ВИЧ-инфекция

Препараты для антиретровирусной терапии и другие важные лекарственные препараты 823

должна быть повышена доза телапревира (3 x 1,125 мг). Комбинации с симепревиром следует избегать.

Общая оценка: Широко используемый и хорошо переносимый ННИОТ, большое количество положительных клинических данных, существенную проблему представляют разнообразные побочные эффекты со стороны ЦНС. Другим недостатком является быстрое развитие резистентности.

Подробное обсуждение в данной книге: стр. 93, 356

Элвитегравир

Производитель: Gilead Sciences.

Регистрация и показания: ВИЧ-инфекция у взрослых пациентов, не имеющих резистентности к элвитегравиру, в комбинации с ИП, усиленным ритонавиром. См. также данные о препарате Стрибилд®

Витекта®, таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 85 или 150 мг элвитегравира (N1: 30 таблеток, покрытых оболочкой)

Стрибилд®, таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 150 мг элвитегравира, 150 мг кобицистата, 200 мг FTC, 300 мг тенофовира ДФ (N1:30, также картонные упаковки по 90 таблеток, покрытых оболочкой)

Дозировка: Таблетки принимают во время приема пищи, не разжевывая. Доза составляет 85 мг (в комбинации с 300 мг атазанавира + 100 мг ритонавира 1р/с или в комбинации с 400 мг лопинавира + 100 мг ритонавира 2р/с) или 150 мг (в комбинации с 600 мг дарунавира + 100 мг ритонавира 2р/с или в комбинации с 700 мг фосампренавира + 100 мг ритонавира 2р/с). Препарат принимается один раз в сутки, вместе с первым приемом ИП/r, принимаемым 2р/с. Коррекция дозы элвитегравира при почечной недостаточности не требуется.

Побочные эффекты: В целом, достаточно хорошо переносится. Наиболее часто наблюдаются такие побочные эффекты, как тошнота, головная боль. Иногда – депрессия, бессонница. При приеме препарата Стрибилд® следует обратить особое внимание на проявления нефротоксичности (см. соответствующий раздел).

Лекарственные взаимодействия: Элвитегравир метаболизируется при участии фермента CYP3A. Не применяется в комбинации с рифампицином, карбамазепином, фенитоином, травой зверобоя. Следует соблюдать осторожность при комбинации с эфавирензом и невирапином! При комбинации с атазанавиром и дарунавиром наблюдается резкое повышение плазменной концентрации элвитегравира, в связи с чем требуется снижение дозы (см. выше). Между приемом элвитегравира и антацидов следует соблюдать определенные интервалы.

Примечания: Применяется только в комбинации с вышеперечисленными ИП, следует учитывать необходимость коррекции дозы.

Общая оценка: Ингибитор интегразы, требующий усиления, характерна перекрестная резистентность с ралтегравиром. Изначально применялся только в составе комбинированного таблетированного препарата Стрибилд®, с 2014 года элвитегравир также зарегистрирован в форме монопрепарата (однако из-за разногласий в отношении лицензирования препарат еще не представлен на рынке). Применяется только в комбинации с определенными усиленными ИП.

Подробное обсуждение в данной книге: стр. 114, 361

Препараты для антиретровирусной терапии и другие важные лекарственные препараты 825

повышают. В случае отсутствия ответа после 6 недель лечения требуется отмена препарата. При наличии должного ответа на лечение: переход на поддерживающую дозу 100-200 МЕ/кг/нед. При повышении уровня гематокрита >40 % или уровня Hb > 13 г/дл: отмена препарата.

Побочные эффекты: Преимущественно в начале лечения возникают гриппоподобные симптомы, такие как головные боли, боли в суставах, общая слабость, нарушение сознания, утомляемость.

Примечание: Эритропоэтин противопоказан при неконтролируемой гипертензии. Это дорогой препарат, который должен расходоваться крайне экономно. До начала лечения следует исключить другие причины анемии. К ним относятся дефицит витамина B12, дефицит фолиевой кислоты, железодефицит, скрытая кровопотеря, гематологические заболевания, такие как талассемия и миелодиспластический синдром. Кроме того, причиной могут быть СПИД-ассоциированные заболевания, сопровождающиеся поражением костного мозга, такие как MAC-инфекция, туберкулез, ЦМВ-инфекция, злокачественные лимфомы, саркома Капоши. На начальных этапах лечения необходим тщательный контроль АД!

