ционально важных белков. Этим и объясняется широкий спектр на
рушений, возникающих в организме:
Теряемь1е с мочой бепки
Альбvмины
Антитромбин 111
Факторы свертывания крови
Компоненты комплемента Иммvноглобулины (lgG)
Липопротеиды высокой плотности
(ЛПВП)
Белки, транспортирующие
микроэлементы
Белки, транспортирующие
ГОРМОНЫ
Последствия уменьwения содеожания бепка в коови
Гипоонкия, отеки
Склонность к тромбозам и тромбоэмболиям
Гемоооагический диатез
Уменьшение резистентности к
инthвкциям
То же Ускоренное развитие
атеоосклероза Дефицит Fe, Cu, Zп
Эндокринные нарушения
32.29. Что такое гломерулонефрит? Каковы этиология и |
патогенез острого гломерулонефрита? |
Г л о м е р у л о 11 ф р и |
это ;щустороннее диффузное заболева- |
ние почек аллергической п р ироды. |
Различают острый и хронический гломерулонсфрит. |
Для о с т р о г о г л о м е р у л о н е ф р т а характерны бурное нача |
с т
II
ло, олигурия, протеинурия, азотемия, артериальная гипертензия, отеки,
гематурия, нарушения со стороны центральной нервной системы.
Острый гломерулонефрит возникает при (или после) какой-либо
инфекции, чаще стрептококковой природы. Считается, что гемолити ческий стрептококк группы А (типы 4, 12) является специфическим
"нефритогенным" штаммом. Определенную роль играют и другие ин
фекции, в том числе вирусные, паразитарные. Установлена этиологи
ческая роль в возникновении гломерулонефрита охлаждения, диффуз
ных поражений соединительной ткани (красная волчанка, ревматоид
ный артрит, узелковый периартериит), ожоговой болезни, предшест
вующей вакцинации или использования с лечебной целью гетерологи
ческих сывороток.
Выделяют дnа ос 1 1 о n н ы х 11ато1·r11етических варианта острого гло мерулонефрита.
1 . Поражение базальной мембраны клубочков нефронов антите
лами против ее антигенов - иефротоксический гломерулонефрит (про
ходит быстро с прогрессирующим течением). Носителем антигенных
свойств базальной мембраны является гликопротеид.
2. Развитие воспалительного процесса в клубочках вследствие
517
фиксации на базальной мембране и интрамембранно иммунных ком плексов - иммунокомплексный гломерулонефрит.
В качестве антигена при этом механизме служит экзогенный (ин фекционного или неинфекционного происхождения) или эндогенный (белок тканей, ДНК) щтиген. Образующиеся антитела (IgG, IgM) не посредствещJО в сыворотке крови вступают во взаимодействие с ука занными антигенами, затем в виде иммунных комплексов (антиrен антитело-комплемент) поступают в клубочки, откладываясь на их ба зальной мембране. Реализация повреждающего действия иммунных комплексов, как и нефротоксических антител, осуществляется путем индукции иммунного воспаления (см. разд. 10).
К иммунокомплексным относятся гломерулонефриты, развиваю щиеся после стрептококковой инфекции, при системной красной вол чанке, сывороточной болезни и др. Большинство случаев гломеруло нефрита (не менее 80%) относятся к иммунокомплексным.
32.30. Какие существуют экспериментальные модели остро го гломерулонефрита?
1. Введение животным нефротоксWJ.еской сыворотки, т.е. сыворот ки, содержащей антитела против антигенов почечной ткани.
Среди моделей этой группы наиболее часто используют модель Линдемана и модель Масуги.
Модель Линдемана. Кроликам внутривенно вводят нефротоксиче скую сыворотку морской свинки, предварительно иммунизированной взвесью кроличьей почки. При этом происходит фиксация противопо
чечных антител на базальных мембранах клубочков с последующим связыванием комплемента и развитием повреждения.
Модель Масуги. Кроликам внутривенно вводят нефротоксическую сыворотку уток, иммунизированных тканью почек кроликов. Особен ность этой модели состоит в том, что антитела птиц фиксируются на базальной мембране клубочков, но не могут связывать комплемент млекопитающих. Это приводит к образованию собственных кроличьих антител против фиксированных утиных (для этого надо 6-8 сут). По следние в данном случае выступают антигенами. Кроличьи антитела, с одной стороны, взаимодействуют с фиксированными на базальной мембране утиными, с другой, - связывают комплемент, активация ко
торого и приводит к повреждению клубочков.
