Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Взломать старение почему теперь мы сможем жить дольше

.pdf
Скачиваний:
2
Добавлен:
06.09.2026
Размер:
1 Мб
Скачать
☆
всоциальных группах (семьях), значительно различа ющихся попродолжительности жизни. Втипичной ячейке общества 9–16 особей, нонезависимо отразмера семейства только одна пара репродуктивно активна.
Размножа ющихся особей называют основателями семей­ства— королем икоролевой. Все остальные животные явля­ются их детенышами ичасто называются рабочими. Согласно существу ющим наблюдениям, инцест непрактикуется, ипо­тому сменить социальный статус, тоесть израбочего стать королем или королевой, возможно, только покинув семью ивстретив представителя другого семейства.
Любопытно, что размножа ющиеся особи живут вневоле до20лет, втовремя как рабочие умирают, обычно недожи­вая досвоего 10-го дня рождения. Разница впродолжитель­ности жизни независит отпола. Этот результат особенно удивителен, так как речь идет опредставителях одного вида, авэкспериментах влабораторных условиях несуществует разницы, связанной сдиетой иобразом жизни.
Более того, решение, станетли данное животное произ­водителем или рабочим, покрайней мере влаборатории, неявляется генетически предопределенным иполностью зависит отволи исследователей или лаборантов. Таким обра­зом изменение образа жизни, тоесть участие врепродукции, уэтих животных приводит кувеличению продолжительно­сти жизни на100%, что больше, чем эффекты ограничения калорий или экспериментальных лекарств, таких как рапа­мицин*.
* Антибиотик, продуцируемый почвенными бактериями Streptomyces
hygroscopicus. Вмедицине используется как иммунодепрессант, снижа-
ющий риск отторжения органов, вчастности почек, при транспланта-
ции. Исследования, ведущиеся с2006года, показывают, что рапами-
ПОЧЕМУ МЫ СТАРЕЕМ? 121
Чтобы выяснить молекулярные механизмы такого «вне­запно» приобретаемого долголетия, всамом начале 2020года коллектив ученых изГермании иЧехии под руководством Кароля Шафрански иФилипа Дамманна исследовали из­менения уровней активности генов вживотных при пере­ходе изкасты рабочих вкасту производителей50. Авторы сравнили профили активности генов вразличных тканях уособей обоих полов исопоставимых повозрасту рабочих иразмножа ющихся животных.
Результаты исследований оказались удивительными. Впер­вую очередь уживотных сболее высоким статусом увеличи­лось производство половых стероидных гормонов иумень­шилось количество гормонов-кортикостероидов, связанных сострессом. Вчастности, уживотных-производителей ока­зывался «выключенным» один изгенов, кодиру ющий белок, который деактивирует дегидроэпиандростерон (ДГЭА, DHEA).
DHEA производится изхолестерина иявляется самым распространенным стероидным гормоном— прекурсо­ром (веществом, участву ющим в реакции, приводящей кобразованию целевого вещества) для синтеза половых гормонов, таких как эстрадиол итестостерон. Концен­трация DHEA падает свозрастом, ипотому это вещество исследуется против ряда возраст зависимых заболеваний (ав ряде стран продается и рекламируется как пище­вая добавка и «антивозрастной гормон»). DHEA зареги­стрировано вСША FDA (Food and Drug Administration, Управление посанитарному надзору закачеством пище­вых продуктов имедикаментов) как препарат для повы­шения плотности костей.
цин увеличивает продолжительность жизни уцелого ряда организ­мов.
122 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ
Другим геном сосниженной активностью уразмножа­ющихся и,следовательно, долгоживущих животных оказался ген, который кодирует рецепторы— индукторы производ­ства глюкокортикоидов, втом числе кортизола. Эта группа гормонов, наоборот, связана снегативными явлениями, та­кими как снижение иммунитета инежелательны е измене­ни я метаболизма.
Результаты исследования показывают, что двукратное уве­личение продолжительности жизни животных, возможно, достигается засчет гормональной перестройки, модифициру­ющей работу нейроэндокринной системы, включа ющей всебя гипоталамус, гипофиз инадпочечники. Работая вме­сте, эти три органа обеспечивают гормональное взаимодей­ствие нервной системы состальным организмом.