Подкожное введение Эрипо® противопоказано пациентам с хронической почечной недостаточностью из-за риска антитело-опосредованной эритробластопении (чистая аплазия эритроидного клеточного ростка). Эрипро® хранится в оригинальной упаковке при температуре 2-8°. Не замораживать!

Лекарственные взаимодействия: эритропоэтин может снижать эффективность одновременно принимаемых антигипертензивных препаратов. При одновременном приеме антиконвульсантов возможно повышение судорожной готовности.

Этамбутол

Производитель: различные компании, в том числе Riemser, Fatol.

Регистрация и показания: туберкулез, MAC-инфекция.

ЭМБ-Фатол®, таблетки по 100 мг (N2:50; N3:100).

ЭМБ-Фатол®, таблетки, покрытые оболочкой, по 250 мг, 400 мг и 500 мг (N2:50; N3:100).

ЭМБ-Фатол®, раствор для инъекций, 1 г/ 10 мл (N2:10).

Миамбутол®, таблетки, покрытые оболочкой, по 400 мг (N2:50; N3:100).

Миамбутол®, раствор для инъекций, 400 мг/4 мл (N2:10) и 1000 мг/10 мл (N2:5)

Дозировка: 15-25 мг/кг/сутки (максимальная доза 2 г), в большинстве случаев 1 x 3 таб. по 400 мг. Этамбутол должен применяться только в составе комбинированной терапии. При нарушении функции почек доза снижается до следующих значений:

Сывороточная концентрация препарата через 2-4 часа должна соответствовать минимальной ингибирующей концентрации 2-5 мкг/мл

Побочные эффекты: Этамбутол может вызывать неврит зрительного нерва, сопровождающийся нарушениями зрения (снижение остроты зрения, сужение полей зрения, сдвиг цветоощущения в сторону красно-зеленого спектра). Эти явления проходят непосредственно после отмены этамбутола. Другие побочные эффекты: тошнота, рвота, боли в животе, головные боли, головокружение, зуд, боли в суставах, повышение сывороточной

826 Основные проблемы ВИЧ-медицины

концентрации мочевой кислоты (возможен острый приступ подагры!), патологические изменения функциональных печеночных проб.

Примечания: Этамбутол противопоказан при уже имеющемся повреждении зрительного нерва. Осмотр врача-офтальмолога (оценка цветоощущения, полей зрения, остроты зрения) должен проводиться до начала лечения, а в последующем – каждые 4 недели. При появлении медикаментозно-индуцированных нарушений зрения препарат должен быть немедленно отменен, чтобы избежать атрофии зрительного нерва. В связи с этим до начала лечения пациенту следует сообщить о возможности развития подобных нарушений зрения и необходимости немедленного информирования о них лечащего врача.

Алюминия гидроксид снижает степень абсорбции этамбутола; в связи с этим этамбутол необходимо принимать как минимум за 1 час до приема антацидов.

Необходим ежемесячный контроль печеночных проб и уровня мочевой кислоты.

Этравирин

Производитель: Janssen-Cilag.

Регистрация и показания: АРТ у ранее получавших лечение взрослых пациентов и детей от

6лет. Только в составе комбинированной терапии, схема которой включает усиленный ИП.

Интеленс®, таблетки по 200 мг (N2:60), 100 мг (N3:120) и 25 мг для детей

Дозировка: 2 x 200 мг (2 x 1 таб.) после приема пищи.

Побочные эффекты: В большинстве случаев на второй неделе лечения возникает кожная сыпь легкой степени, в редких случаях - тошнота. Сыпь в легкой форме не препятствует продолжению приема препарата. В отдельных случаях развивается токсический эпидермальный некролиз и DRESS-синдром. Резко выраженная сыпь требует немедленной отмены препарата.

Примечания: Таблетки растворимы в воде.

Этравирин является субстратом для системы ферментов CYP P450, он одновременно является как индуктором CYP3A4, так и ингибитором CYP2C9, в связи с чем можно ожидать многочисленных лекарственных взаимодействий. Так этравирин снижает сывороточную концентрацию атазанавира, маравирока и ралтегравира и повышает сывороточную концентрацию фосампренавира. С другой стороны, плазменная концентрация этравирина значительно снижается при его приеме в комбинации с типранавиром, эфавирензом и невирапином, и умеренно снижается при его приеме в комбинации с дарунавиром, саквинавиром и тенофовиром. Лопинавир и делавирдин повышают плазменную концентрацию этравирина.

