Заключение

Создание новых геропротекторов на основе эндогенных биорегуляторов, способствующих восстановлению метаэрлизма в клетках тех тканей, из которых они выделены, замедляющих темп старения и не обладающих побочным действием, является актуальной проблемой.

Разработанная технология выделения нуклеопротеидовых комплексов из животного сырья позволила внедрить в промышленное производство и медицинскую прак­тику новый класс геропротекторных средств — цитамины, содержащий 17 препаратов, выделенных из различных органов и тканей животных. Для этого проведено углубленное изучение состава и свойств НПК.

Известные способы получения кислых нуклеотидных белков имеют целью разделение нуклеиновых кислот и белкового компонента для выяснения их биохимических характеристик и функций и не предполагают практического использования полученных препаратов для коррекции нарушений функций органов, из которых они выделены. В то же время было обнаружено, что возрастное снижение уровня кейлонов в ткани нарушает нормальную эегуляцию пролиферации ткани и может быть важным фактором в механизме возрастного увеличения частоты новообразований [Анисимов В. Н., Хавинсон В. X., 1991]. Результаты проведенных исследований позволяют за­ключить, что цитамины представляют собой интерполимерные комплексы тканеспецифических белков с РНК и ^; ДНК. Связь между компонентами в этих комплексах оп­ределяется системой электростатических взаимодействий между заряженными боковыми группами белков и нуклеиновых кислот. НПК включают в себя гистоны с молекулярной массой 14-22 кД, а также кислые белки — кейлоны с молекулярной массой 56-70 кД. Это позволяет отне­сти полученные вещества к ядерному материалу клетки.

Как показывают рентгеноструктурные исследования» именно такие нуклеопротеиновые комплексы существуют в хроматине нормальной (здоровой) дифференцированной клетки, а ДНК-компоненты этих комплексов гомологичны для поврежденных ДНК определенной ткани человеческого организма, так как выделены из такой же, но здоровой ткани млекопитающих.j

Известно, что митотическое равновесие в постоянно функционирующих органах, т.е. оптимальное соотношение между делящимися, функционирующими и отмирающими клетками, поддерживается тканеспецифическими белками, ассоциированными в хроматине ядра. Эти белки являются специфическими регуляторами как деле­ния клеток, так и последующей их дифференцировки [BulloughW. S., 1975].

Основные биохимические характеристики внутрикле­точных белков и нуклеиновых кислот определяют усло­вия проведения процессов выделения нуклеопротеиновых тканеспецифических комплексов из органов и тканей животных.

В литературе отмечалось, что в препаратах ядерных белков присутствуют только три фосфолипида — сфингомиелин, фосфатидилхолин и фосфатидилэтаноламин в соотношении 50:10:40. Эти липиды входят в состав хро­матина и образуют прочные комплексы с ДНК, что было впервые обнаружено при рентгеноструктурном анализе нуклеогистонов. По-видимому, липиды оказывают влия­ние на матричную активность хроматина путем изменения связи ДНК с гистонами и кислыми белками. По этой причине липидные фракции цитаминов нельзя считать балластными примесями, напротив, их роль в регуляции биосинтеза и репарации ДНК является одним из звеньев механизма действия препаратов.

По составу выделенные из различных органов и тканей внутриклеточные белки являются сравнительно термо­стабильными гликопротеинами с молекулярной массой 50-70 кДа, что и определяет их тканевую специфичность, гак как рецепторы селективного межклеточного взаимо­действия, как правило, включают углеводные фрагменты концевой сиаловой кислотой. Второй компонент тканеспецифических нуклеопротеиновых комплексов представляет собой комплементарные к белку фрагменты (руклеиновых кислот, в том числе ДНК. Участие ДНК в структуре интерполимерного комплекса защищает ее от расщепления клеточными нуклеазами, а белок, в свою очередь, защищен от действия гидролаз [Балаж А., Блажек И., 1982; Баренбойм Г. М., Маленков А. Г., 1986; Ка-шов В. А., 1994; Кабанов А. В., Кабанов В. А., 1994].

При анализе препаратов методом электрофореза в ПААГ было показано, что для каждого НПК, выделенного из различных тканей, на электрофореграммах можно опреде­лить белковые зоны, характерные только для данного НПК и.указывающие на его тканевую принадлежность. Экспе­рименты, проведенные в культуре ткани, свидетельствуют о тканеспецифических свойствах НПК: нейритстимулирующим действием, вызывающим рост эксплантатов спинно-мозговых ганглиев и фрагментов коры головного шага, обладал только церебрамин, а увеличение зоны роста эксплантата ткани глаза куриного эмбриона наблюда­юсь только в присутствии офталамина.