Врезультате гормонального сдвига (биосинтез стероид­ных гормонов сместился спроизводства глюкокортикоидов кпроизводству половых стероидов) уразмножа ющихся жи­вотных активируется метаболизм иповышается иммунная защита, атакже способность организма избавляться отпо­врежденных клеток ибелковых молекул.
Вздоровом теле— здоровый дух, инаоборот: уживот­ных снизким социальным статусом наблюдались симптомы, похожие напроявления улюдей болезни Иценко–Кушинга. Врезультате избытка глюкокортикоидов, втом числе кор­тизола, улюдей нарушается обмен веществ, врезультате развивается гипертония, проблемы спамятью ииммунной системой. Устрада ющих этой болезнью часто встречается характерный тип ожирения иформы лица, может возник­нуть «стероидный» сахарный диабет.
Связь уровня половых гормонов игормонов стресса, об­условленного социальным положением, является, по-види­мому, общей для социальных животных-млекопита ющих.
ПОЧЕМУ МЫ СТАРЕЕМ? 123
Новэтой области знаний еще много белых пятен. Так, напри­мер, внекоторых работах отмечают, что также, как иузем­лекопов Мехова, умышей ишимпанзе низкий социальный статус коррелирует свысокими концентрациями кортизола инизкими— половых гормонов. Вдругих исследованиях высших приматов приводятся противоположные результаты или выясняется, что соотношение уровней кортизола зави­сит отугроз положению вобществе.
Вчем сходятся многие исследователи, так это втом, что даже сучетом социального статуса уобезьян иулюдей свозрастом увеличивается уровень кортизола ипадает уро­вень половых гормонов. Кроме того, свозрастом наруша­ется четкость дневного ритма— характерное повышение уровня кортизола утром иснижение квечеру становится нетаким выраженным. Незря профессор Преображенский из«Собачьего сердца» рекомендовал нечитать советских газет дообеда— воизбежание дополнительного стресса, когда уровень кортизола итак максимальный, атакже про­мышлял пересадкой половых желез.
Как часто бывает, наша страна является примером (зача­стую, правда, негативным) для других. Социальные потрясе­ния последних десятилетий вумелых руках ученых-биоста­тистиков могут дать обширный материал относительно связи социального статуса идолголетия. Отправной точкой здесь оказался факт, что продолжительность жизни внашей стране отстает отсоответству ющих показателей вразвитых странах. Особенно это касается продолжительности жизни мужчин.
Ли Куан Ю, отец-основатель современного Сингапура, так (вмоем переводе) объяснил ситуацию: «Уних (тоесть урус­ских) теперь совсем другая армия. Они строят новые само­леты, ноих флот иих население сокращаются. Причины— ВИЧ, алкоголь, наркотики ипессимизм. Каждый год больше
124 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ
русских умирает, чем рождается, потому что люди невидят повода для оптимизма. …А если твоя жизнь трудна? Быть может, только иногда, когда цена нанефть становится лучше, твоя жизнь тоже становится лучше иутебя появляется дру­гой взгляд набудущее. Ноненадолго. Какой вэтом смысл?»
51
Государственной идеологии внашей стране теперь как будтобы нет, апотому излучать оптимизм даже ввиде веры всветлое будущее больше нетребуется. Официальная док­трина настаивает, что дело всамих людях, вкурении ипьян­стве. Это удобная позиция— переложить ответственность награждан идаже играть роль строгого родителя, запрещая курение вобщественных местах ипродажу алкоголя, пусть даже запреты иведут кснижению употребления доопреде­ленного уровня. Насамом деле курят ипьют внашей стране пусть инемало, новпоследнее время ненамного больше, чем вболее благополучных странах.
Практические наблюдения сингапурского политика подтвер­ждаются встатистических исследованиях. Водном изних, всовместном проекте белорусских ианглийских ученых, результаты которого были опубликованы в2017году вжур­нале Lancet Public Health52, в2014 и2015годах ученые про­анализировали истории 21 000 семейств из20так называе­мых моногородов вРоссии— городов, построенных вокруг одного предприятия. Выяснилось, что вмоногородах, вкото­рых приватизация исвязанные сней массовые увольнения происходили очень быстро, смертность мужчин трудоспо­собного возраста с1992 по2006год выросла на13% даже сучетом поправок навозраст, семейное положение, курение ипристрастие калкоголю.
