Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Основы патологии. Учебное пособие
.pdf
торами вегетативной нервной системы, а также регуляторными пептидами. При физиологической концентрации они способствуют развитию иммунного ответа. При высокой – ингибируют иммунные процессы (гормоны
надпочечника, адреналин, половые гормоны). Однако некоторые гормоны
при высоких концентрациях стимулируют иммунный ответ – инсулин, гормон роста, щитовидной железы. С другой стороны, цитокины оказывают
стимулирующее влияние на активность нервной и эндокринной систем.
Защитная деятельность иммунной системы развивается в двух направ-
лениях – формирование резистентности к инфекциям и предотвращение
развития опухолей. Ее функция нарушена при развитии в ней патологических процессов, среди которых выделяют 4 основных типа:
– иммунная недостаточность (иммунодефициты) вследствие дефектов
развития или действия повреждающих факторов;
– гиперчувствительность, или измененная реактивность, основной
формой которой является аллергия;
– аутоиммунная патология, опухоли иммунной системы, прежде всего
лимфопролиферативные процессы.
Иммунодефициты разделяют на 2 группы – первичные (врожденные)
и вторичные (приобретенные), вызванные эндогенными или экзогенными
воздействиями.
Согласно рекомендациям Д. А. Саркисова и др. (2001 г.) по распро-
страненности в пределах вида различают наследственный (естественный) и приобретенный (индивидуальный) иммунитет. Наследственный
иммунитет связан с неспособностью того или иного микроорганизма паразитировать в макроорганизме, вследствие отсутствия специфических
рецепторов на их мембранах.
Большое значение в формировании естественного иммунитета имеют
обычные анатомо-физиологические барьеры (кожа и слизистые), системы
естественной ферментной инактивации (печень), выведения (почки, потовые железы), фагоцитоз и различные гуморальные факторы (лизоцим,
комплемент, лейкины, интерфероны и др.). Наследственный иммунитет настолько устойчив, что его не удается преодолеть даже таким мощным ингибиторам, как облучение, кортикостероиды, белковое голодание и др.
Приобретенный иммунитет формируется в результате инфекционного
процесса или иммунизации. Он не передается по наследству и характеризуется строгой специфичностью, хотя в его возникновении имеют значение не только специфические (антителообразование), но и специфические
механизмы. Принято выделять активный и пассивный приобретенный иммунитет. Активный формируется вследствие перенесенных заболеваний, а
искусственный – при иммунизации убитыми вакцинами.
В зависимости от степени специфичности иммунных реакций и уча-
ствующих в иммунитете механизмов выделяют также неспецифический и
31
специфический иммунитет. По преимущественному значению гуморальных или клеточных факторов нередко выделяют гуморальный и клеточный, В- или Т-зависимый иммунитет. Неспецифическими обычно обозначают механизмы, которые активируются при появлении любых антигенов.
Специфическими называют механизмы, которые направлены против определенного антигена. Разделение реакции системы иммунитета на неспецифические и специфические связано лишь с их отношением к антигенам.
Неспецифические и специфические факторы иммунитета принято разделять на гуморальные и клеточные. Уже давно принято, что гуморальная
теория Эрлиха и клеточная теория Мечникова отражают две связанные
стороны одного процесса – иммунитета. Признанием участия в формировании иммунитета как гуморальных, так и клеточных факторов (комплемент и др., макрофаги и др.) явилось присуждение им Нобелевской премии
в 1908 г. за выяснение природы иммунитета.
Исследования факторов иммунитета является важным звеном в диагностическом процессе, который постоянно совершенствуется благодаря
прогрессу медицинской техники.
Согласно клиническому опыту, вероятность развития заболевания зависит не только от этиологического фактора (силы, вида воздействия, его
длительности), но и свойств организма, т. е. его реактивности (А. Д. Адо и
др., 2002). Под этим свойством подразумевается способность организма отвечать на действие факторов эндогенного и экзогенного происхождения
определенным набором защитно-приспособительных реакций. Различают
видовую реактивность, т. е. характерные особенности реагирования определенного вида на факторы внешней среды. Они обусловлены его анатомо-физиологическими параметрами. Примерами могут служить поведение животных в разные сезоны года. У позвоночных она выражена больше,
чем у беспозвоночных. У человека реактивность в значительной степени
определяется второй сигнальной системой. Информация может носить
как негативный, так и позитивный характер.
