Препараты гормонов гипофиза. Механизм действия, фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты.

Препараты гормонов передней доли гипофиза

Препараты гормонов задней доли гипофиза

1. Препараты гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ)

• Гонадотропин хорионический (ЛГ) - Прегнил, Профази, Хорагон

• Гонадотропин менопаузный (ФСГ) - Фоллитропин ɑ, и β (Пурегон); Менотропин (ФЛГ+ЛГ, 1:1)

2. Препараты АКТГ

• Кортикотропин (АКТГ)

• Тетракозактид (Синактен-Депо)

3. Препараты ТТГ

• Тиротропин

4. Препараты СТГ

• Соматропин

5. Препараты лактотропного гормона

• Пролактин

• Каберголин (антагонист лактотропного гормона)

1. Окситоцин

2. Вазопрессин (АДГ)

Синтетические:

• Десмопрессин (Эмосинт)

• Терлипрессин (Реместип)

Природные:

• Адиурекрин - содержит АДГ

• Гифотоцин (питуитрин) - содержит окситоцин и АДГ

Название

Особенности синтеза

Показания

Побочные эффекты

Противопоказания

Фармакодинамика

Менотропины (меногон, хумегон)

Получают из мочи женщин в постменопаузном периоде. Содержит равные количества ФСГ и ЛГ. (75 МЕ)

у женщин: ановуляторное бесплодие,

у мужчин: нарушения сперматогенеза

синдром гиперстимуляции яичников, кисты яичников.

опухоли гипофиза, яичников, яичек.

У женщин - вызывает рост и созревание фолликулов яичников и их подготовку к овуляции. У мужчин - стимулирует образование сперматозоидов.

Фоллитропин бета (пурегон)

Рекомбинантный ФСГ

у женщин: ановуляторное бесплодие, индукция суперовуляции.

синдром гиперстимуляции яичников, кисты яичников, многоплодная беременность.

опухоли яичников, матки, молочных желез, гипофиза, поликистоз яичников.

Повышает уровень половых гормонов в крови. Стимулирует созревание фолликулов – действует активнее, чем менопаузный гонадотропин.

Гонадотропин хорионический (прегнил, профази, хорагон)

Получают из мочи беременных.

у женщин: ановуляторное бесплодие, привычное невынашивание беременности, угроза выкидыша.

у мужчин: азоспермия, гипоталамо-гипофизарный гипогонадизм.

головные боли, раздражительность, депрессия, кожные высыпания.

опухоль гипофиза, гормонзависимые опухоли.

У женщин - стимулирует образование эстрогенов, способствует разрыву оболочки созревшего фолликула, т.е. овуляции и образованию желтого тела и выделение прогестерона.

У мужчин – стимулирует развитие клеток Лейдига и способствует образованию андрогенов.

Кортикотропин

полипептидный гормон, состоит из 39 аминокислотных остатков. Получают из гипофизов крупного рогатого скота.

вторичная медикаментозная атрофия коры надпочечников.

гиперкортицизм (гипергликемия, зажержка жидкости в организме, гипертония, ожирение лица и туловища, усиление белкового катаболизма, снижение иммунитета.

Введение кортикотропина может приводить к выработке антител, поэтому предпочтительнее применение синтетических аналогов кортикотропина.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сердечная недостаточность, тяжелые формы артериальной гипертензии и сахарного диабета.

Стимулятор коры надпочечников. В большей степени  образование глюкокортикоидов, в меньшей - минералокортикоидов и половых гормонов. За счет синтеза белка (цАМФ-зависимая активация) вызывает гиперплазию коркового вещества надпочечников,  синтез холестерина и скорость образования прегненолона из холестерина.

Вненадпочечниковые эффекты АКТГ - стимуляция липолиза, увеличение секреции инсулина и соматотропина, накопление гликогена в клетках мышечной ткани, усиление пигментации.

Тетракозактид (синактен-депо)

синтетический полипептидный аналог АКТГ, содержит 24 аминокислотных остатка. Аминокислотная последовательность повторяет таковую N-концевой части АКТГ, при этом полностью сохраняя его функции

профилактика осложнений длительного использования глюкокортикоидов, комплексная терапия коллагенозов, бронхиальной астмы, дерматозов, НЯК, рассеянный склероз.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сердечная недостаточность, тяжелые формы артериальной гипертензии и сахарного диабета.

Действует более продолжительно – применяется 1 раз в сутки, реже вызывает аллергические реакции.

Терапию проводят курсами, так как длительный непрерывный прием приводит к «истощению» надпочечников.

СТГ

Генотропин; Нордитропин, Сайзен, Хуматроп

Генно-инженерный аналог человеческого СТГ.

карликовый рост

головная боль (повышение ВЧД), задержка жидкости, артралгии, миалгии, местные реакции, гипергликемия.

злокачественные новообразования.