Непризывая повторять такие эксперименты вбуду­щем, замечу, что исследование заставляет думать ороли
ПОЧЕМУ МЫ СТАРЕЕМ? 125
социальных изменений, связанных спотерей статуса, как первопричины ускоренного старения икак следствия зна­чительного снижения продолжительности жизни внашей стране. Именно поэтому никакие усилия «партии иправи­тельства» поулучшению демографических показателей неда­дут сколько-нибудь значимых результатов без адекватных изменений качества жизни изанятости людей.
Согласно исследованию, выполненному в2016году одно временно сотрудниками экономических факультетов Гарварда, Стэнфорда иМассачусетского технологического института вместе сэкономистами компании McKinsey иКаз­начейства США53, вСоединенных Штатах мужчины ижен­щины, относящиеся к1% самых богатых, живут соответ­ственно на14,6 и10,1года дольше, чем их сограждане, относящиеся к1% самых бедных граждан. Этот разрыв еще иувеличивается современем: запоследние 15лет продол­жительность жизни увеличилась на2,34 и2,91года умуж­чин иженщин, принадлежащих к5% самых богатых, против 0,32 и0,04года упредставителей 5% самых бедных.
Естественный отбор безжалостен кпроигравшим: по­следние данные больших популяционных исследований показывают, что последствия нездорового образа жизни значительно заметнее улюдей сболее низким социальным статусом. Данные UK Biobank позволяют проанализировать влияние образа жизни наздоровье вгруппе из330 000 бри­танцев. В2018году ученые разделили участников биобанка нагруппы согласно их социальному статусу (учитывались данные обобразовании, доходах иместе проживания). Теже люди были разделены еще натри группы риска для здоро­вья (высокого, среднего инизкого) взависимости откаче­ства сна, времени утелевизора, курения, употребления алко­голя, диеты, включа ющей много красного мяса имало рыбы,
126 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ
низкой физической активности). После однократной оценки статуса иобраза жизни в2006–2010годах данные осмерти отвсех причин собирались вплоть до2016года.
Как иследовало ожидать, вгруппе граждан свысоким социальным статусом нездоровый образ жизни был свя­зан сувеличением рисков смерти отвсех причин (на65%) и в особенности от сердечно-сосудистых заболеваний (на93%). Впересчете нагоды жизни эти цифры обещают снижение продолжительности жизни на6–8лет.
Вгруппе граждан снизким социальным статусом теже факторы риска приводят кувеличению риска смерти отвсех причин иотболезней сердца исосудов в2,47 и3,36 раза (!). Вэтом случае ожидаемые потери средней продолжительно­сти жизни будут уже 13–15лет, почти в2 раза больше, чем уболее успешных иобеспеченных подданных королевы. Как тут невспомнить отом, что Уинстон Черчилль, нерасста­вавшийся ссигарой иначинавший день скрепкого алкоголя, вчрезвычайно сложный для Британии исторический период эффективно руководил страной ибыл примером редкого здравомыслия. Даиумер на91-м году жизни.
Снижение продолжительности жизни уособей снизким социоэкономическим статусом можно рассматривать как еще один пример «альтруистической» стратегии выживания вида наряду сасимметричным делением или теорией одно­разовой сомы— вконкуренции заобщие ресурсы «наименее приспособленные» особи «запрограммированы» преждевре­менно выбывать изжизни.
Нельзя сказать, что мы понимаем доконца влияние био­логических исоциальных факторов наздоровье. Вконце концов, люди— общественные животные, инаши социаль­ные отношения— это такаяже часть нашей биологии, как дыхание ипищеварение. Кто-то может сказать, что усиление
ПОЧЕМУ МЫ СТАРЕЕМ? 127
влияния образа жизни наздоровье— это «всего лишь» ре­зультат того, что более состоятельные граждане имеют до­ступ ккачественному здравоохранению.