Изучение геропротекторных свойств НПК показало, что при включении в суточный рацион животных эпифамина, церебрамина и тимусамина средняя продолжительность жизни мышей увеличивалась в среднем на 15% . При определении антиоксидантной активности НПК оказалось, что все цитамины обладают антиоксидантными войствами, при этом АОА эпифамина соответствовала активности стандартного антиоксиданта ионола. Таким образом, НПК обладают тканеспецифическими, антиокрисидантными и геропротекторными свойствами, что является основанием для использования их в качестве препа­ратов, замедляющих темп старения и способствующих восстановлению метаболизма в клетках тех органов ней, из которых они выделены.

Широкое применение в медицинской практике биорегу­ляторов животного происхождения требует внимательного подхода к проблеме безопасности препаратов. Эксперименты, проведенные в культурах до- и постимплантационных зародышей мышей, содержащих в качестве питательной среды сыворотку крови животных, которым вводили различные НПК, показали отсутствие эмбриотоксических и тератогенных свойств исследуемых препаратах.

Экспертиза технологии получения цитаминов показала, что метод выделения активной субстанции препаратов, а также использование в производстве только отечественных жи­вотных — телят и свиней не старше 12-месячного возраста гарантируют отсутствие в них инфекционных агентов.

Оценка возможности контаминации препаратов виру­сами и функционально активными протоонкогенами ме­тодом фенольно-детергентной экстракции нуклеиновых кислот из препарата с последующим электрофорезом в 1% геле агарозы показала, что фрагменты нуклеиновых кис­лот, содержащиеся в НПК, представляют собой продук­ты глубокой деградации ДНК и РНК, которые не могут иметь матричной или инфекционной активности. Это под­тверждает, что технология получения цитаминов исклю­чает возможность контаминации препаратов жизнеспо­собными вирусами или функционально активными про­тоонкогенами.

Результаты исследования НПК рекомендованными ВОЗ методами гистохимии, электронной микроскопии, электро­фореза в ПААГ и иммуноблотинга с антителами к РгР-бел-ку свидетельствуют о том, что ни одним из приведенных ме­тодов прионных белков в цитаминах выявлено не было.

Таким образом, результаты углубленного исследова­ния цитаминов позволяют с уверенностью утверждать, что технология выделения нуклеопротеиновых комплек­сов из различных органов и тканей животных гарантирует полную безопасность препаратов в отношении инфек­ционных агентов, функционально активных протоонкогенов и инфекционных прионных белков.

Клиническое изучение эффективности применения це-ребрамина для лечения больных с дисциркуляторной эн­цефалопатией показало, что препарат способствует улуч­шению субъективных показателей, восстановлению био­электрической активности головного мозга, нормализации психофизиологических показателей. Такое действие пре­парата позволило рекомендовать его включение в комплекс­ное лечение больных с различными заболеваниями и пато­логическими состояниями центральной нервной системы, а также для профилактики нарушения функций головного мозга, обусловленного возрастным снижением резервных возможностей организма.

При клиническом изучении корамина было показано, что препарат оказывает благоприятное действие на мета­болизм в клетках миокарда, способствует снижению ин­декса энергетических затрат за счет увеличения индекса максимального потребления кислорода у больных стено­кардией 1 и 2 функционального класса. Это свидетельству­ет о целесообразности применения корамина в комплекс­ном лечении больных ишемической болезнью сердца, а также для профилактики возрастных заболеваний сер­дечно-сосудистой системы.

Использование эпифамина для лечения больных с кли­мактерическим синдромом способствовало улучшению самочувствия пациенток, повышению их работоспособно­сти, снижению эмоциональной лабильности на фоне ста­билизации гормонального статуса. Результаты исследо­вания позволяют рекомендовать применение эпифамина для лечения больных с климактерическим синдромом, а так­же для профилактики негативных проявлений женского климактерического периода.

Многолетний клинический опыт использования цитами­нов свидетельствует о том, что комплексное применение препаратов позволяет достигнуть большей эффективности в лечении и профилактике различных заболеваний. На ос­нове результатов клинического изучения эффективности цитаминов были разработаны схемы их комплексного при­менения при различных патологических состояниях.

Таким образом, широкий клинический опыт показал, что комплексное применение цитаминов способствует восста­новлению метаболизма в клетках тех тканей, из которых они были выделены, что приводит к ускорению процесса реабилитации больных после перенесенных заболеваний, снижает риск возникновения осложнений, позволяет под­держивать функционирование различных органов и систем на оптимальном уровне, повышает сопротивляемость орга­низма различным заболеваниям и воздействию неблагопри­ятных факторов внешней среды. В связи с этим, учитывая отсутствие противопоказаний к применению, побочного дей­ствия и осложнений при применении этой группы препара­тов, применение цитаминов является целесообразным и необходимым в комплексном лечении различных заболева­ний и патологических состояний для ускорения восстанов­ления функций пораженных органов, а также для профи­лактики возникновения заболеваний, связанных с возраст­ным снижением резервных возможностей организма людей пожилого и старческого возраста.

