Препараты гормонов мужских половых желез (андрогены) и антиандро­генные средства. Препараты, механизм действия. Показания и противопо­казания к применению. Побочные реакции.

Препараты мужских половых гормонов:

1) Естественные:

• Тестостерон (активируется в тканях мишенях –дигидротестостерон)

• Андростендион

• Дигидроэпиандростерон

2) Полусинтетические:

• Метилтестостерон (пероральный, но менее активный)

Основной андроген в мужском организме – тестостерон-по химическому строению его относят к С19-стероидам.

У мужчин синтез тестостерона из андростендиона в яичках в клетках Лейдига. Кроме того, его в небольшом количестве вырабатывают яичники у женщин и надпочечники у обоих полов.

Предшественники тестостерона (андростендион и дегидроэпиандростерон) обладают слабой андрогенной активностью.

Секрецию тестостерона стимулирует ЛГ гипофиза, выделение которого, в свою очередь, усиливает гонадотропин-рилизинг гормон гипоталамуса. По принципу отрицательной обратной связи циркулирующий в крови тестостерон угнетает продукцию ЛГ и гонадотропин-рилизинг гормона гипоталамуса.

Тестостерон оказывает разнообразное действие на многие ткани. Причина такого разнообразия заключается в превращении тестостерона в два других стероидных гормона: дигидротестостерон и эстрадиол. Одни эффекты тестостерон вызывает сам, другие оказывает дигидротестостерон, третьи - эстрадиол.

Механизм действия: Внутриклеточный андрогеновый рецептор+андрогены→активация экспрессии определенных генов.

Физиологические эффекты тестостерона:

• формирование внутренних половых органов у мальчиков во внутриутробном периоде.

• во время пубертатного периода гормон за счет анаболического действия стимулирует увеличение мышечной массы;

• принимает участие в формировании либидо и потенции, а также в эритропоэзе.

Под влиянием фермента 5а-редуктазы (предстательная железа, печень, наружные половые органы) часть тестостерона необратимо переходит в дигидротестостерон. Этот процесс происходит в. Образующийся дигидротестостерон, также как и тестостерон, активирует андрогеновые рецепторы, но по сравнению с тестостероном обладает более высоким аффинитетом к ним.

Физиологические эффекты дигидротестостерона:

• Дифференцировка наружных половых органов по мужскому типу во внутриутробном периоде, их созревание в ходе пубертатного периода, за рост волос по мужскому типу.

• дигидротестостерон, образующийся в предстательной железе, вызывает гиперплазию ее клеток, что может приводить к развитию аденомы и рака предстательной железы.

Под влиянием фермента ароматазы (в печени, жировой ткани, яичниках, ЦНС) некоторое количество тестостерона превращается в эстрадиол.

Физиологические эффекты эстрадиола: поддержание минеральной плотности костной ткани и закрытие эпифизарных зон роста в конце пубертатного периода.

Инактивация тестостерона и дигидротестостерона происходит в печени с образованием андростерона и других неактивных метаболитов.

В качестве лекарственных препаратов андрогенных гормонов применяют тестостерон, эфиры тестостерона и 17-алкиландрогены.