- •1. Стабильность Si-c-связей, влияние заместителей в связанном с атомом кремния остатке.
- •2. Реакция Пудовика. Исходные соединения, связь с реакцией Кабачника—Филдса в варианте с основаниями Шиффа.
- •3. Реакционная способность и стабильность металлорганических соединений. Основные способы получения металлорганических соединений.
- •4. Способы получения и химические свойства литийорганических соединений.
- •5. Получение алкиларсиновых кислот по реакции Мейера, получение ариларсиновых кислот по реакции Барта.
- •6. Реакции литий- и магнийорганических соединений с альдегидами, кетонами, сложными эфирами, ортоэфирами и нитрилами.
- •7. Номенклатура фосфорорганических соединений и органических производных серы.
- •8. Роль растворителей при получении литий- и магнийорганических соединений.
- •9. Исходные продукты для получения тиофосфатов с инсектицидной активностью (хлортиофосфаты и дитиофосфаты), получение фоксима и карбофоса.
- •10. Способы получения, токсические характеристики и практическое использование органических производных свинца
- •11. Гидролиз и ацидолиз эфиров кислот фосфора. Получение триметилсилильных эфиров кислот фосфора, реакция МакКенны.
- •12. Реакции ацидолиза эфиров кислот фосфора, ацидолиз при получении диалкилфосфитов, условия перегонки реакционных масс. Окисление и галогенирование диалкилфосфитов.
- •13. Получение кремнийорганических аналогов биологически активных веществ, получение силамепробамата. Эффект замены атома углерода на атом кремния в биоактивных соединениях.
- •1) Получение:
- •2) Получение силамепробамата
- •3) Эффект замены
- •14. Метаболизм кремнийорганических соединений.
- •15. Способы получении и свойства алюминийорганических соединений. Применение в производстве полимеров
- •16. Жидкость Кадэ. Хлорвинилхлорарсины, получение, токсические характеристики, механизм действия, антидоты.
- •17. Получение эфиров арилбороновых кислот и использование их в реакции Сузуки.
- •18. Взаимодействие α-галогензамещеных кетонов с триалкилфосфитами (реакция Перкова и Михаэлиса-Арбузова). Винилфосфаты в качестве ингибиторов холинэстеразы.
- •19. Механизм гербицидной активности глюфосината (фосфинотрицина), способы его получения. Токсичность и побочные эффекты для теплокровных.
- •20. Получение кремнийорганических соединений
- •21. Получение силиконовых полимеров, регуляция молекулярной массы, вулканизация. Их практическое использование.
- •22. Реакции Барта и Несмеянова.
- •23. Способы получения диэфиров фосфористой кислоты.
- •24. Примеры фосфорорганических соединений с инсектицидной активностью, получение диалкилхлортиофосфатов. Механизм выработки резистентности на примере карбофоса.
- •25.Реакция Вюрца-Фиттига, механизм избирательности в варианте Фиттига. Промежуточные продукты в реакциях арилхлоридов с хлоридами элементов и металлическим натрием.
- •27. Способы получения и свойства цинкорганических соединений, использование их в реакции Реформатского и для получения карбонильных соединений.
- •28. Ртутьорганические соединения. Способы получения и химические свойства. Гранозан (этилмеркурхлорид), токсичность органических производных ртути.
- •29. Превращения функционализированных по β-положению кремнийорганических соединений.
- •30. Ингибирование холинэстеразы соединениями с ацилирующей способностью, особенности ингибирования производными кислот фосфора, формула Шрадера.
- •31. Способ получения и биологическая активность силатранов
- •32. Способы получения и биологическая активность органических производных германия, герматраны.
- •33. Получение триариловых и триалкиловых эфиров фосфористой кислоты.
- •34. Способы получения и практическое использование оловоорганических соединений.
- •35. Механизм реакции Михаэлиса-Арбузова, реакционная способность исходных соединений, побочная реакция.
- •36. Способы получения мышьякорганических соединений, Реакция Бешама. Сальварсан
- •37. Механизм реакции Михаэлиса-Беккера, получение натриевой соли диалкилфосфористой кислоты, ее реакционная способность, побочные продукты в реакции Михаэлиса- Беккера.
- •38. Биологическая активность бисфосфонатов. Примеры и способы получения бисфосфонатных средств для лечения остеопороза
- •39. Способы получения и свойства борорганических соединений.
- •40. Реакция диалкилфосфитов с изоцианатами, побочная реакция. Получение кренайта, механизм биологической активности.
- •41. Получение илидных соединений из диалкилсульфидов и диметилсульфоксида, синтез на их основе оксиранов и циклопропанов.
- •43. Реактивация ацилированной фосфорорганическими соединениями холинэстеразы производными гидроксиламина, оксимы в качестве антидотов и фоксим.
- •44.Синтез и свойства тиольных соединений алифатического ряда
- •46. Гербицидная активность фосфонометилглицина (глифосата). Способы его получения. Экологические последствия использования глифосата.