Авторы выражают благодарность специалистам, при­нимавшим участие в проведении экспериментальных и клинических исследований цитаминов: члену-корреспон­денту РАМН О. И. Киселеву, профессорам В. Н. Анисимо-ву, А. Ю. Барановскому, В. И. Головкину, В. А. Доценко,

B. А. Зуеву, Б. И. Кузнику, В. Г. Морозову, В. Ю. Рыбни­кову, Л. К. Шатаевой, докторам медицинских наук В. В. Ма-линину и Л. С. Чутко, докторам биологических наук И. А. Мак­симовой, Н. И. Чалисовой, кандидатам медицинских наук

C.Г. Кузьмину, В. А. Майдану, С. В. Серому, кандидату химических наук Е. И. Григорьеву.

ЛИТЕРАТУРА

1. Алешин Б. В., Иванов Э. Н., Натаров В. В. Современные проблемы патогенеза тиреотоксикоза//Арх. пат. — 1978. — №4. — С. 3-11.

2. Артамонова В. Г. Актуальные проблемы промышленной экологии и профилакти­ки профессиональных заболеваний // Вестник Рос. акад. мед. наук. — 1998. — № 1. — С.38-42.

3. Артамонова В. Г., ШабаловН. Н. Профессиональные болезни: Учебник. 3-е изд. дополы. и перераб. — М.: Медицина, 1996. — 432 с.

4.Алъ-ШукриС.Х.,ГорбачевА.Г. .КузъминИ. В. .Хавинсон В.X. Введение в биоре-гулирующую терапию при урологических болезнях/ Под ред. B.C. Смирнова — СПб.: Наука, 1996. — 93 с.

5. Анисимов В. Н. Физиологические функции эпифиза (геронтологический аспект) //Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. — 1998. — Т. 83, № 8. — С. 1-10.

6. Анисимое В. Н. Средства профилактики ускоренного старения (геропротекто-ры)//В. Н Анисимов. Успехи геронтологии. — 2000. — Вып. 4. — С. 55-74.

7. Анисимое В. Н., Локтионов А. С.. Морозов В. Г., Хавинсон В. X. Увеличение про­должительности жизни и снижение частоты опухолей у мышей при введении полипеп­тидных факторов тимуса и эпифиза, начатом в раннем возрасте // Докл. АН СССР. — 1988. — Т. 302, Л6 2. — С. 473-476.

8. Анисимов В. Н., Морозов В. Г., Хавинсон В. X. Увеличение продолжительности жизни и снижение частоты опухолей у мышей СЗН/Sn под влиянием полипептидных факторов тимуса и эпифиза//Докл. АН СССР. — 1982. —Т. 263, №3. —С. 742-745 •;

9- Анисимое В. Н., Мыльников С. В., Опарина Т. И., Хавинсон В. X. Влияние мелато-нина и эпиталамина на продолжительность жизни и перекисное окисление липидов у Drosophila melanogaster // Докл. АН СССР. — 1997. — Т. 352, № 5. — С. 704-707.

10. Анисимов В. Н., Соловьев М. В. Эволюция концепций в геронтологии. СПб.: Эс­кулап, 1999. — 130 с.

11. Анисимов В. Н., Хавинсон В. X. Влияние полипептидного препарата эпифиза на продолжительность жизни и частоту спонтанных опухолей у старых самок крыс // Докл. АН СССР. — 1991. — Т. 319, N» 4-6. — С. 131-142.

12. Анисимов В. Н., Хавинсон В. X., Морозов В. Г. Роль пептидов эпифиза в регуля­ции гомеостаза: двадцатилетний опыт исследования // Успехи соврем, биологии. — 1993. — Т. 113, вып. 6. — С. 752-762.

13.АрутюнянА. В.Дубинина Е. Е., Зыбина Н. Н. Методы оценки свободноради-кального окисления и антиоксидантной системы организма: Методические рекоменда­ции: — СПб.: ИКФ «Фолиант», 2000. — 104 с.

14.АрьевА. Л. Состояние и пути развития геронтологии (гериатрии): Сб. научн. трудов СПб. МАПО / Под ред. А. Л. Арьева — СПб.: МАПО, 2001. — С. 25-34.

