ВИЧ-инфекция

Препараты для антиретровирусной терапии и другие важные лекарственные препараты 833

периферической нейропатии, макрогематурии. Во всех случаях должен комбинироваться с витамином B6.

Вступает в различные взаимодействия с барбитуратами, циклосерином, теофиллином, фенитоином и рифампициом, доза этих препаратов при необходимости должна быть снижена ввиду риска развития нарушений со стороны ЦНС. При одновременном применении алюминий-содержащих антацидов абсорбция изониазида снижается. Комбинация с D4T, DDI не допускается (риск развития ПНП). Алкоголь на фоне терапии следует принимать с осторожностью. На начальных этапах необходимо каждые 2 недели контролировать ОАК, уровень трансаминаз, билирубина и показатели функции почек. При повышении уровня трансаминаз более чем в 3 раза от исходных значений и появлении патологической симптоматики изониазид должен быть отменен, при повышении уровня трансаминаз в 5 раз изониазид должен быть отменен даже при отсутствии симптомов.

Итраконазол

Производитель: производится различными компаниями, в связи с чем выпускается под большим количеством торговых названий.

Регистрация и показания: гистоплазмоз, аспергиллез, резистентная кандидозная инфекция (препарат 2-ого выбора). Также применяется при микозах кожи и ногтей.

Семпера®, капсулы по 100 мг (N1:15; N2:30).

Семпера 7®, капсулы по 100 мг (N1:14; N2:28).

Семпера Ликвид®, сироп с концентрацией 10 мг/мл (150 мл).

Дозировка: флуконазол-резистентные штаммы кандид – 1-2 x 100 мг (до 2 x 200 мг) в сутки, лучше в форме сиропа. При гистоплазмозе и аспергиллезе –2 x 200 мг/сутки.

Побочные эффекты: Тошнота, рвота, сыпь, головокружение, токсический гепатит.

Примечания: Чтобы усилить резорбцию препарата, капсулы следует принимать непосредственно после обильного приема пищи. Кислые напитки, такие как кока-кола и яблочный сок, также способствуют резорбции.

Одновременный прием капсул DDI, H2-блокаторов, омепразол, антацидов не допускается. Также не допускается одновременный прием следующих препаратов (в форме капсул или сиропа): рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, симвастатин, ловастатин и изониазид (снижение биодоступности итраконазола).

Итраконазол повышает сывороточную концентрацию циклоспорина, антагонистов кальция, дигоксина, ловастатина, симвастатина и индинавира. Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом и не должен применяться у пациентов с сердечной недостаточностью.

Общая оценка: Ввиду многочисленных лекарственных взаимодействий и лабильной плазменной концентрации применение итраконазола является проблематичным. Тем не менее, в отличие от флуконазола, он действует на многие штаммы кандид «не Albicans», эффективен при аспергиллезе и гистоплазмозе.

Калетра® - см. в разделе «Лопинавир»

Кивекса® (США: Эпзиком®)

Производитель: ViiV Healthcare (ранее GlaxoSmithKline).

Регистрация и показания: ВИЧ-инфекция.

• Кивекса®, таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 600 мг абакавира и 300 мг 3TC (N2:30, N3:3x30).

834 Основные проблемы ВИЧ-медицины

Дозировка: по 1 таб. 1 раз/сутки.

При нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) вместо препарата Кивекса® следует назначить монопрепараты, чтобы иметь возможность коррекции дозы

3TC.

Побочные эффекты: Реакции гиперчувствительности (РГЧ) к абакавиру (см. соответствующий раздел!). В настоящее время обсуждается спорный вопрос о некотором повышении риска инфаркта миокарда.

Примечания, общая оценка: Относительно часто применяемый препарат. При высокой вирусной нагрузке потенциальная активность и частота возникновения проблем со стороны почек и костной ткани несколько ниже, чем на фоне приема конкурентного препарата Трувада®. При приеме абакавира (также содержится в препарате Зиаген®) следует обратить внимание на риск развития реакций гиперчувствительности, которых можно с относительной уверенностью избежать путем предварительного выполнения HLA-тестирования. См. также информацию о 3TC и абакавире.

Подробное обсуждение в данной книге: стр. 83

Клацид® - см. в разделе «Кларитромицин»

Ламивудин® - см. в разделе «3TC» (данные представлены в начале части «Лекарственные препараты»)

Ледипасвир

Производитель: Gilead Sciences.

