2. Блокаторы андрогеновых рецепторов

Флутамид и бикалутамид - нестероидные конкурентные антагонисты андрогеновых рецепторов. Применяют эти препараты в сочетании с аналогами гонадолиберина при раке предстательной железы. Флутамид назначают 3 раза в сутки, бикалутамид - 1 раз.

Ципротерон - производное прогестерона, частичный агонист андрогеновых рецепторов. Препарат подавляет секрецию гонадотропных гормонов гипофиза и уменьшает эффекты андрогенов в периферических тканях.

Показания:

• у мужчин препарат применяют для снижения гиперсексуальности и при раке предстательной железы в сочетании с аналогами гонадолиберина;

• у женщин - при акне и явлениях маскулинизации.

Дозы ципротерона в зависимости от показаний к применению значительно различаются. Так, при лечении акне ципротерон назначают в дозе 2 мг в сутки, при гиперсексуальности - 100 мг в сутки, а при раке простаты - 300 мг в сутки.

Анаболические стероиды. Препараты. Механизм действия. Показания и противопоказания к применению. Побочные реакции.

• Ретаболил

• Феноболил

• Метандростенолон

• Синаболин

Анаболические стероиды (17- алкиландрогены) — это лекарственные вещества стероидной структуры, которые по фармакологическим свойствам похожи на тестостерон, но обладающие слабой андрогенной активностью и выраженным анаболическим действием.

Механизм действия: Ретаболил+специфический белок-рецептор на пов-ти клеток-мишений→образование комплекса рецептор-Ретаболил→транспорт через клеточную мембрану в цитоплазму→через ядерную оболочку в ядро→стимуляция синтеза нуклеиновых кислот (ДНК, РНК) и структурных белков, усиление тканевого дыхание и окислительного фосфорилирования в скелетных мышцах с накоплением макроэргов (АТФ, креатинфосфата).

Фармокологические эффекты:

• ↑усвоения в организме азота, фосфора, серы и К+

• Способствует фиксации Са2+ в костях, ↑костной массы при остеопорозе,

• ↑аппетита, ↑массы мышц, с соответствующим увеличением массы тела

• Формирование вторичных половых признаков по мужскому типу

• Стимулирует секреторную активность андрогензависимых желез-мужских половых (активация процесса сперматогенеза), сальных

• В больших дозах вызывает супрессию клеток Лейдига и ↓синтез эндогенных половых гормонов за счет угнетения выработки гипофизов ФСГ и ЛГ (отрицательная обратная связь).

• Анаболическое действие проявляется активацией репаративных процессов в эпителии (покровном и железистом), в костных и мышечных тканях в результате стимуляции синтеза белка и структурных компонентов клеток.

• ↑абсорбцию АК из тонкого кишечника (на фоне диеты, богатой протеинами), создавая положительный азотистый балланс.

• Стимулирует выработку эритропоэтина и активируется анаболические процессы в костном мозге, что при одновременном назначении препаратов железа проявляется антианемическим действием.

Показания:

• Диабетическая ретинопатия;

• Кахексия, астения

• После длительного приема глюкокортикоидов.

• прогрессирующая мышечная дистрофия;

• инфантильная прогрессирующая атрофия;

• остеопороз;

• хронические инфекции, обширные операции, миопатия, язвы, ожоги, анемия: на фоне гиперазотемии при ХПН, врожденная апластическая анемия, апластическая анемия (при миелофиброзе, миелосклерозе, миелоидной аплазии костного мозга, поражении костного мозга метастазами злокачественных новообразований и солями тяжелых металов).

Побочные эффекты:

• Нарушение функции печени (может привести в печеночной карциноме)

• Вызывает ↓выработки спермы и атрофию яичек→↑количество дегенеративных сперматозоидов, что ↓способность к оплодотворению.

• Развитие груди по женскому типу (гинекомастия)

• Облысение и образование залысин по мужскому типу

• У женщин приводит к нарушениям менструального цикла, увеличение размеров клитора (необратимо), акне, понижение тембра голоса, усиление роста волос на лице, атрофия груди, маскулинизация.

• Изменяет липидный состав плазмы: ↑ЛПНП и ХС, ↓ЛПВП

• Усиливает реабсорбцию Na+ и Н2О в почках→периферические отеки.

• Депрессивные и маниакальные эпизоды, визуальные и слуховые галлюцинации, неконтролируемые вспышки раздражительности (строидная ярость), эмоциональная неустойчивость, определенный тип психологической зависимости.

• ↓активность Т-супрессорного звена иммунитета, ↑функция В-клеток→риск аутоиммунных заболеваний.

• ↑сальности кожи →акнэ (угри)

Противопоказания:

• Беременность, лактация, пубертатный период

• Гиперчувствительность

• Заболевания печени

• Рак предстательной железы, грудной железы (у мужчин), молочной железы (с метастазами при наличии гиперкальциемии)

• Тяжелая почечная недостаточность, нефроз, гломерулонефрит (нефротическая форма)

• гиперкальциемия

Противозачаточные (контрацептивные) средства для энтерального применения. Механизм действия. Показания и противопоказа­ния к применению.