15. Ашмарин И. П. Регуляторные пептиды, происхождение и иерархия // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. — 1982. — Т. 18, № 1. — С. 3-10.

16. Ашмарин И. П. Перспективы практического применения и некоторые фунда­ментальные исследования малых регуляторных пептидов // Вопр. мед. химии. —1984. — Т. 30, вып. 3. — С. 2-7.

17. Ашмарин И. П. Регуляторные пептиды сильного и быстрого действия // Патол. физиология и эскперим. терапия. — 1988. — Вып. 3. — С. 3-8.

18. АшмаринИ.П.,ОбуховаМ.Ф.Регуляторныепептиды, функционально-непре­рывная совокупность//Биохимия. — 1986. —Т. 51, №4. —С.531-545.

19. Бабаян Э.А., Уткин О. Б. Основные положения апробации лекарственных средств в СССР и зарубежных странах. —М.: Медицина, 1982. — 188с.

20.Бабенко Г. А., Решеткина Л. П. Применение микроэлементов. — Киев: Здо-ров'я, 1971. —290с.

21.Бала Ю. М., Лифшиц В. М. Микроэлементы в гематологии и кардиологии - Во­ронеж, 1965. — 220с.

22.Балаболуин М. И. Сахарный диабет. Эндокринные болезни. Диагностика и ле­чение внутренних болезней: Руководство для врачей/ Под ред. Ф. И. Комарова — М • Медицина, 1991. — Т. 2. — С. 465-492.

23.БалажА,, Блажек И. Эндогенные ингибиторы клеточной пролиферации. — М • Мир, 1982. — 302 с.

24.Баренбойм Г. М., Маленков А. Г. Биологически активные вещества. Новые прин­ципы поиска. — М.: Наука, 1986. — 368с.

25.Батрак С. П. О некоторых лечебных свойствах эмбрионального экстракта // Врач. дело. — 1974. — № 11. — С. 141-143.

26. БезруковВ. В., Дупленка Ю. К., Бурчинский С. Г. Тенденции геронтологических исследований в мире Клин. мед. — 1999. — № 3. — С. 3-12.

2 7. Белоусов Ю. В., Моисеев В. С., Лепахин В. К. Клиническая фармакология и фар­макотерапия: Руководство для врачей. — М.: Универсум, 1993. — 398 с.

28.Биология старения: Руководство по физиологии/Под ред. В. В Фролькиса — Л.: Наука, 1982. — 616 с.

29.Богомолец А. А. Продление жизни. —Киев, 1938. — 92с.

30.Бодяжина В. П., Сметнак В. П., Тумилович Л. Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. — М.: Медицина, 1990. — 544 с.

31.Бочков Н. П. Генетика — медицине XXI века // Вестник Рос. Военно-мед. ака­демии. — 1999. — J* 1. —С. 44-47.

32.БочковН. П., Соловьева Д. В., СпгрекаловД. Л., Хавинсон В. X. Роль молекуляр-но-генетической диагностики в прогнозировании и профилактике возрастной патоло­гии // Клин, мед, — 2002. — № 2. — С. 4-8.

33.БременерС.М. Витамины. — М.: Медицина, 1966. — 282с.

34.Брехман К. И. Человек и биологически активные вещества. 2-е изд. — М.: На­ука, 1980. — 12Q с.

35.Бурчинский С. Г.,ДупленкоЮ. К. Анализ современного состояния и перспектив развития геронтологических исследований (по результатам международной экспер­тизы)//Проблемы старения и долголетия. — 1994. — Т. 4. — С. 275-283.

36.Бугпенко Г. М. Проблема оценки иммунного статуса человека и возрастные из­менения иммунитета // Иммунология. — 1993. — № 4. — С. 4-6.

37.Ванюшин Б. Ф., Бердышев Г. Д. Молекулярно-генетические механизмы старе­ния. — М.: Наука, 1977. — 300с.

38.Венчиков А. И. Учение о микроэлементах в медицине //Клин. мед. — 1972 — Т. 50, №9. —С. \l-14.

39.Вихляева Е. М. Постменопаузальный синдром и стратегия заместительной те­рапии // Акушерство и гинекология. — 1999. — № 5. — С. 51-56.

40.Владимиров Ю. А., АзизоваО. А., Деев А. И., Козлов А. В.,Осипов А. Н., Ращуп­кин Д. И. Свободные радикалы в живых системах // Биофизика (Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР). — 1991. — Т. 29. — 252 с.

41.Внутренние болезни/ Под ред. А. С. Сметнева, В. Г. Кукеса. — М.: Медицина 1982.— 496с.

42.Войтенко В. П. Факторы смертности и продолжительности жизни. — Киев 1987.— 144с.

