ВИЧ-инфекция

Лекарственные взаимодействия 863

5Усиленный ИП  и венлафаксин , ТЛМ концентрации ИП, осторожная титрация дозы!

6Трициклический антидепрессант и усиленный ИП: ИП , антидепрессант 

7STB повышает плазменную концентрацию СИОЗС и трициклических антидепрессантов; при применении в комбинации требуется титрация дозы!

Пероральные сахароснижающие препараты

НИОТ/ННИОТ

1 Целесообразно измерение плазменной концентрации ННИОТ

ИП и ингибиторы проникновения/интегразы

Антигистаминные препараты

Предполагается отсутствие клинически значимых взаимодействий с НИОТ, MVC, DTG и RAL. STB не должен комбинироваться с астемизолом и терфенадином. Потенциально возможно взаимодействие с другими антигистаминными препаратами. Предпочтение следует отдавать цетиризину.

ИП/ННИОТ

1Внимание: нарушения сердечного ритма

2Могут усиливать действие EFV на ЦНС

864 Основные проблемы ВИЧ-медицины

Антигипертензивные препараты

При приеме ИП и STB может наблюдаться выраженное повышение плазменной концентрации антагонистов кальция (данные об их применении представлены отдельно, см. ниже). При приеме ННИОТ также возможны колебания плазменной концентрации. Во всех случаях требуется осторожная титрация дозы. При приеме бета-блокаторов и атазанавира возможно удлинение интервала QT. STB также вступает во взаимодействие с бетаблокаторами, при этом повышается их плазменная концентрация, атенолол в этом плане относительно безопасен.

ИП и ингибиторы проникновения/интегразы

1ИП , карбамазепин , скорее следует избегать, либо требуется ТЛМ

2Ламотриджин , при необходимости – повышение дозы

3DTG , данной комбинации следует избегать

Противогрибковые препараты

НИОТ/ННИОТ

1дополнительный нефротоксический эффект

2Внимание: гематотоксичность

3AZT , флуконазол 

4NVP , контроль печеночных проб, тем не менее, среди азолов предпочтение отдается флуконазолу

5Азолы повышают плазменную концентрацию ETV, клиническая значимость данного феномена не изучена

6ННИОТ , азолы 

7Итраконазол/кетоконазол  (соблюдение 2-часового интервала)

8NVP , кетоконазол 

9Каспофунгин , рекомендуемая доза составляет 70 мг/сутки.

10Эфавиренз  (при необходимости – снижение дозы), вориконазол , рекомендуемая доза составляет 2 x 400 мг/сутки.

11Позаконазол 

ИП и ингибиторы проникновения/интегразы

1Флуконазол ↑↑, не более 200 мг/сутки

2ИП ↑, итра-/кетоконазол ↑, избегать повышения дозы более 200 мг/сутки

3LPV ↑, итраконазол ↑; избегать повышения дозы итраконазола более 200 мг

4Кето-/итраконазол: доза MVC составляет 150 мг 2р/с

5Вориконазол ↓ при приеме ритонавира, применения усиленных ИП скорее следует избегать

6Внимание: требуется ТЛМ, при необходимости доза MVC должна составлять 150 мг 2р/с

7Клиренс ATV ↓, ТЛМ!

Антагонисты кальция (блокаторы кальциевых каналов, БКК)

Концентрация данных препаратов может в значительной мере повышаться, особенно в комбинации с ИП. Применение леркарнидипина в комбинации с усиленными ИП противопоказано.

866 Основные проблемы ВИЧ-медицины

При применении ННИОТ возможны колебания плазменной концентрации. STB приводит к повышению плазменной концентрации БКК. В связи с этим во всех случаях требуется осторожная титрация дозы. Рекомендуется тщательный контроль АД. В целом, ввиду наличия проблемных взаимодействий между антагонистами кальция и АРП следует рассмотреть возможность применения альтернативных антигипертензивных препаратов.

НИОТ/ННИОТ

Иммуносупрессанты/цитостатики

НИОТ/ННИОТ

1Нейропатия! по возможности избегать

2AZT: обратить внимание на гематотоксичность, по возможности избегать

3Обратить внимание на нефротоксичность

Лекарственные взаимодействия 867

4Иммуносупрессант ↑-↓, во всех случаях требуется ТЛМ и коррекция дозы!

5Паклитаксел ↓

ИП и ингибиторы проникновения/интегразы

1Циклофосфамид ↓ на фоне приема ИП,

2Циклоспорин, сиролимус и такролимус ↑-↑↑↑ на фоне приема ИП, во всех случаях требуется ТЛМ, обязательна коррекция дозы!

3Этопозид ↑

4Выраженные колебания концентрации ИП, требуется ТЛМ!

5Возможно повышение токсичности иринотекана на фоне приема ИП

6Внимание: дополнительный нефротоксический эффект

7Паклитаксел ↑

8Винбластин/винкристин ↑

Контрацептивы

При приеме ИП могут наблюдаться выраженные колебания концентрации этинилэстрадиола и норэтиндрона! Кроме того, подобные колебания концентрации могут быть вызваны приемом EFV и NVP, в то время как прием ETV, напротив, не сопровождается подобными проблемами. Прием STB может привести к гормональным колебаниям, сопровождающимся не до конца изученными эффектами (в том числе инсулинорезистентностью, риском тромбозов и т. д.).

