Ч 2

Синдром (болезнь) Фабри (синонимы – диффузная ангиокератома туловища, дистопический наследственный липоидоз, геморрагическая узелковая пурпура, ангиокера-

тома Фабри, Fabry syndrome). Наследуемое по рецессивному (сцепленному с полом) типу (ген GLA локализован на длинном плече Х-хро- мосомы) врождённое заболевание из группы гликозидозов (Х-сцепленных рецессивных лизосомных болезней накопления). Обусловлено нарушением обмена гликолипидов в результате дефицита фермента лизосомальной альфа- церамид-галактозидазы А (дефицит фермента приводит к нарушению обмена гликосфинголипидов, которые накапливаются в стенках сосудов и тканях многих органов, вызывая нарушение их структуры и функции). Проявляется поражением кожи туловища в виде множественных доброкачественных сосудистых образований типа ангиом и диффузных ангиокератом, сопровождающихся гиперкератозом, парестезиями, болями в конечностях (мышцах и суставах), вазомоторной лабильностью, поражениями глаз, кишечника и почек (рис. 7.44). У пациентов старше 40 лет прогрессирующая на поздних стадиях болезни почечная и сердечная недостаточность приводит к летальному исходу.

Диагноз болезни Фабри может быть поставлен на основе биохимического анализа активности альфа-церамид-галактозидазы А в лейкоцитах и плазме крови.

Описан немецким дерматологом J. Fabry (1860–1930).

Синдром Фанкони–Шлезингера (синоним – синдром гиперкальцие-

мии и остеосклероза). Наследственное нарушение кальциевого обмена, характеризующееся поражением почечных канальцев, при котором снижено выделение аминокислот, повышена экскреция кальция. Ребёнок теряет вес, отстаёт в росте. Выражены полиурия и ацидоз, азотемия, гипотония, мышечная слабость, рвота и головная боль. Рахитические изменения возникают на 2–3-м году. Кости искривлены, наблюдаются патологические переломы. В лёгких случаях ребёнок доживает до 16–17 лет, при этом вторичные половые признаки в подростковом периоде не развиваются, возникают психические нарушения и уролитиаз. Рентгенологически определяют остеосклероз костей основания черепа, преждевременные синостозы черепных швов.

Описан в 1952 г. швейцарским педиатром G. Fanconi и английским педиа-

тром В. Schlesinger.

271

Синдром Фарбера (синоним – врождённый диссеминированный липо-

гранулематоз). Наследственная болезнь, обусловленная нарушением обмена липидов и мукополисахаридов с отложением в тканях внутренних органов и нервной системе атипичных мукополисахаридно-липопротеидных комплексов. Начинается в раннем детстве и характеризуется затруднением дыхания, контрактурами, гепатомегалией и деформациями скелета. Наследуется по ау- тосомно-рецессивному типу.

Описан в 1951 г. американским педиатром S. Farber.

Синдром (болезнь) Фёллинга (синоним – фенилкетонурия). Наслед-

ственное заболевание, обусловленное нарушением обмена фенилаланина вследствие дефицита фенилаланингидроксилазы. Наследуется по аутосомнорецессивному типу (ген PAH локализован на участке q22–q24.1 хромосомы 12). Из всех врождённых заболеваний, связанных с нарушением обмена аминокислот, фенилкетонурия встречается наиболее часто (1:11 000). Проявляется нарушением миелинизации нервных волокон, снижением количества меланоцитов, экземами, судорогами, умственной отсталостью и другими признаками. В ряде случаев заболевание поддается лечению – назначение специальной диеты приводит к коррекции обмена веществ и нормализации состояния пациента.

Описан в 1919 г. норвежским врачом I. A. Folling.

Синдром (болезнь) Франклина (синонимы – heavychain disease, болезнь

«тяжёлых цепей»). Наследственное заболевание человека, обусловленное нарушением синтеза глобулинов. Передаётся по аутосомно-рецессивному типу. Характеризуется повышенным содержанием в моче белка Бен-Джонса (протеинурией), анемией, эозинофилией и другими отклонениями в составе крови, диффузной пролиферацией лимфоцитов костного мозга, лимфаденопатией, гепатолиенальным синдромом и другими признаками.

Описан в 1964 г. врачом Е. С. Franklin.

Синдром (болезнь) Хагемана. Наследственная аномалия свёртываемости крови человека, обусловленная дефицитом фактора XII. Наследуется по аутосом- но-рецессивному типу (генF12 локализован на участке q33–qter хромосомы 5).

