Добавил:

ivanov666 Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Башкирский Государственный Аграрный Университет

Предмет:

[НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Файл:

Взломать старение почему теперь мы сможем жить дольше

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

06.09.2026

Размер:

1 Мб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 3031 / 3631 32 33 34 35 36 > Следующая >>>

Это значит, что, несмотря наогромное количество участников, прибыль каждого изних ограничена иконкуренция происходит вобласти маркетинга, аневсфере доказательства полезности тех или иных «коктейлей».

Кроме того, законодательство запрещает рекламировать БАДы попроизвольным медицинским показаниям. Существует список разрешенных формулировок для каждого изкомпонентов. Вот почему производители идут науловки. Предполагая, например, что какой-то изингредиентов омолаживает организм иукрепляет иммунитет, вкапсулу добавляют витамин С, для которого разрешена такая формулировка, азначит, ився капсула, содержащая еще ивитамин, может продаваться как средство для укрепления иммунитета. Неудивляйтесь потом, что для достижения рекламируемого эффекта вам предлагают вдень съесть пригоршню немаленьких таблеток — по500мг каждая.

Есть причины, покоторым компании— производители БАДов редко замечены впроведении клинических исследований. Во-первых, их бизнес-модель нетребует эффективности, араз так, тозачем рисковать— вдруг исследования покажут отрицательный результат? Вбольшом корпусе медицинской литературы (PubMed) почти всегда найдется хотябы одна статья сдоказательствами волшебных свойств для любого изингредиентов.

Положительный результат клинического испытания даже может создать непредвиденные трудности: вслучае, если какой-то БАД продемонстрирует сильные биологические эффекты вкаком-то изисследований вдозах, соответствующих продаваемым, регулятор может потребовать дополнительного изучения. Таким образом, влюбой момент БАД может внезапно превратиться влекарство совсеми вытекающими последствиями (включая обязательное проведение

УКРОЩЕНИЕ СТАРЕНИЯ 301

дорогостоящих доклинических иклинических исследований). Ввиду того что БАДы практически невозможно защитить при помощи патента, трудно себе представить финансовое обоснование для проведения полноценных научных исследований.

Наэтом раздел, посвященный БАДам, можно былобы изакончить. Мир, однако, нестоит наместе, ивпоследние годы появилось несколько компаний, работа ющих над выведением нарынок добавок против старения и добровольно проводящих настоящие клинические исследования.

Начать, безусловно, необходимо сElysium. Компания создана сучастием профессора Леонарда Гуаренте изМассачусетского технологического института иполучила всвое распоряжение значительный объем интеллектуальной собственности, связанной сисследованиями ролиникотинамидаденин-динуклеотида (НАД, или NAD) врегулировании стрессовой устойчивости ипродолжительности жизни модельных животных. Это природное соединение, ипотому оно может продаваться как биологически активная добавка.

NAD небиодоступен. Впереводе нарусский это означает, что молекулы NAD плохо всасываются вкишечнике ирасщепляются вжелудке ипечени. Вот почему NAD трудно превратить втаблетку. Одним изспособов решения этой проблемы может быть поиск препаратов-прекурсоров, тоесть молекул, которые превращаются вNAD врезультате химических реакций после попадания ворганизм. Одним изпрекурсоров NAD является ниацин (NA— никотиновая кислота), больше известный как витамин B3. Другой пример— никотинамидрибозид (NR).

Elysium предлагает препарат наоснове другой молекулы, никотинамидамононуклеотида (NMN). Это еще один эффективный прекурсор NAD, иукомпании имеются

302 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ

патенты насинтез иприменение. Elysium привлек ла кработе впечатля ющий научный консультативный совет, включа ющий восьмерых нобелевских лауреатов, иприступил а кклиническим испытаниям. В2019году удалось сделать первую фазу идоказать повышение уровня NAD при разумных дозировках без побочных эффектов. Результаты исследования были опубликованы внаучном журнале Nature Communications

124

Ксожалению, никаких признаков эффективности препарата против старения висследовании обнаружено небыло. Это, быть может, инепроблема, так как эффективность лекарств определяется врезультате второй фазы клинических исследований, задействующих большее число пациентов. В то же время увеличение группы, необходимой для демонстрации эффекта, чаще всего свидетельствует онебольшом эффекте. Может статься, что препарат окажется значительно более эффективен улюдей схроническими заболеваниями. Исследования продолжаются, имы очень скоро узнаем, вкакой мере результаты приема NMN намодельных организмах могут быть соотнесены с человеком.

