- •Введение
- •1.1. Распространенность первичных иммунодефицитов
- •1.2. Настораживающие признаки ПИД
- •1.3. Классификация первичных иммунодефицитов
- •Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит (Х- ТКИД)
- •1.3.3. Группа III. Преимущественно дефициты антител
- •1.3.5. Группа V. Врожденные дефекты количества или функции фагоцитов
- •1.3.7. Группа VII. Аутовоспалительные заболевания
- •Синдром Айкарди-Гутьерес
- •1.3.8. Группа VIII. Дефициты комплемента
- •1.3. 9. Группа IX. Синдромы с костно-мозговой недостаточностью
- •1.3.10. Группа X. Фенокопии врожденных нарушений иммунитета
- •1.4. Скрининг новорожденных с целью выявления первичных иммунодефицитов
- •Вопросы для самоконтроля
- •ГЛАВА II. ВТОРИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ
- •2.1.1. Иммуносупрессивные препараты
- •2.1.2. Инфекции
- •2.1.4. ВИД, ассоциированные с возрастом
- •б) Старение. Пожилой возраст
- •2.1.7. Генетические дефекты, отличные от первичных иммунодефицитов
- •2.1.9. Курение и алкоголь
- •2.1.10. ВИД и окружающая среда
- •2.1.11. ВИД и феномен «гиперактивации иммунной системы»
- •2.2. Диагностика ВИД
- •ГЛАВА III. ИММУНОТЕРАПИЯ
- •3.1. Классификация иммунотропных препаратов
- •3.2. Показания к иммунотерапии и основные принципы назначения
- •3.3. Характеристика отдельных групп иммунотропных препаратов
- •3.3.1. Иммуностимуляторы
- •3.3.2 Моноклональные антитела
- •3.3.3. Терапевтические моноклональные антитела (mAb)
- •3.3.4. Побочные реакции при применении моноклональных антител
- •3.4. Иммуноглобулины
- •3.4.1 Виды ВВИГ по способу производства
- •3.4.2. Клиническое применение ВВИГ
- •В качестве иммуномодулирующей терапии ВВИГ показаны в следующих случаях:
- •3.4.3. Виды побочных реакций на ВВИГ
- •б) отсроченные побочные реакции
- •3.4.4. Меры профилактики побочных реакций на иммуноглобулинотерапию
- •Заключение
- •Список литературы
Другие редкие побочные реакции иммуноглобулиновой терапии:
увеит
пассивно приобретенные аутоантитела к щитовидной железе
синдром обратимого повреждения селезенки.
3.4.4. Меры профилактики побочных реакций на иммуноглобулинотерапию
Для исключения побочных реакций в процессе лечения иммуноглобулинами следует соблюдать следующие меры:
-оценка риска и адекватный мониторинг. Подробный анамнез, который должен включать возраст, курс инфузии иммуноглобулина, сопутствующие заболевания (диабет, гипертензия, ишемическая болезни сердца, инсульт, тромботические явления, и т. д.) , сопутствующие препараты (например, противозачаточные препараты и диуретики). Также необходимы лабораторные анализы, такие как анализ группы крови, рутинные анализы крови и биохимические тесты для оценки функции печени
ипочек. Необходимо учитывать наличие у пациентов аллергических реакций
итромботических симптомов в анамнезе. У пациентов с повышенным риском развития побочных реакций следует проводить специальный мониторинг в течение первых 24 часов после введения иммуноглобулина. - замедление скорости инфузии. Снижение скорости инфузии может значительно снизить частоту побочных реакций, особенно гриппоподобных симптомов, гемолиза, тромбоза и почечной недостаточности. Рекомендуется строго контролировать скорость инфузии во время первого введения, особенно, в течение первых 30 минут следует применять более медленную скорость, а затем ее можно увеличить.
-премедикация. Премедикация антигистаминными препаратами, кортикостероидами или НПВП может заметно снизить тяжесть и частоту побочных эффектов, вызванных ВВИГ. Для профилактики тромбозов рекомендуется в протокол лечения включить антиагреганты и антикоагулянты перед инфузией ВВИГ. Однако необходимы дальнейшие исследования для определения безопасности и эффективности этого протокола.
-предварительная гидратация физиологическим раствором. Многие исследования предполагают, что предварительная гидратация может быть полезна при головной боли, тромбообразовании, почечной недостаточности
игемолизе. Однако доза физиологического раствора (250 или 500 мл и т. д.) и продолжительность инфузии физиологического раствора остаются неясными. Необходимы дополнительные хорошо спланированные исследовании.
