сепсис); 10.кандидоз кожи и слизистых у ребенка персистирующий в течение года;

11.нарушения пищеварения в раннем возрасте;

12.рецидивирующие системные инфекции, вызванные атипичными микобактериями (например, шейный лимфаденит).

С накоплением новой информации о ПИД, помимо вышеуказанных инфекционных (в основном) признаков, предложено выделять еще 12

настораживающих неинфекционных признаков иммунодефицита. К ним относятся:

1)гематологические нарушения (тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения, нейтропения);

2)дерматологические проявления (эритродермия);

3)неврологические нарушения (прогрессирующая атаксия);

4)доброкачественная лимфоаденопатия, гепатоспленомегалия;

5)гипоплазия лимфоузлов;

6)дисморфические пороки развития (микроцефалия, дисплазия лицевого

черепа, расщелины верхней губы и неба);

7)пороки сердца в сочетании с гипоплазией тимуса, полидактилия, пороки развития почек, атрезия ануса;

8)воспалительные заболевания кишечника с началом в раннем возрасте;

9)периодические лихорадки, сопровождающиеся воспалительными изменениями в крови;

10)рецидивирующие переломы костей;

11)склерозирующий холангит;

12)пневматоцеле.

Выявление в анамнезе у больных хотя бы одного из указанных настораживающих признаков дает основание заподозрить ПИД.

1.3. Классификация первичных иммунодефицитов

Классификация ПИД регулярно пересматривается в связи с накоплением новых данных о генетических дефектах иммунной системы. Одна из первых классификаций, в которую вошли в основном различные варианты агаммаглобулинемии, была предложена в 1968 г. К 2007 г. было выделено уже более 150 заболеваний, включая дефекты отдельных этапов иммуногенеза Т- и В-клеток, фагоцитоза, комплемента, молекулярные и генные дефекты. Экспертный комитет по иммунодефицитам Международного союза иммунологических обществ (International Union of

Immunological Societies Primary Immunodeficiency Disease Classification

Committee) регулярно пересматривает и дополняет классификацию ПИД по мере накопления новых данных. К 2022 году было охарактеризовано 485 отдельных форм ПИД.

Согласно современной классификации врожденных нарушений

10

иммунитета выделено 10 групп заболеваний (S.G. Tangye и соавт.2022г):

I.комбинированные иммунодефициты;

II. комбинированные иммунодефициты с синдромальными признаками;

III. преимущественно дефицит антител;

IV. болезни иммунной дисрегуляции;

V. врожденные дефекты фагоцитов;

VI. дефекты врожденного иммунитета; VII. аутовоспалительные заболевания; VIII. недостаточность комплемента;

IX. синдромы с костно-мозговой недостаточностью;

X.фенокопии врожденных нарушений иммунитета.

Ниже представлена краткая характеристика отдельных групп заболеваний, а также рассмотрены конкретные примеры, которые составляют основу классификации 2022 года. В каждой группе ПИД рассматриваются генетические, иммунологические и клинические проявления.

1.3.1. Группа 1 – Комбинированные иммунодефициты

Среди иммунодефицитов, затрагивающих клеточный и гуморальный иммунитет, выделяют ТКИД (подгруппы Т– В+, Т+ В–) и комбинированные иммунодефициты (КИД), как правило, менее тяжелые, чем ТКИД. Причинами различных вариантов ТКИД и КИД, являются гипоморфные, то есть приводящие к ослаблению или утрате функции, мутации в различных генах. Например, мутации гена, кодирующего общую -цепь рецепторов IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21 на Х-хромосоме (Х-сцепленный ТКИД, Х-

ТКИД), аутосомные мутации в генах аденозиндезаминазы ADA, Janus-

киназы Jak3, RАG-1, RAG-2, Artemis, CD45, ZAP-70, генов, кодирующие

и цепи CD3-комплекса. Комбинированные иммунодефициты, за исключением Х-сцепленных (Х-ТКИД) и дефицита CD40L, наследуются по аутосомно-рецессивному типу.

Всего в группу комбинированных иммунодефицитов в настоящее время включено 66 мутантных генов, из них 8 генов было выявлено в 2019-

2022 гг

11

Таблица 1 Иммунодефициты, затрагивающие клеточный и гуморальный

иммунитет (Tangye, S.G., Al-Herz, W., Bousfiha, A., et al, Human inborn errors of immunity: 2022 update on the classification from the international union of immunological societies expert committee. J. of clinical immunology, 2022, pp.1-35)

2. T–B– ТКИД

Как правило, клинические симптомы некоторых ПИД проявляются в первые недели жизни в виде:

синдрома некорригируемой диареи

бактериальных и грибковых поражений кожи и слизистых

оболочек

прогрессирующего поражения респираторного тракта (

14