43.Воронов С. А. Омолаживание пересадкой половых желез. — Л., 1924. — 86 с.

44.Вуртман Р.Дж. Питательные вещества, влияющие на функции мозга // В мире науки. — 1983. — № 2. — С. 69-80.

45.Гаврилов Л. А., Гаврилова Н. С. Биология продолжительности жизни. — М 1986.— 167с.

46.ГазиевА. И., Ушакова Т. Е., ПодлуцкийА. Я., Никонова Л. В., Безлепкин В. Г., Сирота Н. П. Диетические антиоксиданты увеличивают продолжительность жизни мышей, снижают частоту мутаций и увеличивают экспрессию защитных генов // Ус­пехи геронтологии. — 1997. — Вып. 1. — С. 80-84.

47.Гаккель Л. Б., Зимина Я. В. Изменения высшей нервной деятельности у людей в возрасте свыше 60 лет // Физиол. журн. СССР. — 1953. — Т. 39, № 5. — С. 533-539.

48.ГаккельЛ.Б., Молотков И. А., Усов А. Г. Об изменении высшей нервной деятель­ности при физиологической и патологической старости // Вопросы геронтологии и ге­риатрии. — Л.: Госмедиздат, 1962. — С. 71-77.

49. Генис Е.Д, Влияние функциональных нарушений коры головного мозга на раз­витие преждевременного старения. — Киев, 1957. — 56 с.

50.Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых про­дуктов. СанПиН 2.3.2.1078-01. — М.: Минздрав России, 2002. — 168 с.

51.Гомазков О.А. Функциональная биохимия регуляторных пептидов. — М.: На­ука, 1992. — 160с.

52.Гомазков О. А. Фундаментальные и прикладные проблемы современного иссле­дования регуляторных пептидов // Вестник РАМН. — 1995. — № 2. — С. 10-12.

53.Гомеостаз / Под ред. П. Д. Горизонтова. — М.: Медицина, 1981. — 576с.

54.Гормоны и сосудистые заболевания / Пер. с англ.; Под ред. P.M. Гринхалга. — М.: Медицина, 1984. — 344 с.

55.Григоров Ю. Г., Козловская С. Г., Медовар Б. Я. Роль особенностей питания в проблеме долголетия // Вопр. геронтологии. — 1996. — Вып. 6. — С. 79-85.

56.Гриневич Ю.А., Ельчиц Т. В. Современные представления о взаимодействии эндокринной и иммунной систем организма // Физиол. журн. — 1981. — № 2. — С.228-236.

57.Гриневич Ю.А., Чеботарев Д. Ф. Иммунобиология гормонов тимуса. — Киев, 1989.— 152с.

58. Грищенко В. И. Роль эпифиза в физиологии и патологии женской половой систе­мы. — Харьков: Изд-во Харьк. ун-та, 1979. — 248 с.

59. Гусев В. А., ПанченкоЛ. Ф. Современные концепции свободнорадикальной тео­рии старения // Нейрохимия. — 1997. — Т. 14. — С. 14-29.

60.Даниличев В. Ф.. Хавинсон В. X., Васильева Л. А. Лечение периферической пигментной тапеторетинальной абиотрофии // Офтальмологический журнал. — 1992. — №3. — С. 174-178.

61. Двойрин В. А., КлименковА. А. Методика контролируемых клинических испы­таний.—М.: Медицина, 1982. — 142с.

62. Джалиашвили Т. А. Механизм модулирующего действия пептидов. — Тбили­си: Мецниереба, 1989. — 224 с.

, 63. ДильманВ. М. Четыре модели медицины. — М., 1987. — 288с.

64.ДранникГ. Н., Гриневич Ю. А., Дизик Г. М. Иммунотропные препараты. — Киев: Здоров'я, 1994. — 288 с.

65. ЕвсюковаЕ. В., Хавинсон В. X., Трофимов В. И. Эффективность лечения эпитала-мином аспириновой бронхиальной астмы // Пульмонология. — 1999. — № 2. — С. 38-42.

66. ЕвсюковаЕ. В.,МалининВ. В. Лечение аспириновой бронхиальной астмы пре­паратами эпифиза — эпиталамином и эпифамином: Методические рекомендации. — СПб., 1999. — 12с.

67. ЕфремоеВ. В.,МасленниковаЕ. М..,Тихомирова А, Я. Витамины и старение// Вестн. АМН СССР. — 1960. — № 10. — С. 33-41.

68.ЗалезинскаяГ. А., Никитин Н. А.,ПленинА. Е. Биохимические аспекты влия­ния витамииов на процессы старения. — Минск, 1979. — 128 с.