Регистрация и показания: Хронический гепатит C с 1 вирусным генотипом. Данное лекарственное средство еще не зарегистрировано, поэтому торговое название отсутствует! Однако его применение возможно в тяжелых случаях, при отсутствии других вариантов лечения, в рамках специальной экспериментальной программы. Связаться с компанией по вопросам регистрации препарата можно по электронной почте: Gilead-DE-Compassionate- use@gilead.com

• Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 90 мг ледипасвира/400 мг софосбувира. Дозировка: Вероятная дозировка составляет 1 таб./сутки.

Побочные эффекты: Достаточно хорошо переносится. Характерны головные боли, утомляемость, тошнота, диарея.

Примечание: применяется только при HCV-инфекции 1 генотипа. Вероятная продолжительность терапии составляет 12 недель.

Взаимодействие с антиретровирусными препаратами: В исследовании ERADICATE

коинфицированные пациенты получали TDF+FTC в комбинации с эфавирензом, рилипивирином или ралтегравиром. По другим антиретровирусным препаратам данные отсутствуют.

Общая оценка: Ледипасвир – это ингибитор NS5A, который совместно с софосбувиром, вероятно, будет компонентом первого комбинированного таблетированного препарата на основе ПППД, регистрация которого назначена на осень 2014 года. В пилотных исследованиях были получены многообещающие данные. В настоящее время реализуется экспериментальная программа применения данного препарата в тяжелых случаях.

Лексива® - см. в разделе «Фосампренавир»

Препараты для антиретровирусной терапии и другие важные лекарственные препараты 835

Лопинавир

Производитель: AbbVie.

Регистрация и показания: ВИЧ-инфекция.

Калетра®, таблетки, покрытые оболочкой: 200 мг лопинавира + 50 мг ритонавира (N1:120).

Калетра®, таблетки, покрытые оболочкой: 100 мг лопинавира + 25 мг ритонавира (N1:60).

Калетра®, раствор, содержащий 80 мг лопинавира + 20 мг ритонавира в 1 мл (N2:300 мл).

Дозировка: 2 x 2 таб. (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) или 2 x 5 мл раствора. В США принята дозировка 1 x 4 таб. Для детей разработаны таблетки с низкой дозировкой (в других странах – препарат Алувиа®). В комбинации с эфавирензом (а потенциально также с невирапином) доза, вероятно, должна быть увеличена до 2 x 3 таб. или 2 x 6,5 мл раствора. Требуется контроль плазменной концентрации препарата!

Побочные эффекты: Наиболее часто наблюдаются такие проявления, как диарея, тошнота, дислипидемия. Реже: головные боли, повышение уровня трансаминаз.

Примечания: Раствор должен храниться в холодильнике. Для таблетированной формы это не требуется. Раствор содержит этанол. Прием препарата не зависит от приема пищи.

Следует обращать внимание на многочисленные лекарственные взаимодействия. Противопоказан одновременный прием медикаментов, метаболизирующихся при участии ферментов CYP3A или CYP2D6. Сюда относятся, в том числе, флекаинид, пропафенон, терфенадин, эрготамин, цизаприд, мидазолам, триазолам.

Рифампицин и трава зверобоя снижают активность лопинавира.

Внимание: прием ловастатина, симвастатина (рабдомиолиз), карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина или силденафила (снижение АД), амиодарона, маркумара, лидокаина, трициклических антидепрессантов, хинидина, циклоспорина, такролимуса. При нарушении функции печени и подъеме уровня трансаминаз требуется контроль плазменной концентрации препарата.

При комбинации лопинавира с DDI последний должен приниматься за 1 час до приема лопинавира или через два часа после него. Раствор лопинавира содержит спирт, в связи с чем он не должен применяться одновременно с дисульфирамом или метроконазолом. Внимание: прием противозачаточных таблеток (снижается эффективность оральных контрацептивов). Возможно возникновение потребности в повышении дозы метадона. Доза рифабутина снижается на 75 % и составляет 1 x 150 мг каждые два дня.

Общая оценка: Высокоэффективный ИП, который все еще остается часто назначаемым антиретровирусным препаратом. Его недостатки заключаются в таких побочных эффектах, как диарея и (часто) дислипидемия, потенциально более выраженная, чем наблюдаемая на фоне приема некоторых других ИП. Как и в случае со всеми ИП, следует учитывать различные лекарственные взаимодействия.

