38.Определение иммунопатологических процессов, классификация. Нарушения иммуногенеза, связанные с патологией тимуса и патологией периферической лимфоидной ткани. Имунопатологии

Иммунопатологическими называют процессы, развитие которыхсвязано с нарушением функции иммунокомпетентной (лимфоидной) ткани.Морфология иммунопатологических процессов включает структурное выражение нарушений иммуногенеза (антигенная стимуляция или им- мунный дефицит) и местныхиммунных реакций, совершающих-ся в сенсибилизированном организме— реакции гиперчувствительности.Изменения тимуса, возникающие при нарушениях иммуногенеза.Изменения тимуса, возникающие при нарушениях иммуногенеза, бываютследующими: 1) акцидентальная инволюция (трансформация); 2) гиперплазия; 3) гипоплазия. 1. При акцидентальной (от лат. accidentis — случайность) инволю-ции (трансформации) тимуса происходит быстрое уменьшение егомассы и объема в связи с прогрессирующим распадом лимфоцитов и фагоци-тозом их макрофагами развивается атрофия тимуса.2. Гиперплазия тимуса нередко сочетается с гиперплазией лим-фоидной ткани, гипоплазией надпочечников и половых желез, ожирением, уз-кими аортой и артериями. Комплекс этих изменений, характеризующих опре-деленный тип конституции, получил название тимик о-лимфатическогосостояния (statusthymico-lymphaticus).3. Гипоплазия тимуса характеризуется отсутствием деления на корковое и мозговое вещество. Ретикулоэпителий отсутствует или образует немногочисленные тимические тельца; лимфоцитов крайне мало

Изменения периферической лимфоидной ткани,возникающие при нарушениях иммуногенезаНаиболее характерны изменения периферической лимфоидной ткани приантигенной стимуляции и наследственной ее недостаточности.1. При антигенной стимуляции (сенсибилизации) организма изменения периферической лимфоидной ткани однозначны ивыражаются м акрофагальной реакцией, гиперплазией ретикулярных кле-ток и лимфоцитов с последующей плазмоцитарной ихтрансформацией2. Наследственная недостаточность периферической лимфоид-ной ткани характеризуется изменениями как селезенки, так и особенно лимфа-тических узлов. Вселезенке размеры фолликулов значительно уменьшены,светлые центры и плазматические клетке отсутствуют. Влимфатическихузлах отсутствуют фолликулы и коркввыи слой (В-зависимые зоны), сохранен лишь околокорковый слой (Т-зависимая зона). Эти изменения характерныдля наследственных иммунодефицитных синдромов, связанных с дефектом гу-морального иммунитета

39.Механизмы развития реакций гиперчувствительности немедленного и замедленного типа. Классификация реакций гиперчувствительности. Морфологическая характеристика реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГСТ) и гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ). Морфологическая характеристика реакции отторжения трансплантата.

Реакции гиперчувствительности это местные иммунные (аллергические) реакции, совершающиеся в сенсибилизированном организме. Выделяютпять механизмов, с которыми связаны реакции гиперчувствительности.Первый механизм связан с аллергическими антителами, ли реагина-ми (IgE), которые фиксируются на поверхности клеток (лаброциты, базо-филы). Выброс медиаторов при соединении антител с клеткой (антигеном) ве-дет к развитию острого воспаления — анафилактических реакцийнемедленнного типа.

Второй механизм представлен цитотоксическим и цитолитическимдействием на соответствующие клетки циркулирующих антител и (или) комплемента — цитотоксические реакции. Цитолиз может быть обуслов-лен либо комплементом (цитотоксичность, опосредованная комплемен-том), который активируется при соединении антител с антигеном, либо антителами (цитотоксичность, опосредованная антителами), которые связаныс клетками — К-клетки и NK-клетки

Третий механизм связан с токсическим действием на клетки и тканициркулирующих иммунных комплексов, что ведет к активациикомпонентов комплемента и развитию острого воспаления — реакциитоксических иммунных комплексов

Четвертый механизм обусловлен действием на ткани эффекторныхклеток — лимфоцитов-киллеров и макрофагов. Развиваются цитолиз, обусловленный л и м ф о ц и т а м и, и воспалительная реакция.

