Сердечные гликозиды

Содержание дигитоксина и дигоксина в крови определяют с целью диагностики и предупреждения токсических эффектов. Клиренс дигоксина и в меньшей степени дигитоксина снижается при заболеваниях почек, сердечной недостаточности, у людей пожилого возраста, при приеме спиронолактонов. Всасывание сердечных гликозидов в желудке резко замедляется при использовании антацидных средств. Хинидин может вызвать повышение концентрации дигоксина в плазме крови.

Анальгезирующие и противовоспалительные средства

Терапевтический мониторинг необходимо проводить при лечении ацетилсалициловой кислотой и ацетаминофеном. При приеме ацетилсалициловой кислоты максимум концентрации наблюдается через 30 мин, а равновесная концентрация устанавливается через 1-5 дней после начала лечения. Терапевтическая концентрация в крови равна 150-300 мг/л у взрослых и детей, при повышении содержания препарата в крови более 300 мг/л могут появиться токсические реакции. Концентрация ацетилсалициловой кислоты в крови снижается при уремии, гипоальбуминемии, применении глюкокортикоидов. Концентрация ацетаминофена (парацетамола) достигает максимума через 30-60 мин после приема внутрь, а равновесная концентрация — через 5-20 ч. При почечной недостаточности концентрация препарата в крови может повышаться за счет конъюгированного метаболита.

Теофиллин

Препарат, уровень которого в крови наиболее часто приходится контролировать. Время достижения максимальной концентрации в крови зависит от способа введения и лекарственной формы препарата (теофиллин для внутривенного введения, обычные таблетки или таблетки с замедленным высвобождением). При постоянном приеме теофиллина внутрь равновесная концентрация у взрослых достигается через 2 ч, у детей — через 1-2 суток, у новорожденных — через 5 суток (у недоношенных — через 3 суток). Терапевтическая концентрация в крови — 8-20 мг/л, у новорожденных — 6-12 мг/л. Концентрация теофиллина в крови повышается при циррозе печени, легочном сердце, тяжелых пневмониях, отеке легких. Одновременное применение макролидов, циметидина, пропранолола также приводит к снижению клиренса препарата. Курение вызывает ускорение метаболизма и увеличение клиренса теофиллина, которые сопровождаются уменьшением его концентрации в крови. При концентрации теофиллина более 20 мг/л появляются токсические эффекты: тошнота, рвота, понос, бессонница, головная боль, раздражительность, судороги, тахикардия, аритмии, в тяжелых случаях развивается гипоксия мозга, коллапс, легочно-сердечная недостаточность. Особенно важен контроль за концентрацией препарата в крови у новорожденных, больных, находящихся в бессознательном состоянии.

Противосудорожные препараты

Противосудорожные средства относятся к группе препаратов, взаимодействующих со многими другими лекарственными веществами. Концентрация этосуксемида при приеме внутрь достигает максимума через 2-4 ч, равновесная концентрация создается через 1-2 недели. Диапазон терапевтической концентрации противосудорожных и других средств приведен втабл. 6.3.При передозировке фенитоина могут появиться нистагм и головокружения (при концентрации его в крови более 15-30 мг/л), иногда развивается кома. Концентрация фенитоина в крови изменяется при остром лейкозе, инфекционном мононуклеозе, заболеваниях почек, печени, беременности. Метаболизм фенитоина замедляется при одновременном применении барбитуратов, хлорамфеникола, дисульфирама, изониазида. Противосудорожное действие его снижается при приеме барбитуратов в низких дозах, карбамазепина, алкоголя.

Фенитоин ускоряет биотрансформацию примидона. Вальпроевая кислота уменьшает клиренс фенобарбитала, вытесняет фенитоин из комплекса с белком, что приводит к изменению концентрации этих препаратов в крови. Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон, ##активируя ферменты печени, увеличивают клиренс вальпроевой кислоты.

Определять концентрацию противосудорожных средств крови необходимо у новорожденных, а также у больных при сочетанном применении нескольких противосудорожных средств.