Ч 2

Рис. 9.1. Варианты синдрома неопределённого пола и признаки гермафродитизма

чаще всего отмечается мутация R394W. Такие изменения в структуре «цинковых пальцев» снижают ДНК-связывающую способность белка WT1.

Описан в 1967 г. французским врачом Р. Denys и в 1970 г. педиатром А. Drash.

Синдром Жозефа. Наследственное заболевание человека, обусловленное множественной полисомией по половым хромосомам (XXXY, XXXXY и т. д.). Характеризуется наличием мужского «евнухоидного» фенотипа, гипоплазией внешних и внутренних половых органов, множественными скелетными и лицевыми аномалиями, слабоумием и другими изменениями.

Описан французским педиатром R. Joseph.

Синдром (болезнь) Каллмена (синонимы – ольфактогенитальный синдром, гипогонадотропный гипогонадизм). Врождённое заболевание человека с семейным характером наследования. Изменения происходят в локусе КАL (расположен на участке р22.32 Х-хромосомы). Встречается у одного из 10 000 новорождённых мальчиков. У пациентов наблюдаются дефект гипоталамуса, резкое снижение или отсутствие обоняния (пациент не чувствует и не различает запахи), иногда – снижение слуха и другие аномалии развития (заячья губа, волчья пасть, асимметрия лица, шестипалость или сращения пальцев, нарушение цветового зрения, глухонемота) (рис. 9.2). Нарушение развития гипоталамуса сопровождается снижением выработки в нём гормонов-либеринов. В отсутствие стимулирующего действия гонадолиберинов гипоталамуса снижается

311

Описан врачом Н. Kallmen.

Синдром Рейффершейда (синонимы – синдром Жильберта–Дрейфуса,

синдром Лабса–Розеуотера). Наследственное, сцепленное с Х-хромосомой рецессивное заболевание, представляющее собой разновидность нарушения тканевой чувствительности к андрогенам. С помощью молекулярно-генети- ческих исследований выявлена мутация в гене стероид-связывающего домена и ДНК-связывающего домена. Заболевание характеризуется гипоспадией, гинекомастией, евнухоидизмом, крипторхозмом, атрофией семенных канальцев и нередко азооспермией. Гипоспадия сочетается с недоразвитием полового члена, который искривлен книзу в связи с наличием короткой уздечки. Мошонка развита нормально, а тестикулы слегка гипоплазированы (рис. 9.3). Имеется много общих черт с синдромом Клайнфельтера, однако кариотип нормальный (46ХY). Оволосенение на лице и в подмышечных впадинах скудное, на лобке – по женскому типу. При обследовании выявляется высокое содержание тестостерона и лютеинезирующего гормона в крови, что указывает на наличие резистентности к андрогенам. При гистологическом исследовании яичек обнаруживается гиалинизация семенных канальцев, а расположение фиброзных волокон вокруг них указывает на поражение канальцев в постпубертатном периоде. Клетки Лейдига выявляются в достаточном количестве.

Описан врачом М. Reifferscheid.

312

Рис. 9.3. Изменения со стороны наружных половых органов при синдроме Рейффершейда Приведено по: http://embryology.med.unsw.edu. au/notes/images/urogen/hypospadia_class.jpg

Синдром Паскуалини (синоним – синдром фертильного евнуха). Редкое врождённое заболевание, клиническими признаками которого являются задержка полового развития и евнухоидное телосложение. Яички нормального размера, при биопсии дифференцированные клетки Лейдига не обнаруживаются или их очень мало, но сперматогенез не нарушен, поэтому пациенты не бесплодны. Биохимические признаки: в сыворотке крови базальный и стимулированный гонадолиберином уровни лютеинезирующего гормона снижены или на нижней границе нормы, содержание фолликулостимулирующего гормона в норме, концентрация тестостерона снижена, проба с хориогонином – без отклонений от нормы. Этиология и механизмы патогенеза синдрома окончательно не выяснены. Большинство учёных считают, что причиной является изолированный дефицит лютеинезирующего гормона. Из-за этого нарушаются пролиферация и дифференцировка клеток Лейдига. Единичные клетки Лейдига секретируют тестостерон в количестве, достаточном для поддержания сперматогенеза, но недостаточном для нормальной вирилизации.