69. Замотаев И. П. Особенности гериатрической фармакотерапии // Советская ме­дицина. — 1990. — № 2. — С. 19-23.

70.Замятнин А. А. Общие функциональные особенности эндогенных регулятор-ныхолигопептияов // Физиологический журнал. — 1992. —. Т. 78, № 39. — С. 39-51,

71. ЗападнЛк В. И. Гериатрическая фармакология. — Киев: Здоров'я, 1977. —167 о. ,

72.Западнюк В. И., Купраш Л. П., Заика М. У., Оранская С. А. Влияние калия глу-тамата на процессы клеточного метаболизма у крыс разного возраста // Геронтология и гериатрия: Продление жизни: прогнозы, механизмы, контроль. — Киев, 1979 — С. 168-173.

73.Зуев В. А., Завалишин И. А., Ройхель В. М. Прионные болезни человека и живот* яых. — М.: Медицина, 1999. — 192с.

74.Жирмунская Е. А.Клиническаяэлектроэнцефалография. — М :МЭЙБИ 1991.-76 с.

75. Йорданов Д., Николае П., БойчиновА. Фитотерапия. — София: Медицина и физ­культура, 1972, — 346 с.

76.Кабанов А. В., Кабанов В. А. Интерполимерные комплексы как средство достав­ки генетического материала в клетку // Высокомолек. соед. — 1994. — Т. 36, вып 2 — С. 198-211.

77. Кабанов В. А. Физико-химические основы и перспективы применения раствори­мых интерполимерных комплексов // Высокомолек. соед. — 1994. — Т. 36 вып 2 — С. 187-197.

78.Казначеев В. П. Современные аспекты адаптации. — Новосибирск: Наука 1980.— 191с.

79.КанунгоМ. Биохимия старения/ Пер. с англ. —М.: Медицина, 1982. — 296с.

80.Карпов Р. С., Слепушкин В. Д., Мордовии В. Ф. Использование эпиталамина для лечения больных с дизовариальными миокардиопатиями // Бюлл. СО АМН СССР — 1982. — № 6. — С. 20-23.

81.Карпов Р. С., Слепушкин В. Д., Мордовия В. Ф., Хавинсон В, X., Морозов В. Г., ГрищенкоВ. И. Использование препаратов эпифиза в клинической практике. — Томск: Изд-во Томск, ун-та, 1985. — 152 с.

82.Киселев О. И., Некрасов П. А., Решетникова О. Ю., Воробьев А. А. Прионы и инфекции, вызываемые ими у человека и животных // Эпидемиология и инфекцион­ные болезни. — 1998. — №1. — С. 4-9.

83. Клебанов Г. И.,БабенковаИ. В.,ТеселкинЮ. О.,КомаровО, С., Владимиров Ю. А, Оценка антиокислительной активности плазмы крови//Лабораторное дело. — 1988 — № 5. — С. 59-62.

84.Клиническая оценка лабораторных тестов/Под ред. Н. У. Гида. — М 1986 — 478 с.

85.КняжевВ. А.,СуханоеБ.П., ТутелъянВ. А. Правильное питание. Биодобавки, которые вам необходимы. — М.: ГЭОТАР Медицина, 1998. — 208 с.

86. ЯоволеаЛ В. Ноотропныесредства,— Волгоград: Ниж.-Волж. кн. изд-во, 1990 — 368с.

87.Комаров Ф. И. Перспективы использования пептидных биорегуляторов (цито-мединов) в клинической медицине // Материалы симпозиума « Пептидные биорегуля­торы— цитомедины».— СПб., 1992. — С. 3-4.

88.Комаров Ф. И. Применение пептидных биорегуляторов в клинической медици­не / Материалы междунар. симпозиума. «Геронтологические аспекты пептидной ре­гуляции функций организма». — СПб.: Наука, 1996. — С. 48.

89. Комаров Ф. И., Хавинсон В. X., Симоненкова В. А,, Меркурьева Г. А. Применение эпиталамина при климактерической миокардиопатии // Клин, медиц. — 1995 — Т. 73, № 4. — С. 40-42.

90.Конышев В. А. Питание и регулирующие системы организма. — М.: Медицина. 1985.— 224с.

91.Коркущко О. В. Сердечно-сосудистая система и возраст. — М.: Медицина, 1983. — 176с.

92.Коркушко О. В., Калиновская Е. Г., Литовченко С. В., Кочубей Н. В. Лечение взвесью плаценты в профилактике преждевременного старения человека // Тканевая терапия по Филатову. — Одесса, 1977. — С. 127-129.

93. КоркушкоО.В-.КалиновскаяЕ. Г., Молотков В. И. Преждевременное старение человека. — Киев, 1979. — 192 с.

