Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Взломать старение почему теперь мы сможем жить дольше

.pdf
Скачиваний:
2
Добавлен:
06.09.2026
Размер:
1 Мб
Скачать
☆
нейронные сети, способные «разложить» сигналы акселеро­метра вмобильном телефоне или другие биометрические данные сразу надесятки переменных, независимо связан­ных срисками болезней.
102
В2021году впубликации
вжурнале Aging мы проде­монстрировали, что ИИ может проанализировать десятки тысяч записей активности сносимых устройств ипредло­жить основанную наних модель биологического возраста, способную нетолько предсказать риски возникновения бо­лезней или смерти сточностью науровне биологических часов наоснове анализов крови, ноиправильно ранжиро­вать представителей разных профессий согласно ожидаемой продолжительности жизни.
Воистину невсякая подвижность или физическая актив­ность одинаково полезна для здоровья. Чтобы определить, что помогает вам, нужны серьезные исследования сисполь­зованием самых современных биомаркеров. Адотех пор, пока это нестало по-настоящему возможно, держите лайф­хак: активность, закоторую вам платят деньги, скорее всего, вредна для здоровья. Ичем ее больше, тем меньше увас шансов дожить до150!
Человек иего предел
Скептики заметят, что многие из физиологических пере­менных, используемых для построения «биологического воз­раста», могут очень быстро меняться современем. Вконце концов мы уже видели, что параметры состояния орга­низма, связанные соткликом настресс, впервую очередь именяются свозрастом . А раз так, тоне будет ли био­логический возраст, рассчитанный из таких показателей, быстро меняться вслед заколебаниями состава крови после
КАК ИЗМЕРИТЬ СТАРЕНИЕ? 241
обеда или заизменением выражения лица после прочте­ния этой главы?
Можно долго думать исомневаться, аможно просто про­следить заизменением состояния организма каждого чело­века втечение нескольких лет. Какой исследователь старе­ния незахотелбы иметь всвоем распоряжении достаточное количество данных иразобраться, как именно устроены тра­ектории старения (например, графики изменения биологи­ческого возраста) уодного итогоже пациента напротяже­нии всей жизни?
Вчисто исследовательских целях мы разработали при­ложение Gero Healthspan. Дело втом, что данные одвиже­ниях сохраняются насерверах компании Apple уже многие годы. Мы получили возможность проанализировать дан­ные сотен тысяч пользователей, одновременно ответивших на ряд вопросов оздоровье иобразе жизни. Чтобы повы­сить доверие крезультатам нашей работы, мы приобрели большой фрагмент базы данных компании «Инвитро» (Рос­сия), которая уже почти четверть века делает для всех нас анализы крови. Мы выкупили тучасть базы, которая хранит данные пациентов, многократно сдававших анализ крови втечение 10 иболее лет.
Для анализа возрастной динамики состояния организма всех пациентов мы использовали клинический анализ крови, который делается практически всегда ипотому имеется укаждого человека. Для того чтобы охарактеризовать про­цесс старения для этихже людей ирассчитать биологиче­ский возраст, мы использовали данные аналогичных ана­лизов крови изамериканского (NHANES) ибританского (UKBiobank) биобанков.
Полученные нами «биологические часы» нивкоем слу­чае неявляются лучшими извсех возможных. В то же время
242 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ
они инетребуют экзотических или редко измеряемых па­раметров ипотому оказались одинаково пригодны для ко­личественного описания процесса старения ивзарубежных биобанках, ивданных российской медицинской компании. Мы проверили, что биологический возраст, рассчитанный наосновании общего анализа крови, обладает всеми не­обходимыми качествами биомаркера старения: ускорение старения (согласно биомаркеру) было больше упациентов, страда ющих отвозраст зависимых заболеваний или ведущих нездоровый образ жизни. Биовозраст оказался всреднем повышен утех, кто курит. Как иследовало ожидать, угра­ждан, бросивших курить, биологический возраст практиче­ски неотличался отлюдей тогоже пола ивозраста, которые бросили курить давно или некурили никогда.
Многочисленные измерения унекоторых изклиентов «Инвитро» позволили нам приступить канализу траекто­рии биологического возраста уконкретных людей. Вопреки ожиданиям, оказалось, что биомарке р старения— био­логический возраста непросто медленно увеличивается свозрастом. Насамом деле биомаркер нарастает только всреднем, одновременно испытывая значительные коле­бания вокруг медленно увеличива ющегося с возрастом среднего значения.
Колебания биологического возраста подтверждают наши представления освязи между проявлениями старения иот­кликом организма настрессы иповреждения. Вкакой-то день кто-то курит, кто-то некурит, акто-то уже месяц как бросил курить. Кто-то ест больше или меньше своей обыч­ной нормы, двигается, недвигается вообще или решил пробежать марафон. Накого-то накричала жена, на ко­го-то— муж или начальник. Все эти факторы делают каж­дый наш день случайным образом не похожим надругой,
КАК ИЗМЕРИТЬ СТАРЕНИЕ? 243
афизиологические параметры также случайно меняются вслед заэтими событиями, отражая попытки нашего орга­низма адаптироваться кслучайным условиям среды. Этиже случайные признаки определяют характер изменений био­логического возраста.
