Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Взломать старение почему теперь мы сможем жить дольше
.pdf
нейронные сети, способные «разложить» сигналы акселерометра вмобильном телефоне или другие биометрические
данные сразу надесятки переменных, независимо связанных срисками болезней.
102
В2021году впубликации
вжурнале Aging мы продемонстрировали, что ИИ может проанализировать десятки
тысяч записей активности сносимых устройств ипредложить основанную наних модель биологического возраста,
способную нетолько предсказать риски возникновения болезней или смерти сточностью науровне биологических
часов наоснове анализов крови, ноиправильно ранжировать представителей разных профессий согласно ожидаемой
продолжительности жизни.
Воистину невсякая подвижность или физическая активность одинаково полезна для здоровья. Чтобы определить,
что помогает вам, нужны серьезные исследования сиспользованием самых современных биомаркеров. Адотех пор,
пока это нестало по-настоящему возможно, держите лайфхак: активность, закоторую вам платят деньги, скорее всего,
вредна для здоровья. Ичем ее больше, тем меньше увас
шансов дожить до150!
Человек иего предел
Скептики заметят, что многие из физиологических переменных, используемых для построения «биологического возраста», могут очень быстро меняться современем. Вконце
концов мы уже видели, что параметры состояния организма, связанные соткликом настресс, впервую очередь
именяются свозрастом . А раз так, тоне будет ли биологический возраст, рассчитанный из таких показателей,
быстро меняться вслед заколебаниями состава крови после
КАК ИЗМЕРИТЬ СТАРЕНИЕ? 241

обеда или заизменением выражения лица после прочтения этой главы?
Можно долго думать исомневаться, аможно просто проследить заизменением состояния организма каждого человека втечение нескольких лет. Какой исследователь старения незахотелбы иметь всвоем распоряжении достаточное
количество данных иразобраться, как именно устроены траектории старения (например, графики изменения биологического возраста) уодного итогоже пациента напротяжении всей жизни?
Вчисто исследовательских целях мы разработали приложение Gero Healthspan. Дело втом, что данные одвижениях сохраняются насерверах компании Apple уже многие
годы. Мы получили возможность проанализировать данные сотен тысяч пользователей, одновременно ответивших
на ряд вопросов оздоровье иобразе жизни. Чтобы повысить доверие крезультатам нашей работы, мы приобрели
большой фрагмент базы данных компании «Инвитро» (Россия), которая уже почти четверть века делает для всех нас
анализы крови. Мы выкупили тучасть базы, которая хранит
данные пациентов, многократно сдававших анализ крови
втечение 10 иболее лет.
Для анализа возрастной динамики состояния организма
всех пациентов мы использовали клинический анализ крови,
который делается практически всегда ипотому имеется
укаждого человека. Для того чтобы охарактеризовать процесс старения для этихже людей ирассчитать биологический возраст, мы использовали данные аналогичных анализов крови изамериканского (NHANES) ибританского
(UKBiobank) биобанков.
Полученные нами «биологические часы» нивкоем случае неявляются лучшими извсех возможных. В то же время
242 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ

они инетребуют экзотических или редко измеряемых параметров ипотому оказались одинаково пригодны для количественного описания процесса старения ивзарубежных
биобанках, ивданных российской медицинской компании.
Мы проверили, что биологический возраст, рассчитанный
наосновании общего анализа крови, обладает всеми необходимыми качествами биомаркера старения: ускорение
старения (согласно биомаркеру) было больше упациентов,
страда ющих отвозраст зависимых заболеваний или ведущих
нездоровый образ жизни. Биовозраст оказался всреднем
повышен утех, кто курит. Как иследовало ожидать, уграждан, бросивших курить, биологический возраст практически неотличался отлюдей тогоже пола ивозраста, которые
бросили курить давно или некурили никогда.
Многочисленные измерения унекоторых изклиентов
«Инвитро» позволили нам приступить канализу траектории биологического возраста уконкретных людей. Вопреки
ожиданиям, оказалось, что биомарке р старения— биологический возраста непросто медленно увеличивается
свозрастом. Насамом деле биомаркер нарастает только
всреднем, одновременно испытывая значительные колебания вокруг медленно увеличива ющегося с возрастом
среднего значения.
Колебания биологического возраста подтверждают наши
представления освязи между проявлениями старения иоткликом организма настрессы иповреждения. Вкакой-то
день кто-то курит, кто-то некурит, акто-то уже месяц как
бросил курить. Кто-то ест больше или меньше своей обычной нормы, двигается, недвигается вообще или решил
пробежать марафон. Накого-то накричала жена, на кого-то— муж или начальник. Все эти факторы делают каждый наш день случайным образом не похожим надругой,
КАК ИЗМЕРИТЬ СТАРЕНИЕ? 243

