Добавил:

ivanov666 Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Башкирский Государственный Аграрный Университет

Предмет:

[НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Файл:

Взломать старение почему теперь мы сможем жить дольше

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

06.09.2026

Размер:

1 Мб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 2627 / 3627 28 29 30 31 32 33 34 35 36 > Следующая >>>

связанный сседативным лекарством— талидомидом, в1957году зарегистрированным вЗападной Германии. ВFDA неторопились свыдачей разрешения, считая, что данные обезопасности препарата недостаточны. Американский фармпроизводитель Richardson-Merrell, купивший лицензию иуже поставлявший лекарство (под торговой маркой «Кевадон») вдругие страны, разумеется, давил наагентство— вплоть до1962года, когда лекарство запретили продавать вмире. Оказалось, что применение талидомида вовремя беременности влечет серьезные дефекты развития (всего вЕвропе пострадали несколько тысяч детей). Недожидаясь одобрения FDA, лекарство начали распространять через медиков под предлогом испытаний. Более 20 000 американцев получили препарат, втом числе 624 беременные женщины. Врезультате как минимум 17 малышей оказались искалеченными навсю жизнь.

Трагедия, связанная споспешным применением талидомида, привела кусилению законодательных ограничений (поправки Кефовера–Харриса) воктябре 1962года. Стех пор производители всех лекарств, продаваемых порецепту, должны были доказывать, что их формулы эффективны ибезопасны, прежде чем их могли допустить кпродаже вСША. Кроме того, FDA получила право вмешиваться врекламу лекарств иконтролировать производство. Закон теперь требовал, чтобы все рецептурные лекарства, предложенные с1938 по1962год, получили доказательства эффективности. Врезультате сотрудничества FDA иНациональной академии наук удалось показать, что почти 40% продаваемых лекарств неработают. Еще через 10лет требование доказывать эффективность распространили навсе лекарства.

Современные регуляторы готовы позволить вам испытывать налюдях все, что этически приемлемо,— нозаваши

ОТЛЕЧЕНИЯ КПРЕДОТВРАЩЕНИЮ 261

деньги. Важнейшим критерием, определя ющим возможность проверки нового лекарства налюдях, является безопасность. Вконечном итоге нетак важно, будетли препарат эффективным (вконце концов, это проблемы спонсоров исследования). Безопасное лекарство может нанести вред , только если отего недостаточной эффективности зависит жизнь или смерть пациента. Новтаких случаях новые препараты обычно инеприменяют без подстраховки ввиде уже существу ющих лекарств.

Ненадо думать, что бюрократы изFDA выжили изума итребуют запредельных гарантий безопасности. Даже при соблюдении всех правил клинические испытания досих пор неявляются безрисковой формальностью. 17сентября 1999года вбольнице Филадельфии умер 18-летний Джесси Гелсингер, добровольный участник клинических испытаний новейшей генной терапии. Парень страшно распух, унего отказала печень, наступила полиорганная недостаточность, затем кома исмерть.

Соглашаясь наэксперимент, Джесси знал, что лекарство непомогает при его состоянии, носчитал важным участвовать висследованиях ради науки. Входе испытаний врачи допустили халатность, зачто глава проекта Джеймс Уилсон, создавший в1992году крупнейший вмире центр генной терапии, был отстранен отклинических испытаний напять лет.

Смерть пациента впервой фазе клинических исследований— это, конечно, скандал. Дело вызвало огромный резонанс, врезультате исследования были приостановлены идальнейшие работы вобласти генной терапии вСША возобновились лишь спустя десятилетие (китайских иевропейских регуляторов этот случай неособо взволновал). При этом Джеймс Уилсон досих пор остается одним изсамых крупных специалистов вобласти генной терапии: его компания

262 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ

Passage Bio, занима ющаяся созданием лекарств против моногенетических заболеваний центральной нервной системы, в2020году привлекла более $248,4млн инвестиций.

Другой крайностью являются ситуации, когда положение больного настолько серьезно, аизвестных вариантов лечения, способных ему помочь, нет, что благом илучом надежды покажется даже препарат снеполностью доказанной эффективностью. Вматематическом смысле— чем больше риск для жизни возникает учеловека всвязи сзаболеванием, тем больший уровень риска он может себе позволить при применении новых медицинских технологий.