Это значит, что само посебе моментальное значение био­логического возраста едвали много значит. Смысл имеют только усредненные величины, такие как средние значения биологического возраста, посчитанные врезультате усред­нения длительных интервалов наблюдений одного человека или вбольших когортах людей саналогичным состоянием здоровья или похожими условиями жизни.
Кроме среднего значения биологического возраста, око­тором мы уже поговорили, важнейшим свойством траек­тории старения является амплитуда колебаний состояния организма, измеренного при помощи нашего стресс-инди­катора— биологического возраста. Оказалось, что улюдей более солидного возраста амплитуда флуктуаций биовозраста выше, чем умолодых. Данные (иличный опыт) показывают, что сгодами становится все сложнее вернуться в«нормаль­ное» состояние. То есть человек все меньше времени прово­дит в нормально м состояни и, что снижает его способность переживать факторы стресса или острые заболевания.
Означаетли это, что сгодами люди сталкиваются совсе возраста ющим уровнем стресса? Интуиция ижизненный опыт подсказывают скорее отрицательный ответ наэтот вопрос: достаточно вспомнить уровень стресса, связанного свечеринками искорость восстановления трудоспособности после них вюности исейчас.
Чтобы разобраться в том , что происходит, мы измерили способность организма вернуться внормальное состояние
244 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ
после случайного стресса. Существует довольно строгая про­цедура (автокорреляционный анализ), которая позволяет взять достаточно длинный «трек» какой-либо физической величины иполучить данные отом, как быстро установи­лосьбы равновесие всистеме после того, как нанее было оказано какое-либо воздействие.
Мы рассчитали время возврата внорму для тысяч кли­ентов компании «Инвитро», атакже для пользователей на­шего приложения. Выяснилось, что скорость восстановления состояния организма неуклонно уменьшается свозрастом, причем выводы, полученные врезультате анализа данных крови ифизической активности, оказались одинаковыми.
Теперь все встало насвои места: чем больше времени требуется для восстановления, тем чаще организм будет находиться вовласти физиологических параметров, да­леко отстоящих отнормы. Вот почему по мере потери способности квосстановлению свозрастом (это свойство называется резилиенс— отангл. resilience, «устойчивость» или «стойкость») также нарастает амплитуда отклонений важнейших физиологических переменных отположения равновесия.
Если экстраполировать снижение скорости восстановле­ния свозрастом даже усамых здоровых людей, можно уви­деть, что она уменьшается иобращается вноль примерно ввозрасте 120–150лет. Вэтомже возрасте амплитуда от­клонений физиологических параметров организма сталабы бесконечной даже вответ наконечный стресс. Получается, что ввозрасте примерно 120лет человеческий организм сталкивается сситуацией, несовместимой сжизнью. Цифра красноречиво напоминает нам осуществовании видового ограничения продолжительности жизни человека, несвя­занного сострессами изаболеваниями.
КАК ИЗМЕРИТЬ СТАРЕНИЕ? 245
Напервый взгляд, наши расчеты представляют лишь ака­демический интерес. Мы хорошо знаем, что, ксожалению, жизнь человека обрывается всреднем гораздо раньше. Дан­ные многолетних наблюдений заанализами крови ифизиче­ской активности показывают, что это происходит случайным образом вситуациях, когда всилу стрессовых воздействий возникают настолько большие отклонения отнормы, что они уже немогут быть «отыграны» назад, апотому приводят кразрушению организма исмерти.
Чем ниже резилентность*, тем больше шанс возникнове­ния опасных инеобратимых отклонений состояния здоровья отнормы, азначит , ивозникновения хронических заболева­ний. Статистика показывает, что даже линейног о снижения скорости восстановления достаточно, чтобы объяснить за­кон Гомперца— нараста ющие вгеометрической прогрессии свозрастом риски критических болезней исмерти.
Исследования больших биомедицинских данных при­вели кнеожиданным результатам. Досих пор мы видели, что «нормально стареющие» организмы являются неустойчи­выми системами ибыстро разрушаются свозрастом. Именно так обстоят дела практически увсех животных, исследуемых влабораториях: умышей, мух или круглых червей.
Живые организмы, способные эффективно справляться сострессами иподавлять распространение регуляторных ошибок иповреждений, являются устойчивыми. Вэтом случае возрастные изменения должны быть минималь­ными, ариск смерти может неувеличиваться свозрастом. Мы предположили, что именно этот режим соответствует
* Психологическая резилентность— врожденное динамическое свой-
ство личности, лежащее воснове способности преодолевать стрессы
итрудные периоды конструктивным путем.— Прим. ред.
246 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ
пренебрежимому старению, характерный для голых земле­копов инекоторых видов летучих мышей.
Анализ биомедицинских данных человека показывает, что жизнь гораздо богаче любого вымысла. Человек уже на­ходится между этих двух миров: большую часть своей уди­вительно долгой (для своего размера) жизни человек явля­ется устойчивым истареет крайне медленно. Свозрастом происходит куда более тонкая вещь: очень медленно нару­шается способность восстановления организма дотех пор, пока вкакой-то момент неисчезает вообще— ичеловек разрушается врезультате развития тех или иных возраст­зависимых заболеваний.