афизиологические параметры также случайно меняются
вслед заэтими событиями, отражая попытки нашего организма адаптироваться кслучайным условиям среды. Этиже
случайные признаки определяют характер изменений биологического возраста.
Это значит, что само посебе моментальное значение биологического возраста едвали много значит. Смысл имеют
только усредненные величины, такие как средние значения
биологического возраста, посчитанные врезультате усреднения длительных интервалов наблюдений одного человека
или вбольших когортах людей саналогичным состоянием
здоровья или похожими условиями жизни.
Кроме среднего значения биологического возраста, окотором мы уже поговорили, важнейшим свойством траектории старения является амплитуда колебаний состояния
организма, измеренного при помощи нашего стресс-индикатора— биологического возраста. Оказалось, что улюдей
более солидного возраста амплитуда флуктуаций биовозраста
выше, чем умолодых. Данные (иличный опыт) показывают,
что сгодами становится все сложнее вернуться в«нормальное» состояние. То есть человек все меньше времени проводит в нормально м состояни и, что снижает его способность
переживать факторы стресса или острые заболевания.
Означаетли это, что сгодами люди сталкиваются совсе
возраста ющим уровнем стресса? Интуиция ижизненный
опыт подсказывают скорее отрицательный ответ наэтот
вопрос: достаточно вспомнить уровень стресса, связанного
свечеринками искорость восстановления трудоспособности
после них вюности исейчас.
Чтобы разобраться в том , что происходит, мы измерили
способность организма вернуться внормальное состояние
244 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ

после случайного стресса. Существует довольно строгая процедура (автокорреляционный анализ), которая позволяет
взять достаточно длинный «трек» какой-либо физической
величины иполучить данные отом, как быстро установилосьбы равновесие всистеме после того, как нанее было
оказано какое-либо воздействие.
Мы рассчитали время возврата внорму для тысяч клиентов компании «Инвитро», атакже для пользователей нашего приложения. Выяснилось, что скорость восстановления
состояния организма неуклонно уменьшается свозрастом,
причем выводы, полученные врезультате анализа данных
крови ифизической активности, оказались одинаковыми.
Теперь все встало насвои места: чем больше времени
требуется для восстановления, тем чаще организм будет
находиться вовласти физиологических параметров, далеко отстоящих отнормы. Вот почему по мере потери
способности квосстановлению свозрастом (это свойство
называется резилиенс— отангл. resilience, «устойчивость»
или «стойкость») также нарастает амплитуда отклонений
важнейших физиологических переменных отположения
равновесия.
Если экстраполировать снижение скорости восстановления свозрастом даже усамых здоровых людей, можно увидеть, что она уменьшается иобращается вноль примерно
ввозрасте 120–150лет. Вэтомже возрасте амплитуда отклонений физиологических параметров организма сталабы
бесконечной даже вответ наконечный стресс. Получается,
что ввозрасте примерно 120лет человеческий организм
сталкивается сситуацией, несовместимой сжизнью. Цифра
красноречиво напоминает нам осуществовании видового
ограничения продолжительности жизни человека, несвязанного сострессами изаболеваниями.
КАК ИЗМЕРИТЬ СТАРЕНИЕ? 245

Напервый взгляд, наши расчеты представляют лишь академический интерес. Мы хорошо знаем, что, ксожалению,
жизнь человека обрывается всреднем гораздо раньше. Данные многолетних наблюдений заанализами крови ифизической активности показывают, что это происходит случайным
образом вситуациях, когда всилу стрессовых воздействий
возникают настолько большие отклонения отнормы, что
они уже немогут быть «отыграны» назад, апотому приводят
кразрушению организма исмерти.
Чем ниже резилентность*, тем больше шанс возникновения опасных инеобратимых отклонений состояния здоровья
отнормы, азначит , ивозникновения хронических заболеваний. Статистика показывает, что даже линейног о снижения
скорости восстановления достаточно, чтобы объяснить закон Гомперца— нараста ющие вгеометрической прогрессии
свозрастом риски критических болезней исмерти.
Исследования больших биомедицинских данных привели кнеожиданным результатам. Досих пор мы видели,
что «нормально стареющие» организмы являются неустойчивыми системами ибыстро разрушаются свозрастом. Именно
так обстоят дела практически увсех животных, исследуемых
влабораториях: умышей, мух или круглых червей.
Живые организмы, способные эффективно справляться
сострессами иподавлять распространение регуляторных
ошибок иповреждений, являются устойчивыми. Вэтом
случае возрастные изменения должны быть минимальными, ариск смерти может неувеличиваться свозрастом.
Мы предположили, что именно этот режим соответствует
* Психологическая резилентность— врожденное динамическое свой-
ство личности, лежащее воснове способности преодолевать стрессы
итрудные периоды конструктивным путем.— Прим. ред.
246 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ

