Виды инсулинов:

В медицинской практике применяют 3 вида инсулинов – говяжий, свиной, человеческий.

Инсулин быка отличается от инсулина человека всего тремя аминокислотами, тогда как инсулин свиньи – только одной аминокислотой. В связи с этим инсулин свиньи более гомологичен инсулину человека и менее антигенен, чем инсулин быка. В настоящее время во всех развитых странах не рекомендовано применять для лечения лиц больных диабетом говяжьи инсулины.

Ксеногенные инсулины (говяжий, свиной) получают путем экстракции кислотно-спиртовым методом практически тем же принципом, что был предложен более 80 лет назад Бантингом и Бестом в Торонто. Однако, процесс экстракции усовершенствован и выход инсулина составляет 0,1 г на 1000,0 г ткани поджелудочной железы. Полученный экстракт содержит первоначально 89-90% инсулина, остальное составляют примеси – проинсулин, глюкагон, соматостатин, панкреатический полипептид, ВИП. Эти примеси делают инсулин иммуногенным (вызывают образование антител к нему), снижают его эффективность. Основной вклад в иммуногенность вносит проинсулин, т.к. его молекула содержит С-пептид, видоспецифичный у каждого из животных.

Коммерческие препараты инсулина подвергаются дополнительной очистке. Различают 3 вида инсулинов по степени очистки:

• Кристаллизованные инсулины – очищают путем многократной рекристаллизации и растворения.

• Монопиковые инсулины – получают путем очистки кристаллизованных инсулинов методом гельхроматографии. При этом инсулин выходит в виде трех пиков: А – содержит эндокринные и экзокринные пептиды; В – содержит проинсулин; С – содержит инсулин.

• Монокомпонентные инсулины – многократно хроматографированные инсулины, часто с применением ионообменной хроматографии и метода молекулярных сит.

Способы получения инсулина человека:

• Полным химическим синтезом- в настоящее время не применяются ввиду неэкономичности.

• Полусинтетическим путем- инсулин получают из свиного путем ферментативной замены аминокислоты аланина в положении 30 В-цепи на треонин. В последующем полученный инсулин подвергается хроматографической очистке. Недостатком этого метода является зависимость производства инсулина от исходного сырья – свиного инсулина.

• Генно-инженерным синтезом.

Активность препаратов инсулина

Активность препаратов инсулина выражают биологическими методами в ЕД.

За 1 ЕД принимают такое количество инсулина, которое снижает концентрацию глюкозы в крови у кролика натощак на 45 мг/дл или вызывает гипогликемические судороги у мышей.

1 ЕД инсулина утилизирует (переводит в гликоген) около 5,0 г глюкозы крови.

1 мг международного стандарта инсулина содержит 24 ЕД.

Современные коммерческие препараты инсулина выпускаются в виде 2 концентраций:

• U-40 – содержат 40 ЕД/мл-такая концентрация используется при введении инсулина при помощи обычного шприца, а также у детей.

• U-100 – содержит 100 ЕД/мл-такая концентрация используется при введении инсулина с помощью шприца-ручки.

Доза определяется индивидуально:

• по уровню сахара в крови (4,0 = 1 ЕД)

• по уровню сахара в моче (4,0 = 1 ЕД)

• по массе тела (0,5 ЕД/кг)

• по степени тяжести заболевания.

Пути введения - п/к, в/в, в/м. При дневной дозе, превышающей 0,6 ЕД/кг массы тела, препарат следует вводить в виде двух и более инъекций в разные места.