Добавил:

ivanov666 Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Башкирский Государственный Аграрный Университет

Предмет:

[НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Файл:

Взломать старение почему теперь мы сможем жить дольше

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

06.09.2026

Размер:

1 Мб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 2930 / 3630 31 32 33 34 35 36 > Следующая >>>

наевропейском рынке. Впервых больших исследованиях (Эдинбург, 1968

116

) было показано, что долгосрочный эффект метформина поконтролю уровня глюкозы нехуже, чем урутинно применяемой сульфонилмочевины, нобез случаев недостатка глюкозы или набора веса. Оказалось, что также часто снижается иуровень инсулина, тоесть улучшается чувствительность кинсулину. Унекоторых пациентов снижаются нежелательные липиды.

Метформин впервые зарегистрировали вВеликобритании в1958году. Интерес клекарству неугас помере того, как аналогичные препараты, представители этогоже химического класса, снимались срынка в1970-х годах. Метформин одобрили вКанаде в1972году, в1994году— вСША. Внастоящее время патент напрепарат истек вбольшинстве стран, что позволяет производить дженерики* наего основе вомногих странах— так метформин стал наиболее часто выписываемым лекарством против диабета вмире.

Уже вXXIвеке появились данные отом, что метформин может замедлять старение иразвитие хронических заболеваний умодельных организмов. В2005году российский ученый, член-корреспондент РАН Владимир Николаевич Анисимов установил, что добавление метформина впитание мышей (использовалась линия лабораторных мышей, генетически предрасположенных краку молочной железы) увеличивает

117

их продолжительность жизни на40% следованиях

118

в2011году выяснилось, что продление жизни

. Впоследу ющих ис-

последовательно уменьшается , вплоть дополного исчезновения, если лечение начать несрождения, астрех, девяти

* Дженерик— лекарственный препарат, воснове которого присут-

ствует тотже активный фармацевтический ингредиент, что ивори-

гинальном средстве.

УКРОЩЕНИЕ СТАРЕНИЯ 291

или 15 месяцев. Одновременно умышей снижалась частота онкологических заболеваний. Внезависимых опытах, проведенных в2013году

119

, метформин увеличивал продолжи-

тельность жизни разным видам мышей на4–6%.

Гораздо интереснее, что метформин очень хорошо работает вклинических исследованиях налюдях. Уздоровых пациентов препарат снижает риск возникновения диабета 2-го типа на30% вовсех возрастных группах (2015). Задесятилетия использования вмедицинской практике накопились массивы данных, включая статистику сопутству ющих заболеваний. Выяснилось, например, что метформин снижает риск раковых опухолей улюдей, страда ющих диабетом ипринима ющих лекарства, натеже 30%. ВСингапуре в2014-м врезультате статистического анализа данных национального исследования старения удалось показать, что упациентов, принима ющих метформин, риск когнитивных нарушений снижается почти вдвое

120

Самыйже интересный результат удалось получить в2014году врезультате анализа британской базы данных клинической практики (UKClinical Practice Research Datalink)

121

Пациенты, страда ющие диабетом 2-го типа, получали либо метформин, либо сульфонилмочевину. Данные посмертности отвсех причин для этих двух групп пациентов сравнивали состатистикой смертности всех остальных жителей Великобритании, нестрада ющих диабетом (см. график на с. 293).

Пациенты, получавшие сульфонилмочевину, умирали быстрее, чем здоровые люди идиабетики, принимавшие метформин. Что гораздо более удивительно, потребители метформина, особенно старше 70лет, будучи диабетиками, умирали реже, чем здоровые люди тогоже возраста ипола. Исследователи показывают 36%-ное снижение риска смерти отвсех причин.