Комбинация с ингибиторами интегразы, такими как DTG, RAL и MVC, вероятно, не создает проблем.

В связи с этим всегда следует взвесить риск и пользу приема оральных контрацептивов, причем во всех случаях они должны комбинироваться с дополнительными методами контрацепции, лучший из которых – это использование презервативов.

868 Основные проблемы ВИЧ-медицины

Препараты для лечения малярии и других инвазий, вызванных простейшими

НИОТ/ННИОТ

3 Концентрация AZT ↑, обратить внимание на токсичность

2Соблюдать осторожность ввиду нефротоксичности

3Соблюдать осторожность ввиду гематотоксичности

ИП и ингибиторы проникновения/интегразы

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа

При комбинации с ИП иногда может наблюдаться выраженное повышение концентрации ингибиторов ФДЭ-5. В связи с этим последние должны назначаться с осторожностью: начальная доза должна составлять не более половины от минимальной, эти препараты должны приниматься не чаще, чем каждые 48-72 часа. В комбинации с ННИОТ также возможны колебания плазменной концентрации. Существенных взаимодействий с НИОТ не выявлено, комбинация с T-20, MVC, DTG или RAL считается возможной.

Согласно предупреждениям FDA, прием силденафила с целью лечения ЛАГ противопоказан ВИЧ-инфицированным пациентам, принимающим ИП. Назначение тадалафила с целью лечения ЛАГ пациентам, одновременно принимающим ИП, требует коррекции дозы.

Лекарственные взаимодействия 869

При одновременном приеме STB прием силденафила в дозе, используемой для лечения ЛАГ, противопоказан. Для тадалафила и варденафила также характерно наличие потенциально значимых взаимодействий.

Статины/липидоснижающие препараты

Комбинация НИОТ, ингибиторов проникновения и ингибиторов интегразы со статинами, как правило, не вызывает проблем. Лекарственные взаимодействия характерны, прежде всего, для ИП. Данные по STB представлены ниже.

ИП/ННИОТ/STB

1Плазменная концентрация аторвастатина на фоне приема ИП/STB повышается, требуется снижение дозы! В качестве альтернативы следует рассмотреть прием правастатина

2Плазменная концентрация аторвастатина ↓, при необходимости – повышение дозы или прием альтернативных препаратов, таких как флувастатин / правастатин

3Плазменная концентрация данного статина на фоне приема данного ИП повышается настолько сильно, что комбинации следует избегать

Комментарии: Всегда следует начинать с минимальной дозы, обратить внимание на риск рабдомиолиза!

Заместительная терапия

НИОТ/ННИОТ

1Бупренорфин ↓, при необходимости – повышение дозы

2Метадон ↓, при необходимости – коррекция дозы

3DDI ↓, клиническое значение не изучено

4AZT ↑, клиническое значение не изучено

1Возрастание частоты гипербилирубинемии / желтухи

2Выраженное взаимодействие между боцепревиром и данными ИП, комбинации следует избегать (предупреждение FDA от 02/2012)!

3Повышение плазменной концентрации RAL, которое не носит клинически значимого характера

Другие препараты

В данной рубрике в алфавитном порядке указаны некоторые часто используемые препараты без указания фармакологических групп лекарственных средств.

НИОТ/ННИОТ

1Плазменная концентрация DDI ↑

2Внимание: снижение уровня Hb

3Внимание: гепатотоксичность

4Вероятно ↑ концентрации маркумара

5Снижение RPV

872 Основные проблемы ВИЧ-медицины

ИП и ингибиторы проникновения/интегразы

1Согласно предупреждению FDA, при комбинации бозентана с ИП должна проводиться коррекция дозы бозентана

2Применение бозентана в комбинации с неусиленным ATV противопоказано.

3Внимание: бозентан ↑, медленно повышать дозу на 62,5 мг/сутки или каждые 2 дня.

4Дексаметазон снижает плазменную концентрацию элвитегравира и кобицистата!

5Плазменная концентрация фенпрокумона / варфарина снижается или колеблется, требуется мониторинг протромбина по Квику / МНО.

Литература

Bartlett JG; Pocket Guide Adult HIV/AIDS Treatment 2008-09. www.hopkins-hivguide.org

Fachinformationen: Aptivus®, Atripla®, Celsentri®, Combivir®, Emtriva®, Edurant®, Epivir®, Eplivera® Fuzeon®,

Intelence®, Invirase®, Isentress®, Kaletra®, Kivexa®, Norvir®, Prezista®, Retrovir®, Reyataz®, Stribild®, Sustiva®, Telzir®, Tivicay®, Trizivir®, Truvada®, Videx®, Viramune®, Viread®, Ziagen®.

Pocket guide to pharmacokinetic interaction profiles of ritonavir boosted PIs; October 2008, Boehringer Ingelheim http://www.inpractice.com/Textbooks/HIV/Antiretroviral_Therapy/ch19_pt2_DrugDrug_Interactions/ Chapter-Pages/Page-1.aspx

www.hiv-druginteractions.org (Lexi-Comp Online™ Interaction Lookup) www.hivinsite.org

www.ifi-interaktions-hotline.de www.uptodate.org

www.dosing-gmbh.de Wechselwirkungs-Check (Dosing-GmbH)