- •Содержание
- •Глава 1
- •Номенклатура лекарственных средств
- •Классификация современных лекарственных средств
- •I. Средства, действующие преимущественно на центральную нервную систему
- •II. Средства, действующие преимущественно на периферические нейромедиаторные системы
- •III. Средства, действующие преимущественно в области чувствительных нервных окончаний
- •IV. Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
- •V. Средства, усиливающие выделительную функцию почек
- •VI. Желчегонные средства
- •VII. Средства, влияющие на мускулатуру матки
- •VIII. Средства, влияющие на процессы обмена веществ
- •IX. Препараты, модулирующие процессы иммунитета (иммуномодуляторы)
- •X. Препараты различных фармакологических групп
- •XI. Противомикробные, противопаразитарные и противовирусные средства
- •XII. Препараты, применяемые для лечения злокачественных новообразований
- •XIII. Диагностические средства
- •Виды фармакотерапии
- •Глава 2 вопросы деонтологии
- •Глава 3
- •Глава 4 разработка, испытания и регистрация новых лекарственных средств
- •Доклинические исследования
- •Плацебо в клинической практике и при испытаниях новых лекарств
- •Глава 5 основные вопросы фармакодинамики определние фармодинамики
- •Избирательность действия лекарственных средств
- •Дозировка лекарственных средств
- •Клиническая оценка действия лекарственных средств
- •Лекарства и качество жизни
- •Глава 6 основные вопросы фармакокинетики
- •Всасывание лекарственных средств
- •Основные пути введения лекарственных средств
- •Энтеральный путь
- •Парентеральный путь
- •Распределение лекарственных веществ в организме
- •Связывание лекарственных веществ с белками крови и тканей
- •Биотрансформация лекарственных средств Понятие и механизмы биотрансформации
- •Микросомальная биотрансформация
- •Немикросомальная биотрансформация
- •Выведение лекарственных веществ из организма Основные пути выведения лекарств из организма
- •Выведение с мочой
- •Выведение с желчью
- •Выведение с молоком
- •Моделирование фармакокинетических процессов
- •Биодоступность лекарственных средств
- •Сердечные гликозиды
- •Анальгезирующие и противовоспалительные средства
- •Теофиллин
- •Противосудорожные препараты
- •Антибиотики
- •Цитостатики
- •Антиаритмические средства
- •Психотропные средства
- •Фармакокинетические процессы и клинико-фармакологический эффект
- •Глава 7 фармакогенетика предмет и задачи фармакогенетики
- •Наследственные дефекты ферментных систем
- •Атипичная псевдохолинэстераза
- •Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
- •Недостаточность ацетилтрансферазы
- •Недостаточность каталазы
- •Атипичные реакции на лекарственные средства при наследственных нарушениях обмена веществ
- •Врожденная метгемоглобинемия
- •Порфирии
- •Наследственные негемолитические желтухи
- •Глава 8 влияние различных факторов на действие лекарственных средств беременность и кормление
- •Возраст плода и токсическое действие лекарственных средств
- •Фармакокинетика лекарственных препаратов в системе мать — плацента — плод
- •Влияние на плод и новорожденного препаратов, применяемых во время родов
- •Разделение лекарств по степени тератогенности (сша)
- •Выведение лекарственных веществ с грудным молоком
- •Детский возраст
- •Всасывание лекарственных веществ
- •Всасывание в желудочно-кишечном тракте
- •Чрескожное всасывание
- •Ректальное всасывание
- •Связывание с белками и распределение лекарственных веществ
- •Биотрансформация лекарственных веществ
- •Выведение лекарственных средств
- •Сердечные гликозиды
- •Метилксантины
- •Индометацин
- •Фенитоин
- •Фенобарбитал
- •Аминогликозиды
- •Фуросемид
- •Фармакодинамика лекарственных средств
- •Пожилой возраст
- •Алкоголь и курение
- •Глава 9 взаимодействие лекарственных средств фармакокинетическое взаимодействие
- •Всасывание
- •Распределение
- •Связывание с белками плазмы крови и тканями
- •Биотрансформация
- •Выведение с мочой и желчью
- •Фармакодинамическое взаимодействие Определение фармакодинамики
- •Конкуренция за рецепторы
- •Изменение кинетики препарата в месте действия
- •Влияние на медиаторы
- •Изменение чувствительности рецепторов
- •Физиологическое взаимодействие
- •Глава 10 побочное действие лекарственных средств типы побочных реакций и осложнений лекарственной терапии
- •Побочные реакции, связанные с фармакологической активностью
- •Токсические осложнения
- •Нарушение иммунобиологических свойств организма
- •Аллергические реакции
- •Идиосинкразия
- •Клинические проявления побочного действия лекарственных средств
- •Поражение кожи и ее придатков
- •Гематологические нарушения
- •Желудочно-кишечные расстройства
- •Поражение почек
- •Поражение легких
