- •Содержание
- •Глава 1
- •Номенклатура лекарственных средств
- •Классификация современных лекарственных средств
- •I. Средства, действующие преимущественно на центральную нервную систему
- •II. Средства, действующие преимущественно на периферические нейромедиаторные системы
- •III. Средства, действующие преимущественно в области чувствительных нервных окончаний
- •IV. Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
- •V. Средства, усиливающие выделительную функцию почек
- •VI. Желчегонные средства
- •VII. Средства, влияющие на мускулатуру матки
- •VIII. Средства, влияющие на процессы обмена веществ
- •IX. Препараты, модулирующие процессы иммунитета (иммуномодуляторы)
- •X. Препараты различных фармакологических групп
- •XI. Противомикробные, противопаразитарные и противовирусные средства
- •XII. Препараты, применяемые для лечения злокачественных новообразований
- •XIII. Диагностические средства
- •Виды фармакотерапии
- •Глава 2 вопросы деонтологии
- •Глава 3
- •Глава 4 разработка, испытания и регистрация новых лекарственных средств
- •Доклинические исследования
- •Плацебо в клинической практике и при испытаниях новых лекарств
- •Глава 5 основные вопросы фармакодинамики определние фармодинамики
- •Избирательность действия лекарственных средств
- •Дозировка лекарственных средств
- •Клиническая оценка действия лекарственных средств
- •Лекарства и качество жизни
- •Глава 6 основные вопросы фармакокинетики
- •Всасывание лекарственных средств
- •Основные пути введения лекарственных средств
- •Энтеральный путь
- •Парентеральный путь
- •Распределение лекарственных веществ в организме
- •Связывание лекарственных веществ с белками крови и тканей
- •Биотрансформация лекарственных средств Понятие и механизмы биотрансформации
- •Микросомальная биотрансформация
- •Немикросомальная биотрансформация
- •Выведение лекарственных веществ из организма Основные пути выведения лекарств из организма
- •Выведение с мочой
- •Выведение с желчью
- •Выведение с молоком
- •Моделирование фармакокинетических процессов
- •Биодоступность лекарственных средств
- •Сердечные гликозиды
- •Анальгезирующие и противовоспалительные средства
- •Теофиллин
- •Противосудорожные препараты
- •Антибиотики
- •Цитостатики
- •Антиаритмические средства
- •Психотропные средства
- •Фармакокинетические процессы и клинико-фармакологический эффект
- •Глава 7 фармакогенетика предмет и задачи фармакогенетики
- •Наследственные дефекты ферментных систем
- •Атипичная псевдохолинэстераза
- •Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
- •Недостаточность ацетилтрансферазы
- •Недостаточность каталазы
- •Атипичные реакции на лекарственные средства при наследственных нарушениях обмена веществ
- •Врожденная метгемоглобинемия
- •Порфирии
- •Наследственные негемолитические желтухи
- •Глава 8 влияние различных факторов на действие лекарственных средств беременность и кормление
- •Возраст плода и токсическое действие лекарственных средств
- •Фармакокинетика лекарственных препаратов в системе мать — плацента — плод
- •Влияние на плод и новорожденного препаратов, применяемых во время родов
- •Разделение лекарств по степени тератогенности (сша)
- •Выведение лекарственных веществ с грудным молоком
- •Детский возраст
- •Всасывание лекарственных веществ
- •Всасывание в желудочно-кишечном тракте
- •Чрескожное всасывание
- •Ректальное всасывание
- •Связывание с белками и распределение лекарственных веществ
- •Биотрансформация лекарственных веществ
- •Выведение лекарственных средств
- •Сердечные гликозиды
- •Метилксантины
- •Индометацин
- •Фенитоин
- •Фенобарбитал
- •Аминогликозиды
- •Фуросемид
- •Фармакодинамика лекарственных средств
- •Пожилой возраст
- •Алкоголь и курение
- •Глава 9 взаимодействие лекарственных средств фармакокинетическое взаимодействие
- •Всасывание
- •Распределение
- •Связывание с белками плазмы крови и тканями
- •Биотрансформация
- •Выведение с мочой и желчью
- •Фармакодинамическое взаимодействие Определение фармакодинамики
- •Конкуренция за рецепторы
- •Изменение кинетики препарата в месте действия
- •Влияние на медиаторы
- •Изменение чувствительности рецепторов
- •Физиологическое взаимодействие
- •Глава 10 побочное действие лекарственных средств типы побочных реакций и осложнений лекарственной терапии
- •Побочные реакции, связанные с фармакологической активностью
- •Токсические осложнения
- •Нарушение иммунобиологических свойств организма
- •Аллергические реакции
- •Идиосинкразия
- •Клинические проявления побочного действия лекарственных средств
- •Поражение кожи и ее придатков
- •Гематологические нарушения
- •Желудочно-кишечные расстройства
- •Поражение почек
- •Поражение легких
- •Поражение сердечно-сосудистой системы
- •Поражение глаз
- •Часть II
- •Глава 11 лекарственные средства, применяемые при сердечно-сосудистных заболеваниях стенокардия
- •Нитросодержащие препараты
- •Побочное действие нитратов
- •Противопоказания
- •Контроль за лечением нитратами
Нарушение иммунобиологических свойств организма
Другим видом лекарственных осложнений, возникающих при применении высокоактивных антибиотиков и других противомикробных средств, является изменение нормальной бактериальной флоры организма, приводящее к суперинфекции, дисбактериозу и кандидомикозу. Чаще всего поражаются легкие и кишечник. Кандидоз обычно развивается при лечении тетрациклинами. Длительная терапия антибиотиками хронических легочных заболеваний способствует возникновению стафилококковых инфекций. Глюкокортикоиды и иммунодепрессанты ослабляют иммунитет, в результате чего увеличивается риск развития инфекционных заболеваний. Длительное лечение иммунодепрессантами больных после трансплантации почек может осложниться цитомегаловирусной и грибковой инфекциями, приводящими к летальному исходу.
