Хиггинс_Расшифорвка клин лаб анализов
.pdf530 |
Часть VI. Медико-генетические исследования |
тельный диагноз дисплазии или инвазивного рака невозможно установить лишь на основании результатов цитологического исследования шеечных мазков.
Дальнейшая судьба измененных мазков
Исследование мазков — только скрининговый тест. Его ценность заключается в том, чтобы исключить из дальнейшего обследования 90% женщин с отрицательным результатом. Тяжесть дискариоза, найденного в измененных мазках, определяет следующие шаги в диагностическом процессе. Большая часть патологических мазков содержит клетки с изменением ядерной мембраны или слабым дискариозом. Вероятность того, что эти изменения подвергнутся обратному развитию, довольно велика, однако остается небольшой риск, что со временем разовьются предраковые изменения. До введения в практику анализа на HPV женщинам с изменениями эпителия легкой степени советовали проходить повторное обследование через 3–6 мес. до исчезновения обнаруженных изменений. Теперь такие мазки тестируют на наличие вирусной ДНК. Если результат анализа отрицательный (т. е. клетки не содержат ДНК HPV), риск малигнизации отсутствует и пациентка может проходить скрининговые обследования раз в 3–5 лет. Если в эпителиальных клетках обнаружена вирусная ДНК, пациентку даже с пограничными изменениями ядер направляют на кольпоскопию, также как тех женщин, у которых были выявлены признаки умеренного или тяжелого дискариоза.
Кольпоскопия
Кольпоскопия — обычно безболезненная амбулаторная диагностическая процедура, во время которой шейка матки исследуется через модифицированный микроскоп, называемый кольпоскопом. Влагалищное зеркало вводят так же, как при взятии мазка, а шейку окрашивают уксусной кислотой. При использовании уксусной кислоты дисплазированная ткань становится белой. С помощью кольпоскопа этот участок визуализируется, из него получают биопсийный материал, чтобы определить уровень дисплазии или подтвердить микроинвазивный рак. Результаты коль-
Глава 24. Цитологический анализ шеечных мазков |
531 |
поскопии и биопсии определяют лечение, которое может быть предложено пациентке. Если инвазивного рака нет, дисплазию можно лечить в амбулаторных условиях разными способами деструкции (аблации) измененной ткани (например, путем сильного нагревания при помощи лазера, криотерапией, диатермией). При отсутствии инвазивного заболевания иногда может быть необходима хирургическая эксцизия (коническая биопсия) и гораздо реже — гистерэктомия. Все пациентки, пролеченные по поводу дисплазии, должны наблюдаться чаще, чем здоровые женщины. Вместо обычного 3–5-летнего интервала между взятием шеечных мазков их обследуют каждый год в течение 10 лет. Во время наблюдения делают анализ на наличие вирусной ДНК. Отрицательные результаты цитологического обследования и отсутствие вирусной ДНК свидетельствуют об излечении. Такие пациентки переводятся в группу женщин, подлежащих обычному скринингу с нормальными интервалами.
ИСТОРИЯ БОЛЕЗНИ 30
Салли Тернбалл, 23-летней матери троих детей, 5 нед. назад был впервые проведен цитологический анализ шеечных мазков. В цитологическом заключении, которое прибыло 3 нед. спустя, отмечены изменения ядерной мембраны. Пациентке было предложено повторить исследование через 6 мес. Как только Салли получила назначение на повторное обследование, она начала беспокоиться. Сейчас она звонит в приемную врача, настаивая на более раннем проведении обследования: «Если у меня рак, я хочу знать это теперь, а не ждать 5 месяцев».
ВОПРОСЫ
1.Что означает ответ из лаборатории?
2.Что можно сказать Салли, чтобы развеять ее страхи?
3.Обсудите изменения, которые произошли в программе скрининга с 2005 г., и подумайте, как они могут помочь женщине избавиться от беспокойства из-за результата скринингового теста.
Продолжение см. на след. стр.
532 |
Часть VI. Медико-генетические исследования |
Продолжение
ОБСУЖДЕНИЕ ИСТОРИИ БОЛЕЗНИ 30
1.Главная цель исследования шеечных мазков — обнаружить, имеют ли клетки шейки матки какие-либо признаки дискариоза (атипические ядра). Ядро дискариотической клетки обычно больше нормального и занимает соответственно больший объем в цитоплазме. Оно неправильное по форме и имеет особенности в окраске. Дискариоз — это сигнал, что эпителиальная ткань, из которой получены клетки, имеет дисплазию (состояние, которое может привести к развитию рака). Различают три степени тяжести дискариоза: слабая, средняя и тяжелая, которые соответствуют тяжести дисплазии. Если есть только небольшие изменения ядер эпителиальных клеток, недостаточные даже для того, чтобы квалифицировать их как слабый дискариоз, в заключении пишут «изменения ядерной мембраны».