Вывод: Этравирин не должен применяться в комбинации со следующими препаратами: атазанавир, фосампренавир, типранавир, неусиленные ИП, другие ННИОТ. Следует также избегать одновременного применения таких препаратов, как рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и трава зверобоя. Информация о других особенностях препарата представлена в инструкции.

Общая оценка: Этравирин – это первый ННИОТ второго поколения, который был зарегистрирован в 2008 году в качестве антиретровирусного препарата для пациентов, ранее получавших лечение. Он характеризуется хорошей переносимостью и эффективен в отношении ННИОТ-резистентных штаммов ВИЧ, имеющих классические мутации резистентности к ННИОТ, такие как K103N. Всегда применяется в комбинации с усиленным ИП (дарунавир!).

Подробное обсуждение в данной книге: стр. 94, 356

Препараты для антиретровирусной терапии и другие важные лекарственные препараты 827

Эвиплера® (США: Комплера®)

Производитель: Gilead Sciences.

Регистрация и показания: На настоящий момент применяется у наивных ВИЧ-инфицированных пациентов с вирусной нагрузкой менее 100000 копий/мл.

• Эвиплера®, таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 200 мг FTC + 300 мг TDF + 25 мг рилпивирина (N2:30).

Дозировка: 1 x 1 таб./сутки. Обязательно принимается во время приема пищи. При нарушении функции почек со снижением клиренса креатинина < 50 мл/мин препарат не применяется.

Побочные эффекты: Возникают редко, чаще всего наблюдается кожная сыпь (см. в разделе «Рилпивирин»), иногда – тошнота. Переносимость выше, чем у эфавиренза, однако вызывает нарушения со стороны ЦНС (депрессия). Информацию о нарушениях функции почек см. в разделе «Тенофовир».

Примечания: Не применяется в комбинации с рифабутином, рифампицином, различными антиконвульсантами (в том числе с карбамазепином), ИПП, травой зверобоя (снижение плазменной концентрации рилпивирина). Интервал между приемом препарата Эвиплера и H2-блокаторов должен составлять 12 часов. Антациды должны приниматься как минимум за 2 часа до приема препарата Эвиплера или через 4 часа после него. В настоящее время прием данного препарата у пациентов, ранее получавших лечение, не относится к зарегистрированным показаниям. Также препарат Эвиплера® не следует назначать пациентам, имеющим высокую вирусную нагрузку > 100000 копий/мл ввиду повышенного риска развития резистентности.

Общая оценка: Зарегистрирован в ноябре 2011 года, стал вторым препаратом для режима STR (single tablet regimen, режим приема одной таблетки один раз в сутки) и первым – для применения данного режима терапии у наивных пациентов. При высокой вирусной нагрузке не применяется (повышенный риск развития резистентности)! Принимается в низкой дозе, в связи с чем большое значение имеет необходимая степень резорбции (прием вместе с пищей! Не принимать ИПП!).

Подробное обсуждение в данной книге: стр. 95, 222

Филграстим – см. в разделе «Г-КСФ»

Фортоваза® - см. в разделе «Саквинавир»

Флуконазол

Производитель: Pfizer и другие компании, в связи с чем препарат выпускается под различными торговыми названиями: Дифлюкан®, Флуконазол КТ®/Стада или Флукобета®.

Регистрация и показания: Кандидоз, криптококкоз, некоторые редкие микозы.

Флуконазол®, капсулы по 50 мг, 100 мг, 200 мг (N1:20; N2:50; N3:100).

Дифлюкан®, сироп, 50 мг/ 10 мл (N1:150 мл). Сухой сироп 50 мг/ 5 мл.

Флуконазол ратиофарм®, флаконы для инфузий по 100, 200 и 400 мг (N1:5).