Elysium демонстрирует новую бизнес-модель для компаний, специализиру ющихся напродаже БАДов против старения. Вдекабре 2019-го компания привлекла новый, третий посчету, раунд инвестиций ($40млн ), авапреле 2020года лицензировала уЙельского университета использование биомаркера старения наоснове метилирования ДНК. Elysium предлагает своим клиентам нетолько применять свой продукт, но иодновременно измерять биомаркеры старения. Вслучае, если достаточно большое количество потребителей включится втакую программу, мы сможем увидеть динамику биомаркеров старения вответ наNMN, авместе сэтим, быть может, ипервые доказательства эффективности (или неэффективности) препарата.

УКРОЩЕНИЕ СТАРЕНИЯ 303

Использование БАДов вкачестве терапевтического средства позволяет, вотличие отклассических биотехнологических компаний, демонстрировать солидную выручку иодновременно проводить клинические исследования. Выглядит как крайне привлекательная бизнес-модель! Полагают, что соотношение стоимости компании квыручке уElysium превышало 20— это чрезвычайно высокий показатель, характерный уже недля продавцов БАДов, аскорее для IT-компаний.

Метформин или NAD совсеми своими прекурсорами— неединственные вещества, способные продлевать жизнь модельным организмам. Чтобы закрыть тему БАДов истарения, приведу еще один пример. ВИнституте Бака поисследованию старения (Новато, Калифорния) втечение многих лет изучали вещества, способные продлить жизнь круглых червей. Проверялись три вида молекул: синтетические вещества, метаболиты (тоесть вещества, возника ющие врезультате естественных биологических процессов; могут продаваться как БАДы) и,собственно, известные биологически активные добавки. Одним изсамых интересных примеров стала альфа-кетоглутаровая кислота (AKG). Это соединение, уже давно используемое вспортивной медицине, продемонстрировало способность увеличивать жизнь как лабораторных видов червей, так ипредставителей коллекции «диких» видов, специально собранных для доказательства широкой применимости полученных результатов.

В2019году появился препринт, ауже в2020году впрестижном журнале Cell Metabolism была опубликована статья

125

написанная звездной командой, включа ющей всебя Брайана Кеннеди (впрошлом директор Института Бака поисследованию старения) иГордона Литгоу. Вэкспериментальной работе описаны влияние AKG напродолжительность жизни

304 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ

ипоказатели здоровья умышей. Врезультате применения препарата умышей значительно уменьшился индекс дряхлости. Спонсором экспериментов выступила компания Ponce De Leon Health, которая вавгусте 2019года объявила оначале продаж AKG-содержащего БАДа исопутству ющего биомаркера.

В2021году было объявлено

126

обокончании первых, «пилотных», клинических исследований AKG учеловека, где показано снижение биологического возраста всреднем на7лет (согласно маркерам метилирования ДНК) уже после нескольких месяцев после начала терапии. Как иожидалось, эффект препарата достигает предельного уровня примерно через месяц сначала приема илучше проявляется уболее пожилых пациентов. Вбудущем станет ясно, воздействуетли AKG напрочие признаки старения.

Метформин (принимайте лекарства только поназначению своего лечащего врача!) всочетании сБАДом вполне может оказаться «временным» решением для людей, уже ощуща ющих свой возраст ине способных ждать, пока «тяжелая» фармакология против старения пройдет клинические исследования.

Вэтом смысле полезно наблюдать затеми, кто, быть может, «знает то, чего незнают другие». Кпримеру, Дэвид Синклер, профессор Гарвардского университета иведущий специалист вобласти биологии старения, вподкасте Джо Рогана Joe Rogan Experience (подкаст скандально знаменит тем, что как-то гость передачи Илон Маск закурил «косяк» впрямом эфире) так описывает свой подход кпродлению жизни. Профессор выглядит моложе своих лет ипринимает метформин на ночь вместе NMN (активное вещество продукта компании Elysium ипрекурсор NAD) иресвератролом.