Помимо видовой дифференцируют групповую и индивидуальную реактивность. Первая из них характерна для групп людей и животных, которых объединяет какой-то общий признак, определяющий тип реакции на
внешнее раздражение у всех ее представителей. К ним относятся: возраст,
пол, конституция, тип высшей нервной деятельности, расовые особенности. Совершенно различной реактивностью отличаются и дети, поскольку
молодой и пожилой возраст отличаются морфо-функциональными особенностями, определяющими особенности ответных реакций на внешние
воздействия. По разному реагируют на разные социальные раздражители
сангвиники, меланхолики и холерики.
Реактивность зависит от конституционального типа организма. Конституция есть совокупность морфологических и функциональных особен-
32
ностей организма, обусловленных наследственностью и влиянием факторов внешней среды. Выделяют три основных типа конституции: гипостеники, нормостеники и гиперстеники. Различие реактивности перечисленных
конституциональных типов проявляется в разной склонности таких индивидуумов к развитию заболеваний. Так, у гипостеников чаще наблюдается
склонность к гипотензии, повышению функции щитовидной железы, туберкулезу легких; с другой стороны, у гиперстеников чаще имеет место
гипертензия, атеросклероз, сахарный диабет.
Реактивность зависит от пола. Реактивность организма женщины зна-
чительно меняется в течение менструального цикла, снижается в период
менструации. Женщины больше склонны к обменным заболеваниям, в то
же время они более устойчивы к кровопотере, чем мужчины. У мужчин
чаще возникает язвенная болезнь желудка, инфаркты. Индивидуальная
реактивность существует у каждого индивида и отличает его особенность
реагировать на условия среды. В частности, известно, что для каждого
больного характерны индивидуальные особенности течения болезни, которая может проходить у кого в тяжелой, а у кого в более легкой форме.
Индивидуальная реактивность разделяется на первичную (базисную)
и вторичную (приобретенную). Первичную определяют такие фактор, как
наследственность, конституция, пол, возраст. Приобретенная может иметь
специфический и неспецифический характер. Неспецифическая реактивность наблюдается в ответ на действие множества внешних факторов, в
том числе социальных, сезонных, перенесенных заболеваний и др.
К показателям неспецифической реактивности относятся скорость, ин-
тенсивность и длительность реакций, возбудимость, определяемая минимальной силой раздражения.
В то же время специфическая реактивность представляет собой выра-
ботку организмом антител, специфичных для определенного антигена. Эта
реакция является проявлением реактивности иммунной системы. Ее проявлениями являются специфический иммунитет, аллергия, иммунодепрессивные состояния.
По всей интенсивности реакции организма на действие этиологиче-
ских факторов подразделяют на нормергические, гиперергические, гипоергические.
Если патологический процесс развивается интенсивно с ярко выражен-
ными характерными симптомами, например при проявлениях аллергии, то
это принято называть гиперергической реакцией. Если диагностические
признаки выражены слабо, клиническая картина неясная – это свидетельствует о гипоергическом течении нозологической формы. Последнее наиболее характерно для лиц старческого возраста. У отдельных лиц может
возникнуть нетипичное течение процесса (дизергия), в частности при принятии лекарств.
33
Состояние измененной реактивности организма в виде повышения
чувствительности его к повторным воздействиям называется аллергией.
Этот термин ввел в практику австрийский педиатр Пирке в 1906 г., изучая
реакции детей при инфекционных заболеваниях. Он заметил, что переболевшие дети более резко реагируют на инфекционные агенты, чем здоровые. В основе этого феномена лежат иммунологические механизмы.
Повышение чувствительности развивается к повторному воздействию
аллергенов, которые представляют собой вещество антигенной природы,
способное сенсибилизировать организм. Время между проникновением в
организм аллергена и возникновением к нему повышенной чувствительности носит название периода сенсибилизации. Различают активную и пассивную сенсибилизацию.
Для активной сенсибилизации необходимо внедрение в организм аллергена, при пассивной сенсибилизации необходимо внести в интактный
организм материальный субстрат сенсибилизации (антитела), образованные активно в другом организме. В настоящее время аллергены делят на
экзогенные, попадающие в организм из внешней среды, и эндогенные, возникающие в самом организме – аутоаллергены. Экзоаллергены разделяют
на аллергены неинфекционного и инфекционного происхождения. Среди
аллергенов неинфекционного происхождения выделяют бытовые (пыль,
косметика), эпидермальные (волосы, шерсть), лекарственные (антибиотики). Часто сенсибилизация вызывается пыльцой цветов, трав, а также пищевыми продуктами (овощи, орехи, яйца, цитрусовые). К аллергенам инфекционного происхождения относят бактерии, вирусы, грибки, гельминты. В
окружающей среде аллергенов огромное количество.
