3 курс / Патологическая физиология / Учебник Атаман Патфиз

IV. Нарушения с невыясненными механизмами развития. К ним

относится слизистый отек - микседема. Характеризуется увеличением

в тканях количества гликозамингликанов, связывающих воду; утолще­

нием кожы, одутловатым лицом.

Существует гипотеза, в соответствии с которой микседема являет­

ся следствием действия на соединительную ткань тиреотропного гор­

мона (ТТГ), количество которого при собственно железистой и пери­

ферической формах гипотиреоза существенно возрастает.

33.48. Назовите основные причины гипертиреоза.

Воснове развития г и п е р т и р е о з а могут быть следующие при­

чины.

1. Центральные нарушения - увеличение секреции тиреолибери­ на и тиреотропного гормона (ТТГ) при гиперфункции гипоталамуса и

аденогипофиза (вторичный гипертиреоз).

11. Собственно железистые нарушения (первичный гипертиреоз).

Наиболее распространенными клиническими формами первичного ги­ пертиреоза являются диффузный токсический зоб (болезнь Гревса, ба­ зедова болезнь) и аденомы щитовидной железы.

Считают, что диффузный токсический зоб является аутоиммунным заболеванием, в возникновении которого имеют значение ТТГ­ миметические антитела, т.е. антитела, имитирующие действие ТТГ при

взаимодействии с поверхностными антигенами клеток щитовидной железы (V тип аллергических реакций по Кумбсу и Джеллу). На роль таких антител претендуют LATS (long acting thyroid stimulator) и TS I

(thyroid stimulating immunoglobuline), способные взаимодействовать с ТТГ-рецепторами. Поскольку эти антитела не имеют мест связывания комплемента, то клетки щитовидной железы не повреждаются, а ак­ тивно функционируют.

111. Периферические нарушения:

а) увеличение чувствительности клеток к действию Т3 и Т4;

б) уменьшение связывания тиреоидных гормонов транспортными

белками; в) замедление метаболизма тиреоидных гормонов в печени при ее

недостаточности.

33.49. Каков патогенез основных проявлений гипертиреоза?

Впатогенезе проявлений г и п е р т и р е о з а имеют значение сле­

дующие механизмы.

1.Антианаболические эффекты. Являются высокодозовыми эф­

фектами тиреоидных гормонов. К ним относятся: а) задержка роста; б) атрофия мышц и слабость;

557

в) исхудание;

г) отрицательный азотистый баланс.

11.Усиление теплообразующего действия тиреоидных гормонов.

Оно проявляется:

а) увеличением основного обмена;

б) увеличением теплообразования и повышением температуры тела;

в) хорошей адаптацией к холоду и плохой - к высокой температуре; г) гиперфагией - повышенным потреблением энергии.

111. Увеличение функциональной активности возбудимых тканей.

Связано с повышением активности Nа-К-насосов клеточных мембран и увеличением чувствительности клеток к катехоламинам. Этим, в ча­ стности, обусловлены следующие проявления гипертиреоза:

а) нарушения деятельности центральной нервной системы - ус­ корение психических процессов, беспокойство, возбуждение, бессон­ ница;

б) постоянная спонтанная сократительная активность волокон скелетных мышц - фибриллярные подергивания, тремор. С этим свя­ зана мышечная слабость, утомляемость;

в) изменения деятельности сердечно-сосудистой системы - тахи­ кардия, увеличение минутного объема сердца, артериального давления; г) повышение сократительной активности гладких мышц кишок -

поносы;

д) увеличение интенсивности процессов всасывания и экскреции.

Сэтим, в частности, связаны гипергликемия и гипохолестеринемия. IV. Катехоламиновые эффекты. Обусловлены повышением чув­

ствительности клеток к действию катехоламинов в связи с увеличени­

ем на их поверхности количества -адренорецепторов.

В клинике гипертиреоза наибольшее значение имеют функцио­ нальные эффекты катехоламинов, в частности, их влияние на сердеч­ но-сосудистую систему (см. вопр. 33.36), и метаболические изменения.

Споследними связаны следующие нарушения:

а) увеличение гликогенолиза в печени -+ гипергликемия -+ ги-

перфункция -клеток остро ков поджелудочной железы с последую­

б) увеличение липолиза в жировой ткани -+ гиперлипацидемия -+

в) увеличение нефосфорилирующего окисления в бурой жировой ткани -+ увеличение теплопродукции -+ повышение температуры тела

иосновного обмена.