Дозировка: При орофарингеальном кандидозе – внутрь 1 x 100 мг/сутки, при кандидозе пищевода – 1 x 200 мг/сутки в течение 7-10 дней. В первый день необходимо принять двойную дозу. Если после 10 дней лечения симптомы сохраняются, возможна попытка повышения дозы (до 800 мг/сутки). Криптококковый менингит: первичная доза – 400-800 мг/сутки, по возможности в комбинации с флуцитозином и амфотерицином B. После лечения острого эпизода (как правило, 6 недель) – супрессивная терапия флуконазолом в

828 Основные проблемы ВИЧ-медицины

дозе 200 мг/сутки. При нарушениях функции почек: при клиренсе креатинина 10-50 мл/мин дозу снижают вдвое; при клиренсе креатинина <10 мл/мин дозу снижают до 25 % от исходной.

Побочные эффекты: В редких случаях жалобы со стороны ЖКТ и повышение уровня трансаминаз. Приблизительно в 10% случаев при применении дозировки более 400 мг/сутки наблюдается обратимая алопеция.

Примечания: Резистентность ввиду длительного применения. Не эффективен в отношении C. krusei, аспергилла. В отношении C. glabrata необходимо применять более высокие дозы. Плазменная концентрация флуконазола снижается при применении в комбинации с рифабутином/рифампицином. Флуконазол повышает плазменную концентрацию рифабутина, атовахона, кларитромицина, теофиллина, опиатов, маркумара, бензодиазепинов, циклоспорина, такролимуса, антиконвульсантов, а также AZT.

Общая оценка: Препарат выбора при кандидозе у ВИЧ-инфицированных пациентов, нуждающихся во вторичной профилактике криптококкоза (также компонент лечения острого эпизода). Таблетированная форма хорошо всасывается. Проведение инфузий (в 2-3 раза дороже) целесообразно только при недостаточной приверженности лечению, тяжелых микозах или нарушениях резорбции.

Фосампренавир

Производитель: ViiV Healthcare (ранее GlaxoSmithKline).

Регистрация и показания: ВИЧ-инфекция, как у наивных пациентов, так и у ранее получавших лечение, информацию об ограничениях см. ниже.

Телзир®, таблетки, покрытые оболочкой, по 700 мг (N3:60) (США: Лексива®)

Телзир®, суспензия, 50 мг/мл (флакон объемом 225 мл = N1)

Дозировка: для наивных пациентов является вариабельной:

2 x 700 мг + 2 x 100 мг ритонавира (2 x 2 таб., стандартная доза). 2 x 1400 мг (без ритонавира, в Европе не зарегистрирована!).

1 x 1400 мг + 1 x 200 мг ритонавира (1 x 4 таб.; в Европе не применяется).

У пациентов, ранее получавших ИП, могут применяться только следующие дозировки: 2 x 700 мг + 2 x 100 мг ритонавира (2 x 2 таб.)

Побочные эффекты: наиболее часто наблюдается диарея. Реже: тошнота, рвота, кожная сыпь (до 20 %). В редких случаях – синдром Стивенса-Джонсона (<1 %).

Примечания, общая оценка: Фосампренавир может приниматься натощак или во время еды. Противопоказан прием в сочетании с цизапридом, пимозидом, мидазоламом, триазоламом, эрготамином. При усилении ритонавиром противопоказан одновременный прием флекаинида и пропафенона. Жизнеугрожающие лекарственные взаимодействия возможны при одновременном применении амиодарона, лидокаина (системное введение), трициклических антидепрессантов и хинидина. Недопустимо одновременное применение рифампицина (снижение плазменной концентрации ампренавира на 90 %), делавирдина или травы зверобоя; осторожность следует соблюдать при приеме симвастатина, ловастатина, силденафила, варденафила. Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и дексаметазон могут снижать плазменную концентрацию ампренавира. Доза рифабутина должна быть снижена на 50 %, а в случае приема усиленного фосампренавира – даже на 75 % (вместо 300 мг/сутки доза должна составлять только 150 мг каждые два дня или 150 мг 3р/нед.). Возможно повышение дозы метадона.

Эфавиренз может значительно (вероятно, в клинически значимой мере) снижать плазменную концентрацию фосампренавира. Однако это не отсносится к случаям приема усиленного

Препараты для антиретровирусной терапии и другие важные лекарственные препараты 829

фосампренавира. Тем не менее, при приеме фосампренавира/r 1р/сутки доза ритонавира должна быть повышена до 1 x 300 мг. Внимание: комбинация с лопинавиром (снижение плазменных концентраций обоих действующих веществ). Кетоконазол, итраконазол: при приеме в дозе >400 мг/сутки возможно снижение дозы азолов. При усилении ритонавиром максимальная доза составляет 200 мг/сутки. Следует соблюдать осторожность при аллергии на сульфаниламиды, нарушении функции печени. Неусиленный препарат не применяют одновременно с позаконазолом.