2. Охлаждение пачки - замораживание хлороформом (Герцен). При этом в крови подопытных животных (кроликов) появляются специфиче ские противопочечные антитела и. поражается вторая интактная почка. Указанная модель доказывает роль аутоиммунных механизмов в разви тии так называемого "окопного" нефрита (нефрита военного времени).
5 1 8
3.Введение в брюшную полость кроликов клеточной взвеси по
чечной ткани и культуры стрептококков (супруги Ковелти).
4.Иммунизация овец базальными мембранами клубочков нефро
нов почки человека в полном адъюванте Фрейнда (Стеблей).
5.Иммунизация крыс взвесью гомологичной или аутологичной
почки с полным адъювантом Фрейнда (Хеймен).
6.Выведение чистых линий животных (например, новозеландские мыши линии NZB/BL), у которых спонтанно возникают аутоиммун ные болезни, в том числе и гломерулонефрит.
32.3 1. Чем может проявляться хронический гломерулонеф рит? Каковы его этиология и патогенез?
Х р о н и ч е с к и й г л о м е р у л о н е ф р и т представляет собой длительное прогрессирующее диффузное двустороннее поражение по чек воспалительной природы, неоднородное по происхождению, кли ническим проявлениям и патогенезу.
В зависимости от клинических проявлений выделяют следующие
его формы.
1. Латентная форма проявляется изолированным мочевым син дромом - умеренной протеинурией, гематурией. У части больных на блюдаются отек и транзиторная артериальная гипертензия.
2. Гипертоническая форма характеризуется стойким повышением
артериального давления, отеками, гематурией, протеинурией, цилинд рурией и лейкоцитурией.
3. Нефротическая форма, которую отличают отечный синдром,
выраженная протеинурия и цилиндрурия, характерные изменения в
крови (гипопротеинемия, гиперлипидемия). |
|
( |
· 4. |
Смешанная, |
или нефротически-rипертоническая форма, |
для |
|
|
которой характерны отек и гипертензия, те же, что и при нефротиче ской форме; изменения в моче; однако, в отличие от нее, без характер ных изменений в крови.
Хронический гломерулонефрит может возникнуть как следствие
причин разви
острого, но чаще развивается первично. В зависимочти от тия выделяют следующие его формы: 1) инфекционного происхождения
постстрептококковый, при затяжном септическом эндокардите, малярии, сифилисе, туберкулезе и других инфекциях); 2) неинфекционные (сыво роточный, вакцинный, лекарственный, при отравлении различными яда ми, травматический, при охлаждении, при тромбозе почечных вен);
3) при диффузных заболеваниях соединительной ткани (ревматоидный артрит, красная волчанка, геморрагический васкулит и др.); 4) особые (постэклампсический, радиационный, наследственный и др.).
Общепризнанной является иммунологическая концепция разви-
5 1 9
тия хронического гломерулонефрита. Наряду с нефротоксическими и иммунокомплексными механизмами (см. вопр, 32.29) определенное значение в его патогенезе имеет гиперчувствительность замедленного типа.
32. 32. Что такое пиелонефрит? Что может быть его при чиной?
П и е л о н е ф р и т представляет собой инфекционно-воспалитель
ное заболевание слизистой оболочки мочевых путей и паренхимы по
чек с преимущественным поражением интерстициальной ткани. Начинается пиелонефрит как острое заболевание, которое в большинстве случаев (исключая случаи полного выздоровления) через латентную, бедную симптомами фазу переходит в хроническую форму, заканчивающуюся сморщиванием и недостаточностью почек.
Клиническое течение пиелонефрита характеризуется признаками тяжелого инфекционного процесса, проявляющегося выраженной ин токсикацией (особенно в острой стадии); развиrием артериальной ги пертензии, умеренно выраженными отечным синдромом и анемией; мочевым синдромом (полиурия, в поздней стадJIИ - олигурия, полла киурия - частые мочеиспускания, гипостенурJТя; в заключительной стадии - изостенурия, лейкоцитурия, гематурия, умеренная протеину
рия, цилиндрурия).