Основными механизмами реактивности являются обменные, эндокринные, нервные и иммунологические процессы. Именно у человека все
эти механизмы достигают максимального развития. Нервные и эндокринные влияния реализуют свои эффекты через изменение обмена веществ.
Особенно велика роль системы гипоталамус – гипофиз – кора надпочечников, а также мозгового вещества надпочечников. Резко изменяется реактивность организма при гипофункции половых желез в климактерическом
периоде.
Иммунитет обеспечивает резистентность организма к действию прежде всего инфекционных факторов. При его снижении устойчивость организма к действию микробов и вирусов уменьшается, риск заболеть увеличивается. Повышению устойчивости организма к инфекционным агентам
способствует вакцинация.
Близким к реактивности является понятие «резистентность», которое
характеризует устойчивость организма к действию факторов среды. Существует классификация форм резистентности.
34
Первичная резистентность является наследственной. Ее основой слу-
жат морфофункциональные особенности организма, благодаря которым
он устойчив к действию экстремальных факторов (одноклеточные организмы устойчивы к радиации, холоднокровные – к гипотермии). Наследственный иммунитет к инфекции обусловлен молекулярными особенностями конституции организма, благодаря которым структуры последнего
не могут служить средой обитания данного микроорганизма, либо в клетках есть продукты, которые мешают развитию данного микроба.
Вторичная резистентность является приобретенной (например имму-
нитет после инфекционных заболеваний, вакцинации). Резистентность к
неинфекционным воздействиям приобретается путем тренировок, например к физическим нагрузкам, действию ускорений, гипоксии, изменениям
температуры.
Пассивная резистентность организма обеспечивается его барьерными
системами (кожа, слизистые, гематоэнцефалический барьер), наследственным иммунитетом.
Активная резистентность обеспечивается включением защитно-при-
способительных и компенсаторных механизмов, к которым относятся
эмиграция лейкоцитов, фагоцитоз, выработка антител, обезвреживание и
выведение токсинов, выделение гормонов стресса, изменения кровообращения и дыхания, лихорадка, усиление эритро- и лейкопоэза.
Реактивность и резистентность взаимосвязаны, но не всегда одно-
направлены. Например, у детей до 3 месяцев, находящихся на грудном
вскармливании, снижена реактивность, но повышена резистентность к
некоторым инфекциям, поскольку они получили антитела от матери. При
проведении хирургических операций на фоне наркоза понижается реактивность, но повышается резистентность к травме. В период зимней спячки у животных снижена реактивность, но повышена резистентность ко
многим внешним факторам.
Принято различать физиологическую и патологическую реактивность.
Патологическая проявляется ограничением приспособляемости организма и его способности сохранять нормальную жизнедеятельность. Проявлением физиологической реактивности является, например, иммунитет, а
патологической – аллергия.
Резистентность сильно зависит от внешних условий, в которых нахо-
дится организм. Замечено, что смертность больных при ночных операциях
втрое больше, чем при дневных, существуют сезонные обострения многих
заболеваний (бронхиты, язва желудка и др.). Значительная роль в выраженности резистентности к тому или иному агенту принадлежит наследственным факторам, которые могут ослабляться условиями существования.
Оценка реактивности и резистентности человека важна для проведе-
ния патогенетически обусловленной терапии различных заболеваний.
35
Контрольные вопросы
1. Группы факторов среды, влияющих на организм.
2. Патофизиологические изменения, возникающие при влиянии гипо-
термии.
3. Патофизилогические изменения, возникающие при влиянии гипер-
термии.
4. Патофизиологические изменения, возникающие под влиянием элек-
трического тока.
5. Основные этапы защиты организма от инфекционного агента.
6. Роль кожи и слизистых в защитных функциях организма.
7. Основные процессы, составляющие иммунную защиту организма.
8. Понятие об иммунитете.
9. Органы и структура иммунной системы. Характеристика иммуногло-
булинов.
10. Гуморальные факторы иммунитета.
11. Клеточные формы иммунитета, стадии фагоцитоза.
12. Формы нарушений деятельности иммунной системы.
13. Естественный и искусственный иммунитет.
14. Понятие о реактивности, ее виды.
15. Общие представления об аллергии.
16. Понятие о резистентности, ее формы, факторы, определяющие ее
выраженность.
Глава 3
КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТИПОВЫХ
ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ
Как было сказано в главе 1, курс общей патологии включает следующие
разделы: нозология, действие на организм экстремальных факторов и типовые патологические процессы. Первые два раздела рассмотрены в предыдущих главах, в настоящей – будут изложены в краткой форме сведения
о некоторых наиболее распространенных патологических процессах, т. е.
