3. Производные 19-нортестостерона гонанового ряда

1) Левоноргестрел-по своим свойствам напоминает норэтистерон, отличаясь от последнего лишь по нескольким параметрам: оказывает более глубокое угнетающее действие на репродукцивную систему. Он не только нарушает выработку гонадолиберина, ФСГ и ЛГ, синтез собственных половых стероидов (как норэтистерон), но и вмешивается в синтез стероидных рецепторов в клетках-мишенях. Под влиянием левоноргестрела число стероидных рецепторов в тканях резко падает.

По своей активности в 8-10 раз превосходит норэтистерон. По влиянию на липидный обмен занимает промежуточное положение между средствами прегнанового и эстранового ряда. Левоноргестрел практически не метаболизируется в печени, его биодоступность чрезвычайно высока.

Применяется левоноргестрел в основном для контрацепции.

2) Диеногест-Относится к атипичным (гибридным) производным гонана, поскольку сочетает в себе свойства одновременно производных гонанового и прегнанового рядов:

Подобно производным гонановго ряда диеногест оказывает мощнейшее гестагенное действие.

Подобно производным прегнанового ряда он оказывает антиандрогенный эффект, который, однако, имеет ряд принципиальных отличий:

• активирует рецепторы гипоталамуса и гипофиза и, по механизму отрицательной связи, тормозит выделение гонадолиберина и гонадотропинов→↓ уровня ФСГ и ЛГ→↓синтез андрогенов в яичниках и надпочечниках.

• ↑синтез секс-глобулина, но при этом сам с ним не связывается (91% диеногеста связан с альбумином и 9% свободны). Свободный секс-глобулин связывает циркулирующие в крови андрогены, уменьшая долю свободной, биологически активной их фракции.

• блокирует фермент 5-редуктазу, который обеспечивает конвертацию малоактивных андрогенов в высокоактивные.

• активирует PR-А прогестиновые рецепторы и это вызывает торможение синтеза андрогеновых рецепторов в тканях мишенях.

• связывается со свободными андрогеновыми рецепторами и не позволяет андрогенам активировать их.

• Не оказывает никакого влияния на эстрогеновые рецепторы в отличие от прогестинов прегнанового и гонанового ряда.

• не влияет на метаболизм липидов и не изменяет соотношение атерогенных и антиатерогенных фракций.

• оказывает благотворное влияние на ЦНС: улучшает сон, память, устраняет депрессию.

В отличие от всех остальных гестагенов диеногест метаболизируется без участия цитохромов Р450. Поэтому применение на его фоне других лекарств (которые изменяют активность цитохромов) не влияет на реализацию эффекта диеногеста.

Показания и режимы дозирования:

• Лечение эндометриоза: внутрь по 1 мг 2 раза в день в течение 60 дней.

• В составе средств для заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе, контрацептивных препаратов.

Антигестагенные препараты:

Мифепристон- производное 19-норэтистерона (конкурентный блокатор прогестероновых рецепторов)

Показания к применению:

• Прерывание беременности в I триместре. С этой целью мифепристон назначают однократно внутрь, а через 48 ч применяют один из препаратов простагландина Е: мизопростол (перорально) или динопрост (интравагинально). Препараты простагландинов применяют для усиления сокращения миометрия.

• Для расширения шейки матки у пациенток с доношенной беременностью при подготовке к родам.

• Посткоитальная контрацепция-подавляет овуляцию.

Использовать мифепристон разрешено только врачам, которые могут определить срок беременности, исключить внематочную беременность и в случае тяжелого кровотечения оказать хирургическую помощь.