УКРОЩЕНИЕ СТАРЕНИЯ 305

Искусственный интеллект для биохакера

Метформин, скорее всего, неединственное уже существующее лекарство, продлева ющее жизнь человеку. Исследования наживотных ианализ электронных медицинских карт пациентов заставляют думать, что кэтому классу относятся инекоторые лекарства отповышенного давления (тоже признак старения), которые снижают риски смерти нетолько отболезней сердца, ноиотвсех причин убольных, страдающих диабетом или гипертонией. Использование определенного типа антидепрессантов приводит кзначительному снижению смертности отсердечно-сосудистых заболеваний иотвсех причин упациентов— ветеранов войн в США, страда ющих посттравматическим синдромом идепрессией. Иэто при том, что биологический возраст пациентов сдепрессией обычно выше, чем уих психически благополучных ровесников.

Унас такие лекарства, как метформин, можно купить ваптеке, что открывает богатые возможности для отечественных биохакеров-энтузиастов, испытыва ющих насебе всевозможные лекарственные препараты для улучшения работоспособности, настроения и,как предполагается, продолжительности жизни. НаЗападе использование медицинских препаратов ограничено идаже для покупки метформина требуется рецепт. Ноамериканское законодательство устроено так, что доктор может выписать любой изодобренных препаратов пациенту, если считает, что это достаточно безопасно исуществуют веские медицинские или даже просто научные аргументы впользу назначения. Врезультате подобная лазейка порождает довольно уродливые, ночрезвычайно успешные бизнес-модели. Так, например, характер бедствия вСША приняла продажа легальных опиатов вроде

306 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ

оксиконтина ивикодина, выписываемых порецепту вкачестве обезболива ющих.

В то же время куслугам биохакеров— компании, такие как AgelessRX: интернет-аптека ителедоктор водном лице, способные занебольшую плату организовать вам «виртуальный визит кврачу» ивыписать метформин идругие средства, включая самые модные БАДы, возможно, продлевающие жизнь человеку. Ксожалению, вкаталоге нет средств сдоказанной эффективностью налюдях.

Возникает интересная ситуация, когда новейшие средства против старения все еще находятся настадии дорогих ивысокорискованных клинических исследований, астарые добрые медицинские препараты спотенциально геропротекторными свойствами уже можно купить ваптеке, нонидля одного изних несуществует доказательств эффективности— результатов клинических исследований.

Ситуация осложняется тем, что метформин ирапамицин известны давно, аэто значит, что несуществует патентной защиты, необходимой для окупаемости инвестиций, связанных склиническими исследованиями этих препаратов. Если, кпримеру, янайду значительные средства для проведения испытаний налюдях, после соответству ющей публикации любой доктор вСША сможет прописать тоже лекарство любому пациенту, некомпенсируя эти расходы спонсорам испытаний налюдях.

AgelessRX прилагает значительные усилия для решения этой проблемы. Во-первых, насайте компании можно заказать анализ крови для определения биомаркера возраста при помощи алгоритма PhenoAge. Аналогичную услугу оказывает икомпания Elysium, производитель идистрибьютор БАД— NMN. Рано или поздно данные анализов клиентов позволят судить обэффективности предлагаемых решений.

УКРОЩЕНИЕ СТАРЕНИЯ 307

Во-вторых, компания организует клинические испытания рапамицина, используя биомаркеры старения. Предполагается, что вклиническом исследовании примут участие 375 человек сперспективой расширения до1000. Участники будут получать разные дозы ; часть испытуемых будет получать плацебо. Каждый изпациентов-добровольцев пройдет множество медицинских тестов общей стоимостью свыше $3000.

Легко заметить, что бюджет такого предприятия превышает миллион долларов. Для сбора средств AgelessRX запуска ет краудфандинговую кампанию для покрытия необходимых расходов. Фактически речь идет оклиническом исследовании, которое финансируется пациентами.

Казалосьбы, можно былобы дождаться проведения клинических исследований для каждого излекарств, так или иначе показыва ющего увеличение продолжительности жизни вэкспериментах наживотных. Мне кажется, что это абсолютно нереалистичный сценарий: известны десятки молекул-геропротекторов, и,как помне, краудфандинг надесятки миллионов долларов невыглядит хорошей затеей.