Большую часть своей жизни человек проводит вустой­чивом состоянии, азначит, почти стал пренебрежимо стареющим животным. Эволюция нашего вида уже по­чти сделала свою работу: вплоть доочень преклонного возраста (70лет всреднем вразвитых странах), который соответствует возникновению смертельных заболеваний, ворганизме человека непроисходит экспоненциальных изменений.
Только впоследние годы жизни организм теряет устойчи­вость иразвиваются признаки старческой дряхлости. Аэто значит учеловека, вотличие отбольшинства знакомых нам организмов, старение идряхлост ь — это два разных про­цесса. Такое уточнение имеет далеко идущие практические последствия, главным изкоторых является невозможность исследовать старение человека вполной мере намодель­ных организмах. Старение умышей скорее является моде­лью утраты здоровья иразвития заболеваний впоследние годы жизни человека ипотому может рассматриваться как модель старческой дряхлости, анестарения человека вран­ние изрелые годы жизни.
КАК ИЗМЕРИТЬ СТАРЕНИЕ? 247
Дотой степени, докоторой эта модель верна, можно предположить, что существу ет две стратегии увеличения про­должительности жизни. Самая очевидная состоит впрямом противодействии возрастным изменениям— тем самым при­знакам старения. Вэтом случае мы должны былибы следить заэкстремальными значениями отклонения физиологиче­ских параметров отнормы. Такие ситуации определяются помедицинским анализам исоответствуют заболеваниям. Усилия медиков втаком случае сводятся кподавлению при­знаков возрастных заболеваний, тоесть попыткам вернуть организм внорму терапевтическими интервенциями.
Такой подход, безусловно, способен увеличить продолжи­тельность жизни, идоказательством служат успехи влече­нии ипрофилактике важнейших заболеваний. Нопри всей эффективности он имеет фундаментальное ограничение: любые усилия медиков поподдержанию состояния орга­низма немогут быть эффективными, если организм утра­чивает способность поддерживать устойчивое состояние сам посебе. Дело втом, что любое разумное медицинское вме­шательство имеет конечный эффект, втовремя как помере утраты устойчивости флуктуации состояния организма нара­стают неограниченно.
Вот почему никакие сценарии, связанные слечением определенных заболеваний инезатрагива ющие механизмы снижения устойчивости, немогут увеличить продолжитель­ность жизни сверх пресловутых 120–150лет.
Понимание различий между дряхлостью истарением человека должно помочь выявлению генетических имо­лекулярных факторов, отвеча ющих замедленную потерю устойчивости свозрастом. Этот процесс итак уже очень неспешный, изадача биоинженерии— добиться его пол­ной остановки биотехнологическими средствами. В таком
248 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ
случае старение может быть остановлено полностью ипро­должительность жизни человека может вразы превзойти свой «естественный предел». Что может произойти помере развития технологий залишние 150лет— неподдается предсказаниям.
Что мы узнали?
Разрушение организма врезультате старения похоже
•
наразрушение сложных систем иимеет ряд универ­сальных признаков: нараста ющая корреляция вработе отдельных подсистем изамедление реакции навнеш­ние стрессы.
Биомаркеры старения рано или поздно будут при-
•
знаны медиками, регуляторами истраховыми компа­ниями вкачестве стандарта определения «биологиче­ского возраста».
Современные биомаркеры возраста становятся все
•
более доступными для массового применения, азна­чит, уже очень скоро начнут сопровождать нас вреаль­ной жизни, вбольницах или вносимых устройствах, обеспечивая точную диагностику состояния здоровья ивнесение необходимых корректив вобраз жизни.
Физиологические изменения, связанные состарением
•
учеловека, крайне медленны. Человек стареет десятки лет иутрачивает способность отвечать настрессы ивосстанавливать свою физиологическую норму только впоследние годы жизни.
Отлечения кпредотвращению
Если вам удалось дочитать книгу доэтого места, то, яду­маю, увас неосталось никаких сомнений внеобыкно­венной пластичности старения ивпринципиальной воз­можности его существенно замедлить. Казалосьбы, дело замалым— превратить научные знания вмедицинские технологии.
Мне часто приходится слышать, что все представленные ранее аргументы— это бесстыдное упрощение. Биологиче­ские науки имедицина, мол, неместо для упрощений, авсе, кто обещал продление жизни, вбольшинстве своем мертвы, причем большинство изних— отстарости.
Современная медицина непризнает старение болезнью. Вместо этого медики работают над излечением или хотябы подавлением симптомов многочисленных возраст зависимых болезней— то есть техже признаков старения. Араз так, топочти любое медицинское учреждение XXIвека можно считать фабрикой поснижению дряхлости или, если угодно, омоложению.
Поэтому предлагаю отвлечься отпоследних достижений науки остарении ипоговорить ореволюционных измене­ниях вмедицине последних десятилетий. Речь пойдет еще
250 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]