6. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГпп-1)

• Эксенатид (Баета)

• Лираглутид (Виктоза)

• Ликсисенатид (Ликсумия)

• Дулаглутид (Трулисити)

• Семаглутид (Оземпик)

Физиологические эффекты ГПП-1 (выделяется при поступлении пищи):

• В β-клетках улучшает глюкозозависимую секрецию инсулина→восстанавливает инсулиновую реакцию первой фазы

• В ɑ-клетках ↓секрецию глюкогона после приема пищи

• Ускоряет насыщение и ↓аппетит (снижение веса), ↑нейропротекция.

• Замедляет опорожнение желудка

• В печени ↓продукция глюкозы из-за ↓глюкагона

• В мышечной и жировой тканях ↑захват и хранение глюкозы

• ↑Кардиопротекция и функция сердца.

Преимущества	Недостатки
Низкий риск гипогликемии ↓массы тела ↓АД Потенциальный протективный эффект в отношении β-клеток	Желудочно-кишечный дискомфорт Формирование антител (преимущественно на эксенатиде) Потенциальный риск панкреатита (не подтвержден) Инъекционная форма введения (п/к) Нет информации по долгосрочной эффективности и безовасности Высокая цена

Противопоказания:

• Тяжелая почечная и печеночная недостаточность

• Кетоацидоз

• Беременность и лактация

7. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (иДпп-4)

• Ситаглиптин (Янувия)

• Вилдаглиптин (Галвус)

• Саксаглиптин (Онглиза)

• Линаглиптин (Тражента)

• Алоглиптин (Випидия)

• Гозоглиптин (Сатерекс)

Механизм действия: ингибируют дипептидилпептидазу-4, которая участвует в деградации желудочно-кишечных гормонов, которые увеличивают постпрандиальную секрецию инсулина и снижают выработку глюкагона. Например, ДПП-4 расщепляет глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП).

ПРИЕМ ПИЩИ ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ

Фармакологический эффект:

• Глюкозозависимая секреция инсулина→↑утилизации глюкозы мышечной и жировой тканью

• Глюкозозависимое подавление секреции глюкагона→↓секреции глюкозы печенью, что улучшает общий контроль гликемии.

• ↑чувствительности β-клеток к глюкозе

• ↑синтеза инсулина

• Замедление опорожнения кишечника

• ↑массы β-клеток

8. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспоретра 2 типа

• Дапаглифлозин (Форсига)

• Эмпаглифлозин (Джардинс)

• Канаглифлозин (Инвокана)

Механизм действия: ингибируют натрий-глюкозный котранспортер 2-го типа (SGLT2), белок-переносчик, который расположен в проксимальных канальцах почек→↓ реабсорбция глюкозы из первичной мочи→индуцируют экскрецию с мочой 60-80 г глюкозы в сутки.

Преимущества	Недостатки
↓массы тела Низкий риск гипогликемии Эффект не зависит от наличия инсулина в крови Умеренное ↓АД	Риск урогенитальных инфекций Риск гиповолемии

Противопоказания:

• СД 1 типа

• Кетоацидоз

• Непереносимость лактозы

• Почечная недостаточность

• Беременность и лактация

• Возраст до 18 и старше 85

Препараты глюкортикоидов. Влияние на обмен. Противовоспалительное, противоал­лергическое и иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов. Применение. Осложне­ния глюкокортикоидной терапии, меры предупреждения их.

Глюкокортикостероиды ГКС - являются стероидными гормонами, которые вырабатываются в пучковой зоне коры надпочечников (кортизон и гидрокортизон (кортизол)). Данный термин относится также к полусинтетическим препаратам (преднизолон, дексаметазон и др.), которые представляют собой производные гидрокортизона, наиболее активного природного глюкокортикоида.

М еханизм регуляции секреции: осуществляется гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системой. При низком уровне ГКС крови или стрессовом воздействии гипоталамус вырабатывает кортикотропин-рилизинг-фактор (кортиколиберин), который стимулирует выброс адренокортикотропный гормон (АКТГ) из гипофиза. Под действием АКТГ в надпочечниках синтезируются глюкокортикоиды и минералокортикоиды. При избытке ГКС в крови гипоталамус прекращает продуцировать кортикотропинрилизинг-фактор. Таким образом, гипоталамо-гипофизарнонадпочечниковая система функционирует по механизму отрицательной обратной связи.