Природные эстрогены:

1. Эстрадиол-быстрое и полное всасывание, однако, прежде чем попасть в системный кровоток, он подвергается метаболизму с участием микрофлоры в просвете и стенке кишечника, а также в печени. При этом происходит связывание большей части эстрадиола с сульфатами и его инактивация, часть переходит в малоактивный эстрон, и только незначительная часть поступает в кровь в свободной форме и оказывает биологический эффект. По этой причине препарат внутрь назначают редко.

Высокая липофильность эстрадиола обусловливает хорошее всасывание препарата с поверхности кожи, что позволяет его использовать в виде пластыря (климара*) или геля (эстрожель*, дивигель*). При трансдермальном введении происходит постепенное повышение уровня эстрадиола в плазме крови, который и на 3-5-е сутки достигает плато. Выбор места аппликации не влияет на биодоступность. Чрескожное введение по эффективности не уступает пероральному приему (50 мкг в сутки эстрадиола трансдермально соответствует 1,5-2 мг в сутки перорально).

2. Эфиры эстрадиола (эстрадиола дипропионат*) - масляные растворы, которые вводят внутримышечно. С места введения всасывание препаратов происходит медленно, и они оказывают пролонгированное действие. Фармакологической активностью обладает эстрадиол за счет гидролиза эфиров в плазме крови.

3. Эстриол - натуральный эстроген, обладающий избирательной активностью в отношении урогенитального тракта. Сродство эстрогеновых рецепторов к эстриолу приблизительно в 10 раз ниже, чем к эстрадиолу. Время связывания с рецептором слишком коротко, чтобы вызвать пролиферативную реакцию эндометрия, но достаточно для стимуляции слизистой оболочки влагалища, шейки матки и мочевых путей. Однако при частом введении эстриола его эстрогенное действие становится сопоставимым с действием эстрадиола, поэтому во избежание пролиферативного эффекта лекарственные формы эстриола можно назначать не чаще одного раза в сутки в дозе, не превышающей 4 мг для перорального приема и 0,5 мг для вагинального введения.

Синтетические эстрогены (основное отличие от природных эстрогенов - высокая эффективность при энтеральном применении):

1. Этинилэстрадиол-при приеме внутрь метаболизм препарата происходит медленно; за счет высокой липофильности он накапливается в жировой ткани, откуда постепенно поступает в кровоток, оказывая пролонгированное действие. Он входит в состав большинства комбинированных оральных контрацептивов в связи с высокой биодоступностью по сравнению с природными эстрогенами.

2. Местранол - метиловый эфир этинилэстрадиола. За счет отщепления метильной группы в печени он быстро переходит в этинилэстрадиол, который выступает его активной формой.

Применение:

• Гипофункция яичников

• Комплексная терапия рака предстательной железы

• Заместительная терапия при климаксе

• Входят в состав КОК

Побочные эффекты:

• тошнота, рвота, анорексия;

• усиление приступов мигрени, изменение настроения;

• нагрубание и болезненность молочных желез;

• за счет задержки ионов натрия и воды экзогенные эстрогены могут вызывать отеки и повышение массы тела;

• развитие желчно-каменной болезни в связи с повышением содержания ХС в желчи;

• увеличение риска развития тромбозов и тромбоэмболий;

• увеличение риска возникновения рака эндометрия, молочных желез и других эстрогензависимых органов половой системы, что в определенной степени связано с ускорением пролиферативных процессов.