2.Можно заверить Салли, что мазок не показал наличия у нее рака. Хотя ее мазок нельзя назвать нормальным, такие изменения нередки: примерно в одном из 20 мазков обнаруживаются подобные легкие изменения. Можно сказать, что в большинстве таких случаев изменения претерпевают обратное развитие через несколько месяцев и что ко времени следующего обследования ее мазок, весьма вероятно, будет абсолютно нормальным. Однако она должна знать, что существует риск сохранения изменений и, если игнорировать это, процесс может постепенно перерасти в рак. Ей также следует знать, что даже если атипия продолжает существовать, рак может быть предупрежден и «излечен» при помощи простых амбулаторных процедур. Важно, чтобы женщины, которым назначено обычное цитологическое исследование шеечных мазков, понимали, что это тест не на наличие рака, а скорее на наличие излечимой атипии (дисплазии), которая, если оставить ее без внимания, может привести к развитию рака шейки матки через много лет.
3.С 2005 г. в скрининговой программе произошли важные изменения — введение в практику метода жидкостной цитологии и селективное определение ДНК HPV. Первое изменение снизило количество неадекватных мазков (которые были причиной беспокойства среди женщин, которым предлагали пройти повторное обследование) и повысило эффективность
Окончание см. на след. стр.
Глава 24. Цитологический анализ шеечных мазков |
533 |
Окончание
цитологического исседования. Женщины теперь должны ждать результатов анализа не более двух недель, тогда как раньше ожидание длилось значительно дольше (в данном случае 7 недель). В наши дни мазок Салли был бы автоматически направлен для определения в нем вирусной ДНК. Если бы результат был отрицательным (что наиболее вероятно), женщине уже через 1–2 недели сообщили бы, что она здорова и должна снова пройти скрининговый тест через три года.
Цитируемая литература
1.NHS Health and Social Care Information Centre (2011) Cervical Screening Programme, England: 2010–11, доступно по ссылке: www.ic.nhs.uk.
2.Cervical Screening Wales (2011) Statistical Report 2010–2011, доступно по ссылке: http://www.screeningservices.org.uk/csw/ prof/reports/KC53-61-65_10-11.pdf.
3.ScottishHealthStatisticsNoofscreeningtestsprocessed2010–2011, доступно по ссылке: http://www.isdscotland.org/Health-Topics/ Cancer/Cervical-Screening/.
4.Cancer Research UK (2012) Cervical cancer statistics UK (2009/10), aдоступно по ссылке: www.cancerresearchuk.org.
5.NHS Cancer Screening Programme (2011) NHSCSP audit of invasive cervical cancer — national report 2007–2010.
6.Bosch, F. and Iftner, T. (2005) The aetiology of cervical cancer, NHSCSP publication No 22 NHS, Cancer Screening programme: Sheffield, доступно по ссылке: http://www.cancerscreening.nhs. uk/cervical/publications/nhscsp22.pdf.
7.Koutsky, L. (1997) Epidemiology of genital human papilloma virus infection, Am J Med, 102: 3–8.
8.Department of Health (2012) Annual HPV vaccine coverage in England 2010/2011, available at: http://www.wp.dh.gov.uk/immu- nisation/files/2012/04/120319_HPV_UptakeReport2010-11-re- vised_acc.pdf.
9.NHS Information Centre (2011) Cervical Screening Programme England 2010–11, NHS information centre for health and social care.
10.NHS Cancer Screening Programme (2011) Annual Review 2011 NHS Cancer Screening Programme: Sheffield.
11.Quinn, M., Babb, P. et al. (1999) Effect of screening on incidence and mortality from cancer of cervix in England: evaluation based on routinely collected statistics, B. M. J, 318: 904–7.
534 |
Часть VI. Медико-генетические исследования |
12.National Statistics (2005) Cancer Statistics. Registrations of cancer diagnosed in 2003, England, Office for National Statistics.
13.Peto, J., Gilham, C., Fletcher, O. and Matthews, F. (2004) The cervical cancer epidemic that screening has prevented in the UK, Lancet, 364: 249–56.
Дополнительная литература
Bryant, E. (2012) The impact of policy and screening on cervical screening in England, Br. J. Nursing, 21 (Suppl. 4): S4–10.
Gibb, R. and Martens, M. (2011) The impact of liquid-based cytology in decreasing the incidence of cervical cancer, Obstet. Gynecol., 4 (suppl. 1): S2–11.
Hardy, J. (2007) How to take a sample for cervical screening, Nursing
Standard, 21: 40–4.