регулятор процессов роста и физического развития за счет усиления синтеза белка и РНК. СТГ стимулирует образование в печени "соматомединов» -  транспорт АМК из крови в клетки + оказывают инсулиноподобное действие + мобилизуют депо липидов. Наиболее ярко влияние гормона выражено на костную и хрящевую ткани - у пигмеев на фоне нормального содержания СТГ не образуется соматомедин С.

п/к, в/м – 3,6 или 7 раз в неделю по 0,125-1,0 ЕД/кг/неделю.

Тиреотропин

Тиреотропин-альфа

Рекомбинантный человеческий тиреотропный гормон, связывается с рецепторами тиреотропного гормона, за счет чего стимулирует эпителиальные клетки щитовидной железы захватывать и органифицировать атомы йода, что приводит к синтезу и высвобождению тиреоглобулина, трийодтиронина и тироксина.

Поглощение радиоактивного йода остаточными клетками или тканями щитовидной железы способствует лучшей визуализации при рентгенодиагностике.

Применяется для обнаружения остаточного или рецидивирующего рака щитовидной железы после оперативного лечения опухоли.

Центральная и периферическая нервная система: астения, головная боль, головокружение, парестезия, тремор. Дыхательная система: одышка. Сердечно-сосудистая система: приливы, ощущение сердцебиения. Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея. Костно-мышечная система: артралгия, миалгия. Дерматологические реакции: сыпь, гипергидроз. Аллергические реакции.

активирует функцию ЩЖ - вызывает гиперплазию ее железистой ткани, стимулирует выработку тироксина и трийодтиронина. Секреция регулируется йодсодержащими гормонами ЩЖ по механизму обратной связи. Образование тиреотропина стимулируется тиреолиберином гипоталамуса, а также при охлаждении организма, что приводит к повышению выработки гормонов щитовидной железы и повышению тепла, угнетается соматостатином и глюкокортикоидами, а также при травме, боли, наркозе.

ЛТГ (пролактин)

Избыток пролактина наблюдается при доброкачественной аденоме гипофиза (гиперпролактинемическая аменорея), при менингитах, энцефалитах, травмах мозга, избытке эстрогенов, при применении некоторых противозачаточных средств. К его проявлениям относятся выделение молока у некормящих женщин (галакторея) и аменорея.

стимулятор роста молочных желез и лактации. стимулирует синтез лактальбумина, жиров и углеводов молока, стимулятор образования желтого тела и выработку им прогестерона.

Задерживает воду и Na, ↑ эффекты альдостерона и вазопрессина, ↑ образование жира из углеводов.

Каберголин

показан при гиперпролактинемии, идиопатической или вызванной аденомой гипофиза

антагонист лактотропного гормона.

Сигетин

Таблетки (Сагенит, Нижфарм): климактерический синдром

Раствор: слабость родовой деятельности, переношенная беременность, внутриутробная асфиксия плода.

эстрогеноподобное, утеротонизирующее.

Стимулятор гипоталамуса и гонадотропной функции гипофиза. ↑чувствительность миометрия к окситоцину. ↑маточно-плацентарное кровообращение, транспортную функцию плаценты. Оказывает гиполипидемический эффект, ↑содержание в крови бета-липопротеидов, ↑чувствительность тканей к инсулину.

АДГ (вазопрессин)

несахарный диабет, острая полиурия, гемофилия А, болезнь Виллебранда.

гипертензия, головная боль, боли в животе (спазм кишечника).

задержка жидкости в организме, анурия, недостаточность кровообращения, требующая назначения диуретиков.

V1 -рецепторы: аденогипофиз (секреция АКТГ), артерии, тромбоциты

V2 -рецепторы: дистальный отдел нефрона, печень (синтез фактора VIII)

взаимодействует с вазопрессиновыми рецепторами почек типа V-2, что приводит к  проницаемости стенки нефрона для воды,  ее реабсорбции и концентрированию мочи. В больших дозах (при кровопотере, болевом шоке) АДГ суживает артериолы, в результате чего повышается АД.

Окситоцин

стимуляция родов (препарат не расслабляет шейку матки, поэтому применяется при полном раскрытии шейки, либо в комбинации с препаратами снижающими тонус шейки матки)

остановка ранних атонических маточных кровотечений; ускорение инволюции матки в послеродовом периоде

облегчение отделения молока в раннем послеродовом периоде

повышение давления, тахикардия, задержка жидкости в организме.

преждевременные роды, несоответствие размеров плода и таза, неправильное положение плода, повышенное АД

стимулятор окситоциновых рецепторов матки и миоэпителиальных клеток в молочных железах. Плотность рецепторов в миометрии растет с увеличением срока беременности, при этом увеличивается утеротонический эффект. Этот эффект наиболее выражен непосредственно перед родами, во время родов и в ранний послеродовый период.

Окситоцин обладает слабым вазопрессиноподобным и антидиуретическим действием. Увеличение секреции окситоцина происходит под влиянием эстрогенов и импульсов от рецепторов шейки матки и сосков грудной железы.