- •Введение
- •1.1. Распространенность первичных иммунодефицитов
- •1.2. Настораживающие признаки ПИД
- •1.3. Классификация первичных иммунодефицитов
- •Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит (Х- ТКИД)
- •1.3.3. Группа III. Преимущественно дефициты антител
- •1.3.5. Группа V. Врожденные дефекты количества или функции фагоцитов
- •1.3.7. Группа VII. Аутовоспалительные заболевания
- •Синдром Айкарди-Гутьерес
- •1.3.8. Группа VIII. Дефициты комплемента
- •1.3. 9. Группа IX. Синдромы с костно-мозговой недостаточностью
- •1.3.10. Группа X. Фенокопии врожденных нарушений иммунитета
- •1.4. Скрининг новорожденных с целью выявления первичных иммунодефицитов
- •Вопросы для самоконтроля
- •ГЛАВА II. ВТОРИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ
- •2.1.1. Иммуносупрессивные препараты
- •2.1.2. Инфекции
- •2.1.4. ВИД, ассоциированные с возрастом
- •б) Старение. Пожилой возраст
- •2.1.7. Генетические дефекты, отличные от первичных иммунодефицитов
- •2.1.9. Курение и алкоголь
- •2.1.10. ВИД и окружающая среда
- •2.1.11. ВИД и феномен «гиперактивации иммунной системы»
- •2.2. Диагностика ВИД
- •ГЛАВА III. ИММУНОТЕРАПИЯ
- •3.1. Классификация иммунотропных препаратов
- •3.2. Показания к иммунотерапии и основные принципы назначения
- •3.3. Характеристика отдельных групп иммунотропных препаратов
- •3.3.1. Иммуностимуляторы
- •3.3.2 Моноклональные антитела
- •3.3.3. Терапевтические моноклональные антитела (mAb)
- •3.3.4. Побочные реакции при применении моноклональных антител
- •3.4. Иммуноглобулины
- •3.4.1 Виды ВВИГ по способу производства
- •3.4.2. Клиническое применение ВВИГ
- •В качестве иммуномодулирующей терапии ВВИГ показаны в следующих случаях:
- •3.4.3. Виды побочных реакций на ВВИГ
- •б) отсроченные побочные реакции
- •3.4.4. Меры профилактики побочных реакций на иммуноглобулинотерапию
- •Заключение
- •Список литературы
3.4.2. Клиническое применение ВВИГ
Основными показаниями для применения иммуноглобулинов являются
(Katragkou A.et al.,2018):
1.заместительная терапия IgG
2.противовоспалительная терапия при различных острых и хронических аутоиммунных заболеваниях и хронических воспалительных заболеваниях.
В качестве заместительной терапии ВВИГ используются при следующих состояниях и заболеваниях (цит. по Латышева Т.В. и
соавт.,2016):
1)первичные иммунодефициты — ПИД (Х-сцепленная агаммаглобулинемия, общая вариабельная иммунная недостаточность, тяжелая комбинированная иммунная недостаточность, синдром Вискотта— Олдрича и др.);
2)множественная миелома с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности вакцинации пневмококковой вакциной;
3)хронический лимфоидный лейкоз с вторичной гипогаммаглобулинемией и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности антибактериальной терапии;
4)врожденный синдром приобретенного иммунодефицита человека у детей при наличии рецидивирующих инфекций;
5)гипогаммаглобулинемия у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.
6)Помимо этого, ВВИГ используются в комплексной терапии при лечении тяжелых инфекций (пневмония, сепсис и др.), а также при тяжелых кровопотерях и ожогах, когда риск возникновения инфекционного процесса зачастую определяет прогноз пациента.
7)Предметом дальнейших изучений является использование ВВИГ
вкачестве заместительной терапии при таких заболеваниях, как тяжелые энтеропатии с потерей белка, нефротический синдром, неходжкинская В- клеточная лимфома, ВИЧ-инфекция, а также ятрогенная гипогаммаглобулинемия, вызванная приемом лекарственных средств (главным образом использованием анти-CD20 моноклональных антител, а также глюкокортикостероидов и других иммуносупрессивных препаратов).
Дозы ВВИГ при заместительной терапии: 0,4—0,8 г/кг для восполнения недостатка собственных IgG у пациентов с агамма- и гипогаммаглобулинемией. Это обеспечивает функцию IgG в борьбе с инфекционными агентами и их токсинами, а так же стимулирует фагоцитоз, активность провоспалительных цитокинов, активирует пролиферацию В- клеток и синтез ими антител, улучшает процессы дифференцировки дендритных клеток. При лечении больных с вторичными иммунодефицитами доза препарата составляет 0,1–0,4 г/кг 1 раз в 3–4 нед, длительно; при
126
тяжелых инфекциях может понадобиться назначение более высокой дозы препарата (до 0,5–1,0 г/кг в неделю) до достижения клинического эффекта.