- •47. Синтез и свойства тиольных соединений ароматического ряда.
- •48. Три возможных направления использования кремнийорганических соединений в химии биологически активных соединений, привести примеры.
- •49. Получение арсоновых и арсиновых кислот по реакциям Барта и Мейера.
- •50. Зависимость токсичности от строения для фосфорорганических соединений, эмпирическая формула Шрадера.
- •51. Фосфорорганические соединения с противовирусной активностью. Получение фосфонуксусной кислоты и тринатриевой соли фосфонкарбоновой кислоты. Механизм противовирусной активности.
- •52.Взаимодействие трихлорида мышьяка с ароматическими соединениями и с ацетиленом, токсичность α-, β- и γ-льюизита, дифенилхлорарсин и фенарсазинхлорид.
- •53. Зависимость токсичности от строения в ряду нитрофениловых эфиров фосфорной и тиофосфорной кислоты. Получение о-метил-о-этилового эфира хлорангидрида тиофосфорной кислоты.
- •54. Способы получения и свойства тиофосфорных и тиофосфористых кислот. Правило жмко в реакции их солей с органическими галогенидами
- •55. Получение трифенилфосфина, образование илидов трифенилфосфония, механизм реакции Виттига. Синтез сквалена по реакции Виттига.
- •56. Реакция Хорнера-Вадсворта-Эммонса, синтез фосфонацетатов по реакции Михаэлиса-Арбузова и по реакции Михаэлиса-Беккера.
- •57. Способы получения и свойства сульфокислот алифатического и ароматического ряда.
- •58.Биологическая активность синтетических селенорганических соединений. Получение и антиоксидантная активность эбселена.
- •59.Получение и химические свойства диметилсульфоксида в качестве растворителя и реагента
- •60.Роль серосодержащих аминокислот в составе белков и в метаболизме. Биосинтез цистеина.
14. Метаболизм кремнийорганических соединений.
Повышенный интерес к метаболизму кремнийорганических соединений связан с их устойчивостью в окружающей среде. Показано, что чаще всего органические производные кремния включаются в предназначенные для функционализации ксенобиотиков стандартные последовательности превращений по аналогии с органическими соединениями подобного строения. Окисление протекает преимущественно по атомам углерода, которые находятся рядом с атомом кремния. Образование кислородсодержащих функциональных групп в соединённых с атомом кремния остатках приводит к расщеплению связи атома кремния с атомом углерода.
Как отмечалось выше, в живой природе нет ферментных систем, предназначенных для образования соединений с Si–C-связями. В соответствии с этим в метаболических превращениях кремнийсодержащих ксенобиотиков отсутствуют реакции, направленные непосредственно на связь атома кремния с атомом углерода. Лабильность силилированных по атомам кислорода, азота и серы соединений объясняет лёгкость расщепления таких соединений в биологических средах с образованием силанольных производных. Можно с уверенностью утверждать, что эти превращения идут по параметаболическому пути, т.е. без участия специфических ферментов.
В качестве примера можно привести катализируемое неизбирательными монооксигеназами превращение силамепробамата. Как и его углеродный прототип, он окисляется по метиленовой группе в пропильном остатке:
Однако в отличие от мепробамата, превращающегося в растворимый в воде глюкуронид по образовавшейся в результате окисления гидроксильной группе, окисленный силамепробамат отщепляет трёхуглеродный остаток с образованием силанола:
Две молекулы силанола в свою очередь могут превращаться в соответствующий дисилоксан:
Арилзамещённые кремнийорганические соединения могут окисляться монооксигеназами по арильным структурным элементам, а образовавшиеся фенольные соединения могут вступать во вторую фазу метаболизма ксенобиотиков, представленную их сочетанием с глюкуроновой кислотой или с серной кислотой.
Известны также примеры, в которых проявляются принципиальные различия в метаболизме кремнийорганических соединений и их углеродных прототипов. В частности, одно из направлений метаболизма галоперидола представлено превращением его в нейротоксичное соединение с пиридиниевой группой:
Атом кремния не образует кратных связей и поэтому не может включаться в ароматические структуры. Окисление шестичленного цикла с атомом кремния протекает по обычной для метаболизма аминных ксенобиотиков схеме с введением атома кислорода в α-положение к атому азота:
Кроме того установлено, что в продуктах метаболических превращений сила-галоперидола отсутствует соответствующий глюкуронид. Это может быть связано с тем, что глюкуронилтрансфераза не может переносить остаток глюкуроновой кислоты на связанную с атомом кремния гидроксильную группу, или же с тем, что образующийся глюкуронид быстро гидролизуется по Si–O–C-связи, образованной силанольной и аномерной гидроксильными группами.
Представленные выше особенности метаболизма сила-галоперидола объясняют более высокую эффективность и безопасность этого кремниевого аналога галоперидола.