V. Нарушения с невыясненными механизмами развития - орби­ топатия и двусторонний экзофтальм (пучеглазие). В основе их разви-

558

тия - отек и лимфоидная инфильтрация мышц глазного яблока и ретробульбарной ткани. Эти изменения не зависят от концентрации тиреоидных гормонов в плазме крови и от уровня ТТГ-миметических

антител ( LATS, TSI). Полагали, что в условиях гипертиреоза выделя­

ется особый экзофтальмический фактор, однако он до сих пор не вы­

явлен.

33. 50. Что такое зоб? Какие его виды выделяют? Каков па­

тогенез эндемического зоба?

3 о б о м называют видимое увеличение щитовидной железы. Вы­

деляют три вида зоба.

1. Диффузный токсический зоб - гипертиреоидный (болезнь Гревса, базедова болезнь). Характеризуется признаками гиперфункции щи­ товидной железы.

2. Спорадический зоб - эутиреоидный. Увеличение щитовидной железы не сопровождается выраженными изменениями ее функцио­ нальной активности.

3. Эндемический зоб - гипотиреоидный. Проявляется клиникой гипофункции щитовидной железы.

Причиной эндемического зоба является недостаточное содержание иода в питьевой воде и продуктах питания, что связано с особенно­ стями почвы и подземных вод в определенных регионах и местностях земного шара. Дефицит иода приводит к нарушению образования ти­ реоидных гормонов, содержание которых в крови уменьшается. Это вызывает усиление продукции тиреолиберина и тиреотропного гормо­

на (ТТГ). Последний, воздействуя на ткань щитовидной железы, сти­ мулирует процессы гипертрофии и гиперплазии - развивается зоб. Поскольку увеличение железы не устраняет дефицит тиреоидных гор­ монов (причина - недостаточность иода - не ликвидирована), то по­ вышенная продукция ТТГ сохраняется и продолжается его действие на ткань железы, - зоб прогрессирует.

33. 51. Как осуществляется регуляция образования и секре­ ции паратирина паращитовидными железами? Назовите ос­ новные биологические эффекты паратгормона.

Образование и секреция п а р а т и р и н а регулируются содержа­

нием ионов кальция в плазме крови. Секреция этого гормона возрас­ тает при уменьшении концентрации ионов Са2+ в плазме, и наоборот,

уменьшается при увеличении содержания этих ионов. Кроме того, ос­

вобождение паратирина в кровь угнетает 24,25-(ОН)z-витамин D, об­

разующийся в почках (см. разд. 24).

Биологические эффекты паратирина (подробно см. разд. 24):

559

1 . Действие на костную ткань - активация функции остеокла­ стов.

2. Действие на почки - ущетение реабсорбции фосфата.

З. Активация превращения в почках витамина D в его гормональ­ ную форму - 1,25-(ОН)2-витамин D.

Следствием всех указанных эффектов является увеличение кон­ центрации ионов кальция в плазме крови.

33. 52. Каковы причины и чем проявляется гипопаратиреоз?

Причины г и п о п а р а т и р е о з а - гипофункции паращитовидных желез:

1)случайное повреждение или удаление паращитовидных желез при операциях на щитовидной железе;

2)повреждение паращитовидных желез при лечении радиоактивным иодом болезней щитовидной железы;

3)аутоиммунные повреждения паращитовидных желез;

4)врожденное недоразвитие паращитовидных желез;

5)нечувствительность :клеток-мишеней к действию паратирина -

псевдогипопаратиреоз .

Основным проявлением гипопаратиреоза является гипокальци е­ мuя . Она обусловливает развитие паратиреопривной тетании, которая проявляется резким повышением нервно-мышечной возбудимости, множественными фибриллярными сокращениями мышц всего тела. Затем присоединяются приступы клонических судорог, переходящих в тонические. Судорожные сокращения могут распространяться и на внутренние органы (пилороспазм, ларингоспазм). Во время одного из таких приступов наступает смерть.

При хроническом гипопаратиреозе у животных развивается кли­ ническая картина паратиреопривной кахексии. Она характеризуется исхуданием, анорексией, повышенной нервно-мышечной возбудимо­ стью, диспепсией и разнообразными трофическими нарушениями.

33. 53. Како8ь1 причины и чем проявляется гиперпаратиреоз?

Причины г и п е р п а р а т и р е о з а - гиперфункции паращитовид­

ных желез:

1 ) опухоль - аденома паращитовидной железы;

2) гиперфункция паращитовидных желез, обусловленная умень­

шением чувствительности их эндокринных клеток к ионам кальция, - нарушение регуляции по принципу отрицательной обратной связи.