Описан в 1949 г. немецким гематологом W. Hageman.

Синдром Ханта. Врождённый дефицит пиридоксина. Проявляется неустранимыми судорожными припадками новорождённых. Отсутствие заместительной терапии пиридоксином приводит к смерти.

Описан американским невропатологом J. R. Hunt (1874–1937).

Синдром Хегглина (синоним – аномалия Мей–Хегглина). Наследствен-

ная аномалия состава крови, характеризующаяся тромбоцитопенией, наличием гигантских тромбоцитов (рис. 7.45), а также нейтрофилов, в которых при окраске азур-эозином выявляются включения в виде голубоватых комочков. Иногда сопровождается геморрагическим синдромом. Наследуется по ауто- сомно-доминантному типу.

Описан швейцарским терапевтом R. М. Hegglin (1907–1969).

272

Рис. 7.45. Изменения в гемограмме при аномалии Мей– Хегглина – тромбоцитопения (а), наличие гигантских тромбоцитов (б) и нейтрофилов (в), в которых при окраске азур-эозином выявляются включения в виде голубоватых комочков

Приведено по: http://arpa.allenpress.com/archive/1543– 2165/129/4/figure/i1543–2165–129–4-e111-f01w.jpg

Синдром (болезнь) Хержманского–Пуд-

лака. Наследственное заболевание человека (форма тромбоцитопатии), характеризующееся нарушением структуры и функций тромбоцитов, а также альбинизмом. Имеет место нарушение биогенеза и/или функций субклеточных органелл – меланосом, лизосом и плотных гранул тромбоцитов. Наследуется по ауто- сомно-рецессивному типу.

Синдром Херлейна (синонимы – наследственная метгемоглобинемия II типа, метгемоглобинемия М, метгемоглобинемия Херлейна). Метгемоглобинемия, обусловленная наличием в крови гемоглобина М. Наследуется по доминантно-рецессивному типу.

Описан немецким врачом Ph. Н. Horlein (1882–1954).

Синдром Целльвегера (синонимы – син-

дром Боуэна, цереброгепаторенальный син-

дром). Редкое наследственное заболевание человека, обусловленное дефицитом (вследствие инверсий на длинном плече хромосомы 7 на участке q11 (локус ZWS) некоторых пероксисомных ферментов. Тип наследования – ауто- сомно-рецессивный. Проявляется нарушениями моторики, задержкой психического развития, мышечной гипотонией. Отмечаются цирроз печени, кистозная трансформация почек, черепно-лицевые аномалии (брахицефалия, одутловатое, плоское лицо с опухшими веками, высокий лоб, сглаженные надбровные дуги, гипертелоризм, эпикант, монголоидный разрез глаз, микрогнатия, расщелина нёба), помутнение хрусталика и роговицы, глаукома, атрофия зрительного нерва, катаракта, признаки адреналовой недостаточности и кардиомиопатия (рис. 7.46). Характерны латеральное или медиальное искривление пальцев, поражение печени (гепатомегалия, дисгинезия внутрипечёночных протоков, цирроз печени), поликистоз почек, нередко – тяжелые, несовместимые с жизнью аномалии легких и пороки сердца, задержка психомоторного развития, судороги, стойкая желтуха. Патоморфологические исследования выявляют задержку миелинизации нейронов, накопление липи-

273

Рис. 7.46. Внешний вид ребёнка с синдромом Целльвегера и данные МРТ головного мозга (расширение области повышенной сигнальной плотности белого вещества мозга, расширение извилин и уменьшение глубины борозд)

Приведенопо:http://www.freewebs.com/emmilaudan/Mummys%20favourite%20Picture%20of%20Emily. jpg, http://radiographics.rsnajnls. org/content/vol22/issue3/images/ large/g02ma01g11b.jpeg

дов в астроцитах, в печени, почках и мозге уменьшено содержание плазмогенов, в клетках печени и других тканях организма снижено количество пероксисом, большинство пероксисомных ферментов неактивны. В крови повышена активность трансаминаз и отмечается стойкая гипербилирубинемия. Рентгенография выявляет точечную кальцификацию надколенника и синхондроз вертлужных впадин. В качестве диагностического теста используют определение активности дигидроацетонфос-фатацилтрансферазы в фибробластах. Возможна пренатальная диагностика (определяют наличие пероксисом, уровень плазмогенов и др. в биоптате ворсин хориона и культуре клеток амниотической жидкости). Прогноз неблагоприятный, дети погибают на первом году жизни.