Таблица 20
Первичные иммунодефициты (ПИД) и длительность заместительной терапии иммуноглобулинами (Katragkou A. et al.,2018)
ПИД |
|
Иммунологические |
|
Заместительная |
Длительность |
|||
|
|
показатели |
|
терапия |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дефициты антител |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Х-сцепленная |
или |
≤1% В-клеток |
|
Абсолютное |
Пожизненно |
|||
аутосомная |
|
Агаммаглобулинемия |
показания |
|
|
|
|
|
агаммаглобулинемия |
|
|
|
|
|
|||
Низкий |
уровень |
Начинать |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
немедленно |
|
|
|
|
||
|
|
специфических антител |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
||||
ОВИН |
(общий |
Гипогаммаглобулинемия |
Абсолютное |
Пожизненно |
||||
вариабельный |
|
Т-лимфоциты: изменения |
показания |
|
|
|
|
|
иммунодефицит) |
|
|
|
|
|
|||
вариабельны |
|
Начинать |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
Низкий |
уровень |
немедленно |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
специфический антител |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
Дефицит субклассов |
Дефицит субклассов IgG |
Применение у |
После 12 мес |
|||||
IgG с дефицитом IgA |
(обычно IgG2) |
|
пациентов |
с |
лечения |
|
||
|
|
Отсутствие IgA |
|
клинически |
|
пересмотр |
||
|
|
|
значимыми |
|
назначения |
|||
|
|
Низкий |
уровень |
|
||||
|
|
инфекциями |
|
|
|
|||
|
|
специфических антител |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
Избирательный |
|
Дефицит одного субкласса |
Заместительная |
|
- |
|
||
дефицит |
одного |
IgG |
|
терапия |
не |
|
|
|
субкласса IgG |
|
Нормальное |
общее |
требуется |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
содержание IgG |
|
|
|
|
|
|
|
|
Низкий |
уровень |
|
|
|
|
|
|
|
специфических антител |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Дефицит |
|
Нормальный уровень IgG, |
Возможна |
|
После 12 мес |
|||
специфических |
|
IgM, IgA |
|
заместительная |
лечения |
|
||
антител при наличии |
Дефицит специфических |
терапия |
при |
пересмотр |
||||
рецидивирующих |
наличии |
|
назначения |
|||||
антител |
|
|
||||||
инфекций |
|
|
клинически |
|
Следить |
за |
||
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
значимых |
|
развитием |
||
|
|
|
|
инфекций |
|
более |
тяжелой |
|
|
|
|
|
|
|
недостаточност |
||
|
|
|
|
|
|
и антител |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Транзиторная |
|
Низкий |
уровень |
Только |
у |
В |
течение |
|
гипогаммаглобулинем |
сывороточных IgG и IgA |
некоторых |
|
нескольких |
||||
ия младенцев |
|
Низкий |
уровень |
пациентов, |
так |
месяцев, |
затем |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
127 |
|
|
|
|
|
|
|
|
специфических антител |
как |
дефицит |
контроль |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
преходящий |
иммуноглобул |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
инов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Комбинированные |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дефициты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Тяжелый |
|
Отсутствие |
|
|
или |
Заместительная |
Если |
|
||
комбинированный |
значительное |
снижение |
терапия |
восстановление |
||||||
иммунодефицит |
лимфоцитов |
|
|
|
требуется |
В-клеток |
не |
|||
(ТКИД) |
|
Отсутствие |
выработки |
перед |
происходит, то |
|||||
|
|
трансплантацие |
заместительная |
|||||||
|
|
антител |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
й |
|
терапия может |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
гемопоэтическ |
потребоваться |
||
|
|
|
|
|
|
|
их |
стволовых |
после ТГКС |
|
|
|
|
|
|
|
|
клеток (ТГСК) |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
Дефицит NEMO |
Снижено содержание IgG |
Заместительная |
Прекращение |
|||||||
|
|
Содержание IgM |
и |
IgA |
терапия |
заместительной |
||||
|
|
требуется |
терапии |
|
||||||
|
|
может быть повышено |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
нецелесообразн |
|||||
|
|
В-клетки присутствуют |
|
|
||||||
|
|
|
|
о, кроме |
как |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
после |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
успешной |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ТГСК |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Х-сцепленный |
Может |
быть |
|
снижено |
Рассмотреть |
Прекращение |
||||
лимфопролиферативны |
число В-клеток |
|
|
|
возможность |
заместительной |
||||
й синдром |
|
Низкий уровень IgG и IgA |
заместительной |
терапии |
|
|||||
|
|
терапии |
нецелесообразн |
|||||||
|
|
после ВЭБ-инфекции |
|
|||||||
|
|
|
|
|
о, если ТГКС |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
не |
будет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
успешной |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
Гипер IgE-синдром |
Повышен уровень IgE |
|
У |
отдельных |
В соответствии |
|||||
|
|
Иногда |
низкий |
уровень |
пациентов |
с |
|
|||
|
|
требуется |
иммунограммо |
|||||||
|
|
IgG и IgA |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
заместительная |
й |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
терапия |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
Синдром |
Вискотта- |
Снижение лимфоцитов |
|
Рассмотреть |
Прекращение |
|||||
Олдрича |
|
Вариабельные |
|
дефекты |
возможность |
заместительной |
||||
|
|
|
заместительной |
терапии |
|
|||||
|
|
функции |
Т-,В-и |
NK- |
|
|||||
|
|
терапии |
нецелесообразн |
|||||||
|
|
лимфоцитов |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
о до тех пор, |
|||
|
|
Вариабельный IgM |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
пока окажется |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
Нормальный |
|
|
или |
|
|
успешной |
|
|
|
|
повышенный уровень IgA |
|
|
ТГКС |
|
||||
|
|
Повышенный уровень IgG |
|
|
|
|
||||
|
|
и IgE |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Часто |
|
сниженный |
|
|
|
|
||
|
|
специфический |
ответ |
IgG |
|
|
|
|
||
|
|
на |
полисахаридные |
|
|
|
|
|||
|
|
вакцины |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
128 |
|
|
|
|
|