Гиперпаратиреоз проявляется двумя группами связанных между собой изменений.

1. Нарушения костной ткани - генерализованная фиброзная ос­

теодистрофия. Обусловлена повышением активности остеокластов и

560

подавлением функции остеобластов. Проявляется болью в костях и суставах, размягчением костей, резкой деформацией скелета. Развива­

ется деминерализация костной ткани (остеомаляция), обусловливаю­ щая повышение содержания ионов кальция в плазме крови - гипер­

кальциемию.

11. Гиперкальциемия. С ней связаны:

а) кальцификация мягких тканей (почек, сосудов, легких). В тя­

желых случаях развивается почечная недостаточность;

б) образование кальциевых камней в почках;

в) нарушение возбудимости нервной системы и мышц - мышеч­

ная слабость, депрессия, нарушения памяти; г) артериальная гипертензия;

д) усиление желудочной секреции.

33.54. Как осуществляется регуляция образования и секре­

ции мужских половых гормонов? Назовите их основные био­ логические эффекты.

Эндокринные клетки семенников (интерстициальные клетки, или клетки Лейдига) синтезируют и секретируют мужские половые гормо­ ны - а н д р о г е н ы, среди которых основным является тестостерон.

Регуляция образования андрогенов осуществляется с помощью системы гипоталамус-аденогипофиз по схеме: гипоталамус ......гонадо­ либерин ......аденогипофиз ......лютеинизирующий гормон ......интерстици­ альные клетки семенников ......тестостерон ......клетки Сертоли семенни­ ков ......ингибин ......торможение функциональной активности соответст­ вующих образований гипоталамуса и аденогипофиза ......уменьшение образования гонадолиберина и лютеинизирующего гормона ......умень­ шение синтеза и секреции андрогенов ......активация гипоталамуса и т.д.

Основные биологические эффекты тестостерона:

1 . Эмбриональная дифференцировка. Андрогены обеспечивают

дифференцировку половых желез и половых органов в период эм­ брионального развития. Образуясь под влиянием хорионического го­ надотропина (в период между 6 и 16 неделями), тестостерон активи­ рует формирование мужских половых органов из вольфова протока,

урогенитального синуса и холмика, одновременно угнетая развитие женских половых органов.

Кроме того, андрогены обеспечивают дифференцировку структур центральной нервной системы по "мужскому типу", определяя в даль­ нейшем мужской тип полового поведения.

2. Половое созревание и развитие вторичных половых призна­ ков у особей мужского пола. Поскольку андрогены стимулируют дея-

561

тельность сальных желез, то в пубертатном периоде кожа становится

жирной, часто происходит инфицирование сальных желез - появля­

ность миоэпителиальных клеток семенников (клеток Сертоли) и эпи­ телиальных клеток протоков, в свою очередь осуществляющих влия­ ние на интенсивность деления половых клеток и их созревание. Такое действие тестостерона не связано с поступлением его в кровь, а явля­ ется местным.

4. Регуляция полового поведения. Андрогены имеют отношение к формированию полового влечения (либидо) и способности к копуля­ ции. Это связано с тем, что тестостерон влияет на преоптическую зону гипоталамуса (центр полового поведения) и облегчает спинномозговые рефлексы, важные для копуляции. Временная недостаточность андро­ генов в период половой дифференцировки и развития мозга приводит

кформированию в последующем гомосексуальной ориентации.

5.Анаболическое действие. Тестостерон активирует процессы бел­ кового синтеза. Это отражается во влиянии андрогенов на рост скелета и мышц (усиление роста костей в длину, увеличение мышечной массы).

33.55. Каковы причины и основные проявления мужского ги­ погонадизма?

М у ж с к о й г и п о г о н а д и з м - это гормональная недостаточ­

ность мужских половых желез. Его причинами могут быть:

1. Центральные (дисреrуляторные) нарушения - уменьшение об­

разования гонадолиберина в гипоталамусе, лютеинизирующего гормо­ на в аденогипофизе. Это может быть связано с поражением указанных

структур, а также с гиперфункцией эпифиза, при которой увеличение образования мелатонина сопровождается угнетением синтеза гонадо­ тропных гормонов.

11. Собственно железистые нарушения:

а) кастрация - удаление семенников;

б) фиброз яичек после некоторых вирусных инфекционных забо­

леваний, осложненных орхитом (например, эпидеми_ческого паротита); в) нарушения развития яичек.

После утраты яичек развивается комплекс нарушений под назва­ нием евнухuзм . Гипофункцию яичек при их сохранении обозначают термином евнухоидuз;м .