Подробное обсуждение в данной книге: стр. 105

Маравирок

Производитель: ViiV Healthcare (ранее Pfizer).

Регистрация и показания: Наличие CCR5-тропных штаммов ВИЧ у ранее получавших терапию взрослых пациентов. В США также зарегистрирован как препарат для лечения наивных пациентов.

• Целзентри®, таблетки по 150 мг (N1:60) и 300 мг (N1:60).

836 Основные проблемы ВИЧ-медицины

Дозировка: 300 мг 2р/сутки, независимо от приема пищи. В зависимости от схемы АРТ, рекомендуется коррекция дозы маравирока:

Основное правило следующее: при комбинированной терапии дозировка маравирока всегда определяется типом ИП, при комбинации ингибитора и индуктора доминирует ингибитор. При снижении клиренса креатинина дозу необходимо корректировать:

Побочные эффекты: хорошо переносится, в редких случаях наблюдаются головные боли, головокружение, утомляемость, тошнота. При приеме в высоких дозах – ортостатическая гипотензия. Получены отдельные сообщения о повышении уровня креатинкиназы, микозах. Долгосрочные данные о применении препарата более 48 недель отсутствуют.

Примечания: Обязательно предварительное выполнение анализа на тропизм (в том числе анализа провирусной ДНК)! Одновременный прием маравирока с рифампицином и эфавирензом не рекомендуется. Осторожность следует соблюдать при одновременном приеме с изониазидом и ко-тримоксазолом (гепатотоксичность). Применение травы зверобоя может позволить избежать снижения плазменной концентрации маравирока.

Общая оценка: Первый антагонист CCR5 и первый ингибитор проникновения для перорального приема, зарегистрированный как препарат для лечения ВИЧ-инфекции. Поскольку маравирок ингибирует только CCR5-тропные вирусы, обязательна предварительная оценка тропизма корецепторов. Препарат характеризуется отличной переносимостью, однако имеет непростые инструкции по выбору дозы.

Подробное обсуждение в данной книге: стр. 123, 228

Микобутин® - см. в разделе «Рифабутин»

Нелфинавир

Производитель: Pfizer (США). Регистрация и показания: ВИЧ-инфекция.

• Вирасепт®, таблетки, покрытые оболочкой, и порошок, который с января 2013 года больше не производится.

Препараты для антиретровирусной терапии и другие важные лекарственные препараты 837

За пределами Европы реализуются также таблетки, покрытые оболочкой, в дозе 625 мг Дозировка: 2 x 1250 мг/сутки (2 x 2 таб.) во время приема пищи.

Побочные эффекты: Крайне часто возникает диарея! Характерен метеоризм, реже – тошнота. Также наблюдаются такие побочные эффекты, как липодистрофия, дислипидемия, снижение толерантности к глюкозе.

Общая оценка: В настоящее время используется только в педиатрической практике и при беременности. Ввиду недостаточного спроса на препарат компания Roche в январе 2013 года отказалась от продления регистрации. В США препарат продолжает производить компания

Pfizer.

Подробное обсуждение в данной книге: стр. 106

Нейпоген® - см. в разделе «Г-КСФ»

Невирапин

Производитель: Boehringer-Ingelheim. Для таблетированного препарата в дозе 200 мг существуют генерические аналоги.

Регистрация и показания: ВИЧ-инфекция. Наивные пациенты с хорошим иммунным статусом (женщины CD4 >250 клеток/мкл, мужчины > 400 клеток/мкл) должны избегать приема невирапина ввиду повышенного риска развития явлений гепатотоксичности (см. ниже).

Вирамун®, таблетки ретард по 400 мг (N2:30, N3:90), в педиатрической практике также применяются таблетки по 100 мг (N3:90) и 50 мг (N3:180).

Вирамун®, таблетки по 200 мг (N1 «стартовая упаковка»: 14, N2:60, N3:120). Существуют генерические аналоги, такие как Невирапин ГЕКСАЛ®, Невирапин ратиофарм®

Вирамун®, суспензия (N1:240 мл) с концентрацией 10 мг/мл.

