Принципы длительной терапии гкс

• применяют при лечении заболеваний с хроническим течением. ГКС назначают внутрь, дозы превосходят физиологические (2,5-10 мг/сут), терапию назначают в течение нескольких лет, а отмену проводят очень медленно.

• применяют ГКС короткой/средней продолжительности действия.

• учет физиологического циркадного ритма: в большинстве случаев препараты следует назначать в виде одной утренней дозы, возможно назначение большей дозы утром, а оставшейся части - около полудня. Такая схема приема снижает опасность угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, поскольку утром эта система наименее чувствительна к супрессивному действию экзогенных ГКС.

Противопоказания (в неотложных ситуациях ГКС вводят без учета противопоказаний):

• сахарный диабет (особенно опасны фторированные ГКС);

• психические заболевания, эпилепсия;

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

• выраженный остеопороз;

• тяжелая артериальная гипертензия.

Минералокортикоиды. Влияние на обмен. Препараты. Применение. Антагонисты минералокортикоидов.

Минералокортикоиды-это гормоны клубочковой зоны коры надпочечников, которые ↑реабсорбцию ионов Na+ и ↑секреции ионов К+ в дистальном отделе почечных канальцев. Основные представители: альдостерон и дезонсикортикостерон.

Синтез минералокортикоидов стимулируется:

• ↓концентрацией Na+

• ↑концентрацией К+ в плазме крови

• Простагландинами Е

• АКТГ

• Ангиотензином II и III

Функции альдостерона в организме:

• стимулирует образование Na-каналов

• стимулирует транспорт Na-каналов к клеточной мембране

• стимулирует встраивание Na-каналов в клеточную мембрану

Локализация минералокортикоидных рецепторов:

• Почки

• Толстая кишка

• Слюнные и потовые железы

• Гиппокамп

Фармакокинетика: хорошо всасываются в ЖКТ, активно связываются с белками плазмы. Легко проходит гистогематические барьеры. Период полувыведения из плазмы составляет 3,5 ч, а из тканей 18-36 ч. Метаболизм происходит в печени. Около 70% конъюгированных стероидов выводится с мочой, 20% с калом, а оставшаяся часть через кожу и с другими биологическими жидкостями.

Препараты для заместительной терапии:

1.Дезоксикортон, дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА), дезоксикортикостерона триметилацетат - препарат дезоксикортикостерона - применяют при болезни Аддисона или миастении.

2.Флудрокортизон - препарат с минералокортикоидной активностью, назначают внутрь в порядке заместительной терапии.

Фармакологические эффекты:

• ↑АД, ↑реабсорбцию Na+, Н2О и секрецию К+ в дистальных отделах почечных канальцев.

• Угнетает выработку АКТГ, функцию надпочечников

• Стимулирует глюконеогенез, распад белков

• Проявляет иммунодепрессивную и противовоспалительную активность

• При местном применении ↓зуд и экссудацию.

Показания:

• Первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность

• Адреногенитальный синдром с выраженной потерей электролитов.

• Гипоальдостеронизм (например, болезнь Аддисона)

• Миастения, общая мышечная слабость, адинамия

• Гипохлоремия и др.заболевания связанные с нарушением минерального обмена.

• Местно в офтальмологии: кератит, аллергические заболевания, травма глаз.

Противопоказания:

• Гиперчувствительность

• Сердечная недостаточность

• Гипертензия

• Гипер- и гипотиреоз

• Остеопороз

• Нарушение функций печени и почек

• Системные и местные микозы

• Герпес

• Хронические инфекции

• Диабет

• Язвенная болезнь

• Дивертикулит

• Психические расстройства

• Беременность и лактация (на время лечения прекращают) для местного применения-грибковые и бактериальные поражения глаз.

Побочные эффекты:

• Надпочечниковая недостаточность

• Миастении

• Эрозия ЖКТ

• ↑уровня глюкозы

• Гиперкалиемия

• Гипертензия

• Головная боль, головокружение, эйфория, эмоциональная лабильность

• ↑внутриглазное давление (внутрь, местно), образование катаракты (местно)

• Нарушение менструального цикла

• Замедление роста у детей

• отеки.

Взаимодействия с другими ЛС:

↑эффективность и токсичность системных глюко- и минералокортикоидов, ↓эффект анаболических стероидов (но ↑ их гепатотоксичность), оральных антидиабетических препаратов.

↑вероятность побочных явлений при назначении сердечных гликозидов; средств, вызывающих гипокалиемию (диуретики)

На фоне натрийсодержащих ЛС возрастает риск развития отеков и гипертензии

Психотропные средства и алкоголь стимулируют элиминацию.

Антагонисты минералокортикоидов (ингибиторы синтеза кортикостероидов):

• Митотан - неселективный ингибитор синтеза всех стероидов

• Метирапон - селективный ингибитор синтеза ГКС

• Спиронолактон - селективный антагонист альдостерона (гормона, увеличивающего синтез белка-переносчика натрия

Показания: Гиперальдостеронизм (например, опухоль коры надпочечников)-проявляется отеками, ↑АД и гипертензией.