Добавил:

ivanov666 Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Башкирский Государственный Аграрный Университет

Предмет:

[НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Файл:

Взломать старение почему теперь мы сможем жить дольше

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

06.09.2026

Размер:

1 Мб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 3132 / 3632 33 34 35 36 > Следующая >>>

что заставляет думать отом, что они прожили большую часть жизни вплохом состоянии здоровья. И, наконец, оставшиеся 32% вообще никак неотреагировали наограничение калорий.

Всреднем поЗемле людей сизбытком массы тела больше, ипоэтому рекомендация олечебном голодании хороша тоже «всреднем побольнице». Влабораторном исследовании все прочие факторы были одинаковы, апотому результат изменения образа жизни определялся впервую очередь генетикой. Вконце концов, скажете вы, реально «пострадали» только 13% участников исследования, аболее половины отметили улучшение своего состояния.

Иными словами, все идет ктому, что уже вближайшем будущем люди должны получить возможность «настраивать» свой образ жизни, получая персонализированный курс противовозрастного лекарственного лечения. Все более доступные ипростые виспользовании гаджеты иметодики для объективного контроля состояния здоровья появляются каждый день, азначит, мы наверном пути.

Мы уверены, что уже вближайшие годы появятся умные приложения иалгоритмы, работа ющие сэлектронными медицинскими картами, мобильными телефонами или браслетами испособные помогать пользователю оздоровить свой образ жизни, асоответству ющим врачам прописывать уже существу ющие ибезопасные препараты для снижения признаков старения, рисков хронических исезонных заболеваний и вконечном итоге продления жизни.

Сейчас еще трудно судить, но,быть может, самым важным окажется то, что мобильные устройства способны автоматически собирать ипередавать вудобном для анализа виде данные осостоянии здоровья напротяжении долгого времени. Этого достаточно , чтобы нетолько рассчитать

УКРОЩЕНИЕ СТАРЕНИЯ 311

оценку биологического возраста, ноиопределить устойчивость состояния организма— признака, связанного смаксимально возможной продолжительностью жизни. Это абсолютно невозможно сделать (покрайней мере пока) при помощи анализов крови. Вот почему именно сигналы смобильных сенсоров могут сыграть ключевую роль виспытаниях лекарств, способных кратно изменить продолжительность жизни человека.

Медицина против ускоренного старения

Разработка ивнедрение вмедицинскую практику лекарства, снижа ющего биологический возраст, пока что представля ются несколько футуристичной затеей. Хорошо, еслибы такой подход смог повторить успех разработки статинов, когда анализ больших биомедицинских данных помог обнаружить фактор риска смерти отсердечно-сосудистых заболеваний иприступить кразработке лекарств непротив болезней, апротив фактора риска смертельной болезни— повышенного уровня холестерина.

Ксожалению, вслучае состатинами этот путь занял более 30лет. Если Сергей Капица был прав, тоисторическое время ускоряется ивновом случае это должно произойти значительно быстрее. Быть может, пришло время сразу планировать, рассчитывая науспех, иприступать кклиническим исследованиям сразу против биомаркеров?

Более традиционным ипотому более надежным подходом является разработка лекарства пусть даже инаправленного против базовых механизмов старения, носпособного решать какую-то уже существу ющую медицинскую задачу.

Например, можно былобы попробовать помочь людям, которые стареют (иумирают отвозрастных болезней)

312 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ

быстрее, чем обычно. Мы уже видели, что больные ВИЧ или страда ющие шизофренией живут на10–15лет меньше, чем здоровые люди всходных условиях.

Недолжныли мы впервую очередь попытаться помочь очень больным или совсем старым людям сомножественными хроническими заболеваниями, чтобы снизить индекс дряхлости? Вэтом случае целью клинического исследования былобы продление жизни, улучшение ее качества испособности ксамообслуживанию взрелом возрасте.

Приведу несколько примеров. Людям моего поколения имоложе уже трудно представить себе время, когда небыло вакцин. Ксожалению, вначале 2020года мы столкнулись сситуацией, когда вмире нехватает всего одной вакцины— наэтот раз против COVID-19. Это заболевание возникло нанаших глазах вгороде Ухань вКитае ивызвано вирусом изгруппы коронавирусов, генетически сходным свирусом атипичной пневмонии.

Намомент написания книги было еще неясно, сколько потребуется времени, чтобы побороть мировую пандемию. Очевидно, что вкакой-то момент болезнь будет взята под контроль. Возможно, вирус теперь будет все время жить снами, как ивирус гриппа донего. Быть может, каждый год придется создавать новые вакцины, нокатастрофы, скорее всего, небудет.

Эпидемия— хороший способ задуматься, вкаком опасном положении оказались наши пожилые современники. Важнейшим фактором старения является старение иммунной системы. Именно снижение иммунитета приводит кросту рисков сезонных простудных заболеваний.