Нарушение клубочково-канальцевого равновесия характеризуется
явным преобладанием канальцевых дисфункций над клубочковыми, особенно в начальных стадиях заболевания (с зоеобразная функцио нальная диссоциация). Об этом свидетельствуют понижение способно сти почек к концентрированию мочи вследствие нарушения процесса реабсорбции, ранний и тяжелый канальцевый а:u:идоз, связанный с на рушением ацидо- и аммониогенеза, синдром потери солей, в основе которого резкое понижение канальцевой реабсорбции ионов натрия, калия и кальция. Как следствие указанных расстройств могут разви ваться опасные для жизни нарушения водно-электролитного обмена и кислотно-основного состщшия организма.
Прогрессирование за'болевания сопровождается нарастанием опи санных нарушений и развитием хронической недостаточности почек. Заболевание возникает в связи с занесением: возбудителя инфек ции в почки гематогенным путем или распространением его в восхо дящем направлении по мочевым путям. Возбудителями чаще всего яв ляются кишечная палочка, кокки. Возникновению заболевания, переходу острого пиелонефрита в хронический способствуют различные условия, вызывающие застой мочи (сужение, закупорка мочеточников, аденома простаты), наруше-
ние трофики мочевых путей, общие заболевания, снижающие реактив
ность организма (сахарный диабет, атеросклероз, ожирение, хрою1че
ская интоксикация и др.).
32. 33. Что такое почечнокаменная болезнь? Каковы ее этио
логия и патогенез?
П о ч е ч н о к а м е н н о й называют б о л е з н ь, обусловленную об
разованием камней в паренхиме почек и в лоханочно-мочеточникоJ3ОМ сегменте мочевых путей. В выраженной форме почечнокаменная бо лезнь характеризуется приступами почечной колики, причиной кото рых является острая задержка мочи, вызванная механической заку поркой и спазмом лоханки и мочеточника; гематурией, возникающей вследствие повреждения мочевых путей; лихорадкой, лейкоцитозом. Осложнением болезни является присоединение инфекции и развитие вследствие этого калькулезного пиелонефрита, абсцесса почки, инфи цированного гидронефроза и т.д. В этих случаях обязательным сим
птомом является пиурия (наличие гноя в моче). В состав камней вхо
дят соли щавелевой и фосфорной кислот, мочевая кислота, ураты на трия и аммония, иногда цистин, ксантин. Чаще состав камней имеет смешанным характер.
В этиологии почечнокаменной болезни имеют значение следую щие факторы.
1. Качественный состав воды и пищи, режим питья и питания. От
указанных факторов зависят рН мочи, величина диуреза, конценrра ция в моче камнеобразующих солей, а также веществ, обеспечиваюrдих их растворимость и стабильное состояние. Считают, что потребление сильно м инерализованной, жесткой питьевой воды с большим содер жанием солей кальция, употребление пищи с избыточным содержани ем камнеобразующих солей, недостатком белков, витаминов группы: В, особенно пиридоксина, способствуют образованию камней в почках,
2.Инфекции мочевых путей. Они способствуют сдвигу реакu:ии мочи в щелочную сторону вследствие уролитического действия неко торых бактерий и осаждения кристаллов фосфатов; снижению поверх ностного натяжения между мочой и слизистой оболочкой мочевых ор
ганов в местах ее повреждения; образованию в поврежденных местах фибрина, клеточного детрита, сгустков крови, которые могут служить
кристаллизационными центрами; снижению коллоидной стабильности мочи вследствие обусловленного пиелонефритом нарушения почечной экскреции ряда веществ - мочевины, лимонной кислоты, кальuия, фосфатов и др.
3.Жаркий и сухой климат, работа в горячих цехах. Такие условия
вызывают значительную потерю организмом жидкости при потении и
повышение вследствие этого плотности мочи. Это способствует более
частому возникновению почечнокаменной болезни в определенных географических районах и у лиц соответствующих профессий.
4.Эндокринные заболевания (например, первичный гиперпара
тиреоз).
5.Болезни обмена веществ (цистиноз, оксаJiоз, гиперкальциурия,
гиперглицинемия и др.).
6. Наследственно обусловленные канальцевые с1щдромы, характеризую
щиеся нарушением реабсорбции аминокислот (цистина, глицина и др.).
Наличие двух составных частей в структуре камней - неоргани
ческой и органической - было положено соответственно в основу кри
сталлизационной и коллоидной теорий их образования.
Согласно первой, образование камней всецело подчиняется прин
ципам кристаллизации, а образование органической матрицы (на ее
долю приходится 2-3% сухой массы) является дополнительным про цессом.
В противоположность этому сторонники коллоидной теории пер воначальным процессом при образовании камней считают формирова
ние органической матрицы, а кристаллизацию rra ней мочевых солей рассматривают как вторичный процесс.