94. КоркушкоО.В.,МолотковВ.И.,КалиновскаяЕ.Г.,ИвановЛ.А.,ТертычнаяЖ.М. О целесообразности применения биологически активных веществ у пожилых людей с целью увеличения продолжительности жизни // Геронтология и гериатрия: Биоло­гические возможности увеличения продолжительности жизни. — Киев, 1975. — 0,182-172.

95. Коркушко О. В., Хавинсон В. X., Бутенко Г. М., Шатило В. Б. Пептидные препа­раты тимуса и эпифиза в профилактике ускоренного старения. — СПб.: Наука, 2002. — 202 с.

96.Коркушко О. В., Чеботарев Д. Ф., Шатило В. Б., ПолюховА. М. Результаты 30-месячного применения пептидных регуляторов тималина и эпиталамина у людей с проявлениями ускоренного старения организма // Материалы междунар. симпози­ума «Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма». — СПб.: Наука, 1996. — С. 49-51.

97.Коркушко О. В, Шатило В. Б., Бутенко Г. М. Возрастные изменения вегетатив­ной регуляции сердечного ритма у здоровых пожилых и старых людей // Физиол. журя. — 1988. — Вып. 34, № 1. — С. 12-17.

98.Корнева Е.А., Клименко В. М., Шхинек Э. К. Нейрогуморальное обеспечение иммунного гомеостаза. — Л.: Наука, 1978. — 256 с.

99.Корнева Е. А., Шхинек Э. К. Гормоны и иммунная система. —Л,: Наука, 1988. —248с.

100. Котельников Г, П., Яковлев О. Г., Захарова Н. О. Геронтология и гериатрия: Учебник. — М., Самара: Самар. дом печати, 1997. — 800 с.

101. Кузник Б. И., Морозов В. Г., Хавинсон В. X. Цитомедины и их роль в регуляции физиологических функций // Успехи совр. биологии. 1995. — Т. 115, вып. 3. — С. 353-367.

102. Кузник Б. И., Морозов В. Г., Хавинсон В. X. Цитомедины. 25-летний опыт экс­периментальных и клинических исследований. — СПб.: Наука, 1998. — 310 с.

ЮЗ.КукесВ. Г. Клиническая фармакология. — М., 1991. —456с.

104. Лабунец И. Ф., Бутенко Г. М. Влияние биологически активных факторов эпи­физа на функциональное состояние тимуса и иммунной системы у стареющих живот­ных // Проблемы старения и долголетия. — 1992. — Т. 2, № 3. — С. 280-285.

105. Лагутина Н. И., Водопьянова М.А. Изменение высшей нервной деятельности собак при старении // Журн. высш. нерв. деят. — 1960. — № 10. — С. 561-568.

106. Лазебник Л. Б., Конев Ю. В.«Новая » специальность врач-гериатр // Клин, ге-ронтол. — 1996. — № 4. — С. 64-69.

107. Лапин И. П. Плацебо и терапия. — СПб.: Лань, 2000. — 224 с.

108. Ленинджер А, Биохимия/ Пер. с англ. — М.:Мир, 1974. — 957с.

109. Литовченко С. В. Особенности нарушения высшей нервной деятельности при церебральном атеросклерозе поданным темпа сенсомоторных реакций // Сердце, со­суды и возраст. — Киев, 1969. — С. 505-513.

ПО. Литовченко С. В, К характеристике активности психической деятельности при старении, церебральном атеросклерозе и артериальной гипертензии // Атеросклероз сосудов головного мозга и возраст. — Киев, 1971. — С. 292-297.

111. Литовченко С. В., Машек Ю.А. Особенности мнестической деятельности у лиц старших возрастных групп с явлениями начальной атеросклеротической энцефалопатии // Атеросклероз сосудов головного мозга и возраст. — Киев, 1971. — С. 303-311.

112. ЛоренсД.Р.,БениттП.Н. Клиническая фармакология: В 2 т. / Пер. с англ. — М.: Медицина, 1991.

113. ЛэмбМ. Биология старения: Пер. с англ. — М.:Мир, 1980. — 206с.

114. МазинА, В. Методы молекулярной генетики и генной инженерии. — М.: На­ука, 1990. — 234 с.

115. Маниащис Т. Молекулярное клонирование. — М.:Мир, 1984. — С.98.

116. Маньковский Н. Б., Минц А, Я„ Кузнецова С. М., Белоног Р. П. Долгожители— Л.,1985. — 160 q.

117. Маньковский Н. Б., ПолюховА. М., Бакинская Н. Ю. и соавт. Сравнитель­ная характеристика некоторых возрастзависимых нейропсихологических показате­лей в ходе 12-меоячного курсового лечения тканевыми препаратами // Застосування геропротектор!в для попередження прискорбного старший. — Киев, 1996. — С 122-124.