Общая оценка: Будучи кальций-фосфатным эфиром ампренавира, характеризуется более высокой растворимостью и степенью резорбции, что позволяет значительно уменьшить количество принимаемых таблеток. Достаточно хорошо переносится, за исключением диареи. Тем не менее, в Германии зарегистрирован в качестве препарата, принимаемого 2 раза в сутки, в настоящее время играет второстепенную роль.

Подробное обсуждение в данной книге: стр. 104, 359

Фоскарнет

Производитель: AstraZeneca.

Регистрация и показания: Резервный препарат для индукционной и поддерживающей терапии ЦМВ-ретинита. Тяжелые, ацикловир-резистентные инфекции, вызванные вирусом простого герпеса или вирусом варицелла-зостер.

• Фоскавир®, флаконы для инфузий по 250 мл, с концентрацией 24 мг/мл (N1:3, N3:10)

Дозировка: Индукционная терапия (2-3 недели) ЦМВ-ретинита: в/в введение в дозе 2 x 90 мг/кг/сутки в течение как минимум 2 часов. Поддерживающая терапия: в/в введение в

дозе 1 x 90-120 мг/кг/сутки в течение 2 часов. При ВПГ- и ВЗВ-инфекции: в/в введение в

дозе 2 x 60 мг/кг/сутки в течение 2 недель.

Побочные эффекты: Нефротоксичный препарат! Все проявления чаще всего проходят после отмены препарата. Также часто наблюдается сдвиг электролитных показателей (гипокальциемия, гипокалиемия). Реже возникают анемия, нейтропения, лихорадка, кожная сыпь, головная боль, тошнота, рвота, диарея. Часто образуются болезненные язвы на половом члене (промывать после каждого мочеиспускания!)

Примечания, общая оценка: Гидратация! Не менее 2,5 литров жидкости в сутки. Для профилактики гипокальциемии непосредственно перед инфузией фоскарнета выполняется инфузия 1 ампулы 10%-ного раствора соли кальция в 100 мл 5%-ной глюкозы. До или после инфузии фоскарнета выполняется дополнительная инфузия 500-1000 мл 5%-ной глюкозы. Одновременное выполнение инфузий не допускается. На начальных этапах лечения требуется контроль показателей Na, K, Ca, креатинина, ОАК 3 раза в неделю.

Одновременное применение других нефротоксичных препаратов не допускается. При нарушении функции почек требуется коррекция дозы.

Фузеон® - см. в разделе «T-20»

Ганцикловир

Производитель: Hoffmann-La Roche.

Регистрация и показания: ЦМВ-ретинит.

Цимевен®, флаконы для инъекций по 500 мг (N1:1).

830 Основные проблемы ВИЧ-медицины

Дозировка: Лечение острого эпизода при нормальной функции почек: 2 x 5 мг/кг/сутки в форме в/в инфузии в течение 1 часа. Продолжительность лечения: 14-21 день. Поддерживающая терапия: 1 x 6 мг/кг/сутки в/в 5 дней в неделю.

Побочные эффекты: лейкопения, анемия, тромбоцитопения (дозозависимые эффекты). Реже наблюдаются тошнота и рвота. Также характерны жалобы со стороны ЦНС, такие как спутанность сознания.

Примечания: Каждые два дня должен проводиться контроль ОАК. Отмена препарата при снижении уровня нейтрофилов менее 500/мкл (при необходимости применяется Г-КСФ). Препарат противопоказан при нейтропении < 500/мкл, тромбоцитопении <25000/мкл, а также при одновременном проведении химиотерапии. При комбинации с AZT и DDI следует соблюдать осторожность (повышение токсичности!). Обладает тератогенным эффектом. При нарушении функции почек требуется коррекция дозы.

Общая оценка: При острых состояниях, угрожающих потерей зрения, некоторые эксперты отдают предпочтение пероральному приему валганцикловира, однако это используется лишь в исключительных случаях.

Г-КСФ

Производитель: Amgen, Chugai. В последнее время появляется большое количество более дешевых генерических и биосимилярных препаратов!

