3 курс / Патологическая физиология / Учебник Атаман Патфиз

5)желудочная гиперсекреция и образование язв в желудке и две-

надцатиперстной кишке;

6)остеопороз;

7)мышечная слабость;

8)замедленное заживление ран.

33.35. Что такое адреногенитальный синдром? Какие суще­

ствуют его варианты?

Ад р е н о г е н и т а л ь н ы й с и н д р о м является отражением дис­

функции коры надпочечников. Он возникает в результате наследст­

венно обусловленной блокады синтеза кортизола и усиленного образо­ вания андрогенов из общих промежуточных продуктов (рис. 154).

адреногенитальный синдром). Проявления те же, что и в первом слу­

недостаточности минералокортикоидной

-

глюкокортикоидов, гиперпродукция андрогенов и минералокортикои­

дов. К проявлениям классического адреногенитального синдрома присоединяются признаки гиперальдостеронизма.

547

1 ) кардиотоническое действие (действие на сердце). Катехолами­

ны, обладая положительным ино-, хроно-, батмо- и дромотропным

действием, увеличивают силу и частоту сердечных сокращений, повы­

шают возбудимость и проводимость в сердце;

2) прессорное действие (действие на кровеносные сосуды). Ока­

зывая влияние на а1-адренорецепторы, катехоламины вызывают суже­ ние сосудов, а действуя на 2-адренорецепторы, - их расширение. По­

скольку общее количество а1-адренорецепторов в сосудах значительно превышает число 2-адренорецепторов, то общим эффектом является увеличение периферического сосудистого сопротивления и повышение артериального давления;

3) бронхорасширяющее действие. Обусловлено расслаблением гладких мышц бронхов в связи с активацией 2-адренорецепторов.

11. Метаболические эффекты. Обусловлены влиянием на 1-адре­ норецепторы. К ним относятся:

1)гипергликемическое действие. Связано с активацией фосфоро­ литического расщепления гликогена в печени;

2)липолитическое действие. Обусловлено активацией гормончув­

ствительной триглицеридлипазы. Проявляется увеличением содержа­ ния в крови свободных жирных кислот (гиперлипацидемией);

3) теплообразующее действие. Связано с активацией нефосфори­ лирующего окисления в митохондриях бурой жировой ткани. В ре­ зультате этого существенно увеличивается теплообразование (несокра­ тительный термогенез).

33. 37. Какие существуют нарушения функции мозгового ве­

щества надпочечников?

1. Гипофункциональные состояния. Бывают редко, очевидно, в

связи с тем, что функции мозгового вещества надпочечников могут принимать на себя хромаффинные клетки, расположенные за предела­ ми этих эндокринных органов. Описано наследственное аутосомно­ рецессивное заболевание - семейная дизавтономия (синдром Райли­

Даи). Сущность генетического дефекта состоит в нарушении структу­ ры или в полном отсутствии дофамин- -гидроксилазы - фермента,

превращающего дофамин в норадреналин.

11. Гиперфункциональные состояния. Возникают, в частности,

при опухоли хромаффинных клеток - феохромоцитоме. Проявляются

артериальной гипертензией, тахикардией, гипергликемией, гиперлипа­ цидемией, гипертермией.

549

33. 39. Какие морфологические признаки характерны для об­ щего адаптационного синдрома?

Действие на организм многочисленных патогенных факторов, не­ зависимо от их свойств и происхождения, дает стандартный ответ, ко­ торый проявляется морфологической триадой:

1)гипертрофией коры надпочечников;

2)инволюцией тимико-лимфоцитарной системы (атрофия вилоч­ ковой железы и лимфатических узлов);

3)образованием язв и эрозий в желудке и по ходу кишок.

33.40. Какие стадии выделяют в развитии стресса?

1.Стадия тревоги:

а) подстадия шока. Характеризуется кратковременным уменьше­ нием резистентности к патогенному фактору;

550

б) подстадия контршока. Сопротивляемость организма вначале

восстанавливается, а потом повышается.

11. Стадия резистентности. Характеризуется стойким и длитель­

ным увеличением сопротивляемости организма как к фактору, вы­

звавшему стресс, так и к другим патогенным агентам.