Дозировка: 1 x 1 таб. ретард по 400 мг/сутки или 2 x 1 таб. по 200 мг натощак или во время приема пищи. Титрование дозы в течение двух недель (для этого нужна стартовая упаковка, содержащая препарат в дозе 1 x 200 мг для приема 1 раз/сутки!) снижает риск появления кожной сыпи. Для детей дозировка рассчитывается по массе тела.

Побочные эффекты: Гепатотоксичность (повышение уровня трансаминаз на 10-15 %) и лекарственная экзантема – особую осторожность следует соблюдать при одновременном возникновении этих побочных эффектов (см. ниже). В редких случаях наблюдаются такие симптомы, как лихорадка, тошнота, сонливость, головные и мышечные боли. Они могут возникать как в комбинации с проявлениями гепатотоксичности и/или экзантемой, так и без них. Характерно умеренное повышение уровня γ-ГТП.

Ввиду возможного развития проявлений гепатотоксичности (повышение уровня трансаминаз >3 раз) в течение первых 2 месяцев должен каждые 2 недели проводиться контроль печеночных проб. В последующем он должен проводиться ежемесячно. Это обусловлено тем фактом, что более половины эпизодов гепатотоксичности возникает по прошествии первых 3 месяцев. При наличии проявлений гепатотоксичности лечение следует прекратить до достижения исходных значений печеночных проб, после чего можно начать повторный прием препарата в дозе 1 x 200 мг. Повышение дозы до 2 x 200 мг возможно только по прошествии длительного периода наблюдения. При повторном повышении печеночных показателей требуется окончательная отмена препарата. Риск повышается у наивных пациентов с высоким уровнем CD4 (для женщин с уровнем CD4 > 250 клеток/мкл – в 12 раз, для мужчин с уровнем CD4 > 400 клеток/мкл – в 5 раз). У пациентов, ранее получавших лечение, риск не повышается.

838 Основные проблемы ВИЧ-медицины

Экзантема, часто сопровождающаяся зудом, возникает преимущественно в течение первых 6 недель. В большинстве случаев, при отсутствии поражения слизистых оболочек и нормальном уровне трансаминаз, она может купироваться приемом антигистаминных препаратов. При резко выраженной экзантеме невирапин следует отменить и назначить стероидные гормоны (к примеру, Декортин® в дозе 1 мг/кг в течение 3-5 дней). О необходимости отмены препарата также свидетельствуют дополнительные симптомы: лихорадка, конъюнктивит, боли в мышцах и суставах, недомогание. Если экзантема возникает в течение первых двух недель лечения, дозу не следует повышать до полного исчезновения симптомов. Профилактический прием стероидных или антигистаминных препаратов нецелесообразен.

Примечания: Следует соблюдать осторожность при нарушении функции печени (измерение плазменной концентрации препарата). По возможности избегать приема в комбинации с рифампицином, кетоконазолом, травой зверобоя и противозачаточными таблетками. Коррекция дозы требуется при комбинации с азолами (чаще всего с флуконазолом, обратить внимание на повышение плазменной концентрации NVP), метадоном (при наличии проявлений синдрома отмены возможно повышение дозы метадона), лопинавиром (возможно повышение дозы препарата Калетра® до 2 x 4), атазанавиром. Характеризуется благоприятным профилем долгосрочной безопасности. В частности, в большинстве случаев наблюдается благоприятное влияние на уровень липидов крови. При длительном приеме практически всегда повышается уровень γ-ГТП (значения до 150 МЕ/л могут считаться приемлемыми). Невирапин не должен применяться в рамках постэкспозиционной профилактики. Пациентам следует говорить о том, что матрица лекарственной формы XR не растворяется в ЖКТ и может быть видимой в кале, чтобы в дальнейшем это не стало причиной для беспокойства.

Общая оценка: Часто используемый ННИОТ, который также успешно применяется для профилактики передачи инфекции от матери к ребенку. Как и для всех ННИОТ, характерно быстрое развитие резистентности. Процесс титрования дозы на начальном этапе несколько затруднен ввиду риска аллергических реакций и проявлений гепатотоксичности, однако долгосрочная переносимость – отличная (благоприятный липидный профиль!). Возможен прием препарата 1р/сутки, однако до настоящего времени комбинированные препараты для данной схемы терапии, отсутствуют.

Подробное обсуждение в данной книге: стр. 91, 317

Норвир® - см. в разделе «Ритонавир»

Олизио® - см. в разделе «Симепревир»

Пегасис® - см. в разделе «Интерферон»

ПегИнтрон® - см. в разделе «Интерферон»

Пентакаринат® - см. в разделе «Пентамидин»

Пентамидин

Производитель: Sanofi Aventis/GlaxoSmithKline.