-переключение с ВВИГ на подкожное введение иммуноглобулинов. Эта стратегия ослабляет индуцированные иммуноглобулином побочные реакции. В частности, показано, что относительный риск умеренных и / или
134
системных побочных реакций был на 28% ниже в группе подкожного введения (Yi Guo et al.,2018). Применение подкожного введения иммуноглобулинов активно внедряется в медицинскую практику.
|
|
|
|
|
|
Таблица 21 |
|
Алгоритм выбора ВВИГ в педиатрии |
|||||
|
|
|
|
|||
Клинические показания |
Группа |
внутривенных |
Торговые названия |
|||
|
|
|
иммуноглобулинов |
|
|
|
Врожденные и |
|
|
Внутривенные |
|
Интраглобин |
|
приобретенные |
|
|
иммуноглобулины, |
|
Интратект |
|
иммунодефициты. |
содержащие антитела класса |
Гамимун Н |
||||
Иммуноопосредованные |
IgG |
|
|
Эндобулин |
||
заболевания |
|
|
|
|
|
Привиджен |
(идиопатическая |
|
|
|
|
Иммуноглобулин человека |
|
тромбоцитопеническая |
|
|
|
нормальный для |
||
пурпура, болезнь |
|
|
|
|
внутривенного введения |
|
Кавасаки и др.) |
|
|
|
|
|
Иммуновенин |
|
|
|
|
|
|
и др. |
|
|
|
Внутривенные |
|
Пентаглобин |
|
|
|
|
иммуноглобулины, |
|
|
|
|
|
|
содержащие антитела класса |
|
||
|
|
|
IgG, IgМ |
|
|
|
Острая |
|
|
Специфические |
|
Неоцитотект, цитотект |
|
цитомегаловирусная |
внутривенные |
|
|
|||
инфекция |
|
у |
иммуноглобулины, |
|
|
|
недоношенных, |
|
содержащие антитела класса |
|
|||
новорожденных |
и |
IgG к цитомегаловирусу |
|
|||
грудных |
|
детей. |
|
|
|
|
Профилактика и |
лечение |
|
|
|
|
|
цитомегаловирусной |
|
|
|
|
||
нфекции у |
детей с |
|
|
|
|
|
первичными |
|
и |
|
|
|
|
вторичными |
|
|
|
|
|
|
иммунодефицитами |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
||
Новорожденные |
от |
Специфические |
|
Неогепатект |
||
матерей-носителей вируса |
внутривенные |
|
|
|||
гепатита В |
(пассивная |
иммуноглобулины, |
|
|
||
иммунизация) |
|
|
содержащие антитела класса |
|
||
|
|
|
IgG |
против |
вируса |
|
|
|
|
гепатита В |
|
|
|
135
Вопросы для самоконтроля
1)Что такое иммунотерапия?
2)Какие виды воздействия на иммунную систему применяют в современной медицине?
3)Каковы показания к иммунотерапии?
4)Каковы основные принципы иммунотерапии?
5)Перечислите группы иммунотропных лекарственных средств в соответствии с механизмом воздействия их на иммунную систему.
6)Перечислите показания для лечения моноклональными антителами. Механизмы действия отдельных препаратов
7)Охарактеризуйте основные механизмы действия иммуномодуляторов.
8)Назовите основные поколения иммуноглобулинов для внутривенного введения и опишите особенности каждого из них. Приведите примеры.
9)В чем особенности выбора препаратов внутривенных иммуноглобулинов в педиатрии?
10)Приведите примеры иммуномодуляторов экзогенного и эндогенного происхождения?
11)Назовите известные вам препараты цитокинов, интерферонов, индукторов интерферонов, используемые в лечебной практике.
12)Охарактеризуйте механизмы действия и области применения моноклональных антител в клинической практике.
13)Какие моноклональные антитела используют в аллергологической практике?
136
Заключение
Первичные иммунодефициты – это актуальная проблема современной медицины, поскольку раннее выявление подобных состояний и своевременное лечение способствует сохранению жизни пациентов, их успешной социализации. Обнаружение все новых генетических дефектов приводит к постоянному расширению перечня этих заболеваний. Клинические проявления первичных иммунодефицитов затрагивают практически все органы и системы человека. В связи с этим знание клиниколабораторных, генетических, биохимических и других исследований для выявления ПИД необходимы врачам разных специальностей.
Не менее важными являются сведения о вторичных нарушениях иммунитета, возникаюших в результате применения иммуносупрессивных препаратов, инфекций, недоедания, нарушений обмена веществ, воздействия факторов окружающей среды и т.п. Кроме того, вторичные иммунодефициты могут возникнуть в результате хронических инфекций. Все это требует от врачей знаний в области клинической и лабораторный иммунологии.
Иммунотерапия является необходимым методом лечение иммунодефицитов. В настоящее время идет интенсивное накопление знаний в этой области. Особенно активно развивается процесс поиска новых иммунотерапевтических препаратов, относящихся к категории моноклональных антител. Именно этот класс препаратов таргетной терапии широко используется в ревматологии, онкологии, гематологии, аллергологии, пульмонологии, дерматологии. Применение препаратовиммуностимуляторов, как и других средств воздействующих на иммунную систему, продолжает интенсивно исследоваться.
В целом, проблема иммунодефицитов и иммунотерапии остается актуальной и ее разработка в будущем принесет новые успехи.
137