Так или иначе для наступления кристалли:1ации требуется пони
жение стабильности камнеобразующих солей в моче. Повышение их концентрации необходимо только на начальных этапах кристаллиза ции. Дальнейшее осуществление этого процесса может происходить и
при нормальной концентрации солей. В этом случае доминирующую роль в патогенезе почечнокаменной болезни гtриобретают факторы,
снижающие растворимость солей. К их числу мо:.кно отнести:
1 ) снижение в моче содержания солюбил11:заторов - мочевины,
креатинина, гиппуровой кислоты, ксантина, хлорида натрия, цитратов,
магния, в норме поддерживающих растворенное состояние камнеобра зующих солей и препятствующих их осаждению; 2 ) снижение в моче содержания веществ, уr·нетающих кристалли
зацию, - ингибиторов кристаллизации (неорга1-rический пирофосфат, ионы цинка, марганца, кобальта и др.);
3)снижение в моче уровня комплексообра:1ователей, в частности
ионов магния и цитратов, в норме связывающих соответственно около 30-40% оксалатов и более 50% ионизированного кальция с образова нием растворимых комплексных соединений;
4)появление в моче мукопротеидов, пироsиноградной кислоты,
сульфаниламидов, продуктов коллагена, эластина, создающих условия для быстрой кристаллизации солей в насыщенном растворе.
33.ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ
ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ
33.1. Что такое истинные гормоны? Какими свойствами они обладают?
И с т и н н ы м и г о р м о н а м и называют продукты деятельности эндокринных желез.
Э н д о к р и н н ы е ж е л е з ы - это специализированные попу.Jiя ции секреторных клеток, которые образуют и выделяют в кровь (Itли другие циркулирующие жидкости) свои специфические сигнальные продукты - гормоны или их ближайшие биосинтетические предшест венники.
Гормоны могут синтезироваться: а) эпителиальными клетками (собственно железистый эпителий); б) нейроэндокринными клетками (клетки гцпоталамуса); в) миоэндокринными клетками (мышечные волокна предсердий сердца).
Секреция гормонов может осуществляться:
а) эндокринными органами, состоящими из железистых кле'tок
одRого тиrта (щитовидRая железа);
б) эндокринными органами, состоящими из железистых кле1'ОК
разных типов (аденогипофиз, кора надпочечников); в) группами эндокринных клеток в неэндокринных органах (п()д-
желудочная железа).
Основные свойства гормонов:
1) образуются специализированными клетками эндокринных желез; 2 ) обладают высокой и специфической биологической активностъю.
Гормоны проявляют свое влияние в очень низких концентрациях - порядка 1 0-6- 1 0-11 моль/л. Специфичность действия гормонов связ<tна с существованием "клеток-мишеней", имеющих особые рецепторы к конкретному гормону;
3)сетсретируются в кровъ (или другие циркулирующие жидкости);
4)обладают дистантным действием, т.е. оказывают влияние на
большие расстояния от места образования.
33.2. Как классифицируют гормоны?
1. По анатомическому принципу различают гормоны гипоталаму
са, аденогипофиза, нейрогипофиза, коры и мозгового вещества надrю
чечников, щитовидной и паращитовидных желез и т.п.
11. По химической структуре выделяют: а) стероидные гормоны (минерала- и глюкокортикоиды, женские и мужские половые гормо ны); б) производные аминокислот (тиреоидные гормоны, катехолами-
ны, мелатонин); в) белково-пептидные гормоны (рилизинг-гормоны, вазопрессин, окситоцин, гормоны аденогипофиза, инсулин, глюкагон, паратирин, кальцитонин).
111. По функциональным эффектам гормоны могут быть: а) эф фекторными (действуют непосредственно на органы-мишени); б) троп
ными (регулируют синтез эффекторных гормонов); в) рилизинг-гормо нами (регулируют синтез и секрецию тропных гормонов).
IV. По значению для организма выделяют:
а) гормоны, обеспечивающие физическое, половое и умственное развитие организма (соматотропный, гонадотропные, половые гормо ны, нейропептиды);
б) адаптивные гормоны, обеспечивающие долговременную адапта цию организма к изменениям внешней среды (тиреоидные гормоны, АКТГ, глюкокортикоиды);
в) гомеостатические гормоны, принимающие участие в поддержа нии постоянства внутренней среды организма (альдостерон, вазопрес син, паратирин, инсулин).