Описан врачом L. Pasqualini.

Синдром Свайера (синонимы – дисгенезия гонад при 46XY , «чистая» дисгенезия гонад). Пациенты характеризуются женским фенотипом, нормальным или немного выше среднего ростом, недостаточным развитием вторичных половых признаков и первичной аменореей, которая сочетается с ги-

313

пергонадотропным половым инфантилизмом. При обследовании определяется кариотип 46XY, а при лапаротомии (лапароскопии) – «стрековые гонады», которые не секретируют ни тестостерон, ни антимиллеров гормон, что и создает условия для развития протоков Миллера в период внутриутробной жизни. Молекулярно-генетические исследования показывают, что в таких случаях имеется делеция на коротком плече Y-хромосомы (Yp) или имеется 46Yxp (как результат транслокации фрагмента ХР на нормальную Y-хромосому). Лишь у небольшого числа лиц с данной патологией выявляется делеция короткого плеча Y-хромосомы, где локализуется ген SRY (определяющий развитие яичек). Для заболевания характерен низкий уровень половых стероидов в сыворотке крови и повышенное содержание гонадотропинов.

Описан в 1955 г. G. I. M. Swyer как случай мужского псевдогермафродитизма.

Синдром (болезнь) Мериона (синоним – синдром Мариона). Врождён-

ная гипертрофия шейки мочевого пузыря. Проявляется затруднением мочеиспускания.

Описан французским урологом G. Marion (1869–1960).

Синдром Пехкранца–Бабинского–Фрёлиха (синоним – адипозогени-

тальная дистрофия). Заболевание, в основе которого лежит ожирение гипоталамо-гипофизар- ного генеза в сочетании с гипогенитализмом (рис. 9.4). Предрасполагающие факторы – вирусные и бактериальные инфекции, токсоплазмоз, внутриутробные интоксикации, родовые травмы головы, опухоли мозга. Механизм развития болезни обусловлен поражением ядер гипоталамуса, регулирующих аппетит (вентромедиальных), и ядер, обусловливающих биосинтез и секрецию гонадолиберинов (медиобазальных). Нарушение гормонального гомеостаза характеризуется снижением секреции соматотропина, фоллитропина, лютропина и тиротропина. Повышается секреция кортикотропина, инсулина, усиливается липогенез, наблюдается гиперплазия адипоцитов, происходит задержка в организме натрия и хлоридов, усиливается выведение калия.

Заболевание развивается в детстве, диагностируется чаще в период пубертации, встречает-

Рис. 9.4. Внешний вид пациента с синдромом Пехкранца– Бабинского–Фрёлиха

Приведено по: http://medarticle.moslek.ru/images/24024.jpg

314

ся у мальчиков и девочек примерно с одинаковой частотой. Ранними признаками являются избыточное отложение жира, у мальчиков – ложная гинекомастия, отставание в развитии вторичных половых признаков, малые размеры полового члена и яичек, иногда – крипторхизм. В стадии развёрнутых клинических проявлений наблюдаются выраженное ожирение, распределение под- кожно-жировой клетчатки преимущественно в области живота, бёдер, груди

илица; тонкая, сухая кожа; скудное оволосение; у мальчиков – рост волос на лобке по женскому типу, отсутствие волосяного покрова в области лица

ив подмышечных впадинах даже в постпубертатном возрасте; у девочек – отставание в развитии наружных и внутренних половых органов, отсутствие менструации или позднее менархе. Отмечается неполноценность связок и костного скелета (плоскостопие, патологическая подвижность в суставах). Точки окостенения отстают от календарного возраста. Со стороны внутренних органов возможны миокардиодистрофия, дискинезия желчных путей, запоры. При поражении супраоптических и паравентрикулярных ядер развивается синдром полиурии – полидипсии. Нарушения со стороны центральной нервной системы зависят от характера патологического процесса. Умственное развитие соответствует возрасту и воспитанию.

Для верификации диагноза имеют значение клиническая картина, низкий уровень в крови гонадотропинов, тестостерона, эстрогенов, а также уменьшение экскреции 17-кетостероидов с мочой.