Взвешивая риски ивозможные выгоды, всамых развитых странах надзорные органы помогают разработчикам при помощи упрощенных или ускоренных процедур. Послабления допускаются вотношении биотехнологических проектов, способных обеспечить прорывные технологии или оказать помощь больным ссовершенно неизлечимыми или редкими заболеваниями.

Регуляторные, или клинические, испытания решают две важнейшие задачи. Во-первых, обеспечивают физическую защиту добровольцев, апотом ивсех будущих потребителей экспериментальных лекарств. Во-вторых, входе тщательно спланированных ихорошо контролируемых экспериментов выносится окончательный вердикт— суждение впользу или против эффективности той или иной медицинской гипотезы. Таким образом, формальные клинические исследования являются окончательной проверкой первоначальной медицинской гипотезы для каждой новой медицинской технологии, азначит, иважнейшим шагом вопределении научной истины.

Бесчувственные бюрократы-буквоеды— это вовсе неживой щит напути прогресса, асамая эффективная защита

ОТЛЕЧЕНИЯ КПРЕДОТВРАЩЕНИЮ 263

участников клинических исследований отчрезмерных рисков, пациентов— откоммерчески заинтересованных производителей ивсех вместе— отчрезмерно самонадеянных разработчиков.

Вкачестве важного примера успешной работы системы регистрации медицинских препаратов приведу пример применения гидроксихлорохина против COVID-19— вирусного заболевания иразновидности атипичной пневмонии, начавшей заражать людей вконце 2019года ивызвавшей пандемию впоследу ющие годы. Гидроксихлорохин— это старинное средство отмалярии исистемной красной волчанки— аутоиммунного заболевания, врезультате которого иммунная система человека начинает атаковать ткани собственного организма.

Оказалось, что гидроксихлорохин обладает прямым анти вирусным эффектом в пробирке. Атак как цитокиновый шторм— аутоиммунная реакция врезультате заражения вирусом— возникал усамых тяжелых больных, резонно было предположить, что такое замечательное лекарство поможет пациентам. Препарат уже был зарегистрированным, иврачи в разных странах начали давать чудо-таблетку больным.

Вмарте 2020года французский врач Дидье Рауль опуб-

ликовал результаты пилотного исследования

104

сучастием 24 пациентов, утвержда ющего, что лекарство эффективно против новой болезни. Министр здравоохранения Франции, впрочем, нестал одобрять отчет из-за сомнений вкачестве исследований. Вскоре начались формальные клинические исследования, которые, вотличие отнаблюдений доктора Дидье, проводились вразличных центрах набольших группах людей, включа ющих также иконтрольную группу— пациентов, принима ющих плацебо, тоесть таблетку без

264 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ

препарата вообще. Один задругим втаких авторитетных научных изданиях, как The New England Journal of Medicine (NEJM), Journal o f the American Medical Association (JAMA), British Medical Journal (BMJ), появлялись сообщения онеэффективности препарата.

Вмае 2020года всамом уважаемом медицинском жур-

нале Lancet был опубликован

105

, казалосьбы, окончательный приговор: клинические исследования сучастием 96 032 пациентов сCOVID-19 из671 больницы повсему миру показали, что препарат нетолько несокращает время довыздоровления, ноиувеличивает вероятность смерти пациента. Всемирная организации здравоохранения (ВОЗ) иряд национальных регуляторов тутже прекратили клинические испытания лекарства.

Любопытно, что, согласно данным опроса специалистовмедиков врамках исследования Ассоциации американских врачей ихирургов (AAPS), гидроксихлорохин отлично работает ипомогает пациентам сCOVID-19! Опрошенные врачи признались, что давали препарат более чем 2500 больных. Подумайте обэтом еще раз: медицинские профессионалы поставили жизнь тысяч людей под угрозу, применяя хоть ираннее известный препарат, носнедоказанной эффективностью против COVID-19 , недожидаясь окончания клинических исследований.

Ниодин изучастников системы здравоохранения, будь тоученый, биотех-предприниматель, доктор или пациент, сам посебе неможет защитить себя откогнитивных искажений, азначит , нас всех отнеэффективных иопасных препаратов. Доказательная медицина, опринципах которой мы только что рассуждали,— это одно изсамых важных достижений нашей цивилизации наряду сгигиеной иинтернетом. Дотех пор, пока миллионы людей продолжают покупать

ОТЛЕЧЕНИЯ КПРЕДОТВРАЩЕНИЮ 265

фуфломицины, тоесть препараты без доказанной эффективности, анекоторые вообще верят вгомеопатию, надзорным органам есть над чем работать.