таких изменениях в организме, которые возникают при действии разнообразных этиологических факторов, но патогенез их, как правило, единый,
вне зависимости от того какой этиологический фактор их вызывает. Они
отличаются однотипно протекающими начальными дисфункциональными
перестройками, клиническим течением и возможным исходом процесса. К
ним относятся такие феномены как: повреждение клетки, голодание, нарушение периферического кровообращения, гипоксия, типовые нарушения
обмена веществ, шок, воспаление, лихорадка, боль, аллергия, опухоли.
Основы патологии клетки
Развитие любого патологического процесса в организме начинается с
нарушений функционирования клеток, входящих в состав того или иного
органа и ткани. Цитологическими исследованиями установлено, что первичное, специфическое воздействие повреждающего фактора сконцентрировано на определенных структурах клетки, повреждение деятельности которых обусловливает возникновение цепи процессов, которые
представляют общий ответ клетки как целого на негативное воздействие.
Различают несколько стадий такого ответа, которые детерминировано силой и экспозицией стимула. При слабых воздействиях, незначительно превышающих пороговый уровень развиваются обратимые повреждения клеток (стадия паранекроза), при прекращении влияния раздражения клетка
обычно восстанавливает свою функциональную активность. Следовательно, первая обратимая стадия физиологических перестроек направлена на
компенсацию нарушений, вызываемых повреждающим фактором.
Если параметры воздействующего фактора значительно превышают
пороговый уровень, то в клетках возникают необратимые патофункциональные изменения. Эта стадия получила название некробиоза, т. е. состояние как бы «между жизнью и смертью». Ее исходом является некроз клеток
и их аутолиз, выделение из организма.
37
Феномен смерти клетки не всегда связан с развитием патологических
изменений. Возрастное развитие организма сопровождается гибелью
«отслуживших» свой срок клеток и заменой их другими. Запрограммированная смерть клетки называется апоптоз и связана с запуском длинного
каскада внутриклеточных процессов на уровне митохондрий, цитоплазматической мембраны и клеточного ядра. Полное уничтожение ставшей ненужной клетки обеспечивается макрофагами.
Повреждение клетки может иметь различную этиологию:
Физические факторы (температура, давление, радиация, механиче-
1.
ское повреждение).
Химические факторы (кислоты, щелочи, соли тяжелых металлов, ле-
2.
карственные средства).
Биологические факторы ( вирусы, микробы, простейшие).
3.
Иммунологический конфликт (взаимодействие аллергена с аллерги-
4.
ческими антителами и сенсибилизированными лимфоцитами).
Эмоциональный стресс.
5.
Недостаток или избыток веществ, необходимых для жизнедеятель-
6.
ности (пищи, витаминов, воды, кислорода).
Повреждение клетки как результат ослабления или повреждения ге-
7.
нетически запрограммированных процессов (в условиях физиологии – определенная длительность функционирования клетки, а в условиях патологии – при генных и хромосомных мутациях).
Чрезмерно повышенная или чрезмерно пониженная функциональ-
8.
ная нагрузка, приводящая к гипер- или гипотрофии.
Кроме того, повреждение может происходить при одновременном действии нескольких из перечисленных факторов. Последние индуцируют непосредственное повреждение клетки или опосредованное, за счет активации ряда систем (нервной, эндокринной, кровообращения, иммунной).
При повреждении клеток возможна компенсация на уровне клеток и
органов, которая проявляется в виде регенерации, гипертрофии, гиперплазии и атрофии.
Регенерация – процесс восстановления повреждения. В зависимости от
его уровня выделяют внутриклеточную и клеточную регенерацию. Механизм
регенерации связывают с образованием специальных химических веществ –
трефонов, стимулирующих размножение клеток. В то же время существуют
другие вещества – кейлоны, которые ингибируют пролиферацию, при повреждении клеток количество кейлонов в них уменьшается, и они активируют
способность к размножению. Хорошо регенерируют эпителий, костная ткань,
клетки костного мозга, ограниченная регенераторная способность свойственна мышечной ткани, не регенерируют нервные клетки.
Гипертрофия отличается не только увеличением внутриклеточных органелл самой клетки, но и органа в целом. Она может быть физиологиче-
38
ской ( у спортсменов гипертрофия мышц и сердца, у беременных – матки
и молочных желез). Патологическая возникает при повреждении клеток
органа или резкого возрастания его нагрузки (гипертрофия сердца – при
гипертонии, пороке сердца; почки – при удалении второй). В основе механизма гипертрофии лежит дефицит энергии с последующей активацией генетического аппарата клетки. Вследствие этого усиливается синтез белка,
увеличение числа митохондрий.