Регистрация и показания: Лечение и вторичная профилактика ПЦП при наличии противопоказаний к приему ко-тримоксазола. Также применяется при висцеральном лейшманиозе.

• Пентакаринат®, флаконы по 300 мг (N1:5; N2:20).

Препараты для антиретровирусной терапии и другие важные лекарственные препараты 839

Дозировка: Лечение: Пентакаринат® в дозе 200-300 мг/сутки в/в в течение 5 дней (4 мг/кг), затем – уменьшение дозы вдвое. В крайне легких случаях ежедневные ингаляции 300 мг порошка. В случае нарушения функции почек требуется коррекция дозы: при клиренсе креатинина 10-50 мл/мин – 4 мг/кг каждые 24-36 часов; при клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин – 4 мг/кг каждые два дня.

Профилактика: ингаляции в дозе 300 мг 1-2 р/месяц.

Побочные эффекты: Часто возникают при внутривенном введении! Характерны тошнота, рвота, металлический привкус во рту, нефротоксичность (повышение уровня креатинина на 2 неделе лечения), вплоть до развития почечной недостаточности. Также наблюдаются такие проявления, как гипоили гипергликемия (возможно через несколько месяцев после окончания лечения), снижение АД, нарушения сердечного ритма, панкреатит, лейкопения, тромбоцитопения. Во время ингаляций иногда возникает раздражающий кашель, в редких случаях – приступы астмы.

Примечания: Ингаляция: Применение пентамидина в форме аэрозоля противопоказано при бронхиальной астме и приеме бета-блокаторов. При различных заболеваниях легких ингаляции могут быть неэффективны. Необходимо предварительно сделать 2 вдоха аэрозоля, содержащего β-адреномиметик (к примеру, Беротек®).

Инфузии: Соблюдать осторожность при печеночной или почечной недостаточности, гиперили гипотонии, гипергликемии, цитопении. Следует учитывать необходимость достаточного потребления жидкости и электролитов. Внимание: прием нефротоксичных медикаментов (аминогликозиды, амфотерицин B, фоскарнет)! До, во время и после инфузии пентамидина пациент должен находиться в положении лежа (снижение АД!). Инфузии пентамидина выполняются медленно, в течение 2 часов! Необходим ежедневный контроль уровня мочевины, креатинина, ОАК, тощаковой гликемии, анализа мочи и сывороточного уровня электролитов. Еженедельно выполняется анализ на уровень билирубина, щелочной фосфатазы, трансаминаз.

Пириметамин

Производитель: GlaxoSmithKline.

Регистрация и показания: Профилактика и лечения токсоплазмоза головного мозга. Профилактика пневмоцистной пневмонии.

Дараприм®, таблетки по 25 мг (N2:30)

Дозировка: Лечение токсоплазмоза: Дараприм® 2 x 2 таб. по 25 мг (в течение 3 дней, затем дозу уменьшают вдвое) плюс Лейковорин® 3 x 1 таб. по 15 мг/нед. плюс сульфадиазин, клиндамицин или атовахон (терапия второго выбора).

Профилактика ПЦП проводится совместно с приемом дапсона: Дараприм® 1 x 2 таб. по 25 мг/нед. плюс Дапсон-Фатол® 1 x 1 таб. по 50 мг плюс Лейковорин® 1 x 2 таб. по 15 мг/нед.

Побочные эффекты: Тошнота, колики, рвота, диарея; также возможно развитие лейкопении, анемии или тромбоцитопении. В редких случаях: судорожные припадки, тремор или атаксия.

Примечания, общая оценка: Противопоказан при мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты. Следует соблюдать осторожность при судорожных припадках, почечной недостаточности, бронхиальной астме или дефиците Г-6-ФД. Чтобы снизить риск костномозговой супрессии, во всех случаях проводится заместительная терапия фолиновой кислотой. Фолиевая кислота в этом отношении неэффективна, поскольку она не может метаболизироваться в присутствии пириметамина. На начальных этапах требуется еженедельный контроль ОАК.

840 Основные проблемы ВИЧ-медицины

Ралтегравир

Производитель: MSD.