Кроме очевидных трудностей масштабирования есть ифундаментальная медицинская проблема: способность многих лекарств продлевать жизнь будет зависеть отпациента— отего возраста, пола, наличия специфических заболеваний или даже психического здоровья или уровней определенного вида стрессов.

Единственным разумным решением является масштабное исследование свойств зарегистрированных иуже используемых препаратов при помощи цифровых биомаркеров возраста, таких как биологический возраст, рассчитанный врезультате анализа сигналов акселерометров сносимых устройств.

308 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ

В2021году, как уже говорилось выше, вжурнале Aging была опубликована наша работа, где было показано, что чувствительность таких биомаркеров возраста неуступает биомаркерам возраста, полученным врезультате анализа общедоступных анализов крови. При этом биомаркеры сносимых устройств ничего нестоят, могут быть рассчитаны влюбой момент изданных, автоматически собираемых исохраняемых воблаке, без участия пациентов или визитов кврачу.

Вот почему Gero принимает участие вклиническом исследовании рапамицина вместе сAgelessRX— ведь врезультате участники испытаний предоставят для изучения нетолько данные традиционных анализов, нои сведения сносимых устройств.

Наша цель нетолько демонстрация снижения биологического возраста экспериментальным препаратом. Участие висследовании позволит нам одновременно оценить эффект рапамицина при помощи традиционных биомаркеров возраста ипосредством нашего ИИ, натренированного выявлять признаки старения всигналах смобильных устройств.

Что самое главное, мы будем тренировать ИИ предсказывать, для каких пациентов рапамицин будет сбольшей вероятностью улучшать состояние здоровья.

Речь, как вы, наверное, уже поняли, вовсе (или, вернее, нетолько) про рапамицин. Насамом деле многие рекомендации, связанные слекарствами иобразом жизни, должны даваться наосновании подробного изучения ситуации каждого изпациентов.

Вот несколько характерных примеров. Считается полезным иметь индекс массы тела (ИМТ) вдиапазоне от18,5 до24,9 (небудем задаваться вопросом, откуда такая точность иможноли округлить доцелых чисел?!). Более подробное

УКРОЩЕНИЕ СТАРЕНИЯ 309

изучение вопроса покажет, что ИМТ лучше иметь ближе к«правой» границе, если вы курите, ик«левой», если нет.

Это значит, если ваш ИМТ равен 22, тоянемогу рекомендовать вам снижение калорийности питания, незная, курите вы или нет. Подумайте обэтом еще раз: даже самая «проверенная» рекомендация касательно ЗОЖ оснижении калорийности питания неможет быть дана абсолютно все м без дополнительного анализа здоровья и образа жизни.

Хорошо если, следуя принципам ЗОЖ, курение можно исключить. Это незначит, конечно, что ограничение калорий поможет всем. Курение— это всего лишь один изфакторов стресса. Стресс, как мы знаем, может быть связан спрофессиональной деятельностью, экологическими факторами идаже социальным статусом. Все эти обстоятельства влияют натребования кдиете иподвижности.

127

Виюле 2020года вышла работа

ученых изИнститута Бака поисследованию старения, где изучался эффект ограничения потребления калорий вэкспериментах снесколькими десятками различных видов мух. Вкачестве индикатора здоровья использовалась средняя физическая активность: также, как иулюдей, способность передвигаться уэтих животных снижается свозрастом, апотому мера подвижности может быть использована как способ оценки здоровья. Все вместе различные виды мух вэксперименте моделируют разнородную человеческую популяцию.

Как иследовало ожидать, ограничение калорий увеличило продолжительность жизни иподвижность всем мухам всреднем. Нотолько половина видов мух показала увеличение ипродолжительности жизни, иподвижности, тоесть идолголетие, иулучшение здоровья. Еще 13% участников эксперимента увеличили подвижность, ноумерли раньше. 5% насекомых прожили дольше, носнизили подвижность,

310 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ

<<< < Предыдущая 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 3031 / 3631 32 33 34 35 36 > Следующая >>>

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]