Описан в 1964 г. американскими педиатрами H. U. Zellweger (1909–1990)

и P. Bowen.

Синдром Чедиака–Хигаши. Редкое наследственное заболевание обмена веществ, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу. Проявляется аномалиями лейкоцитов (наличием в лейкоцитах включений в виде крупных гранул, нарушением их фагоцитарной функции с понижением резистентности организма к гнойной инфекции) и расстройствами пигментного обмена (гиперпигментацией и пигментной дистрофией). Кожа светлая, прозрачная. У пациентов светлые (полный или частичный альбинизм), сухие и редкие волосы, иногда выявляется гиперпигментация участков кожи после инсоляции. Живот увеличен в размерах, отмечаются гепатоспленомегалия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, аномальность зернистости лейкоцитов и лимфоцитов (рис. 7.47). Развивается лимфопролиферативное состояние, характеризующее-

274

пичных случаях приступы заболевания начинаются рано утром с вялого паралича, который распространяется на ноги, а затем и на всё тело. При этом сохраняются движения глаз, дыхательные движения, глотание и речь. Приступ продолжается 1–24 ч. Возраст пациентов чаще всего от 7 лет до 21 года. В анамнезе могут быть указания на мигрень. Во время приступов мышцы плотнее, чем обычно. Сухожильные рефлексы, а также концентрация калия и фосфора в крови во время приступов снижены. Может наблюдаться глюкозурия, в периферической крови отмечается нейтрофилия и эозинофилия. Приступы иногда можно предупредить приёмом мочегонных и диетой с малым содержанием натрия.

Синдром Швахмана–Даймонда–Оски. Наследственная недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы вследствие её гипоплазии, сочетающаяся с нейтропенией и панцитопенией, карликовым ростом

ианомалиями костей. Этиология не известна. Наследуется по аутосомно-ре- цессивному типу. Представляет собой тотальное замещение функционирующей паренхимы поджелудочной железы жировой тканью. Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы проявляется нарушением процессов пищеварения, стеатореей с последующим присоединением недостаточности инсулярного аппарата (сахарного диабета), кашицеобразного стула (жирного

иобильного), сахарного диабета, нейтропении и тромбоцитопении.

Диагноз устанавливается на основании признаков экзокринной недостаточности железы, низкого уровня бета-каротинов в крови, характерных гематологических сдвигов (анемия, тромбоцитопения, панцитопения), изменений опорно-двигательного аппарата. Электролитный баланс (в отличие от муковисцедоза) не изменён. Данный синдром может сочетаться со ксерофтальмией, болезнью Гиршспрунга, умственной отсталостью, фиброзом эндокарда,

275

синдактилией, галактозурией, гипертрофией клитора, микрофтальмией и повышением уровня фетального гемоглобина. Приблизительно у 1/2 пациентов на рентгенограммах выявляются признаки дисхондроплазии метафизов костей (первой обычно поражается бедренная кость). У ряда пациентов определяются короткие рёбра со свободными передними концами или крайняя узость грудной клетки, затрудняющая дыхание. Прогноз неблагоприятный.

Впервые описан в 1951 г. американскими врачами Н. Shwachman и L. K. Diamond.

Синдром Шейе (синонимы – синдром Улльриха–Шейе, мукополисаха-

ридоз V типа, мукополисахаридоз IS). Врождённое заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу. В основе синдрома лежит врождённый дефект активности альфа-L-идоредуктазы, при котором развивается диссеминированное поражение соединительной ткани с избыточным отложением

вней гликозаминогликанов (дерматансульфата, гепарансульфата). Ряд признаков проявляется с рождения, а весь симптомокомплекс манифестируется

вшкольном возрасте. Отмечаются характерные черты лица (широкое лицо, мандибулярный прогнатизм, опущенные углы рта, иногда – микроглоссия), скелетные аномалии (отставание в росте, короткая шея, укороченное по отношению к конечностям туловище, короткие и широкие стопы и кисти рук с фиксацией пальцев по типу «когтистой лапы», умеренное ограничение под-

вижности локтевых и плечевых суставов). Пациенты коренастые, с сильно развитой мускулатурой (рис. 7.48).

Убольшинства из них наблюдаются поражение аортальных клапанов сердца, паховые и пупочные грыжи, снижение слуха и зрения. Рентгенологически отмечаются признаки множественного дизостоза. В моче лабораторно определяется повышенное количество гепаран- и дерматансульфата.