Аллергические реакции
Помимо дозозависимых осложнений (побочных, токсических), выделяют реакции, не связанные с дозой лекарственных средств. В их основе лежат индивидуальные особенности организма — аллергия или генетически обусловленные нарушения в ферментных системах организма. Особенностью реакций этого типа является то, что их трудно предвидеть.
Аллергическими называются реакции, в основе которых лежит взаимодействие антигена с антителом. Большинство лекарственных препаратов обладают слабыми антигенными свойствами, однако аллергические реакции возникают в ответ на введение очень многих препаратов. Их развитие связывают со следующими тремя механизмами: 1) препарат является химическим гаптеном и связывается с белками с последующим образованием антител; 2) препарат изменяет свойства белков некоторых тканей, вызывая аутоиммунную реакцию; 3) препарат вызывает продукцию антител, которые перекрестно реагируют с белками тканей.
Выделяют различные типы иммунопатологических реакций, обусловленных лекарственными средствами.
Анафилактические реакции – реакции гиперчувствительности немедленного типа, связанные с продукцией IgE-антител, дегрануляцией мастоцитов и выделением таких медиаторов, как гистамин, серотонин, лейкотриены и др. Чаще они вызываются антибиотиками, сульфаниламидами, нестероидными противовоспалительными средствами (пиразолоны и др.) и др. Проявляются анафилактическим шоком, крапивницей, бронхоспазмом, конъюнктивитом, кожными сыпями.
Цитотоксические и цитолитические реакции, связанные с образованием IgG и IgM антител и реакцией комплимента. Они могут вызываться сульфаниламидами, производными пиразолона, фенотиазина, барбитуратами и др. Проявления: гемолитическая анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Реакция гиперчувствительности замедленного типа, связанная с образованием IgG-содержащих иммунных комплексов и нарушениями клеточного иммунитета (артрит, лимфаденопатия, нефрит, васкулит).
В основе волчаночноподобного синдрома, обусловленного лекарственными веществами (гидралазин, новокаинамид и др.), лежит образование иммунных комплексов. Препарат или его метаболит взаимодействуют с ядерным материалом с образованием антинуклеарных антител. Особенностью лекарственной волчанки является редкое поражение почек.
Идиосинкразия
Под термином “идиосинкразия” понимают генетически обусловленную патологическую реакцию на определенный лекарственный препарат. Эта реакция характеризуется резко повышенной чувствительностью больного к соответствующему препарату с необычайно сильным и (или) продолжительным эффектом. В основе идиосинкразии – реакции, обусловленные наследственными дефектами ферментных систем. Они встречаются реже, чем аллергические реакции.
Известны многочисленные примеры идиосинкразии. При лечении сульфаниламидами или примахином больных с дефицитом глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6 ФДГ) развивается гемолитическая анемия.
При усиленной барбитуратами индукции синтетазы e-аминолевулиновой кислоты развивается приступ печеночной порфирии.
Злокачественная гипертермия под влиянием наркотиков относится к этой же категории явлений.
Дефицит метгемоглобинредуктазы при лечении нитратами приводит к метгемоглобинемии. К аналогичному эффекту приводит применение нитратов при наличии патологических гемоглобинов и фенацетина при уменьшении дезалкилирования этого препарата.
Дефицит гипоксантин-гуанин-фосфорибоксил-трансферазы при лечении подагры аллопуринолом проявляется интенсивной почечной экскрецией пуринов, иногда с образованием камней.
У детей раннего возраста при лечении левомицетином (хлорамфениколом) на 2-9-й день может развиться осложнение в виде т.н. синдрома Грэя: метеоризм, диарея, рвота, цианоз и в дальнейшем расстройства кровообращения, приводящие к смерти. Это связано с недостатком в организме глюкуронил-трансферазы и в связи с этим нарушением выделения левомицетина, что и вызывает интоксикацию им. Поэтому применение левомицетина у детей нежелательно.