пренебрежимому старению, характерный для голых землекопов инекоторых видов летучих мышей.
Анализ биомедицинских данных человека показывает,
что жизнь гораздо богаче любого вымысла. Человек уже находится между этих двух миров: большую часть своей удивительно долгой (для своего размера) жизни человек является устойчивым истареет крайне медленно. Свозрастом
происходит куда более тонкая вещь: очень медленно нарушается способность восстановления организма дотех пор,
пока вкакой-то момент неисчезает вообще— ичеловек
разрушается врезультате развития тех или иных возрастзависимых заболеваний.
Большую часть своей жизни человек проводит вустойчивом состоянии, азначит, почти стал пренебрежимо
стареющим животным. Эволюция нашего вида уже почти сделала свою работу: вплоть доочень преклонного
возраста (70лет всреднем вразвитых странах), который
соответствует возникновению смертельных заболеваний,
ворганизме человека непроисходит экспоненциальных
изменений.
Только впоследние годы жизни организм теряет устойчивость иразвиваются признаки старческой дряхлости. Аэто
значит учеловека, вотличие отбольшинства знакомых нам
организмов, старение идряхлост ь — это два разных процесса. Такое уточнение имеет далеко идущие практические
последствия, главным изкоторых является невозможность
исследовать старение человека вполной мере намодельных организмах. Старение умышей скорее является моделью утраты здоровья иразвития заболеваний впоследние
годы жизни человека ипотому может рассматриваться как
модель старческой дряхлости, анестарения человека вранние изрелые годы жизни.
КАК ИЗМЕРИТЬ СТАРЕНИЕ? 247

Дотой степени, докоторой эта модель верна, можно
предположить, что существу ет две стратегии увеличения продолжительности жизни. Самая очевидная состоит впрямом
противодействии возрастным изменениям— тем самым признакам старения. Вэтом случае мы должны былибы следить
заэкстремальными значениями отклонения физиологических параметров отнормы. Такие ситуации определяются
помедицинским анализам исоответствуют заболеваниям.
Усилия медиков втаком случае сводятся кподавлению признаков возрастных заболеваний, тоесть попыткам вернуть
организм внорму терапевтическими интервенциями.
Такой подход, безусловно, способен увеличить продолжительность жизни, идоказательством служат успехи влечении ипрофилактике важнейших заболеваний. Нопри всей
эффективности он имеет фундаментальное ограничение:
любые усилия медиков поподдержанию состояния организма немогут быть эффективными, если организм утрачивает способность поддерживать устойчивое состояние сам
посебе. Дело втом, что любое разумное медицинское вмешательство имеет конечный эффект, втовремя как помере
утраты устойчивости флуктуации состояния организма нарастают неограниченно.
Вот почему никакие сценарии, связанные слечением
определенных заболеваний инезатрагива ющие механизмы
снижения устойчивости, немогут увеличить продолжительность жизни сверх пресловутых 120–150лет.
Понимание различий между дряхлостью истарением
человека должно помочь выявлению генетических имолекулярных факторов, отвеча ющих замедленную потерю
устойчивости свозрастом. Этот процесс итак уже очень
неспешный, изадача биоинженерии— добиться его полной остановки биотехнологическими средствами. В таком
248 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ

случае старение может быть остановлено полностью ипродолжительность жизни человека может вразы превзойти
свой «естественный предел». Что может произойти помере
развития технологий залишние 150лет— неподдается
предсказаниям.
Что мы узнали?
Разрушение организма врезультате старения похоже
•
наразрушение сложных систем иимеет ряд универсальных признаков: нараста ющая корреляция вработе
отдельных подсистем изамедление реакции навнешние стрессы.
Биомаркеры старения рано или поздно будут при-
•
знаны медиками, регуляторами истраховыми компаниями вкачестве стандарта определения «биологического возраста».
Современные биомаркеры возраста становятся все
•
более доступными для массового применения, азначит, уже очень скоро начнут сопровождать нас вреальной жизни, вбольницах или вносимых устройствах,
обеспечивая точную диагностику состояния здоровья
ивнесение необходимых корректив вобраз жизни.
Физиологические изменения, связанные состарением
•
учеловека, крайне медленны. Человек стареет десятки
лет иутрачивает способность отвечать настрессы
ивосстанавливать свою физиологическую норму
только впоследние годы жизни.

Отлечения кпредотвращению
Если вам удалось дочитать книгу доэтого места, то, ядумаю, увас неосталось никаких сомнений внеобыкновенной пластичности старения ивпринципиальной возможности его существенно замедлить. Казалосьбы, дело
замалым— превратить научные знания вмедицинские
технологии.
Мне часто приходится слышать, что все представленные
ранее аргументы— это бесстыдное упрощение. Биологические науки имедицина, мол, неместо для упрощений, авсе,
кто обещал продление жизни, вбольшинстве своем мертвы,
причем большинство изних— отстарости.
Современная медицина непризнает старение болезнью.
Вместо этого медики работают над излечением или хотябы
подавлением симптомов многочисленных возраст зависимых
болезней— то есть техже признаков старения. Араз так,
топочти любое медицинское учреждение XXIвека можно
считать фабрикой поснижению дряхлости или, если угодно,
омоложению.
Поэтому предлагаю отвлечься отпоследних достижений
науки остарении ипоговорить ореволюционных изменениях вмедицине последних десятилетий. Речь пойдет еще
250 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