111. Периферические нарушения:

а) уменьшение чувствительности клеток-мишеней к действию ан­ дрогенов; б) увеличенное связывание тестостерона с белками плазмы крови;

562

в) усиленное разрушение андрогенов в печени.

Проявления мужского гипогонадизма зависят от того, в какой пе­ риод онтогенеза он развивается.

Гипогонадизм д о п е р и о д а п о л о в о г о с о з р е в а н и я может проявляться:

-синдромом тестикулярной феминизации (наследственно обу­

словленным мужским псевдогермафродитизмом). Этот синдром обу­ словлен нарушениями дифференцировки половой системы по муж­ скому типу в период эмбриогенеза;

-слабо выраженными вторичными половыми признаками;

-угнетением сперматогенеза;

-отсутствием полового влечения;

-нарушением окостенения эпифизарных хрящей при сохраненном влиянии СТГ - развивается евнухоидный, или гипогонадный, ги­

гантизм;

- слабым развитием скелетной мускулатуры (отсутствие анабо­

лических эффектов андрогенов).

Гипогонадизм п о с л е з а в е р ш е н и я п о л о в о г о с о з р е в а -

ни я характерен, в частности, для процесса старения. Он проявляется:

-некоторым уменьшением выраженности вторичных половых

признаков;

-нарушениями сперматогенеза;

-развитием импотенции;

-анаболическими нарушениями - уменьшением массы скелет-

ных мышц и работоспособности.

33.56. Каковы причины и основные проявления мужского ги­ пергонадизма?

М у ж с к о й г и п е р г о н а д и з м может развиваться в детском

возрасте до периода полового созревания и у взрослых.

У детей гипергонадизм чаще всего связан с опухолями и воспали­

тельными процессами в гипоталамусе, а также гипофункцией эпифиза. Все эти причины вызывают увеличение продукции гонадотропных гормонов и, как следствие, андрогенов. Клинически такой гипергона­ дизм проявляется преждевременным половым созреванием.

Причиной гиперфункции половых желез у взрослых является добро- и злокачественные опухоли, растущие из интерстициальных

клеток. При этом выраженных клинических признаков, связанных с гиперандрогенемией, нет. В случае злокачественных новообразований характерным является отсутствие кахексии, сохранение мышечной массы и силы мышц.

563

ЗЗ. 57. Какие гормоны относятся к женским половым? Как

осуществляется регуляция их образования и секреции?

Местом синтеза ж е н с к и х п о л о в ы х г о р м о н о в являются яичники. Здесь образуется три группы гормонов.

1. Эстрогены: эстрадиол, эстрон, эстриол. Продуцируются эпите­ лиальными клетками фолликулов.

11. Прогестины, среди которых основным является прогестерон. Образуется клетками желтого тела.

111. Минорные гормоны: ингибин (угнетает образование ФСГ в аденогипофизе) и релаксин (размягчает "лонное сочленение, тазовые связки, шейку матки, расслабляет гладкие мышцы матки).

Врегуляции образования и секреции женских половых гормонов решающее значение принадлежит системе гипоталамус-аденогипо­ физ-яичники и механизмам положительной и отрицательной обрат­ ной связи.

Впредовуляционный период под действием ФСГ усиливается об­

разование и секреция эстрогенов, которые по принципу положитель­ ной обратной связи стимулируют образование гонадолиберина в гипо­ таламусе и лютеинизирующего гормона (ЛГ) в аденогипофизе (обес­ печивают "пик ЛГ"). Последний вызывает повышение секреторной ак­ тивности клеток, продуцирующих прогестины.

Впослеовуляционный период эстрогены и прогестины по прин­ ципу отрицательной обратной связи подавляют образование гонадоли ­ берина и гонадотропных гормонов аденогипофиза, что ведет в итоге к уменьшению секреции и самих женских половых гормонов.

33.58. Назовите основные биологические эффекты женских

половых гормонов.

1.Половое созревание и развитие вторичных половых признаков

уособей женского пола. Эти эффекты обусловлены эстрогенами, сек­

реция которых начинает возрастать в период полового созревания.

11. Обеспечение циклических изменений в организме женщи­ ны подготовка половых органов к оплодотворению и имплантации

яйцеклетки. Это осуществляется благодаря участию женских половых

гормонов вместе с ФСГ и ЛГ в гормональном контроле овуляции и менструального цикла.