Пятый механизм — гранулематоз

Реакции, связанные с иммунопатологическимимеханизмами, являющимися проявлением гуморального иммунитета, называют реакциями гиперчувствительности немедленного т и -п а (ГНТ), а связанные с иммунопатологическими механизмами, являющимися проявлением клеточного иммунитета — реакциями гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Кроме того, выделяютреакции трансплантационного иммунитета (реакции отторжения).

Морфологическая характеристика. ГНТДля этой реакции характерна морфология острого иммунного воспаления, которому свойственны быстрота развития, преобладание альтеративных и сосудисто-экссудативных изменений, медленное течение репаративных процессов. Альтеративные изменения касаются преимущественно стенок сосудов, основноговещества и волокнистых структур соединительной ткани. Они представленыплазматическим пропитыванием, мукоидным и фибриноидным набуханиемКрайним выражением альтерации является характерный для ГНТфибриноидный некроз. С ярко выраженными плазморрагическими и сосуди-сто-экссудативными реакциями связано появление в очаге иммунного воспаления грубодисперсных белков, фибриногена (фибрина), нейтрофилов, «переваривающих» иммунные комплексы, и эритроцитов. В связи с этим наиболеехарактерным для ГНТ становится фибринозный или фибринозно-геморрагический экссудат. Пролиферативно-репаративные реакциипри ГНТ развиваются позже и выражены слабее. Они проявляются пролиферацией клеток эндотелия и перителия (адвентиции) сосудов и во времени со-впадают с появлением мононуклеарно-гистиоцитарных элементов, что отражает элиминацию иммунных комплексов и начало репаративных процессов.

2. Реакция гиперчувствительности замедленного типа(ГЗТ). В этой реакции участвуют два вида клеток — сенсибилизированные лимфоциты и макрофаги. Лимфоцитарная и макрофагальная инфильтрация в очаге иммунного конфликта является выражением хронического иммунного воспаления; лежащего в основе ГЗТРазрушение клетки-мишени, т. е. иммунологически обуслов-ленный клеточный цитолиз, связано с активацией лизосомныхферментов лимфоцитов-киллеров Макрофаги вступаютв специфическую реакцию с антигеном при помощи медиаторовклеточного иммунитета — лимфокинов и цитофильных антител, адсорбированных на поверхности этих клеток. При этом междулимфоцитами и макрофагами появляются контакты в виде ц и т о-плазматических мостиков, которые, по-видимому, служат для обмена информацией между клетками об антигене.Морфологическим проявлением ГЗТ служит гранулематоз , который, однако, может быть выражением иммунопатологических процессов различного содержания. О причастности гранулемы к ГЗТ можно говорить в тех случаях, когда она предназначена для резорбции продуктов иммунной реакции и распада в очагах иммунного повреждения.

3. Проявления трансплантационного иммунитета представлены реакцией организма реципиента на генетически чужеродный трансплантат донора, т. е. реакцией отторжения трансплантата. Анти-гены трансплантата индуцируют выработку специфических антител, которыециркулируют в крови, и продукцию сенсибилизированных лимфоцитов, осуществляющих клеточную инвазию трансплантата. Основную роль в реакцииотторжения играют сенсибилизированные лимфоциты, поэтому проявления трансплантационного иммунитета подобны ГЗТ.Морфологические проявления реакции отторжения сводятся к нарастающей инфильтрации трансплантата в основном лимфоцитами, а также гистиоцитами в результате инвазии этих клеток и размножения их на месте .Клеточная инфильтрация сопровождается расстройством кровообращенияи отеком трансплантата. В финале среди клеток инфильтрата появляетсямного нейтрофилов и макрофагов. Считают, что иммунные лимфоциты, разрушая клетки трансплантата, способны насыщаться его антигенами, поэтомугуморальные антитела, направленные против трансплантационных антигенов,не только связываются с клетками трансплантата, но и лизируют лимфоциты.Высвобождающиеся из активированных лимфоцитов ферменты разрушаютклетки трансплантата, что ведет к высвобождению новых трансплантационных антигенов. Так осуществляется все нарастающая ферментативная деструкция .