40.Определение и классификация аутоиммунных заболеваний. Характеристика органоспецифических аутоиммунных болезней. Болезни с аутоиммунными нарушениями, механизмы появления аутоантигенов.

Аутоиммунные болезни — группа заболеваний, основным механизмом развития которых является реакция аутоантител и сенсибилизированных лимфоцитов против нормальных антигенов собственных тканей.В основе развития аутоиммунных заболеваний лежит агрессия аутоантител, циркулирующих иммунных комплексов, содержащих аутоантигены, и эффекторных иммунных клеток (лимфоцитов-киллеров) в отношении антигеновсобственных тканей организма.В основе патогенеза аутоиммунизации могут лежать три разныхмеханизма: 1) нарушение физиологической изоляции органов и тканей, поотношению к которым иммунологическая толерантность отсутствует; 2) первичные нарушения в иммунокомпетентной системе, ведущие к потере способ-ности различать «свои» и «чужие» антигены; 3) появление в организме новых,чужеродных антигенов.По механизму развития аутоиммунизации различаются три группы аутоиммунных заболеваний. В первую группу их входят: струма (болезнь)Хашимото , энцефаломиелит, полиневрит, рассеянный склероз,«идиопатическая» аддисонова болезнь, асперматогения, симпатическая офтальмия. Это— органоспецифические аутоиммунные болезни, возникновение которых провоцирует инфекция, особенно вирусная, хроническоевоспаление и другие факторы. Аутоиммунизация развивается в связи с повреждением физиологических барьеров иммунологически обособленных органов, что позволяет иммунной системе реагировать на их неизмененные антигены выработкой аутоантител и сенсибилизированных лимфоцитов. Приэтом в органах развиваются морфологические изменения, характерные преимущественно для ГЗТ — ткань органов инфильтрируется лимфоцитами, паренхи-матозные элементы погибают , в финале развивается склероз.Ко второй группе аутоиммунных заболеваний относят: ревматизм,системную красную волчанку, ревматоидный артрит, системную склеродер-мию, дерматомиозит (группа ревматических болезней, вторичную гемолитическую пурпуру (болезнь Мошковича). Ведущими при этих органонеспецифических аутоиммунных заболеваниях являются нарушения контроляиммунологического гомеостаза лимфоидной системой, которые могут возникать в связи с генетическими факторами, вирусной и бактериальной инфекций,действием радиации..Существуют аутоиммунные болезни, близкие заболеваниям первой иливторой группы — аутоиммунные заболевания промежуточного типа. Это миастения гравис, синдромы Шегрена и Гудпасчера и др.В третью группу аутоиммунных заболеваний включают: определенные формы гломерулонефрита, гепатита, хронического гастрита и энтери-та, цирроз печени, ожоговую болезнь, аллергические анемии, агранулоцитоз,лекарственную аллергию. Появление аутоантигенов при этих заболеванияхсвязывают с изменением антигенных свойств тканей и органов — денатурацией тканевых белков при ожоге, облучении, травме, хроническом воспалении, вирусной инфекции. Образование аутоантигена возможно при воздействии бактериального антигена, особенно перекрестно реагирующего, как этонаблюдается, например, при гломерулонефрите, ревматизме. В образованииаутоантигена большое значение придается гаптенному механизму, причемв роли гапгена могут выступать как продукты обмена тела, так и микроорганизмы, токсины и лекарственные средства. Аутоиммунизация в этих условияхопределяет не возникновение заболевания, а прогрессирование характерныхдля него локальных (органных) изменений, которые отражают морфологиюреакций гиперчувствительности замедленного и немедленного типов.Как видно из изложенного, к аутоиммунным болезням следует относитьлишь заболевания первой и второй групп. Аутоиммунизация при заболеваниях третьей группы не является основным их содержанием. Возникая вторич-но в связи с основным процессом, аутоиммунизация в таких случаях определяет прогрессирование болезней и их исход. Такие заболевания принятоназывать в последнее время не аутоиммунными, а болезнями с аутоиммунными нарушениями.

41. Амилоидоз, химический состав и физические свойства амилоида. Классификация амилоидоза. Характеристика первичного, наследственного (генетического), вторичного, локализованного и старческого амилоидоза. Виды амилоидоза в зависимости от специфики белка фибрилл. Методы микро- и макроскопического выявления амилоида. Внешний вид органов при амилоидозе, результат.

Амилоидоз (от лат. amylum — крахмал), или амилоидная дистрофия, — мезенхимальный диспротеиноз, сопровождающийся глубоким нарушением белкового обмена, появлением аномального фибриллярного белкаи образованием в межуточной ткани сложного вещества — амилоид а.Амилоид представляет собой гликопротеид, основным компонентом которого являются фибриллярные белки (F-компонент). Они образуют фибриллы,имеющие характерную ультрамикроскопическую структуру. Одни фибриллярные белки амилоида связаны с легкими цепями иммуноглобулинов (белкиAL), другие не связаны с иммуноглобулинами (белки АА), но имеют аналогв сыворотке крови (белок SAA).Амилоид хорошо окрашивается конго красным. Наиболее специфичным для амилоидаявляется его метахроматическое красное окрашивание с метиловым (или генциановым) фиоле-товым, а также люминесценция с тиофлавинами S или Т. Для макроскопической диагностикиамилоидоза пользуются воздействием на ткань люголевским раствором, а затем 10% рас-твором серной кислоты. Амилоид становится сине-фиолетовым или грязно-зеленым.