Президент умер, но дело его живет. Медицина ибольшие данные

Определив старение как рост риска смерти отвсех причин свозрастом, мы попадаем вментальную ловушку. Насамом деле человек практически никогда неумирает отстарости. Серьезные врачи говорят, что смерть наступает врезультате только двух причин: или остановки сердца, или остановки дыхания. Оба обстоятельства чаще всего являются следствием болезней. Таким образом, целью любого медицинского вмешательства может быть только излечение конкретных заболеваний или хотябы приостановка течения болезней. Аесли вам 70лет иувас нет серьезных диагнозов, тодля медицинской профессии вы хоть ифеномен, нонепациент, иникто небудет лечить вас отстарости.

Существуют болезни, после которых организм не восстанавливается до исходного состояния.. Хорошим примером могут быть инфаркты или инсульты. Человечество тратит колоссальные усилия натехнологии восстановления больных после инсульта, однако физиологические повреждения настолько тяжелы, что редко когда можно мечтать ополном выздоровлении.

Втаком случае на первый план выходит способность отслеживать риски будущих заболеваний иоценивать заранее эффективность предлагаемых препаратов. Речь идет осоздании и введении вмедицинскую практику прогностических биомаркеров будущего заболевания. Повышенный риск, измеренный общепризнанным биомаркером,

266 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ

может втаком случае стать медицинским определением новой болезни.

Первым шагом человечества вэтом направлении стало лечение гипертонии. Смертельные болезни сердца исосудов известны сдревних времен ивсегда считались неизбежным результатом старения. «Утромже, когда Навал отрезвился, жена его рассказала ему обэтом, изамерло внем сердце его, истал он, как камень»,— написано вБиблии (1-я книга Царств, 25:37, относится примерно к650–550годам донашей эры). Теже заболевания досих пор остаются ведущей причиной смерти вразвитом мире. Посостоянию на2019год почти каждая третья смерть (32%) напланете приходилась насердечно-сосудистые заболевания

106

. Всередине прошлого века ситуация была еще более удруча ющей— каждая вторая смерть вСША была вызвана инсультами иинфарктами.

Ключевую роль вмедицинских победах над заболеваниями сердца сыграла судьба американского президента Франклина Рузвельта, который умер впоместье УормСпрингс, штат Джорджия, позируя для официального портрета художнице Елизавете Шуматовой, незадолго доокончания Второй мировой войны. Глядя наситуацию свысоты нынешних медицинских знаний, лечение болезни Рузвельта выглядит вредительством: президент умер врезультате очевидной хронической болезни при как будтобы полном попустительстве врачей.

Вовремя предвыборной кампании, в1932году, вмедицинских записях Рузвельта, представленных визбирком, можно найти данные обизмерении давления 140/100мм ртутного столба, что натот момент неподразумевало медицинского вмешательства. Врезультате президент вкачестве своего личного терапевта выбрал специалиста поЛОР-заболеваниям, флотского медика Росса Макинтайра. Действительно,

ОТЛЕЧЕНИЯ КПРЕДОТВРАЩЕНИЮ 267

глава государства жаловался наголовные боли ипроблемы вносоглотке, илогично было предположить, что такой специалист будет компетентен решать возможные медицинские проблемы.

С1935 по1941 год давление поднялось со136/78 до188/105. Вэто время, в1940году, Рузвельт открыл новый кампус Национального института здоровья вБетесде, штат Мэриленд, недалеко отстолицы США Вашингтона. Несмотря наповыша ющееся давление, специалисты считали президента достаточно здоровым для своего возраста, хотя уже в1943году ухудшение состояния президента было очевидно для окружа ющих.

Вконце марта 1944года, как раз вовремя планирования высадки вНормандии, дочь президента Анна Рузвельт настояла наполучении второго мнения отдругого доктора. Врезультате кардиолог Говард Брун изгоспиталя ВМС вБетесде поставил диагноз «гипертензия, гипертоническая болезнь сердца исердечная недостаточность». Ксожалению, умедицины тех лет практически небыло средств помощи таким пациентам. Рузвельту назначили дигиталис (настойку изнаперстянки), что привело копределенному улучшению состояния. Затравами последовало неудачное лечение фенобарбиталом— давление увеличилось до240/130.