- •Поражение сердечно-сосудистой системы
- •Поражение глаз
- •Часть II
- •Глава 11 лекарственные средства, применяемые при сердечно-сосудистных заболеваниях стенокардия
- •Нитросодержащие препараты
- •Побочное действие нитратов
- •Противопоказания
- •Контроль за лечением нитратами
Лекарства и качество жизни
Бурный прогресс фармакологии во второй половине XX века привел к появлению огромного числа лекарственных препаратов. Примером могут служить гипотензивные, противоопухолевые, противоревматические средства, антибиотики, список которых непрерывно расширяется. При выборе препаратов врачи в первую очередь учитывают их эффективность, однако действие новых и старых лекарственных средств нередко существенно не отличается. Так, например, выделяют по крайней мере 6 основных групп гипотензивных препаратов – диуретики, b-адреноблокаторы, препараты центрального действия, периферические вазодилататоры, антагонисты кальция, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Гипотензивная активность их при мягкой и умеренной артериальной гипертонии практически одинаковая – монотерапия любым препаратом позволяет добиться адекватного снижения АД по крайней мере у 50% больных. С какого же препарата следует начинать лечение? Понятно, что речь не идет об особых случаях, когда преимущества какого-либо гипотензивного средства очевидны.
Важное значение имеют отдаленные последствия гипотензивной терапии. Известно, что лечение диуретиками ведет к снижению смертности от мозговых инсультов, но мало влияет на риск развития ИБС. В таком случае применение антагонистов кальция, по-видимому, обладающих антиатеросклеротическими свойствами, или по крайней мере препаратов, не оказывающих неблагоприятного действия на липидный спектр крови, можно считать предпочтительным. При проведении длительной терапии необходимо учитывать, что ее эффективность зависит не только от активности действующего начала лекарственных препаратов, но и приверженности (склонности) больных к лечению (compliance).
К примеру, частые перерывы в приеме гипотензивных средств в связи с их плохой переносимостью могут свести до минимума благоприятные последствия снижения АД. В свою очередь приверженность к лечению во многом зависит от влияния лекарственных веществ на качество жизни больных. Значение этого термина понятно любому человеку, сложнее дать ему четкое определение. Роль качества жизни иллюстрирует следующий пример, приведенный профессором Р.Мессерли. Известный итальянский дирижер Тосканини, страдавший артериальной гипертонией, получал лечение резерпином, оказывающим действие на ЦНС. Через некоторое время он практически полностью утратил способность дирижировать оркестром на память (без нот) и в связи с этим впал в состояние сильнейшей депрессии.
В большинстве случаев изменения качества жизни оказываются не столь значительными, однако и они могут повлиять на результаты терапии. Эксперты ВОЗ предложили следующее определение здоровья: “состояние полного физического, умственного и социального благополучия, а не только отсутствие болезни”. Это определение послужило основой для формирования современных представлений о качестве жизни.
Большинство исследователей считают качество жизни интегральным показателем, включающим в себя несколько компонентов: функциональное состояние (работоспособность, толерантность к физической нагрузке, выполнение домашней работы), симптомы, связанные с заболеванием или его лечением (боль, одышка, побочные эффекты лекарственных средств – тошнота, выпадение волос, импотенция), психическое состояние (депрессия или возбуждение, которые могут быть как следствием самого заболевания, так и применения лекарственных веществ), социальная активность, а также половая функция, удовлетворение медицинской помощью и от контактов с врачом и другим персоналом и т.д. Влияние лекарственных средств даже одной группы на качество жизни может существенно отличаться. Например, нифедипин и некоторые новые препараты из группы дигидропиридинов (исрадипин или амлодипин) оказывают практически одинаковое гипотензивное действие, однако переносимость вторых значительно лучше. Побочные реакции (головная боль, приливы, тахикардия), связанные с периферической вазодилатацией, встречаются у 25-30% больных, получавших нифедипин. Хотя они нередко имеют преходящий характер, резкое ухудшение качества жизни (даже при наличии хорошего гипотензивного эффекта) может привести к отказу от лечения. Другое преимущество антагонистов кальция 2-го поколения – большая продолжительность действия. В случае 1-2-кратного приема препарата приверженность лечению обычно значительно выше, чем при 3-4-кратном приеме, особенно у больных трудоспособного возраста.