33.3. Что такое эндокринная функция? Назовите ее состав
ные чости.
Э н д о к р и н н о й ф у н к ц и е й называют участие эндокринных желез в осуществлении гуморальной регуляции физиологических и биохимических процессов в организме.
Эндокринная функция состоит из таких составных частей.
1.Регуляция деятелыюсти эндокринных желез.
2.Собственно функция эндокринных желез (образование и секре ция гормонов).
3.Транспорт гормонов.
4.Взаимодействие гормонов с периферическими клетками (цито
рецепция).
5.Метаболизм гормонов и экскреция продуктов их инактивации.
33.4. Какие существуют типы нарушений эндокринных функ ций?
1.Гиперфункция эндокринных желез (эндокринная mперфункция). II. Гипофункция эндокринных желез (эндокринная гипофункция). III. Дисфункция эндокринных желез (эндокринная дисфункция) -
разнонаправленные изменения функции эндокринных желез.
33. 5. Какие выделяют патогенетические варианты наруше ний эндокринных функций?
I. Дисрегуляторные нарушения - расстройства регуляции эндок
ринных желез.
II. Железистые нарушения - расстройства биосинтеза гормонов и их секреции.
III. Периферические нарушения - расстройства транспорта, рецеп
ции и метаболизма гормонов (рис. 149).
|
|
|
1. |
Дисрегуляторн ые |
|
|
|
нарушения |
ЭНДОКРИННЫЕ' |
|
|
11. |
|
|
|
. ЖЕЛЕЗЫ.'· . |
|
|
|
Железистые |
(6Иьсинт ;, |
|
|
нарушения |
!С к рiщйя) |
|
|
|
|
111. Периферическ ие
нарушения
• м щбо й м •;И<уда:nен ·.
гормонов
+'•;Ц#\ctsl:i\i·нa.•; |
- |
м |
иuiени |
органы |
|
Рис. 1 49. Патогенетические варианты нарушений эн докринных функций
33. 6 Как осуществляется регуляция эндокринных функций?
Чем могут быть обусловлены их дисрегуляторные наруше ния? 
Регуляция деятельности эндокринных желез может осуществлять
ся с помощью Четырех механизмов (рис. 150).
1.
Нервная (импульсно-медиаторная) регуляция. С помощью прямых нервных влияний регулируется деятельность: а) мозгового
слоя надпочечников; б) нейроэндокринных структур гипоталамуса; в) эпифиза.
2. Нейроэндокринная (гипоталамическая) регуляция. Осуществ
ляется нейроэндокринными клетками гипоталамуса, трансформирую
щими нервные импульсы в · специфический эндокринный процесс.
Сущность этого процесса состоит в образовании и секреции в систему
портальных сосудов гипофиза рилизинг-гормонов, регулирующих дея
тельность аденогипофиза.
3. Эндокринная регуляция. Сущность ее состоит в непосредст венном влиянии одних гормонов на синтез и секрецию других. При мером этого механизма регуляции является влияние тропных гормо-
нов аденогипофиза на деятельность коры надпочечников, щитовидной железы, половых желез.
4. Неэндокринная гуморальная регуляция. Осуществляется не специфическими гуморальными факторами, в частности метаболитами, ионами. Так, концентрация глюкозы в крови непосредственно влияет на синтез и секрецию инсулина и глюкагона, состав и уровень амино кислот - на образование соматотропного гормона, содержание ионов калия - на выделение в кровь альдостерона, концентрация кальция - на секрецию паратирина и кальцИ:тонина.
Развитие дисрегуляторных нарушений эндокринных функций может быть связано с расстройствами всех четырех механизмов регу ляции. В одних случаях, при активации указанных механизмов разви вается эндокринная гиперфункция, в других, при угнетении регуля торных влияний, - эндокринная гипофункция.
Механизмы регуляции
Медиаторы Рилизинг- |
Гормоны |
Метаболиты, |
гормоны |
|
ионы |
|
|
Рис.150. Механизмы регуляции эндокриннь1х желез
33.7. Какие принципы лежат в основе регуляции эндокринных
функций? Как они могут нарушаться?
1. Принцип прямых связей. Лежит в основе деятельности сле
дующих эндокринных функциональных систем: а) гипоталамо-гипо физарно-надпочечниковой; б) гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной;
в) гипоталамо-гипофизарно-гонадальной.
Этот принцип реализуется с помощью трех последовательных этапов: 1) восприятие гипоталамусом высших нервных регуляторных