Регистрация и показания: ВИЧ-инфекция у наивных пациентов и пациентов, ранее получавших лечение. Также зарегистрирована лекарственная форма для применения у детей

с2-летнего возраста (с массой тела не менее 10 кг).

Исентресс®, таблетки, покрытые оболочкой, по 400 мг (N1:60).

Дозировка: 2 x 1 таб. по 400 мг/сутки, независимо от приема пищи. У пациентов с нарушением функции почек или умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Побочные эффекты: Ралтегравир характеризуется очень хорошей переносимостью. С частотой от 1 до 10 % регистрируются следующие побочные эффекты: головокружение, боли в животе, вздутие живота, запор, гипергидроз, артралгии, утомляемость, общая слабость (в клинических исследованиях частота их встречаемости не отличалась от наблюдаемой в группе плацебо). Вследствие головокружения может нарушаться способность управлять транспортным средством (на момент написания статьи автором случаев не зарегистрировано). Также характерна кожная сыпь (легкой степени, редко требует отмены препарата). Зарегистрированы случаи повышения уровня креатинкиназы, рабдомиолиза, гепатита, нарушений сна.

Примечания: Ралтегравир элиминируется из организма путем UGT1A1-опосредованной глюкуронизации, что делает маловероятным значимые взаимодействия с другими антиретровирусными препаратами. Осторожность следует соблюдать при одновременном применении мощных индукторов UGT1A1, к примеру, рифампицин снижает плазменную концентрацию ралтегравира; если применения данной комбинации избежать не удается, возможно увеличение дозы ралтегравира в два раза. Омепразол и другие препараты, снижающие желудочную кислотность, повышают плазменную концентрацию ралтегравира. Их комбинируют между собой только в том случае, если этого не удается избежать.

Общая оценка: Первый ингибитор интегразы, зарегистрированный в качестве препарата для лечения ВИЧ-инфекции; хорошо переносится, слабо вступает в лекарственные взаимодействия, высокоэффективен, в том числе при множественной резистентности. Одним из ограничений является необходимость приема 2 раза в сутки, в настоящее время разрабатывается новая лекарственная форма.

Подробное обсуждение в данной книге: стр. 112, 360

Ребетол® - см. в разделе «Рибавирин»

Рибавирин

Производитель: Roche и Essex. В настоящее время существуют многочисленные генерические препараты!

Регистрация и показания: Хронический гепатит C, только в комбинации с интерфероном. Для применения у пациентов с ВИЧ/HCV-коинфекцией зарегистрирован только препарат Копегус®.

Дозировка: При массе тела <65 кг суточная доза составляет 800 мг, при массе тела от 65 до 85 кг – 1000 мг, при массе тела >85 кг – 1200 мг. Количество капсул делится на два приема, принимать препарат следует во время приема пищи. Продолжительность лечения зависит от вирусного генотипа и успешности лечения.

Копегус®, таблетки, покрытые оболочкой, по 200 мг (N1:28/42, N2:112/168) и 400 мг

(N1:14/56).

Препараты для антиретровирусной терапии и другие важные лекарственные препараты 841

Ребетол®, капсулы в твердой оболочке, по 200 мг (N1:84; N2:168). Ребетол®, раствор с концентрацией 40 мг/мл (N1:100 мл).

Побочные эффекты: Наиболее часто встречается гемолитическая анемия (обязательно снижение уровня Hb как минимум на 2 г/дл), также характерны жалобы со стороны ЖКТ, головные боли, утомляемость. При приеме в комбинации с НИОТ регистрируются редкие случаи лактацидоза и панкреатита.

Примечания, общая оценка: Рибавирин противопоказан при тяжелых заболеваниях сердца, почечной недостаточности, декомпенсированном циррозе печени, гемоглобинопатиях. Обладает потенциально тератогенным эффектом, не применяется во время беременности.

При уровне гемоглобина < 10 г/дл или его значительном снижении (более чем на 2 г/дл): дозу снижают до 600-800 мг/сутки. При уровне гемоглобина < 8,5 г/дл: препарат следует отменить. До снижения дозы/отмены препарата всегда следует рассмотреть возможность применения эритропоэтина и выполнения гемотрансфузий, поскольку снижение дозы рибавирина может угрожать неудачей в лечении.