Гиперплазия характеризует процесс увеличения числа структурных
элементов клетки (митохондрий, лизосом и др.) и является составной частью процесса гипертрофии.
При атрофии происходит значительное уменьшение размеров клеток,
что связано с дефицитом их питания. Она может быть физиологической и
патологической. Физиологическая возникает с возрастом в различных тканях (кожа, половые железы и др.). В условиях патологии она возникает при
голодании, при периферическом параличе, при патологии желез внутренней секреции. Атрофия мышц может возникать при гиподинамии (например у космонавтов), при травмах иннервирующих нервов.
Дистрофия – процесс, возникающий вследствие нарушения питания
клеток, сопровождающийся количественными и качественными изменениями обменных процессов. В зависимости от характера нарушения обмена выделяют углеводные, жировые, белковые, минеральные дистрофии.
При нарушении проницаемости мембраны клеток в нее входят ионы
натрия, кальция, вода и она набухает с последующим разрывом мембраны. Гибель констелляции клеток в живом организме называется некрозом.
Их бывает два вида: коагуляционный и колликвационный. Коагуляционный – связан с прекращением притока крови (инфаркт) и характеризуется
кариолизисом. Колликвационный возникает в органах, содержащих большое количество жидкости, которая способствует активации лизосомальных ферментов, которые разрушают компоненты с полным нарушением ее
структуры. Его примером является некроз клеток мозга, абсцесс, при этом
некротизированный участок размягчается.
Самопереваривание клеток под действием активированных фермен-
тов называется аутолизом. Осложнением некроза является гангрена, при
которой некротизированный участок либо мумифицируется ( «сухая» гангрена), либо под действием микробов подвергается гниению с образованием сероводорода и других газов («газовая» гангрена).
Воспаление
К наиболее эволюционно древнему типовому патологическому про-
цессу, которым сопровождается любое повреждение, относится воспаление. В его основе лежит местная реакция целостного организма на дей-
39
ствие повреждающего (флогогенного) раздражителя, проявляющаяся на
месте повреждения ткани или органа деструкцией клетки, изменением
кровообращения, повышением сосудистой проницаемости в сочетании
с пролиферацией клеток. Возникновение и развитие воспаления определяется двумя факторами: местным повреждением ткани или органа (альтерация) и реактивностью организма. Все факторы, способные нанести
местное повреждение с последующим развитием воспаления, получили
название флогогенных ( от греч. – воспаление).
Последние подразделяются на экзо- и эндогенные. К экзогенным относят: механические, физические, химические, биологические факторы, к
эндогенным – отложение солей, тромбоз, эмболию и др.
Еще в древности описаны 4 основных клинических признака воспаления: краснота, припухлость, боль, повышение температуры, позже к ним
добавили нарушение функции.
Покраснение обусловлено развитием артериальной гиперемии, увеличением притока крови, выходом эритроцитов из сосудов при кровоизлияниях.
Припухлость объясняется артериальной и венозной гиперемией, экссудацией, эмиграцией лейкоцитов в межклеточные пространства.
Жар обусловлен усилением обмена веществ на ранних стадиях воспаления, притоком крови с более высокой температурой (особенно при воспалении в коже и слизистых), усилением теплоотдачи за счет гиперемии.
Боль вызывается раздражением рецепторов в очаге воспаления медиаторами воспаления, изменением рН, осмотического давления, механическим
раздражением рецепторов в результате припухлости в очаге воспаления.
При воспалении отмечается повреждение функции органа, так как нарушаются обмен веществ, кровообращение, активируются процессы пролиферации. В этих условиях нормальная функция органа или конечности
невозможна.
Воспаление – важная защитно-приспособительная реакция, выработанная эволюционно. Она несет защиту от воздействия патогенного фактора в виде формирования биологического барьера, что выражается явлениями фагоцитоза. Благодаря воспалительной реакции происходит отграничение фокуса повреждения от всего организма, движение лейкоцитов к
очагу воспаления и фагоцитоз. Нарушения при воспалении сопровождаются общей реакцией организма в виде лихорадки, лейкоцитоза, ускоренной
СОЭ, явлениями общей интоксикации организма, что в свою очередь изменяет реактивность организма.
Воспалительная реакция состоит из нескольких взаимосвязанных между собой фаз: альтерация тканей; высвобождение физиологически активных веществ (медиаторов воспаления), что влечет за собой реакцию сосудов; повышение проницаемости капилляров и вен; изменения вязкости
крови, ее микроциркуляции в очаге поражения.
40
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]