Эту ситуацию можно былобы терпеть, еслибы неодно обстоятельство: способность изношенной иммунной системы вырабатывать стойкий иммунитет вответ навакцинацию

УКРОЩЕНИЕ СТАРЕНИЯ 313

также драматически снижается свозрастом. Наши родители каждый день живут вмире, где вакцин недостаточно.

Логично предположить, что, когда появится препарат против старения, появится ивозможность обратить вспять последствия старения иммунной системы. Исторически первым таким препаратом стал рапамицин, использовавшийся ранее как антибиотик ииммунодепрессант, предотвращающий отторжение органов при трансплантации. Способность рапамицина продлевать жизнь мышам была случайно обнаружена Морин Макгилл иее коллегами изДетской исследовательской больницы Святого апостола Иуды Фаддея (Мемфис, США) вэкспериментах, вкоторых животных самого преклонного возраста вакцинировали против гриппа

128

. Для выяснения эффективности вакцинации животных заражали вирусом иопределяли время течения исмертность врезультате экспериментальной инфекции. Животные водной изконтрольных групп, которые неполучали вакцины изаражения, нополучали рапамицин, прожили дольше, чем вдругом контроле без него.

В2014году вторая повеличине вмире фармацевтическая компания Novartis провела иопубликовала результаты чуть более гуманной версии этого эксперимента налюдях

129

В нем приняли участие пожилые пациенты ввозрасте 65лет иболее. Каждый изних получил несколько доз препарата втечение недели. Врезультате медики обнаружили улучшения функций иммунной системы всреднем на20%, согласно измерениям способности участников получить стойкий иммунитет вответ наодну дозу вакцины против гриппа.

Что еще более интересно, врезультате применения препарата наповерхности Т-клеток в организме испытуемых значимо уменьшалось количество рецепторов PD-1, того самого белка, который является мишенью для ингибиторов

314 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ

иммунных чекпойнтов (контрольных точек иммунного ответа)— пожалуй, одного из самыхперспективных видов противоопухолевых лекарственных препаратов.

Другим важным примером ускоренного старения является ущерб врезультате применения химиотерапии. Яуже обращал внимание нато, что риск смерти врезультате болезней сердца снизился настолько, что все больше людей доживает доонкологических заболеваний. В2020году 19,3млн человек заболело раком, втовремя как к2030-му общее число случаев должно составить 27млн.

Одновременно 10-летняя выживаемость больных раком уже превышает 50%, азначит, все больше пациентов живет споследствиями лечения. Среди них— потеря мышечной массы, болезни сосудов иповышенный риск хронических заболеваний.

Похожая проблема удетей, выживших врезультате лечения онкозаболеваний. Тяжелое лечение влияет наразвитие, эти дети старше побиологическому возрасту, чем их ровесники, хуже успевают вшколе, потому имеют ниже доходы втечение всей жизни иумирают на10–15лет раньше сверстников.

Как знать, быть может, лекарства против старения будут применяться впервую очередь для лечения ускоренного старения утаких больных илишь потом новые методы лечения перейдут вобщую медицинскую практику. Вконце концов, выгоды отпринципиально новых лекарств могут неперевешивать рисков, связанных снеизученными побочными эффектами для абсолютно здоровых людей.

Скептики заметят, что столь «ограниченные» исследования неприближают нас кдоказательству эффективности такой технологии против старения. В то же время , решая каждый раз вполне медицинскую определенную проблему,

УКРОЩЕНИЕ СТАРЕНИЯ 315

исследователи ибиотех-предприниматели получают возможность регистрировать ивводить вклиническую практику препараты, которые современем получат шанс продемонстрировать иэффекты увеличения продолжительности жизни.

Что мы узнали?

Раз ужстарение — это нараста ющий риск возраст-

•

зависимых заболеваний исмерти, тоокончательным доказательством эффективности препарата против старения может быть только большое клиническое исследование, напрямую измеря ющее снижение рисков болезни исмерти.

Такое клиническое исследование— очень дорогое удо-

•

вольствие, поэтому для начальных стадий разработки необходимо искать более креативные варианты.

Альтернативой может быть разработка лекарств,

•

снижа ющих биомаркеры старения, или препаратов против ускоренного старения для людей ссерьезными хроническими заболеваниями.

Невидимая рука хватаеткостлявую

Чтобы узнать все про коммерческие перспективы биотехнологий против старения, нужно обратить внимание надве цифры. Во-первых, помере старения населения стремительно растут расходы наздравоохранение, главным образом всилу необходимости лечения хронических заболеваний. К2020году только вСША расходы наздравоохранение измерялись триллионами долларов вгод ипревышали 15% валового внутреннего продукта. Прогнозы расходов настолько велики, что угрожают финансовой стабильности ведущих держав.

В то же время по причине тех самых хронических болезней, связанных состарением, начинает уходить изжизни поколение беби-бумеров, родившихся сразу после войны. Это самое богатое поколение вистории. Предполагается, что к2025году под управлением этих людей будет порядка $30трлн.