111. Стадия истощения. Наступает при очень интенсивном или

длительном действии патогенного фактора, а также в условиях функ­

циональной слабости адаптационных механизмов. Сопровождается

уменьшением резистентности организма к патогенным воздействиям

(рис. 156).

Нормальный уровень

Рис. 155. Стадии общего адаптационного синдрома

33. 41. Какие механизмы участвуют в реализации стресса?

Многочисленные инициаторы стресса (с т р е с с о р ы) - травма, холод, боль, эмоции, кровотечение, физическая нагрузка, гипоглике­ мия, инфекции и др. - через нарушения гомеостаза или его предвест­ ники вызывают возбуждение высших нервных регуляторных центров и связанное с этим высвобождение большого количества гормонов.

При этом большое значение имеют следующие процессы.

I. Активация системы гипоталамус-аденогипофиз. Как следствие

происходит выделение АКТГ, СТГ, ТТГ, которые соответственно сти­ мулируют секрецию глюкокортикоидов, соматомединов, тиреоидных гормонов.

П. Активация вегетативной нервной системы (симпатической и парасимпатической) сопровождается поступлением в кровь катехола­ минов, инсулина, глюкагона.

III. Активация альдостерон-вазопрессиновой системы проявляется увеличением содержания в крови ангиотензинов, альдостерона, вазо­

прессина (АДГ) (рис. 157).

5 5 1

ют защиту от падения артериального давления и обьема циркулирую­

щей крови. Это достигается увеличением общего периферического со­

противления и сохранением воды в организме. Указанные реакции связаны с увеличением поступления в кровь катехоламинов, глюко­ кортикоидов, ангиотензина II, альдостерона, вазопрессина.

11. Подострая фаза. Характеризуется мобилизацией ресурсов для энергетического и пластического обеспечения систем, осуществляю­ щих адаптацию. Это достигается с помощью перераспределения

упомянутых ресурсов между активно функционирующими органами (сердце, головной мозг) и структурами, пребывающими в относи­ тельном покое (скелетные мышцы, пищеварительный канал, лимфо­ идная и жировая ткани). Метаболические изменения в эту фазу обу­ словлены увеличением секреции катехоламинов, глюкокортикоидов,

552

глюкагона и уменьшением выделения инсулина. Указанные гормо­

ны, усиливая гликогенолиз, глюконеогенез, липолиз и протеолиз,

вызывают увеличение содержания в крови глюкозы, аминокислот,

свободных жирных кислот.

111. Фаза долrовременной адаптации. Характеризуется струк­

турными изменениям,и (гипертрофией, гиперплазией) органов и тканей,

обеспечивающих адаптацию и пребывающих в состоянии гиперфункции.

В ее реализации принимают участие инсулин, СТГ, соматомедины, ти­ реоидные гормоны, факторы роста - истинные и тканевые гормоны, активирующие анаболические процессы и формирующие структурный след адаптации.

дцатиперстной кишки);

б) болезни обмена веществ (сахарный диабет); в) аллергические и воспалительные заболевания (бронхиальную ас­

тму, ревматизм).

33. 44. Назовите гормонь1 щитовидной железы. Как осущест­

вляется регуляция их образования и секреции?

В щитовидной железе образуются тиреоидные гормоны - тирок­

син (Т4) и трииодтиронин (Т3). Кроме того, С-клетками (парафол­ ликулярными) синтезируется калъu,итонин, принимающий участие в регуляции фосфорно-кальциевого обмена (см. разд. 24).

553

Существует точка зрения, что тироксин является прогормоном трииодтиронина. На мысль об этом наводят следующие факты:

а) Т3 в 5 раз более активный, чем Т4; б) эффекты Т4 развиваются после более продолжительного ла­

тентного периода по сравнению с изменениями, вызываемыми Тз; в) Т4 может превращаться в Тз в периферических тканях благода­

ря процессам деиодирования.

Регуляция образования и секреции тиреоидных гормонов осуще­ ствляется системой гипоталамус-аденогипофиз по схеме: гипотала­ мус -+ тиреолиберин -+ аденогипофиз -+ тиреотропный гормон

(ТТГ) -+ щитовидная железа. ТТГ, действуя на щитовидную железу,

вызывает следующие эффекты:

а) усиливает захват и включение иода в органические соединения;

б) усиливает протеолиз депонированного тиреоглобулина;

в) усиливает секрецию и

г) при длительном действии вызывает гипертрофию и гиперпла­ зию щитовидной железы.