292 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ

1,00

0,95

с момента начала терапии

Доля пациентов, выживших

0,90

0,85

0,80

0,75

0 1 2 3 4 5 6

Время с начала терапии (годы)

Диабетики, получающие метформин

Здоровые пациенты того же возраста, получающие метформин

Диабетики, получающие сульфанилмочевину

Здоровые пациенты тогоже возраста, получающие сульфанилмочевину

Влияние метформина и сульфонилмочевины

навыживание пациентов с диабетом 2-го типа

Снижение риска смерти на⅓ выглядит значимым, ноне слишком эффектным: примерно 3–5лет кпродолжительности жизни, ито, если результат подтвердится вклинических исследованиях , что далеко нефакт: аналогичное британскому исследование американских медиков в2015году

122

вообще несмогло выявить статистически значимого эффекта. Нодля нас важно другое: среди даже уже одобренных кприменению вмедицинской практике лекарств могут быть вещества, способные снизить риск сразу нескольких возраст зависимых заболеваний, азначит, продлить жизнь человеку.

Клиническое испытание лекарстваотстарения: ТАМЕ

Посовокупности исследований, включая ретроспективный анализ выживаемости людей, принима ющих метформин против диабета, можно предположить, что метформин

УКРОЩЕНИЕ СТАРЕНИЯ 293

может действовать нафундаментальные механизмы старения. Если это так, толекарство должно позволить снизить риски одновременно многих возраст зависимых заболеваний улюдей. Вот почему исследователи вобласти биологии старения, медики идругие адвокаты проведения клинических исследований против старения пытаются уже напротяжении многих лет запустить клиническое исследования эффектов метформина против старения улюдей— TAME.

Название ТАМЕ представляет собой акроним иодновременно игру слов: TAME = Targeting Agingwith MEtformin, тоесть «Противодействие старению спомощью метформина». В то же время глагол «tame» ванглийском языке имеет значение «укрощать».

Первое исследование неставит себе целью получить сразу какой-то драматический эффект ирадикально увеличить продолжительность жизни учеловека. Возможно, метформин даже будет назван наименее действенным изпотенциально продлева ющих жизнь человека лекарств. Главной задачей исследования является попытка убедить регуляторов влице американского FDA разрешить вбудущем проводить клинические исследования медицинских технологий, нацеленных наключевые механизмы старения, вместо традиционных исследований лекарств для лечения конкретных заболеваний.

В2015году благодаря многолетним настойчивым усилиям профессора Нира Барзилая — одного изключевых ученых имедицинских специалистов вобласти старения удалось получить разрешение FDA напроведение первого вмире клинического исследования лекарства для продления жизни. Наканале National Geographic можно посмотреть замечательный документальный сериал «Прорыв» (Breakthrough), водном изшести эпизодов которого (The

294 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ

Age of Aging) показаны драматические подробности проекта иинтервью сглавными участниками этой эпопеи.

Общий бюджет клинического исследования TAME составляет $75млн. Это огромные деньги даже померкам биотехнологических проектов. Пикантности добавляет тообстоятельство, что метформин является давно известным препаратом снезащищенными патентными правами. Попонятным причинам это непомогало привле кать частных инвесторов.

Несмотря надобытое с большим трудом разрешение регуляторов, проект клинических исследований метформина TAME надолгие годы застрял вчистилище сбора средств. Нир проводил переговоры сНациональным институтом здоровья США, ногосударственная бюрократия заняла осторожную позицию, отчасти всилу исключительной дороговизны предлагаемого проекта, ведь имеющийся вее распоряжении бюджет ограничен, аесть идругие проекты, требу ющие финансирования.

Первый шаг сделала Американская федерация исследований старения (American Federation for Aging Research, или AFAR), пообещав выделить $35млн. Как объяснил ее научный директор Стив Остад (тот самый, который изучал смертность виргинских опоссумов наострове Сапелов в отсут ствие хищников), «онбезмерно счастлив, что TAME сможет двигаться вперед. Нам нужно найти способ, как испытывать лекарства против старения. Даже если метформин неработает против старения, мы покажем путь для других, как получить одобрение отрегуляторов, таких как FDA, врезультате относительно короткого клинического исследования».