Описан в 1962 г. американским врачом Н. G. Scheie. Синдром Шепарда. Врождённая надпочечниковая

ареактивность.

Описан в 1959 г. врачом H. Shepard.

Синдром Шимке (синонимы – множественная эндокринная неоплазия IIb типа, MMN синдром, множе-

ственный мукозофиброз или нейрофиброма). Аутосом-

но-доминантно наследуемое заболевание, обусловленное генетическими дефектами. Характерны медуллярный рак щитовидной железы (почти у всех пациентов), феохромоцитома (примерно у трети пациентов), гиперпара-

Рис. 7.48. Типичный внешний вид пациентки с синдромом Шейе Приведено по: http://med-ru.com/content/view/3317/62/

276

тиреоз (менее чем у 5 % пациентов), множественные невромы слизистых (более чем у 95 % пациентов). Невромы (особенно заметны на губах, веках и языке) придают лицу характерный вид. Другие частые проявления МЭН IIb типа – марфаноподобная внешность, прогения, воронкообразная грудь, утолщение нервов роговицы, ганглионевромы пищеварительного тракта, мегаколон, иногда – утолщение нервов роговицы. Нарушения со стороны ЖКТ (понос, нарушения перистальтики, запоры) могут возникать в раннем детском возрасте

ичасто являются первыми признаками заболевания. У 93–95 % пациентов обнаруживают точечные мутации протоонкогена c-ret (10q11). Этот протоонкоген кодирует рецептор нейротропного фактора, регулирующего пролиферацию и дифференцировку клеток – производных нервного гребня. Мутации c-ret приводят к активации рецептора тирозинкиназы и к трансформации нейроэктодермальных клеток, а кроме того, они могут затрагивать разные кодоны c-ret. Расшифровка генетических дефектов, лежащих в основе синдрома Шимке, позволяет оценивать риск заболевания у родственников пациентов

ипланировать профилактические мероприятия.

Диагноз ставится на основании типичных клинических проявлений, данных гормонально-метаболического исследования, гистологическом исследовании биоптатов. МЭН IIb типа прогрессирует медленно. Прогноз при МЭН IIb типа хуже, чем при МЭН IIa типа, поскольку опухоли щитовидной железы и феохромоцитомы при МЭН IIb типа характеризуются более быстрым ростом и большей склонностью к метастазированию.

Описан в 1971 г. американским врачом R. N. Schimke.

Синдром Шмидта (синонимы – аутоиммунный полигландулярный синдром или АПГС II типа с надпочечниковой недостаточностью, акроцефалополисиндактилия II типа с надпочечниковой недостаточностью).

Аутоиммунный полигландулярный синдром (АПГС), представляющий собой первичное поражение эндокринных желёз с формированием их функциональной недостаточности, которое часто сочетается с различными органоспецифическими неэндокринными заболеваниями аутоиммунного генеза. АПГС II типа – наиболее распространённый вариант иммуноэндокринных нарушений. Характеризуется поражением эндокринных желёз с развитием первичного гипотиреоза, надпочечниковой недостаточности, дисфункции щитовидной железы, первичного гипогонадизма, миастении, целиакии, аутоиммунного гастрита, стеатореи, серозитов и тимомы. Этим проявлениям нередко сопутствуют витилиго, аллопеция, пернициозная анемия. Все указанные заболевания, встречающиеся в комбинации АПГС II типа, ассоциированы главным образом с HLA (чаще всего наблюдаются гаплотипы HLA B8, Dw3, Dr3, Dr4). В большинстве случаев синдром встречается спорадически, при семейных формах может проявляться в нескольких поколениях в различных вариантах.

Основными клиническими признаками этого синдрома являются симптомы хронической недостаточности коры надпочечников и гипотиреоза. У пациентов обнаруживаются антитела к тиреоидной пероксидазе и тиреоглобу-

277

(хотя разрыв между началом развития заболеваний может составить и 20 лет). При хронической надпочечниковой недостаточности аутоиммунного генеза более чем у 45 % пациентов развивается второе аутоиммунное заболевание.

Впервые описан в 1926 г. врачом М. В. Schmidt.

Синдром Штодтмейстера (синоним – аномалия лейкоцитов Штодтмей-

стера). Наследственная болезнь крови, характеризующаяся наличием исключительно круглоядерных форм нейтрофильных гранулоцитов с бухтообразной выемкой и бахромчатостью ядра в виде нежных хроматиновых нитей, выступающих из него в цитоплазму.

Описан в 1948 г. немецким врачом R. Stodtmeister.

