3. Бигуаниды

• Диметилбигуаниды - Метформин (Сиофор, Глюкофаж, Ланжерин и др.)

• Бутилбигуаниды - Буформин

Механизм действия:

• ↓продукции глюкозы печенью: подавление глюконеогенеза

• ↑утилизации глюкозы тканями (мышцами): ↑числа и аффинности рецепторов инсулина, стимуляция транспортеров глюкозы

• Торможение всасывания и усиление утилизации глюкозы в тонком кишечнике

• Угнетение липолиза в жировых и мышечных тканях

• ↑чувствительность тканей организма к инсулину.

Показание к монотерапии: среднетяжелый СД 2 типа при массе тела > 120 % от идеальной, без кетоацидоза.

В комбинации с СА и препаратами инсулина бигуаниды применяют чаще, чем в виде монотерапии - если монотерапия препаратами той или иной группы не обеспечивает компенсации или для этого требуются их очень высокие дозы.

Побочные эффекты:

• Лактацитоз

• ↓всасывания витамина В12 и фолиевой к-ты

• Диспептические явления (обычно начинается с металлического привкуса во рту, поташнивания), боль в животе.

Перед назначением необходимо оценить функции печени и почек, уровня лактата, коагулограмма, исключение анемии, ССН. Таблетки в дозах от 500 до 2500 мг/сут.

4. Тиазолидиндионы

• Пиоглитазон (Актос, Диаб-норм, Пиоглар, Амальвия и др.)

• Росиглитазон (Авандия, Роглит)

Механизм действия: заключается в подключении к специальному PPARгамма-рецептору (рецептор, активируемый пролифераторами пероксисом), который находится в ядре клетки→препарат влияет на функции клеток, связанных с обработкой глюкозы:

Фармакологические эффекты:

• печень, под его воздействием, вырабатывает глюкозы значительно меньше и чувствительность тканей к инсулину возрастает, особенно в жировых, мышечных и печеночных клеток→↓уровня глюкозы в плазме натощак и достижение постпрандиальной концентрации глюкозы.

• ↓кровяное давление;

• влияет на уровень холестерина (повышает наличие «хорошего холестерина», то есть ЛПВП, и не увеличивает «плохой холестерин» — ЛПНП)→улучшение липидного спектра крови.

• ингибирует образование и рост атеросклероза;

• уменьшает риск сердечно-сосудистых заболеваний (например, сердечный приступ, инсульт)-пиоглитазон.

• ↓уровня ФНО-ɑ и СРБ.

Противопоказания:

• Заболевания печени

• Отеки любого генеза

• Сердечная недостаточность любого ФК (функционального класса)

• ИБС в сочетании с приемом нитратов

• Кетоацитоз

• Комбинация с инсулином

• Беременность и лактация

5. Ингибитор альфа-глюкозидазы

• Акарбоза (Глюкобай)

Механизм действия: конкурентно ингибирует ферменты ЖКТ, участвующие в расщеплении и всасывании углеводов. Замедление дальнейшего расщепления и всасывания в дистальном отделе кишечника. В толстой кишке расщепление до СО2 и Н2О.

• ↓постпрандиальной гликемии

• ↓нагрузки на β-клетки, ↓гиперинсулинемии.

Преимущества	Недостатки
Не влияют на массу тела Низкий риск гипогликемий ↓риск развития СД2 типа у лиц с НТГ (нарушение толерантности к глюкозе) ↓риска СС заболеваний	Желудочно-кишечный дискомфорт Невысокая эффективность Прием 3 раза в сутки