111. Обеспечение беременности, родов и лактации. Так, эстроге­ ны вызывают быстрый рост мышц матки, стимулируют рост системы протоков молочных желез. Прогестины блокируют сократительную ак­ тивность беременной матки, стимулируют рост железистого эпителия молочных желез. С уменьшением выработки прогестинов плацентой связывают наступление родов.

564

IV. Экстрагениталъные эффекты. Эстрогены оказывают влияние на:

-костную ткань, обеспечивая условия для своевременного око­ стенения эпифизарных хрящей;

-печень, активируя синтез целого ряда белков (транспортных белков, факторов свертывания, ангиотензиногена, липопротеидов вы­

сокой плотности);

-кровеносные сосуды, регулируя процессы ангиогенеза, сосуди­ стый тонус.

С действием прогестинов связывают увеличение базальной темпе­

ратуры тела в послеовуляционный период.

33. 59. Каковы причины и основные проявления женского гипо­ гонадизма?

Выделяют следующие группы причин ж е н с к о г о г и п о г о н а -

ди з м а.

1.Центральные (дисрегуляторные) нарушения. Могут быть обу­ словлены психогенными факторами, поражениями гипоталамуса (де­ фицит гонадолиберина), гипофункцией аденогипофиза (дефицит ФСГ

иЛГ), гиперфункцией эпифиза (уменьшение образования гонадотроп­

ных гормонов при увеличении синтеза мелатонина).

П. Собственно железистые нарушения:

а) наследственно обусловленная аплазия яичников;

б) дегенерация яичников (воспалительная, кистозная);

в) аутоиммунное повреждение женских половых желез; г) хирургическое удаление яичников.

111. Периферические расстройства:

а) уменьшение чувствительности клеток-мишеней к действию

женских половых гормонов;

б) повышенное связывание их белками плазмы крови;

в) усиленное разрушение женских половых гормонов в печени.

Клинические проявления гипофункции половых желез зависят от

времени наступления гипогонадизма.

Если он развивается д о н а с т у п л е н и я п о л о в о г о с о з р е - в а н и я, то формируется комплекс нарушений под названием овари­ альный евнухоидизм: слабое развитие вторичных половых признаков,

первичная аменорея, высокий рост.

Развитие гипогонадизма в д е т о р о д н о м в о з р а с т е сопрово­ ждается нарушениями циклических процессов в организме женщины (расстройства менструального цикла), бесплодием, преждевременным

565

33. 60. Каковы причины и основные проявления женского ги­ пергонадизма?

В основе ж е н с к о г о г и п е р г о н а д и з м а, при котором увели­ чивается секреция женских половых гормонов, могут лежать цен­ тральные (дисреrуляторные) нарушения и собственно железистые причины.

Центральные нарушения, обусловленные увеличением секреции гонадолиберина и гонадотропных гормонов, могут проявляться разви­ тием синдрома преждевременного полового созревания и синдрома мни­ мой беременности.

Для первого характерны раннее появление вторичных половых признаков, раннее начало менструаций и появление вероятности забеременнеть (в возрасте 7-8 лет). Второй синдром проявляется аменореей и всеми внешними признаками беременности. При этом имеет место повышенная продукция пролактина клетками адено­ гипофиза.

К собственно железистым причинам женского гипергонадизма

относятся кистозные процессы и гормонпродуцирующие опухоли яич­ ников. При этом развивается гипертрофия эндометрия, нарушается менструальный цикл, возобновляются маточные кровотечения в мено­

паузе.

33. 61. В чем сущность эндокринной функции эпифиза? Чем могут проявляться ее нарушения?

Пинеалоциты (эндокринные клетки э п и ф и з а) продуцируют гормон мелатонин - производное аминокислоты триптофана. Уровень его секреции зависит от освещенности сетчатки глаза, _информация от которой через сложные проводящие пути, включая гипоталамус и спинной мозг, поступает в эпифиз. В светлое время суток секреция мелатонина тормозится, в темноте, наоборот, возрастает. Так, у чело­ века в ночное время (с 23 ч до 7- ч) освобождается 70% общего суточ­ ного количества мелатонина. С секрецией мелатонина связывают функцию эпифиза, обозначаемую как "биологические часы".

Среди известных в настоящее время биологических эффектов ме­ латонина - угнетение образования и секреции гонадотропных гормо­ нов аденогипофизом, уменьшение продукции ТТГ, АКТГ и СТГ.

Патология эпифиза мало изучена. Известно, что при увеличении

продукции мелатонина происходит задержка полового развития, а при уменьшении его секреции, наоборот, преждевременное половое созре­ вание.

566