Регистрация и показания: нейтропения, особенно медикаментозно-индуцированная (AZT, ганцикловир, интерферон; миелосупрессивная химиотерапия), реже – ВИЧ-ассоциированная.

Нейпоген®, готовые шприцы, содержащие 300/480 мкг филграстима (30/48 млн МЕ) в 0,5 мл (N2:5).

Невласта®, готовые шприцы, содержащие 6 мг пегфилграстима (млн МЕ) в 0,6 мл (N1:1).

Граноцит®, флаконы по 13,4 и 33,6 млн МЕ ленограстима (N1:1; N2:5).

Дозировка: На фоне химиотерапии в большинстве случаев в определенные дни осуществляется введение препарата Нейпоген® в дозе около 5 мкг/кг/сутки. Вне применения протокола химиотерапии доза препарата Нейпоген® титруется в пределах 1-5 мкг/кг/сутки 1-3 р/нед. Целевым значением является уровень нейтрофилов 1000 клеток/мкл. Данные о дозировке препарата Граноцит® см. в инструкции.

Побочные эффекты: боли в костях, спине и мышцах наблюдаются в 10-20 % случаев, иногда носят тяжелый характер (требуют аналгезии). Раздражение в местах выполнения инъекций.

Примечания, общая оценка: Г-КСФ – дорогой препарат. Длительного применения следует по возможности избегать (может быть заменен на препарат, вызывающий нейтропению). Остатки вещества, содержащегося в ампуле, должны храниться оставаться в шприце и храниться в холодильнике. ОАК должен выполняться 2 раза в неделю. Биосимилярные и генерические препараты имеют более низкую стоимость (спрашивайте в аптеке!).

ХИВИД® - см. в разделе «DDC» – в настоящее время отсутствует на рынке

Инсиво® - см. в разделе «Телапревир»

Индинавир

Производитель: MSD.

Регистрация и показания: ВИЧ-инфекция.

Криксиван®, капсулы в твердой оболочке, по 200 мг (N2:360) и 400 мг (N1:180).

Препараты для антиретровирусной терапии и другие важные лекарственные препараты 831

Дозировка: В усиленной форме применяется в двух дозировках:

2 x 800 мг (2x2 капс. по 400 мг) + 2 x 100 мг ритонавира (2x1 капс. по 100 мг).

2 x 400 мг (2x1 капс. по 400 мг) + 2 x 400 мг ритонавира (2x4 капс. по 100 мг). При проведении ТЛМ дозу часто можно снизить.

Дозировка для неусиленной формы (не является стандартом лечения!):

3 x 800 мг (3x2 капс. по 400 мг) за 1 час до приема пищи или через 2 часа после него.

Побочные эффекты: Образование конкрементов в почках (до 25 % случаев), реже – проявления нефротоксичности с повышением сывороточного уровня креатинина. Характерны также такие симптомы, как диарея, тошнота/рвота, гипербилирубинемия. Часто наблюдается сухой синдром (сухость кожи, слизистой оболочки полости рта и глаз), алопеция, врастание ногтей, воспаление ногтевого ложа, в редких случаях – выпадение волос.

Характерно также развитие липодистрофии, дислипидемии, нарушений метаболизма глюкозы.

Примечания: Для профилактики образования конкрементов в почках необходимо ежедневно выпивать не менее 1,5 литров жидкости. Образование почечных конкрементов и, вероятно, кожные проблемы коррелируют с плазменной концентрацией препарата. Применение в комбинации с DDI недопустимо.

При комбинации с ритонавиром индинавир можно принимать два раза в сутки во время приема пищи.

Противопоказано одновременное применение рифампицина, астемизола, терфенадина, цизаприда, триазолама, эрготамина, сим-/ловастатина, травы зверобоя. В определенных случаях требуется коррекция дозы. Рифабутин: при усилении ритонавиром должен приниматься в дозе 150 мг каждые два дня или 3 раза в неделю. При приеме кетоконазола и итраконазола доза индинавира составляет 3 x 600 мг/сутки.

Силденафил: максимальная доза 25 мг каждые 48 часа.

Общая оценка: в 1996 году стал первым препаратом класса ИП, в настоящее время практически не применяется ввиду плохой переносимости (в отношении состояния почек и кожи). Требует усиления ритонавиром.