Описан врачом Т. Пехкранцем, французским врачом J. F. F. Babinski (1857– 1932) и австрийским врачом F. Frohlich (1871–1953).

Синдром Меддока. Врождённая недостаточность адренокортикотропной

игонадотропной функции гипофиза, для которой характерно постепенное нарастание недостаточности коры надпочечников, стимулирующее действие на которую должен оказывать адренокортикотропный гормон, и недостаточность функции мужских половых желёз (евнухоидизм, половая слабость) в период полового созревания. Причина болезни не известна.

9.2. Врождённые аномалии (пороки развития) мочевой системы

Классификация эпонимических симптомов и синдромов в соответствии с МКБ-10:

Q60 – агенезия и другие редукционные дефекты почки;

Q61 – кистозная болезнь почек;

Q62 – врождённые нарушения проходимости почечной лоханки и врождённые аномалии мочеточника;

Q63 – другие врождённые аномалии (пороки развития) почки;

Q64 – другие врождённые аномалии (пороки развития) мочевой системы.

Отдельные эпонимические симптомы и синдромы.

Синдром Аллеманна. Наследственная аномалия развития – удвоение почек и деформация пальцев в виде «барабанных палочек».

Описан швейцарским урологом R. Allemann (1893–1958).

315

Синдром Альпорта (синонимы – семейный гломерулонефрит с глухотой, наследственный семейный геморрагический нефрит, отоокулоре-

нальный синдром). Наследственно детерминированный геморрагический нефрит (рис. 9.5). Характеризуется ранним развитием почечной недостаточности в сочетании со снижением остроты слуха и зрения. В настоящее время известно 6 типов данной патологии, 4 из них наследуются по доминантному, сцепленному с Х-хромосомой, типу (соответствующий локус расположен на участке q22–q24 длинного плеча), 2 – по аутосомно-доминантному типу.

Описан южноафриканским врачом А. С. Alport (1880–1950).

Рис. 9.5. Внешний вид почек при синдроме Альпорта Приведено по: http://eyepathologist.com/images/ KL3962.jpg

Синдром Гиппеля–Линдау (синонимы – семейный ангиоматоз, множественный ангиоретикуломатоз, опухоль Линдау, ангиоретикулёма, гемангиоретикулёма, гемангиобластома, ангиоматоз сетчатой оболочки, ангиобластическая менингиома, цереброретинальный ангиоматоз, врождённый поликистоз почек Гипепеля–Линдау). Редкое наследственное заболевание из группы факоматозов, характеризующееся возникновением аномалий кровеносных капилляров с развитием кистозных образований в сетчатке глаза, ангиоретикулём мозжечка, спинного мозга и других органов, поражением почек человека (рис. 9.6). В общей популяции встречается с частотой от 1:53 000 до 1:30 000. Наследуется преимущественно по аутосомно-доминантному типу с высокой пенетрантностью гена (локус VHL расположен на участке p26 хромосомы 3). В отличие от аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек при этом синдроме нет прогрессирующей почечной недостаточности. Характерными его чертами являются формирование множественных кист обеих почек, артериальная гипертензия (нередко связанная с возникновением фео-

316

Глава 10

ПОРОКИ РАЗВИТИЯ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА, ХРОМОСОМНЫЕ АНОМАЛИИ,

ДРУГАЯ ВРОЖДЁННАЯ ПАТОЛОГИЯ

«Думайте, думайте: если не привыкните и не сделаете живой организм и весь ход жизни предметом настойчивого и страстного думанья, от всей вашей дальнейшей деятельности останется только ремесло и оно вас разочарует и приведет к отчаянью...

Только познав все причины болезни, настоящая медицина превращается в медицину будущего...».