Полученных (или скорее обещанных) отобщественной организации денег все равно нехватало, инесколько бесценных лет, помнению Нира Барзилая, было потеряно. Наконец вконце 2019года Ниру удалось получить еще $40млн отненазванного частного жертвователя иперевести дух.

УКРОЩЕНИЕ СТАРЕНИЯ 295

TAME— это совершенно новая форма клинических исследований, благодаря которой станет ясно, сможетли определенное лекарство замедлить возникновение сразу всех важнейших возраст зависимых заболеваний, таких как рак, заболевания сердечно-сосудистой системы иболезнь Альцгеймера.

Как полагается, вклиническом исследовании примут участие 3000 человек ввозрасте 65–79лет в14 клинических центрах натерритории США. Втечение нескольких лет ученые будут определять время, необходимое для развития нового возраст зависимого заболевания или смерти. Кроме того, медики будут собирать биоматериалы, проводить медицинские игериатрические обследования.

Вслучае успеха вукрощении старения TAME может стать поводом для смены парадигмы вотношении лечения возраст зависимых заболеваний вмедицине ибиотехнологиях. Будет показана принципиальная возможность проведения клинических испытаний ипрактического применения медицинских технологий против процесса старения, которая придерживается стандартов доказательной медицины. Нир Барзилай иего единомышленники считают, что это упростит привлечение средств для создание новых лекарств, асовременем создаст рынок новых икуда более действенных препаратов против старения, чем метформин.

Омоложение против биомаркера возраста

Клиническое исследование TAME может стать поворотной точкой впрактической разработке лекарств против старения человека. Принимая вовнимание масштабы исроки, необходимые для привлечения столь значительных средств и,собственно, для проведения такого исследования, трудно

296 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ

увидеть впроекте TAME сколько-нибудь практичный способ доказательства эффективности новых медицинских средств против старения.

Хорошей альтернативой былобы договориться обанализе, например, крови, который быстробы менялся врезультате медицинского вмешательства ибылбы связан спродолжительностью жизни (или рисками смертности отвсех причин). Поаналогии сповышенным уровнем холестерина вкачестве фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний, можно предположить, что вкакой-то неочень далекий момент вбудущем будет выработан медицинский консенсус истанет возможной разработка препаратов, направленных наомоложение— снижение биологического возраста побиомаркерам.

Пожалуй, первым примером практического обращения биологического возраста вспять учеловека являются результаты пилотного клинического исследования вКалифорнии, проведенного группой исследователей под руководством Грегори Фахи. Результаты работы были опубликованы в2019году вжурнале Aging Cell

123

Втечение одного года группа издевяти здоровых добровольцев принимала коктейль изтрех лекарств: гормона роста идвух препаратов отдиабета. Врезультате всреднем пациенты-добровольцы наэкспериментальной терапии снизили свой биологический возраст, рассчитанный наоснове метилирования ДНК, на2,5года. Кроме того, умногих изних удалось зафиксировать признаки омоложения состояния иммунной системы.

Результаты оказались сюрпризом даже для организаторов исследования. Разработчик эпигенетических часов (исоавтор статьи) Стив Хорват заметил, что ожидал увидеть замедление хода биологических часов, нонеобращение

УКРОЩЕНИЕ СТАРЕНИЯ 297

биологического возраста вспять. Сего точки зрения, это выглядит абсолютно футуристично.

Некоторые журналисты позволили себе провозгласить победу над старением: действительно, если загод лечения удалось омолодить человека на2,5года, это моглобы означать, что теперь мы никогда несостаримся.

Более осторожные наблюдатели понимают, что любые данные, полученные втакой маленькой группе, причем вэксперименте даже без контрольной группы, могут запросто оказаться недостоверными. Тем неменее публикация знаменует момент, когда лечебные процедуры против старения перешагнули порог лаборатории иначали применяться, пусть согромными ограничениями, вклинической практике.

Главной задачей исследования было определить, можетли терапия гормоном роста применяться втечение разумно долгого времени налюдях для того, чтобы восстановить тимус. Это маленькая железа, по-другому называемая вилочковой, которая находится между легкими игрудиной иабсолютно незаменима для нормального функционирования иммунной системы.

