кг/сут на 12 введения.
272
Глава 8
ПЕНИЦИЛЛИНАЗОУСТОЙЧИВЫЕ
(АНТИСТАФИЛОКОККОВЫЕ) ПЕНИЦИЛЛИНЫ
Антистафилококковые пенициллины устойчивы в пеницил
линазам, вырабатываемым Staphylococcus aureus, поэтому их
обычно назначают при подозрении на стафилококковую ин
фекцию, в основном, внебольничную. В настоящее время
некоторые стафилококки устойчивы к действию антистафи
лококковых пенициллинов, причем эта устойчивость не свя
зана с выработкой Єлактамаз, а обусловлена изменением
структуры пенициллинсвязывающего белка.
Внимание! Метициллинустойчивые штаммы S.aureus
(MRSA), устойчивые к оксациллину, устойчивы ко
всем другим Єлактамным антибиотикам. При ин
фекциях, вызванных MRSA, назначают гликопепти
ды (см. с. 327).
Оксациллин и клоксациллин считают взаимозаменяемы
ми (при этом дозы могут отличаться).
† Оксациллин
Оксациллин (Oxacillin)
Многие Табл. 0,25 и 0,5 г
производители Пор. лиоф. для инъекций флак. 0,25 и 0,5 г
Простафлин (Prostaphlin)
BristolMyers Squibb Табл. 0,25 г
Пор. лиоф. для инъекций флак. 0,5 и 1 г
При приеме внутрь не создает высоких концентраций в
крови (биодоступность составляет 2530%).
При нарушении функции почек менять дозу нет необхо
димости.
Гнойно-воспалительные заболевания
273
Дозировка и применение
Внутрь:
Взрослым и детям > 40 кг назначают по 0,51 г (за 1 ч до
еды) 46 раз в день, детям < 40 кг (старше 1 мес) – 4060
мг/кг/сут на 46 приемов (не более 1,5 г).
Парентерально:
Взрослым и детям > 40 кг назначают 412 г/сут внутри
мышечно или внутривенно на введения через каждые 46 ч,
детям < 40 кг – 0,20,3 г/кг/сут на введения через 6 ч.
† Клоксациллин
Клобекс (Clobex)
Beximco Капс. 0,5 г
Пор. для приема внутрь в виде сусп.
125 мг/5 мл флак.
Клоксациллин (Cloxacillin)
Многие Капс. 0,25 и 0,5 г
производители Сусп. внутрь 125 мг/5 мл флак. 100 и 200 мл
Пор. лиоф. для инъекций 0,25 и 0,5 г
Клоксапен (Cloxapen)
SmithKline Beecham Капс. 0,25 и 0,5 г
Дозировка и применение
Внутрь:
Назначают взрослым и детям > 20 кг по 0,25 г через каж
дые 6 ч, детям < 20 кг – 50 мг/кг/сут на 4 приема. В тяже
лых случаях дозу увеличивают вдвое и более.
Парентерально:
Назначают внутримышечно или внутривенно взрослым
по 12 г через каждые 6 ч (в тяжелых случаях – через каж
дые 4 ч), детям – по 2550 мг/кг (не более 2 г) через каждые
6 ч (при необходимости – через каждые 4 ч).
274
Глава 8
† Диклоксациллин
Диклоксациллин (Dicloxacillin)
Teva Капс. 0,25 и 0,5 г
Дозировка и применение
Внутрь:
Взрослым и детям > 40 кг назначают по 0,25 г через каж
дые 46 ч, детям < 40 кг – 12,5 мг/кг/сут на прием через 6 ч.
В тяжелых случаях дозу увеличивают вдвое и более.
АМИНОПЕНИЦИЛЛИНЫ (ПЕНИЦИЛЛИНЫ
ШИРОКОГО СПЕКТРА)
Аминопенициллины оказывают бактерицидное действие
в отношении грамположительных и грамотрицательных мик
роорганизмов; по сравнению с природными пенициллина
ми спектр действия расширен в отношении семейства
Enterobacteriaceae (E. coli, шигеллы, сальмонеллы). Неэф
фективны против пенициллиназообразующих штаммов
Staphylococcus и H.influenzae.
При приеме внутрь преимущество имеет амоксициллин.
Ампициллин предпочтительнее вводить парентерально.
Бакампициллин в организме гидролизуется до ампицил
лина, но обладает большей биодоступностью при приеме
внутрь, чем ампициллин.
† Амоксиллин
Амоксициллин (Amoxicillin)
Многие Капс. 0,25 и 0,5 г
производители Сусп. внутрь 125 мг и 250 мг/5 мл флак. 60 мл
Апоамокси (Apoamoxi)
Apotex Капс. 0,25 и 0,5 г
Гоноформ (Gonoform)
Merckle Табл. 1 г
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]