Улюдей сменьшими доходами выше риски депрессии, которая тесно связана созлоупотреблением алкоголем и«ве­ществами». Втоже время некоторые антидепрессанты зна­чительно снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний упациентов сдепрессией, азначит, итерапия против этого психического расстройства, возможно, способна отчасти компенсировать влияние «заниженной самооценки» наздо­ровье. Вближайшие годы мы, очевидно, узнаем много но­вого про молекулярные игенетические механизмы нашего социального поведения. Как знать, быть может, очень скоро социальные нормы будут формироваться икорректироваться неморализаторством итюрьмой, апосредством фармако­логического воздействия игенетической интервенции.
Американский интернет-предприниматель Питер Тиль часто высказывает непопулярные суждения ипринимает неожиданные решения. При поступлении наработу Питер часто спрашивает, знаетли соискатель что-то такое, что про­тиворечит всеобщему убеждению. Считается, что именно такие люди могут стать источниками ценных бизнес-идей.
Питер Тиль, возможно, знает что-то, очем остальные только начинают догадываться. Уже несколько лет он под­держивает проекты, направленные наборьбу состарением, авнедавнем интервью сообщил отом, что регулярно при­нимает гормон роста для продления жизни. Иэто при том, что эксперименты намышах показывают один изсамых сильных эффектов продления жизни уживотных сподав­ленной функцией рецептора этого гормона!
В2019году были опубликованы результаты первого пилотного исследования54 инъекций гормона роста вместе
128 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ
сдвумя антидиабетическими лекарствами— метформином иDHEA упациентов среднего возраста. Оказалось, что полу­торалетнее лечение такой комбинацией препаратов сэффек­том, крайне напомина ющим гормональный сдвиг уземле­копов Мехова, привело кзначимому омоложению иммунной системы иснижению так называемых биомаркеров возраста. Быть может, мы стали свидетелями первого клинического испытания лекарственной терапии, имитиру ющей эффекты укрепления социального статуса винтересах долголетия.
Что мы узнали?
Эволюция подарила нам сложнейшие механизмы кон-
•
троля практически всех молекулярных повреждений инаучила живые организмы регулировать продолжи­тельность жизни вответ настресс.
Старение неявляется необходимым следствием за-
•
конов природы. Возможны сценарии, когда старение может быть полностью выключено.
Разные виды долгоживущих организмов прибегают
•
кразличным рецептам долголетия. При этом природа ра­ботает содним итемже конструктором, каждый раз при­чудливо подбирая тонкие настройки уже существу ющих генов. Чтобы остановить старение, человеку ненужно придумывать никаких новых механизмов, достаточно интенсивнее использовать те, что унас уже есть.
Для увеличения продолжительности жизни иоста-
•
новки старения нам не обязательно забираться под землю ивводить матриархат, как уголых землеко­пов. Сценариев много, можно выбрать что-то менее радикальное.
Нити судьбы
Вдревности считалось, что вопросы жизни исмерти нахо­дятся введении «узкоспециализированных» божеств— се­стриц Мойр, название которых сгреческого переводится как «судьба». Первоначально считалось, что Мойра есть укаждого человека. Современем их штат порядком урезали, иМойр осталось только три: Клото, что прядет нить жизни, Лахесис, что определяет судьбу, иАтропос, которая внужное время перерезает нить судьбы.
Вместе Мойры определяют срок жизни человека иследят затем, чтобы никто непрожил больше положенного срока. Три сестры были дочерями Никты, богини ночи, нопочита­лись нетолько как силы мрака, ноикак неумолимые духи мести икары, атолько пото м —
Наши предки незнали, как устроены биомолекулы, нобыли весьма проницательны. Интуитивно они пони­мали, что долголетие человека зависит отфакторов, кото­рые даются нам отрождения, отобстоятельств ирешений, которые мы принимаем втечение жизни, новконечном итоге жизнь обрывается врезультате вмешательства случая.
Теперь мы, люди XXIвека, знаем намного больше. Мы понимаем, что старение исмерть— это отнюдь нерезультат
смерти.
130
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]