Порфирии

При интермиттирующей порфирии вследствие повышения активности синтетазы d-аминолевуленовой кислоты резко увеличено количество этой кислоты и порфобилиногена в печени и моче больных. Заболевание проявляется приступами кишечной колики, полиневритами, параличами мышц, психическими расстройствами, эпилептическими припадками и т.д. Обострения болезни провоцируются барбитуратами, а также сульфаниламидными препаратами, эстрогенами (в том числе содержащимися в противозачаточных средствах), амидопирином, гризеофульвином, некоторыми транквилизаторами и противосудорожными средствами. Эти препараты усиливают образование d-аминолевуленовой кислоты. Вероятность применения барбитуратов и транквилизаторов больными порфириями весьма высока, так как у них наблюдаются психические расстройства и эпилептические припадки. Порфирии широко распространены в Швеции, Норвегии, Южной Африке.

Наследственные негемолитические желтухи

При наследственных желтухах нарушена биотрансформация некоторых лекарственных средств (кортизон, хлормицетин), которые не превращаются в глюкурониды и кумулируются в организме. Дозы таких препаратов должны быть снижены. Некоторые лекарственные средства (фенобарбитал, зиксорин) повышают активность глюкуронилтрансферазы и с успехом используются для лечения наследственных негемолитических желтух.

Глава 8 влияние различных факторов на действие лекарственных средств беременность и кормление

У 1/3 новорожденных наблюдаются реакции в результате лечения женщин во время беременности. Последствия приема лекарственных средств зависят не только от вида препарата, дозы и длительности терапии, но и срока беременности. Известны случаи отдаленных последствий приема препаратов во время беременности. Результатом действия лекарственных веществ на плод могут быть выкидыши, недоношенность, переношенность, пороки развития, смерть плода и новорожденного, внутриутробная гипотрофия, геморрагический синдром (гипо- и гиперкоагуляция, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания — ДВС), угнетение дыхания и сердечной деятельности, нарушение сердечного ритма, неврологические расстройства (тремор, судороги), острая почечная недостаточность, нарушение функции щитовидной железы, надпочечников, опухоли в отдаленные сроки.

Возраст плода и токсическое действие лекарственных средств

Выделяют так называемые критические периоды эмбриогенеза, когда наиболее опасно воздействие неблагоприятного фактора — микроорганизма, лекарственного препарата или продукта обмена веществ в чрезмерной концентрации.

На первой неделе беременности повреждающие факторы вызывают гибель зародыша и прерывание беременности или же, наоборот, не оставляют последствий (“все или ничего”) за счет высокой регенераторной способности эмбриона.

В конце этого периода начинается дифференциация клеток, повышается обмен веществ эмбриона и снижается регенераторная способность. В это время повышена чувствительность к лекарственным веществам (1 критический период). После имплантации начинается период органогенеза, завершающийся к 3-4-му месяцу внутриутробной жизни. В этом периоде наиболее чувствительной фазой являются первые 3-8 недель (II критический период), когда наиболее часто проявляется тератогенное и эмбриотоксическое действие препаратов, приводящее соответственно к формированию пороков развития и гибели плода. Поражаются те органы, которые в этот момент находятся в процессе дифференциации. Пороки развития зависят от прямого действия лекарственного вещества на эмбриональные органы и ткани. Существует некоторая специфичность тератогенного действия препаратов.

После завершения органогенеза начинается плодный, или фетальный, период развития, продолжающийся до 40 недель. В этот период практически не встречаются эмбриотоксические и тератогенные поражения, за исключением аномалий развития половых органов у плодов женского пола, возникающих под влиянием препаратов андрогенного действия. На 18-22-й неделе (III критический период) происходят наиболее значительные изменения биоэлектрической активности головного мозга, гемопоэза, продукции гормонов.

В настоящее время накопилось довольно много данных о нежелательном действии лекарственных препаратов на плод. К сожалению, часто о нем узнают поздно. Даже результаты экспериментов на животных не всегда позволяют оценить возможную тератогенность лекарственного вещества у человека. Так случилось с талидамидом. В эксперименте талидамид оказывал тератогенное действие на плод в дозах, в 100-200 раз превышающих терапевтические. Тем не менее, именно в терапевтических дозах он вызывал формирование пороков развития у плода человека. При определенных условиях любой лекарственный препарат может оказать тератогенное или другое вредное действие на плод, поэтому необходимо строго обосновывать показания к назначению лекарственных веществ беременным женщинам.