Синдром Эдера (синонимы – наследственная метгемоглобинемия III

типа, метгемоглобинемия Эдера). Метгемоглобинемия, характеризующаяся отсутствием в эритроцитах гемоглобина М и заметным снижением активности липоамилдегидрогеназы. Проявляется выраженным цианозом кожных покровов с высоким содержанием метгемоглобина в крови.

Описан в 1976 г. немецким патологоанатомом М. P. Eder.

Синдром Эриаса. Наследственное заболевание человека, характеризующееся дефицитом печёночной глюкоронилтрансферазы. Проявляется паренхиматозной желтухой. В крови повышено содержание несвязанного билирубина. Морфологические признаки поражения печени и клеток крови отсутствуют.

Описан в 1951 г. американским гастроэнтерологом A. I. M. Arias.

278

Танжерская болезнь (синоним – анальфалипопротеинемия). Редкое на-

следственное заболевание человека, характеризующееся отсутствием в крови альфа-липопротеидов (липопротеидов высокой плотности) и высоким содержанием триглицеридов. Характерным признаком болезни является увеличение нёбных миндалин с окраской их в жёлто-оранжевый цвет (в связи с отложением холестерина).

Формула Харди–Вейнберга (синоним – уравнение Харди–Вейнберга).

Математическое выражение, отражающее распределение генотипов и фенотипов в панмиктической популяции неограниченного размера с неперекрывающимися поколениями, не испытывающей мутационного и селекционного давления.

Согласно данной формуле, доля любой гомозиготы равна доле соответствующего аллеля в квадрате, а доля гетерозиготы – удвоенному произведению долей соответствующих аллелей. Справедлива для любого количества аллелей.

Приведена в 1971 г. английским математиком G. Н. Hardy и немецким вра-

чом W. Weinberg.

7.2. Врождённые аномалии (пороки развития) нервной системы

Классификация эпонимических симптомов и синдромов в соответствии с МКБ-10.

Класс XVII. Врождённые аномалии (пороки развития), деформации и хромосомные нарушения (Q00–Q09):

Q00 – анэнцефалия и подобные пороки развития;

Q01 – энцефалоцеле;

Q02 – микроцефалия: гидромикроцефалия, микроэнцефалон;

Q03 – врождённая гидроцефалия;

Q04 – другие врождённые аномалии (пороки развития) мозга; Q05 – Spina bifida (неполное закрытие позвоночного канала);

Q06 – другие врождённые аномалии (пороки развития) спинного мозга; Q07 – другие врождённые аномалии (пороки развития) нервной системы.

Отдельные эпонимические симптомы и синдромы.

Болезнь Гикса (синоним – ретикулярная сенсорная наследственная не-

вропатия). Наследственная болезнь, характеризующаяся поражением задних корешков спинномозговых нервов и проявляющаяся сухожильной арефлексией, выпадением чувствительности в области больших пальцев ног, трофическими нарушениями на ногах в области иннервации поражённых корешков, ослаблением слуха, стреляющими болями.

Описана в 1968 г. английским врачом Е. P. Hicks.

Болезнь (синдром) Денди–Уокера. Аномалия развития (одна из форм врождённой гидроцефалии) – атрезия срединной и латеральной апертур IV желудочка мозга (отверстий Лушке и Мажанди), проявляющаяся гидроце-

279

ствию жизненно важного мышечного белка (дистрофина) (рис. 7.51). Женщины являются носителями заболевания, но сами не болеют (у 80 % из них можно выявить биохимическую патологию). В возрасте 1–6 лет у больных мальчиков появляется неуклюжая походка (вперевалку). Когда такой пациент подымается с пола, он руками поднимает свои ноги (симптом Гувера). Дистальные мышцы тазового пояса поражаются позже, и их селективная атрофия приводит к псевдогипертрофии икроножных мышц. Вследствие этого в более позднем возрасте (9–12 лет)

ребёнок иногда вынужден пользоваться кресломкаталкой. Развивается выраженный сколиоз. Пациенты часто страдают респираторными инфекциями. При этом заболевании прогрессирует гиповентиляция лёгких, что служит причиной смерти почти в 70 % случаев. При этом жизненная ёмкость лёгких менее 700 мл свидетельствует о приближающейся смерти. Поддержание жизнедеятельности при помощи ИВЛ не улучшает каче-

Рис. 7.51. Внешний вид пациента с мышечной атрофией Дюшенна

Приведено по: http://img.tfd.com/mosbycam/thumbs/500070fx25.jpg

280