33. 45. Каковы механизмы действия и биологические эффек­ ты тиреоидных гормонов?

шени для их действия: плазматическая мембрана, митохондрии, ядро. На плазматической мембра11е чувствительных к тиреоидным гор-

монам клеток выявлены высокоаффинные участки связывания трии­ одтиронина (Тз)· Результатом взаимодействия с ними Тз является сти­ муляция транспорта аминокислот. Ответ возникает очень быстро и не требует синтеза соответствующих информационной РНК и белка.

В митохондриях TJ связывается с ферментом внутренней мембра­

ны - транслоказой адениновых нуклеотидов - и активирует его. Следствием этого является усиление транспорта АДФ из цитоплазмы в митохондрии. В результате. концентрация АДФ в митохондриях воз­

растает, что вызывает увеличение интенсивности биологического окисления (принцип акцепторного контроля).

Ядро является основной внутриклеточной мишенью для Тз• опре­ деляющей долговременные эффекты тиреоидных гормонов. При свя­

зывании Т3 (в меньшей мере Т,) с ядерными рецепторами происходит

индукция транскрипции и синтеза целого ряда функционально важ­ ных белков. Среди них:

а) Na-К-АТФ-аза плазматических мембран;

б) ферменты липогенеза (в частности, НАДФ-малатдегидрогена-

за);

554

в) ферменты митохондрий (а-глицерофосфатдегидрогеназа);

г) белковые компоненты -адренорецепторов.

ти р е о з а - могут лежать следующие причины.

1.Центральные нарушения: уменьшение образования и секреции тиреолиберина и тиреотропного гормона (ТТГ) в связи с расстрой­ ствами деятельности гипоталамуса и аденогипофиза (вторичный гипо­

б) дефицит иода в питьевой воде и пище - эндемический зоб; в) аутоиммунное повреждение клеток железы - аутоиммунный

тиреоидит Хашимото;

в) усиленный их метаболизм в печени.

33.47. Каков патогенез основных проявлений гипотиреоза?

555

ную роль играют выпадение низкодозовых (анаболических) эффектов тиреоидных гормонов и уменьшение секреции СТГ.

Поскольку тиреоидные гормоны нужны для нормального процесса энхондральной оссификации на границе между диафизом и эпифизом, то в условиях гипотиреоза нарушается рост костей в длину. При этом 1 1сриостальный рост костей сохраняется, в связи с чем они становятся толстыми. Развивается комплекс изменений скелета - гипотиреоидная карликовость.

Наряду с этим задерживается и умственное развитие - постепен­ но возникает кретинизм.

11. Уменьшение теплообразующего действия тиреоидных гормо­ нов, которое проявляется:

а) уменьшением основного обмена (падение на 20-40%). Оно обу­ словлено снижением интенсивности биологического окисления в ми­ тохондриях и функциональной активности возбудимых тканей;

б) уменьшением теплопродукции, в связи с чем падает температу­ ра тела;

в) плохой адаптацией к холоду при сохранении адаптации к вы­ сокой температуре;

г) гипофагией - малым потреблением энергии.

111.Уменьшение функциональной активности возбудимых тка­ ней. Связано с падением активности Nа-К-АТФ-аз и изменениями процессов активного транспорта ионов. С другой стороны, 'имеет зна­ чение уменьшение чувствительности тканей к катехоламинам, что обу­

словлено уменьшением количества -адренорецепторов на клетках. Функциональные изменения возбудимых органов и тканей проявля­ ются:

а) нарушениями деятельности центральной нервной системы - замедлением умственной деятельности, вялостью, заторможенностью, сонливостью и т.п.;

б) уменьшением функциональной активности скелетных мышц - слабостью, уменьшением тонуса, быстрой утомляемостью;

в) нарушениями деятельности сердечно-сосудистой системы - брадикардией, уменьшением минутного объема сердца, падением арте­ риального давления;

г) уменьшением сократительной функции гладких мышц кишок - запорами;

д) нарушениями процессов всасывания и экскреции. Уменьшение всасывания глюкозы в кишках приводит к гипогликемии, а нарушение экскреции холестерина в составе желчи - к гиперхолестеринемии и в дальнейшем к атеросклерозу.

556