Определение качества жизни особенно важно при хронических заболеваниях (ревматоидный артрит, сахарный диабет, ИБС, бронхиальная астма), требующих постоянной терапии на протяжении длительного времени. Существуют различные методы оценки качества жизни. Одни могут быть использованы при заболеваниях различных органов, другие ориентированы на определенные состояния. Помощь врачу, определяющему влияние препарата на качество жизни, может оказать психолог или специалист в области социальной медицины, однако наибольшее значение, пожалуй, имеет мнение самого больного. Только больной человек может учесть и соотнести все объективные и субъективные факторы, определяющие его качество жизни, на некоторые из которых (например, легкая сухость во рту при приеме клофелина или снижение либидо при использовании b-адреноблокаторов) врач нередко не обращает особого внимания. Интересно отметить, что при оценке динамики качества жизни самими больными, их супругами и лечащими врачами при эффективной гипотензивной терапии были получены противоречивые результаты. Врачи выявили улучшение качества жизни почти у всех больных, сами больные отметили улучшение приблизительно в половине случаев, родственники же в подавляющем большинстве указали на ухудшение качества жизни больных. Очевидно, что говоря об улучшении, врачи имели в виду прежде всего снижение АД. Супруги же больных, ориентируясь на их высказывания о различных субъективных ощущениях, в частности их частоту, расценили эффект лечения как неблагоприятный. Наиболее взвешенной оказалась оценка лечения самими больными.
Достаточно простым ориентировочным методом определения качества жизни является балльная система, когда больному (например, бронхиальной астмой) предлагается ежедневно оценивать свое состояние по 5-балльной шкале. Эта система широко используется в пульмонологии при изучении эффективности новых бронходилататоров.
К сожалению, врачи нередко не уделяют должного внимания влиянию лекарственных средств на качество жизни. При назначении многих препаратов обычно преследуются ближайшие конкретные цели (снижение АД, устранение боли) и не учитываются возможные отдаленные последствия терапии (например, снижение умственной трудоспособности при использовании препаратов, оказывающих влияние на ЦНС). В течение последних 5-6 лет изучение динамики качества жизни было предметом ряда крупномасштабных исследований. Так, сопоставили влияние на качество жизни у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией каптоприла, метилдопа и пропранолола, эффективность которых можно считать доказанной. Качество жизни оценивали на основании следующих показателей: чувство благополучия и удовлетворения жизнью, физическое и эмоциональное состояние, интеллектуальная деятельность, социальная активность и степень удовлетворения ею. Длительность наблюдения составляла 24 недели. Различия определяли с помощью многофакторного анализа. У больных, получавших каптоприл, отмечено улучшение показателей, характеризующих качество жизни, в то время как при лечении метилдопой некоторые из них (психическое состояние, работоспособность, половая функция) даже ухудшались. При применении пропранолола качество жизни претерпевало положительную динамику, хотя она была менее выраженной, чем при лечении каптоприлом. Полученные данные подтвердили, что действие гипотензивных средств на качество жизни существенно отличается. Их эффект может быть оценен с помощью существующих методов, которые целесообразно использовать и при изучении других средств. Однако эти методы требуют большей стандартизации.
Оценка динамики качества жизни больными носит, естественно, субъективный характер и зависит, очевидно, от многих факторов. Среди них можно назвать и особенности характера ( в том числе типа высшей нервной деятельности – сангвиник, холерик, флегматик, меланхолик), медицинскую информированность (знание различных сторон разнообразной патологии, социальные обстоятельства, воспитание и т.д.).
Установлена роль взаимопонимания между врачом и больным для достижения терапевтического эффекта. С помощью психологической методики оценивали “приемлемость врача”, степень удовлетворенности пациента врачом. Установлено, что эффект лечения (прежде всего субъективный) в большей мере зависит от степени этой приемлемости, чем от характера лечебных мер. При высокой “приемлемости” число случаев значительного улучшения превышало число случаев отсутствия эффекта в 4 раза. Степень удовлетворенности врачом не зависела от квалификационной категории врача.