Амилоид может выпадать как диффузно (общий, распространенный а м и л о и д о з), так и местно, на ограниченных участках(местный а м и л о и д о з).Внешний вид органов при амилоидозе зависит от степени процесса. Еслиотложения амилоида небольшие, внешний вид органа изменяется мало и амилоидоз обнаруживается лишь при микроскопическом исследовании. При выраженном амилоидозе орган увеличивается в объеме, становится оченьплотным и ломким, а на разрезе имеет своеобразный восковидный илисальный вид.Классификация. Руководствуясь п ри ч и н н ы ми факторами и возможным патогенетическим механизмом, различают пять формамилоидоза: 1) идиопатический (первичый),причина и механизмразвития неизвестны; 2) наследственный (генетический, семейный), возникающий вследствие генетического дефекта синтеза фибриллярных белков организма (наследственной ферментопатии); 3) приобретенный (вторичный), который может возникатьпри нарушении иммунологического гомеостаза (амилоидоз как осложнениехронических инфекций, ревматических болезней и злокачественных опухолей)или в результате неопластической трансформации клеток белоксинтезирующей системы (амилоидоз при парапротеинемических хронических лимфатиче-ских лейкозах; амилоидоз опухолей APUD-системы — APUD-амилоид); 4)старческий амилоидоз, в основе развития которого лежат инволютивныенарушения обмена белков; 5) локальный опухолевидный амилоидоз, природа которого неясна. Идиопатический, наследственный, старческийи локальный опухолевидный амилоидоз рассматриваются в качестве нозологических форм. Приобретенный амилоидоз, встречающийся при тех или иныхзаболеваниях, является осложнением этих заболеваний, «второй болезнью».Наследственный (генетический, семейный) амилоидозвыделен . Различают невропатический, нейропатический и кардиопатический типы наследственного амилоидоза.При старческом амилоидозе типичны поражения сердца, артерий,головного мозга и В -клеток островков поджелудочной железы. Эти изменения,как и атеросклероз, обусловливают старческую физическую и психическую деградацию. Установлена связь между определенными формами амилоидоза и видами фибриллярногобелка амилоида: при первичном амилоидозе и амилоидозе, встречающемся при парапротеинемических хронических лимфатических лейкозах (особенно миеломной болезни), находят AL-амилоидные белки (амилоид легких цепей иммуноглобулинов); в большинстве случаев вторичногои некоторых видах генетического амилоидоза определяются АА-неиммуноглобулиновые белкиамилоида и их сывороточный аналог - SAA. Эти данные имеют не только теоретический интерес, но и служат диагностике различных форм амилоидоза.Патогенез. В настоящее время могут конкурировать, однако далеко не равнозначно, следующие теории патогенеза амилоидоза: иммунологическая, клеточной локальной секреции и мутационная. Содержание некоторых из этих теорий, подчеркивающих ведущее значение тогоили иного звена патогенеза, изменялось по мере появления новых фактов.

42.Классификация иммунодефицитных состояний. Классификация первичных иммунодефицитных синдромов. Комбинированные иммунодефицитные синдромы, виды, состояние органов иммуногенеза, клинические проявления. Синдромы недостаточности клеточного иммунитета, состояние органов иммуногенеза, клинические проявления. Синдромы недостаточности гуморального иммунитета, состояние органов иммуногенеза, клинические проявления.

Первичные иммунодефицитные синдромы могут быть выражением недо-статочности: 1) клеточного и гуморального иммунитета; 2) клеточного имму-нитета; 3) гуморального иммунитета.Синдромы недостаточности клеточного и гуморально-го иммунитета называют комбинированными. Они встречаютсяу детей и новорожденных, наследуются по аутосомно-доминантному типу(агаммаглобулинемия швейцарского типа, или синдром Гланцманна и Рини-кера; атаксия-телеангиэктазия Луи-Бар). При этих синдромах находят гипо-плазию как тимуса, так и периферической лимфоидной ткани чтои определяет дефект клеточного и гуморального иммунитета. Синдромы недостаточности клеточного иммунитетав одних случаях наследуются обычно, по аутосомно-доминантному типу (им-мунодефицит с ахондроплазией, или синдром Мак-Кьюсика), в другихявляются врожденными (агенезия или гипоплазия тимуса, или синдром Дай-джорджа). Помимо агенезии или гипоплазии тимуса и Т-зависимых зон периферической лимфоидной ткани, что определяет дефицит клеточного иммуниета, для этих синдромов характерны множественные порокиСиндромы недостаточности гуморального иммунитетаимеют наследственную природу, причем установлена сцепленность их с X-хромосомой Болеют дети первых пяти лет жизни. Для однихсиндромов (агаммаглобулинемия, сцепленная с Х-хромосомой, или синдромБрутона) характерна потеря способности к синтезу всех иммуноглобулинов,что морфологически подтверждается отсутствием В-зависимых зон и клетокплазмоцитарного ряда в периферической лимфоидной ткани, прежде всегов лимфатических узлах и селезенке. Другим синдромам свойствен дефицитодного из иммуноглобулинов (например, избирательный дефицит IgA, илисиндром Веста), тогда структура лимфоидной ткани остается сохранной. Однако при всех синдромах недостаточности гуморального иммунитета развиваются тяжелые бактериальные инфекции с преобладанием гнойно-деструктивных процессов в бронхах и легких, желудочно-кишечном тракте, коже,ЦНС, нередко заканчивающихся сепсисом.Помимо иммунодефицитных, известны синдромы недостаточно-сти системы моноцитарных фагоцитов, среди которых наиболееизучена так называемая хроническая гранулематозная болезнь.