Вфеврале 1945года глава США принял участие вконференции вЯлте, где вместе сЧерчиллем иСталиным решал вопросы послевоенного устройства мира. Лорд Чарльз Моран, личный врач Черчилля, заметил всвоем дневнике, что «президент выглядит очень больным. Унего все симптомы атеросклероза… Ябы дал ему небольше нескольких месяцев жизни». Доктор сокрушался, что «американцы непонимают, что это конченый человек. Его дочь считает, что он неболен, втовремя как его врач ее поддерживает». Как

268 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ

ипредрекал английский доктор, через несколько месяцев, 12апреля 1945года, Рузвельт умер откровоизлияния вмозг сдавлением 300/190. Смерть наступила ввозрасте 63лет.

Новый президент США Гарри Трумэн спустя несколько лет подписал законодательство осоздании Национального института ( современное название: Национальны й институт сердца, легких икрови) иовыделении начального финансирования вполмиллиона долларов для проведения 20-летнего эпидемиологического исследования риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. Вдокументе отмечалось, что «конгресс США признает, что болезни сердца исосудов, включая высокое давление… являются национальной угрозой».

Втовремя , пока законодатели еще только уточняли формулировки будущего закона, правительство поручило Гилсину Мидорсу предложить программу будущих исследований. Несмотря нато, что первоначальным фокусом была ишемическая болезнь сердца, победило предложение собрать большую группу граждан, неотбирая ее покакомубы тонибыло признаку. Втаком формате впервые сталобы возможно определить факторы, регулиру ющие риски тех или иных заболеваний современем.

Первую группу собрали с1948 по1952год, включив туда 5209 жителей местечка Фремингем вМассачусетсе ввозрасте от28 до62лет. Выбор места определялся близостью кврачам-кардиологам изГарварда, атакже энтузиазмом жителей иопытом участия местных врачей ваналогичном исследовании потуберкулезу некоторое время назад. Женщин было несколько больше, чем мужчин, что уже само посебе потем временам считалось революционн ым: вэпидемиологических исследованиях того времени женщин задействовалось либо очень мало, либо не задействовалось вообще. Данные обобращении вбольницы фиксировались наосновании

ОТЛЕЧЕНИЯ КПРЕДОТВРАЩЕНИЮ 269

больничных карт, втовремя как данные осмерти пациентов собирались врезультате изучения газет (вСША принято публиковать информацию осмерти родственников вместной прессе), атакже наосновании отчетов врачей исудмедэкспертов.

Первые результаты исследования были опубликованы

107

в1957году, через 10лет после начала работы. Гипертензия, или высокое давление (выше 160/95), вчетыре раза повышала риск смерти отсердечной недостаточности. Через несколько лет удалось выяснить, что ириск инсульта также растет упациентов сгипертонией.

Сейчас может показаться удивительным, новтевремена считалось, что беспокоиться надо начинать, только если систолическое (или «верхнее») давление составляет более 100 единиц (ммртутного столба) плюс возраст пациента. Для 70-летних пациентов это означало, что нормальным считалось давление 170 единиц. Многие врачи невидели причин для беспокойства, даже если «верхнее» давление доходило до220 единиц, адиастолическое («нижнее») превышало 120 единиц. Неудивительно, что врачи, современники исследования, активно критиковали его результаты (чаще всего ставили под сомнение результаты всилу ограниченного размера выборки).

В1969году первоначальный 20-летний контракт подошел кконцу, иНациональный институт здоровья (NIH) решил остановить исследования, нопроект спас другой американский президент, Ричард Никсон. Врезультате Фремингемск ий проект получил необходимое федеральное финансирование, что позволило расширить исследование ив1971-м добавить данные детей и мужей или жен пациентов изпервой группы (еще 5124 человека). Добавление родственников оказалось особенно ценно помере появления средств генотипирования исеквенирования.

270 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ

<<< < Предыдущая 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 2627 / 3627 28 29 30 31 32 33 34 35 36 > Следующая >>>

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]