Подробное обсуждение в данной книге: стр. 105

Интерферон-альфа-2a/2b

Производитель: Essex (интерферон-α-2b под названием Интрон A®, а также пегилированный интерферон под названием ПегИнтрон®) и Roche (интерферон-α-2a под названием Роферон®, а также пегилированный интерферон под названием Пегасис®).

Регистрация и показания: Хронический гепатит C (IFN α-2b и IFN α-2a), хронический гепатит B (только α-2a), саркома Капоши (СК) при уровне CD4 > 250 клеток/мкл (только α-2a). Применение пегилированного интерферона при СК официально не зарегистрировано.

ПегИнтрон®: инжектор по 50, 80, 100, 120, 150 мкг в 0,5 мл (N1:4, N2:12).

Пегасис®: готовые шприцы по 135, 180 мкг (N1:4, N2:12).

Роферон-A®: готовые шприцы по 3, 4,5, 9, 18 млн МЕ (N1:6, N3:6/30).

Интрон A®: шприц-ручки по 18, 30, 60 млн МЕ (N1:2, N2:8).

Дозировка: ПегИнтрон® - 1,5 мкг/кг 1р/нед. Пегасис® - 180 мкг 1р/нед. Стандартный интерферон: 6 млн МЕ 3р/нед.

Продолжительность терапии при СК зависит от успешности лечения, при HCV-инфекции – от генотипа HCV и успешности лечения. Интерферон вводится подкожно.

832 Основные проблемы ВИЧ-медицины

Побочные эффекты: Часто наблюдаются гриппоподобные симптомы, такие как лихорадка, мышечные боли. Также характерны такие проявления, как депрессия (вплоть до суициального поведения), общая слабость, нарушения сна, изменения личности, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, аутоиммунный тиреоидит и обратимое выпадение волос. Возможны также нарушения зрения.

Примечания, общая оценка: Гриппоподобные симптомы возникают чаще всего через несколько часов после введения препарата и могут частично купироваться приемом парацетамола (принять заранее в дозе 1000 мг!). Как правило, все побочные эффекты носят обратимый характер.

К противопоказаниям относятся тяжелые нарушения функции сердца, печени и почек, поражение костного мозга, некоторые заболевания ЦНС (к примеру, эпилепсия, тяжелая депрессия), декомпенсированные нарушения функции щитовидной железы.

На начальных этапах ОАК должен выполняться каждые две недели, в последующем – ежемесячно. Анализ на ТТГ должен выполняться каждые три месяца. Препараты интерферонов хранятся в холодильнике.

При вирусных гепатитах должны применяться только пегилированные интерфероны. Следует обращать внимание на частичные ограничения по показаниям в отношении СК.

Интеленс® - см. в разделе «Этравирин»

Интрон A® - см. в разделе «Интерферон»

Инвираза® - см. в разделе «Саквинавир»

Исентресс® - см. в разделе «Ралтегравир»

Изониазид

Производитель: производится различными компаниями, в связи с чем выпускается под большим количеством торговых названий.

Регистрация и показания: Комбинированная терапия туберкулезной инфекции. Профилактическое лечение при вираже туберкулиновой пробы.

Изозид комп®, таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 200, 300 или 400 мг изониазида и 40, 60 или 80 мг витамина B6 (пиридоксина гидрохлорид) (N2:50, N3:100).

Также входит в состав различных комбинированных препаратов (см. в разделе «Рифампицин»)

Дозировка: 1 x 200-300 мг/сутки (4-5 мг/кг, максимальная доза 300 мг) внутрь, в тяжелых случаях - в/в введение во время двух первых недель лечения. Для профилактики развития полинейропатии – прием пиридоксина внутрь в дозе 100 мг 1р/сутки. Препарат Изозид комп® содержит 20 мг пиридоксина и 100 мг изониазида. Дозировка для детей: 1 x 6 (до 10) мг/кг/сутки, максимальная доза – 300 мг.

Побочные эффекты: Токсический гепатит (чаще у пожилых пациентов, лиц с заболеваниями печени и алкогольной зависимостью). Внимание: периферическая нейропатия! В таких случаях изониазид отменяют и назначают пиридоксин и витамин B12 на несколько недель. Также характерны психозы, симптомы со стороны ЦНС, лихорадка, кожная сыпь, тошнота, рвота, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Примечания: противопоказан при остром гепатите, а также при наличии в анамнезе изониазид-индуцированной гепатопатии, выраженной лихорадочной реакции,