Белые клетки крови производятся вкостном мозге ичасть изних созревает внутри тимуса. Там они проходят «обучение» истановятся специализированными Т-клетками, которые помогают нам бороться синфекциями и онкологическими заболеваниями. Ксожалению, с возрастом железа сокращается вразмере. Этот процесс начинается уже вмомент полового созревания, аисчеза ющий объем замещается жиром.

Секреция (выработка ивыделение) тимических гормонов ифункция тимуса регулиру ются глюкокортикоидами— гормонами коры надпочечников, атакже растворимыми иммунными факторами (цитокинами)— интерферонами,

298 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ

лимфокинами, интерлейкинами, которые вырабатываются другими клетками иммунной системы. Глюкокортикоиды угнетают клеточный иммунитет, а также многие функции тимуса иприводят кего атрофии.

Исследования наживотных иначеловеке показывают, что гормон роста может стимулировать регенерацию тимуса. Ксожалению, тотже гормон роста может вызывать диабет— поэтому втерапевтический протокол включили еще идва широко используемых антидиабетических лекарства: уже знакомый нам метформин истероидный гормон DHEA, который является прекурсором для синтеза половых гормонов.

Давайте остановимся наэтом ненадолго. Мы уже обсуждали связь уровня гормона роста истарения. Первый раз, когда обсуждали зависимость продолжительности жизни землекопов Мехова отсоциального статуса — п олучается, что висследовании люди получали коктейль излекарств, который стоилобы дать животным, чтобы имитировать физиологические эффекты, связанные спродвижением посоциальной лестнице иудваива ющие срок жизни!

Вдругой раз огормоне роста настраницах этой книги мы говорили, когда приводили пример долгоживущей карликовой мыши— мутанта-рекордсмена влаборатории Анджея Бартке— иобсуждали людей-карликов изЭквадора. Вобоих примерах угнетение сигналов гормона роста приводило кувеличению продолжительности жизни иснижению вероятности возраст зависимых заболеваний.

Оказывается, взависимости отобстоятельств один итотже фактор может иметь биологический эффект сразным знаком. Этот идругие примеры заставляют думать, что формула продления жизни может потребовать точной настройки иперсонификации.

УКРОЩЕНИЕ СТАРЕНИЯ 299

Удивительно, ноизвестный американский интернетпредприниматель Питер Тиль, поего собственным словам, «самолечился» гормоном роста именно против старения, несмотря напротиворечивые данные оего свойствах вакадемической литературе. Остается позавидовать интуиции или информированности миллиардера— аглавное, дождаться, пока необходимые исследования удастся выполнить надостаточно больших группах пациентов для получения надежных результатов.

Про биологически активные добавки

Другой возможной лазейкой, позволя ющей быстро перейти киспытанию препаратов отстарения, может быть особенность законодательства вразвитых странах, где биологически активные добавки (БАД) можно продавать практически насвой страх ириск. ВСША существует список GRAS (Generally recognized as safe) БАДов, которые предполагаются безопасными иразрешаются кпродаже фактически как пищевые продукты — без необходимых медицинских испытаний. Большая часть того, что можно купить вмагазинах спортивного питания, состоит извеществ изэтого списка.

Наверняка среди БАДов, преимущественно представляющих собой природные соединения, могут находиться вещества свыраженным эффектом напродолжительность жизни человека. Вконце концов, специалистам понародной исамой современной медицине известно множество таких примеров: рапамицин ипенициллин, выделенные изкультуры грибов; метформин, который является ближайшим аналогом природного соединения гуанидина.

Продажи БАДов— многомиллиардная индустрия, вкоторой практически невозможна хорошая патентная защита.

300 ВЗЛОМАТЬ СТАРЕНИЕ

<<< < Предыдущая 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 2930 / 3630 31 32 33 34 35 36 > Следующая >>>

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]