Следует избегать одновременного применения других миелосупрессивных медикаментов (AZT!). При приеме рибавирина в комбинации с другими НИОТ повышается риск лактацидоза. Прием в комбинации с DDI противопоказан, при приеме в комбинации с D4T и другими НИОТ следует соблюдать осторожность! Потенциально вступает в антагонистическое взаимодействие с абакавиром (спорный вопрос).

Рибавирин может усиливать выраженность депрессии, возникающей на фоне приема эфавиренза. На начальных этапах лечения анализ крови (ОАК, АлАТ, АсАТ, амилаза, липаза) должен выполняться каждые две недели, в последующем – ежемесячно. При наличии неспецифической симптоматики обязательно выполнение анализа на содержание лактата в крови!

Рескриптор® - см. в разделе «Делавирдин»

Ретровир® - см. в разделе «AZT»

Реатаз® - см. в разделе «Атазанавир»

Рифабутин

Производитель: Pharmacia.

Регистрация и показания: Инфекции, вызванные комплексом Mycobacterium avium (MAC), комбинированная терапия с включением других лекарственных средств (чаще всего этамбутол и азитромицин). Возможно также применение при туберкулезе.

• Микобутин®, ранее выпускался под названием Альфацид® (с 2007 года отозван с рынка),

капсулы по 150 мг (N2:30; N3:90).

Дозировка: 300 мг рифабутина/сутки (+ азитромицин + этамбутол). Нарушение функции почек: снижение дозы на 50 % при снижении клиренса креатинина <30 мл/мин. Коррекция дозы при одновременном приеме антиретровирусных препаратов:

842 Основные проблемы ВИЧ-медицины

Побочные эффекты: Тошнота, рвота, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха. Увеит чаще всего развивается при применении суточных доз > 300 мг, особенно в комбинации с кларитромицином или флуконазолом. Красное окрашивание мочи, кожи и биологических жидкостей (пациента следует предупредить об этом!).

Примечания: Противопоказан при гиперчувствительности к рифабутину и рифампицину; а также при тромбоцитопении и тяжелом нарушении функции печени. На начальных этапах контроль ОАК и печеночных ферментов проводится каждые две недели, в последующем – ежемесячно. Кроме того, рифабутин может уменьшать активность следующих препаратов: анальгетики, антикоагулянты, кортикостероиды, циклоспорин, сердечные гликозиды (за исключением дигоксина), дапсон, пероральные сахароснижающие препараты, оральные контрацептивы, наркотические анальгетики, фенитоин и хинидин. Эритромицин, кетоконазол, итраконазол, флуконазол и кларитромицин могут повышать плазменную концентрацию рифабутина. Антациды должны приниматься не ранее 3 часов после приема рифабутина.

Общая оценка: Проблемный препарат, характеризующийся многочисленными лекарственными взаимодействиями, который должен назначаться только опытным врачом.

Рифампицин

Производитель: производится различными компаниями, в связи с чем выпускается под большим количеством торговых названий, в том числе в составе комбинированных препаратов (см. ниже).

Регистрация и показания: Туберкулез. Только в составе комбинированной терапии!

Рифа®, таблетки, содержащие 150, 300, 450 или 600 мг рифампицина (N2:50; N3:100).

Эремфат®, сироп, содержащий 20 мг рифампицина в 1 мл (N1:60 мл).

Эремфат®, флаконы для инъекций по 300 мг и 600 мг (N1:1).

Рифинаг® или Тебезиум дуо®, таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 300 мг рифампицина и 150 мг изониазида (N2:50, N3:100).

Рифатер® или Тебезиум трио®, драже или таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 120 мг рифампицина, 50 мг изониазида, 300 мг пиразинамида (N2:50, N3:100).

Дозировка: 600 мг/сутки (при массе тела >50 кг) или 450 мг (при массе тела < 50 кг). Оптимально принимать утром, натощак!

Побочные эффекты: Токсический гепатит (до 20 % случаев), холестаз. Красное окрашивание мочи и других биологических жидкостей (пациента следует предупредить об этом!). Может также наблюдаться перманентное красное окрашивание мягких контактных линз. Часто регистрируются аллергические реакции, характерны жалобы со стороны ЖКТ, такие как тошнота, рвота, диарея.

Примечания: Следует соблюдать осторожность при хронических заболеваниях печени. Рифампицин необходимо отменить при уровне АлАТ > 100 МЕ/л или гипербилирубинемии (после нормализации показателей возможно повторное начало терапии с постепенным