Тема 14. Хромосомные болезни. Цитогенетический метод их диагностики. Близнецовый и дерматоглифический методы.

Цель занятия: Освоить основные принципы методов генетики человека для выявления некоторых наследственных болезней человека. Изучить метод цитогенетического наследования хромосом человека: кариотипирование и составление идиограмм с использованием микрофотографий метафазных хромосом; познакомиться с определением полового хроматина на временных препаратах интерфазных клеток слизи с оболочки полости рта. Изучить нарушения хромосомного набора человека в системе аутосом и половых хромосом как причину хромосомных болезней.

Вопросы для самодготовки:

1. Классификация наследственных болезней человека.

2. Хромосомные болезни, которые предопределены нарушением количества или структуры хромосом, цитогенетические механизмы, сущность.

3. Цитогенетические методы. Кариотипирование. Анализ кариотипов больных с наследственными болезнями.

4. Определения X- и Y-полового хроматина как метода диагностики наследственных болезней человека.

1. Близнецовый метод. Определение влияния генотипа и окружающей среды в проявлении патологических признаков человека.

2. Дерматоглифический и близнецовый методы изучения наследственности человека..

При подготовке к занятию пользоваться литературой:

Основная:

1. Биология: учеб. Для студентов мед. Специальностей вузов: в 2 кн./ под pед. В.Н. Яpыгина. - 7-е изд., стер. - м.: Высш. Шк, 2005. Гриф мо рф .

2. Биология / А.А. Слюсарев, С.В. Жукова.- К.: Вища школа. Головное изд-во, 1992 .

3. Руководство к практическим занятиям по биологии под ред. Акад. Раен проф. В.В. Маркиной. Изд. М. «Медицина» 2006 г.

4. Федченко с.М. Общая и медицинская генетика. -Луганськ: лдму, 2003.

5. Хелевин Н.В., Лобашов А.И., Колесова О.Ф. Задачник по общей и медицинской генетике.-М.: Высш.шк., 1984.

6. Федченко С.М. Молекулярно- генетические основы онтогенеза. - Луганськ: ЛДМУ, 2003.-С. 162-175

Дополнительная:

1. Медична біологія: Підручник /за ред.В.П. Пішака, Ю.І. Бажори. - Вінниця: Нова книга, 2004.

2. Горбунова В.Н. Молекулярные основы медицинской генетики. - С.-Петербург, 1999. – 215с.

3. Джонс Кеннет Л. Наследственные синдромы по Дэвиду Смиту. Атлас-справочник. -М.: Практика, 2011. 1024с.

4. Конспект лекций. Теоретическая часть занятия хромосомные болезни

Хромосомные болезни (синдромы) – это группа врожденных патологических состояний, проявляющихся аномалиями развития и обусловленных нарушениями числа или структуры соматических хромосом (аутосомные синдромы) или половых хромосом (гоносомные синдромы). Их общая частота в популяции – около 1 %. В своем большинстве это спорадические случаи вследствие разнообразных хромосомных и геномных мутаций. Имеет право на существование и гипотеза о генетической детерминированности хромосмных нарушений. Число описанных типов хромосомных аномалий приближается к 1000, из них более 100 форм имеют клинически очерченную картину и называются синдромами .

Классификация хромосомных заболеваний основана на нескольких принципах:

I. Этиологический, т.е. характеристика хромосомной или геномной мутации:

1) Хромосомные болезни, связанные с аномалиями числа хромосом при сохранении их структуры.

– Болезни, обусловленные числовыми аномалиями половых (Х и Y) хромосом (болезни Шерешевского-Тернера, Клайнфельтера).

– Болезни, обусловленные числовыми аномалиями аутосом (синдромы Дауна, Патау, Эдвардса).

– Болезни, обусловленные увеличением кратности полного гаплоидного набора хромосом – полиплодии.

2) Хромосомные болезни, обусловленные структурными перестройками хромосом.

II. Определение типа клеток, в которых возникла мутация (в гаметах или зиготе):

– Гаметические мутации ведут к полным формам хромосомных болезней. У таких индивидов все клетки несут унаследованную с гаметой хромосомную аномалию.

– Соматические мутации – если аномалия возникает в зиготе или на ранних стадиях дробления, при этом развивается организм с клетками разной хромосомной конституции (два типа и более). Это явление называется мозаицизм, а формы хромосомных болезней – мозаичными. Для того, чтобы мозаичная форма по клинической картине совпадала с полной, необходимо иметь не менее 10 % клеток с аномальным набором.

III. Время возникновения мутации (в поколении):

– Спорадические случаи – мутация возникла заново в гаметах здоровых родителей или на стадии зиготы.

– Наследуемые (семейные) формы – когда родители уже имели подобную аномалию.

Табл. 14.1. Хромосомные заболевания, связанные с изменением числа аутосом.

Характеристика	Трисомия 21	Трисомия 18	Трисомия 13
Эпоним	Синдром Дауна	Синдром Эдварда	Синдром Патау
Частота возникновения	1:800	1:8000	1:15000
Тонус мышц	Гипотония	Гипертония	Гипо- или гипертония
Череп/головной мозг	Умеренная микроцефалия, плоский затылок, три родничка	Микроцефалия, выступающий затылок	Микроцефалия, скошенный затылок, дефекты кожи в области свода черепа и в области затылка
Глаза	Раскосые глаза, складки эпиканта, пятнистая радужная оболочка (пятна Брашфильда)	Узкая глазная щель, помутнение роговицы	Микрофтальмия, гипотелоризм, колобома радужной оболочки, дисплазия сетчатки
Уши	Низко посажены, дополнительные складки на верхнем завитке	Низко посажены, пороки развития	Низко посажены, пороки развития
Лицо	Выпадающий язык, большие щеки, плоское переносье	Маленький рот, микрогнатия	Расщепление губы и нёба
Скелет	Клинодактилия мизинца, большое расстояние между первым и вторым пальцем ноги, избыточное количество кожи на задней поверхности шеи, малый рост	Сжатие кистей рук в кулак, отсутствие дистальной складки на мизинце, гипоплазия ногтей, малый рост, тонкие ребра	Заднеаксиальная полидактилия, плоские ногти, сжатие кистей рук в кулак
Пороки сердца	40%	60%	80%
Выживаемость	Высокая	90% погибают на 1-м году жизни	80% погибают на 1-м году жизни
Другие признаки		Изогнутая стопа, поликистоз почек, дерматоглифика - дуги	Пороки развития половых органов, поликистоз почек, увеличение выступов на ядрах нейтрофилов