И. П. Павлов (1849–1936)

10.1.Врождённые аномалии (пороки развития)

идеформации костно-суставной и мышечной систем

Классификация эпонимических симптомов и синдромов в соответствии с МКБ-10:

Q65 – врождённые деформации бедра;

Q66 – врождённые деформации стопы;

Q67 – врождённые костно-мышечные деформации головы, лица, позвоночника и грудной клетки;

Q69 – полидактилия;

Q70 – синдактилия;

Q71 – дефекты, укорачивающие верхнюю конечность;

Q72 – дефекты, укорачивающие нижнюю конечность;

Q73 – дефекты, укорачивающие конечность неуточнённую;

Q74 – другие врождённые аномалии (пороки развития) конечности(ей); Q75 – другие врождённые аномалии (пороки развития) костей черепа и лица; Q76 – врождённые аномалии (пороки развития) позвоночника и костей

грудной клетки;

Q77 – остеохондродисплазия с дефектами роста трубчатых костей и позвоночника;

Q78 – другие остеохондродисплазии;

Q79 – врождённые аномалии (пороки развития) костно-мышечной системы, не классифицированные в других рубриках.

Отдельные эпонимические симптомы и синдромы.

Болезнь Волкова. Редкая форма врождённой дисплазии скелета, ведущим симптомом которой является разрастание хрящевых масс в суставах в сочетании с гигантизмом одной или нескольких конечностей.

Описана в 1968 г. травматологом-ортопедом М. В. Волковым.

318

Болезнь Краббе. Наследственная болезнь, характеризующаяся генерализованным недоразвитием мышечной ткани. Проявляется с рождения амиотонией, задержкой формирования двигательных функций. Наследуется по ауто- сомно-доминантному типу.

Описана датским невропатологом К. Н. Krabbe (1885–1961).

Болезнь (синдром) Реклингхаузена I (синоним – нейрофиброматоз I ти-

па). Относительно распространённое наследственное заболевание (мутантный аллель встречается с частотой около 1:3000), характеризующееся аномальным ростом шванновских клеток, образованием множественных подкожных узлов (фибром) и пятнистой пигментацией кожи («кофейные пятна») (рис. 10.1). Наследуется по аутосомно-доминантному типу (локус NF1 расположен на участке q11.2 хромосомы 17). Проявляется при рождении или в детском возрасте. Описаны случаи заболевания среди членов семьи. Болеют чаще мужчины. Множественные нейрофибромы могут иметь участки гиперпигментации и ножку. Величина и количество нейрофибром варьируются. Опухоли располагаются по ходу нервных стволов, локализуются в коже, подкожной основе, в области симпатического пограничного столба, ауэрбахова и мейсснерова сплетений.

Описана немецким патологоанатомом F. D. Recklinghausen (1833–1910).

Болезнь (синдром) Томсена (синоним – врождённая миотония). Наслед-

ственная болезнь, характеризующаяся сочетанием миотонии с гипертрофией мышц. В большинстве случаев наследуется по аутосомно-доминантному типу (локус болезни расположен на участке q35 хромосомы 7), но известны случаи развития болезни по аутосомно-рецессивному типу, характеризующиеся большей тяжестью.

Описана датским врачом A. J. Thomsen (1815–1896).

Рис. 10.1. Проявления болезни Реклингхаузена

Приведено по: http://dermatovenerology. net/atlas/neurofibromatosis/index1_4.htm

319

Вилка Лушки (синоним – вилкообразные рёбра). Врождённая аномалия,

при которой передние концы рёбер представляют собой развилку, соединяясь с одним или несколькими рёберными хрящами.

Описана немецким анатомом Н. Luschka (1820–1875).

Врождённая дистрофия Нильсена (синоним – dystrophia brevicollis congenita). Множественные аномалии развития позвоночника в сочетании с ограничением подвижности его шейной части, высоким стоянием лопаток и бочкообразной грудной клеткой.

Описана в 1967 г. датским врачом Н. Nielsen.

Дисхондроз Лери–Вейлля. Наследственная болезнь, характеризующаяся нарушением развития скелета – укорочением, утолщением, изогнутостью длинных трубчатых костей, деформацией шейных позвонков, лордозом и множественными экзостозами.

Описан французским невропатологом A. Leri (1875–1930) и французским эндокринологом J. A. Weill (1903–1971).

Контрактура Остен-Сакена. Врождённая костная контрактура лучезапястного сустава при артрогриппозе (рис. 10.2).

Описана в 1939 г. хирургом Э. Ю. Остен-Сакеном.

Метафизарная хондродисплазия Шмидта (синоним – синдром Авелли-

са–Шмидта). Наследственное заболевание, являющееся разновидностью хондродисплазии костно-суставного аппарата человека. Характеризуется низко-

320