Накону— триллионные рынки, азначит, неизбежно появление предпринимателей иинвесторов, ставящих своей задачей сорвать нанем самый большой куш. Напути у«невидимой руки» рынка, однако, стоит «маленькая проблема». Наязыке бизнес-презентаций это звучит так: рынок

317

определенно существует, он большой, ноответ навопрос, как пробить себе путь наэтот рынок, далеко неочевиден.

Дело втом, что сточки зрения медицины старение неявляется болезнью. Араз так, фармацевтические компании немогут разрабатывать лекарства против старения иодновременно рассчитывать окупить расходы. Вконце концов ценник клинического испытания лекарства против старения метформина $75млн просто для того, чтобы попробовать ипосмотреть, что получится, может (идолжен!) отпугнуть самого смелого инвестора. Подобные расходы могут себе позволить лишь большие фармацевтические компании.

Вместо этого все участники рынка вынуждены искать медицинские проблемы, где интервенции против старения могут помочь пациентам сконкретными болезнями. Именно этим путем двигаются специалисты компании Unity Biotechnology. Так, например, для первого клинического исследования сенолитика— препарата, направленного наудаление сенесцентных клеток, был выбран остеоартрит— опасное дегенеративное заболевание суставов. Для ускорения испытаний вUnity тестировали средство для местного применения (укол всустав), недопуска ющее впринципе системного эффекта ипотому едвали способное показать эффект омоложения всего организма.

Мы увидим много проектов, предлага ющих лекарство отстарости вобертке препарата откакого-либо возраст зависимого заболевания. Результаты эпигенетического омоложения группы Бельмонте вызвали настоящую «гонку вооружений» среди крупных иуже публичных компаний, таких как AgeX Therapeutics, инебольших стартапов, таких как Turn Biotechnologies: они разрабатывают терапевтические технологии для омоложения человека наоснове эпигенетического

318 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ

отката. Вкачестве терапевтической стратегии может быть выбрано лечение старческой саркопении (потеря мышечной массы), атеросклероза или фиброзов.

Недостатком такого подхода может оказаться излишний фокус напопытку быстрого решения уже существу ющих медицинских проблем. Так, например, сенолитики могут быть очень эффективными, нотолько убольных ссильно выраженными признаками старения. Или хуже того— проиграть соревнование лекарствам, специально разработанным против выбранных заболеваний, таких как фиброз.

Мы уже обсуждали, что учеловека, вотличие отмышей, старение идряхлость— это два разных процесса. Необходимость выбирать мишенью для клинических испытаний определенную болезнь почти неизбежно делает целью воздействие именно надряхлость, анена старение. Из-за этого любой проект, который начинается как мечта орадикальном продлении жизни, рискует превратиться всредство против системного воспаления или повышенного холестерина иврезультате продлить жизнь нанесколько лет. Аэто явно нето, начто рассчитывают широкие массы, когда слышат про препарат против старости.

Может случиться так, что большинство существу ющих проектов окаж ется недостаточно радикальными, приведут кограниченным результатам ивызовут разочарование иинвесторов, ипациентов. Ксчастью, невсе потеряно, икборьбе состарением подключаются гиганты IT-индустрии, такие как компания Google иее «дочка» Calico, финансиру ющие фундаментальные работы вобласти старения ирассчитыва ющие приступить кразработке лекарств против старения через несколько лет, помере накопления критической массы научного знания.

Google— исключительно богатая компания, которая может себе позволить пять лет фундаментальных исследований,

НЕВИДИМАЯ РУКА ХВАТАЕТКОСТЛЯВУЮ 319

неопускаясь довопросов про дизайн клинических исследований или бизнес-модели. Такой подход имеет исключительно большую ценность: именно специалисты изCalico провели исследования смертности голых землекопов разного возраста иподтвердили пренебрежимое старение этих животных.

Всем остальным компаниям нужно формировать свои планы вдругой реальности иполагаться намодель венчурного финансирования. Венчурные фонды имеют относительно короткие горизонты инвестирования, потому требуют быстрой отдачи отсвоих вложений. Это возможно либо если речь идет опродаже биотех-компании более крупной фармацевтической, либо при размещении акций биотех-стартапа набирже.

Однако фармацевтические компании представляют собой довольно консервативных инвесторов. Легендами являются истории, когда исследователи обращались кним спредложениями выкупить проекты разработки лекарств нового типа заотносительно небольшие деньги наранней стадии разработки— иполучали отказ. Иодновременно мы видим ситуации, когда фармгиганты покупают замиллиарды долларов проекты, получившие доказательства эффективности налюдях.

Ситуация усугубляется тем, что лекарства от старения — это пока что совершенно непонятное явление природы. Никто невидел, как они работают, какие имеют побочные эффекты. Не ясно, какие медицинские проблемы, кроме абстрактного увеличения продолжительности жизни людей, будут решаться. Вкаких случаях положительный эффект отэтих доселе невиданных чудотаблеток будет перевешивать риски. Аоттого ивстает вопрос, сколькоже насамом деле можно будет заработать. В случае, если лекарство от старости действительно

320 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ

<<< < Предыдущая 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 3132 / 3632 33 34 35 36 > Следующая >>>

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]