Henderson, L., Clements, A., Damary, S. et al. (2011) ‘A false sense of security’? Understanding the role of the HPV vaccine on future cervical screening behaviour: a qualitative study of UK parents and girls of vaccination age, J. Med. Screen, 18: 41–5.
Hughes, C. (2009) Cervical cancer: prevention, diagnosis, treatment and nursing care, Nursing Standard, 23: 48–56.
National Health Service Cancer Screening Programme (2010) Colposcopy and Programme Management — Guidelines for NHS Cervical Screening Programme NHSCP Publication No 20, NHSCP: Sheffield, доступно по ссылке: http://www.cancerscreening.org.uk/ cervical/publications/nhscsp20.pdf.
Stanley, M. (2010) Pathology and epidemiology of HPV infection in females, Gynecol. Oncol., 117 (Suppl. 2): S5–10.
Waller, J., Jackowska, M., Marlow, L. et al. (2012) Exploring age differences in reasons for nonattendance for cervical screening: a qualitative study, BJOG, 119: 26–32.
Шабалова И. П., Касоян К. Т. Цитологический атлас. Диагностика заболеваний шейки матки. — Тверь: Триада. — 2006. — 150 с.
Электронные ресурсы
www.cancerscreening.nhs.uk — Полный список публикаций NHSCSP, посвященных скринингу РШМ.
Нормативные документы
В России в рамках деятельности профессиональной организации (Федерация лабораторной медицины – fedlab.ru) разрабатываются материалы по стандартизации исследований и клинической интерпретации результатов. В частности, опубликованы клинические рекомендации «Цитологический скрининг рака шейки матки», 2013 г.
Глава 25. Экспресс-анализы мочи
Основные вопросы
Что можно узнать при осмотре пробы мочи
Принципы экспресс-анализа мочи
Значение аномальных результатов экспресс-анализа мочи
Анализы мочи — общий термин для всех клинических тестов, которые включают исследования физико-химических, биохимических, микроскопических и микробиологических характеристик мочи. Микробиологические исследования мочи обсуждались в гл. 21. Эта же, последняя, глава книги посвящена тестированию мочи при помощи диагностических экс- пресс-полосок. В отличие от других обсуждаемых в этом руководстве тестов, экспресс-анализы мочи обычно выполняют вне лаборатории (в больничных палатах, как компонент оказания первичной медицинской помощи) не специалистами лаборатории, а медицинскими сестрами.
Значение экспресс-анализов мочи заключается в том, что с их помощью можно проводить скрининг серьезных почечных и урологических заболеваний, а также болезней печени и таких метаболических расстройств, как диабет. Положительный результат тестирования не позволяет однозначно поставить клинический диагноз, но может подтвердить его. Чаще всего положительный результат принимается к сведению и служит основой для определения следующей ступени диагностического процесса.
536 |
Часть VI. Медико-генетические исследования |
После рассмотрения особенностей сбора мочи и исследования ее физико-химических свойств обсуждается собственно экспресс-тестирование. Отдельные подразделы главы посвящены конкретным показателям экспресс-анализа и их изменениям. Особое внимание уделяется наиболее вероятным физиологическим и патологическим причинам отклонения показателей от нормы.
СБОР ПРОБ МОЧИ
Идеальный образец для анализа мочи, включая экспресс-те- стирование с помощью диагностических полосок, — это проба незагрязненной мочи из мочевого пузыря. Для получения чистой средней порции мочи разработана специальная техника (см. табл. 21.1). На практике первичный скрининг можно выполнять, используя среднюю порцию мочи, полученную не по таким строгим правилам, но при этом все же необходим стерильный контейнер. Не так важна техника взятия пробы, как ее сохранение до исследования. Моча должна быть проанализирована в течение нескольких часов после получения, по-
Таблица 25.1. Изменения состава мочи в процессе хранения
Физико-химические
потемнение
усиление запаха
увеличение мутности
Биохимические
изменение рН (увеличение или снижение)
снижение концентрации глюкозы
снижение концентрации билирубина
снижение концентрации уробилиногена
изменения концентрации белка (увеличение или снижение)
увеличение концентрации нитритов
снижение концентрации аскорбиновой кислоты
Микроскопические
гемолиз эритроцитов
лизис лейкоцитов
Глава 25. Экспресс-анализы мочи |
537 |
скольку многие ее компоненты нестабильны. Наиболее важные изменения состава мочи, происходящие при хранении, представлены в табл. 25.1. Если тестирование нельзя провести в приемлемые сроки, то мочу сохраняют в холодильнике, что замедляет скорость изменения ее состава.
ИССЛЕДОВАНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ МОЧИ
Это исследование включает оценку цвета, прозрачности и запаха. У здорового человека свежая моча обычно прозрачна, бледно-желтого или соломенного цвета с очень легким запахом (или вообще без запаха). По прошествии нескольких часов вид и запах мочи могут изменяться; вот почему важно определять их в свежих пробах.
Цвет
Бледно-желтый цвет мочи определяется наличием в ней таких пигментов, как урохром и уробилин. У здоровых людей интенсивность окраски мочи зависит от степени ее концентрированности: чем более концентрированная моча, тем она более темного оттенка. Главная физиологическая детерминанта концентрирования мочи — это поступление жидкости в организм. Накопление мочи ночью происходит в период отсутствия поступления жидкости в организм, поэтому собранная утром порция обычно наиболее концентрированная и яркоокрашенная. Дегидратация, вне зависимости от ее причины, также ассоциируется с выделением концентрированной и довольно темной мочи. Моча, собранная после поступления в организм значительных объемов жидкости, разбавлена и может быть практически бесцветной.
Помимо подобных физиологических изменений цвета мочи существуют изменения, связанные с присутствием в ней патологических компонентов [1, 2]. Они могут быть эндогенными, и в этом случае изменение цвета отражает патологическое состояние организма (например, билирубин делает цвет мочи темным, а кровь и гемоглобин — розовым или красным), а могут быть экзогенными, попадающими с пищей (так, свекла придает моче красный цвет) или с лекарственными препаратами (чаще).
538 |
Часть VI. Медико-генетические исследования |
Прозрачность / мутность
Свежая моча, как правило, прозрачная, но даже у здоровых людей через несколько часов она может мутнеть из-за выпадения в осадок фосфатов (если моча щелочная) или мочевой кислоты (если она кислая). Наиболее частая причина повышенной мутности пробы — инфекция мочевого тракта. В этих случаях мутность мочи увеличивается из-за присутствия в ней бактерий–возбудителей заболевания и лейкоцитов, участвующих в борьбе с инфекцией.
Запах
Изменение запаха мочи может быть вызвано употреблением в пищу определенных продуктов (например, спаржи, ароматических приправ). Мочевая инфекция часто придает моче характерный запах рыбы, особенно если проба хранилась больше нескольких часов. Некоторые виды бактерий (протеус, клебсиелла и псевдомонада) вырабатывают фермент уреазу, которая превращает мочевину мочи в аммиак. При инфицировании мочи этими бактериями она приобретает выраженный аммиачный запах. При некоторых метаболических расстройствах в мочу попадают пахнущие химические соединения. Наиболее яркий пример такой патологии — экскреция ацетона с мочой во время эпизодов диабетического кетоацидоза.
ЭКСПРЕСС-ТЕСТИРОВАНИЕ МОЧИ С ПОМОЩЬЮ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ПОЛОСОК
Технические аспекты
Коммерческие диагностические наборы для экспресс-анали- за мочи представляют собой инертные пластиковые полоски, на которых расположены бумажные подложки, пропитанные химическими реактивами. Каждая подложка содержит реактивы, необходимые для проведения определенного анализа. Полный список ингредиентов мочи, которые можно определять с помощью экспресс-наборов:
глюкоза;
билирубин;
Глава 25. Экспресс-анализы мочи |
539 |
уробилиноген;
кетоны;
кровь;
эстераза лейкоцитов;
нитриты;
белок;
альбумин;
креатинин;
трипсиноген;
pH;
относительная плотность.
Наборы разных производителей могут иметь разный состав исследуемых показателей. При опускании диагностической полоски в мочу происходит растворение реагентов на каждой подложке, инициируя соответствующую химическую реакцию, результат которой выражается в изменении цвета подложки. После определенного интервала времени (обычно 20–60 с) цвет каждой подложки сравнивают с приведенной производителем шкалой; результат готов. Как правило, анализ полуколичественный: чем сильнее изменяется цвет подложки, тем выше концентрация данного вещества в моче. При этом изменения цвета градуируют обычно от точки «следовое количество» (минимально определяемая концентрация) до степеней 1+, 2+, 3+ и 4+ (наивысшая концентрация). Если результат нельзя оценить полуколичественно, то его определяют как положительный (вещество присутствует в моче) либо как отрицательный (вещества в моче нет).
Каждый производитель экспресс-наборов детально описывает процедуру тестирования в приложенной инструкции, однако имеет смысл остановиться на некоторых общих положениях.
Химические реагенты, иммобилизованные на диагностических полосках, имеют определенные сроки годности, которые указаны на упаковке. Перед использованием набора необходимо проверить, не просрочен ли он.
Стабильность реагентов зависит от наличия сиккативов (осушителей), устраняющих лишнюю влагу, в контейнере с полосками. Их кладут в контейнер в виде саше или