118. Машковский М. Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей: В 2 т. —-Харьков: Торсинг, 1997.

119. Медик В. А. Заболеваемость населения: история, современное состояние и ме­тодология изучения. — М.: Медицина, 2003. — 512с.

120. Метелица В. И. Справочник кардиолога по клинической фармакологии. —М.: Медицина, 1980. — 304 с.

121. Методические указания по патогистологической диагностике прионных ин­фекций. № 13-7-/929 от 06.05.97 г. Минсельхозпрод РФ, Департамент ветеринарии.

122. Мечников И. И. Отношение между долголетием и длиною толстых кишок // Природа. — 1915. — № 12. — С. 1497-1504.

123. МинцА.Я. Атеросклероз мозговых сосудов. — Киев: Здоров'я, 1970. — 250 с.

124. МинцА.Я. Атеросклеротическая энцефалопатия в пожилом и старческом возра­сте / В кн.: Атеросклероз сосудов головного мозга и возраст. — Киев, 1971. — С. 241-252.

125. МитропольскийА.К. Техника статистических вычислений. — М., 1971. — 576с.

126. Молотков В. И. К вопросу о целесообразности применения витаминов при бо­лезнях сердечно-сосудистой системы людей пожилого и старческого возраста // Геронтология и гериатрия. Ежегодник. 1973. Фармакотерапия заболеваний сердечно­сосудистой системы в пожилом и старческом возрасте. — Киев, 1974. — С. 45-49.

127. Молотков В. И., Галака В.В.К вопросу о влиянии витаминокомплекса «унде­вит » на состояние сократительной способности миокарда у людей пожилого возраста // Вопросы экспериментальной и клинической геронтологии. — Киев, 1968. — С. 87-88.

128. Морозов В. Г., Хавинсон В. X. Выделение из костного мозга, лимфоцитов и ти­муса полипептидов, регулирующих процессы межклеточной кооперации в системе иммунитета//Докл. АН СССР. — 1981.—Т. 261, № 1. —С. 235-239.

129. Морозов В. Г., Хавинсон В. X. Новый класс биологических регуляторов много­клеточных систем — цитомедины // Успехи соврем, биологии. — 1983. — Т. 96, вып. 3. — С. 339 ~- 352.

130. Морозов В. Г., Хавинсон В. X. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт эк­спериментального и клинического изучения). — СПб.: Наука, 1996. — 74 с.

131. Морозов В. Г., Хавинсон В. X. Пептидные биорегуляторы в профилактике и лечении возрастной патологии // Успехи геронтол. — 1997. — Вып. 1. — С. 74-79.

132. Морозов В. Г., Хавинсон В. X. Способ получения белковой пищевой добавки: Пат. 2075944 РФ от 27.03.1997. Б. И. 1997, № 9.

133. Морозов В. Г., Хавинсон В. X. Характеристика и изучение механизма действия фактора тимуса // Докл. АН СССР. — 1978. — Т. 240, № 4. — С. 1004-1007.

134. Морозов И. С., Барчуков В. Г., Жирное Е. Н. Комплексная компьютерная методика для оценки психофизиологического состояния и операторской работоспособности// Сб. науч. работ «Функциональное состояние человека и методы его исследования». — М.: Наука, 1992.— С. 3-8.

135. Насонова В,А., Астапенко М. Г. Клиническая ревматология: Руководство для врачей. — М.: Медицина, 1989. — 592 с.

136. Никитин В. Н. Экспериментальные подходы к продлению жизни // Пробле­мы старения и долголетия. — 1991. — Т. 1, № 1. — С. 5-10.

137. Никифорович Г. В-, Галактионов С. Г., Чипенс Г. И. Конформации пептидных биорегуляторов — М.: Медицина, 1983. — 192 с.

138. Новиков В. С., Смирнов В. С. Иммунофизиология экстремальных состояний. — СПб.: Наука, 1995. — 172 с.

139. Новиков В. С., Яковлев Г. М., Смирнов В. С., Хавинсон В. X. Биорегуляция в медицине катастроф. — СПб.: Наука, 1992. — 48 с.

140. Обухова Л. К. Химические геропротекторы и проблема увеличения продолжи­тельности жизни // Успехи химии. — 1975. — Т. 44. — С. 1914-1925.

141. Обухова Л. К. Кинетика старения и направленный поиск геропротекторов сре­ди антиоксидантов(экспериментальные исследования): Автореф.дис....д-рабиол. наук. — М., 1982.—48с.

142.О04/жоваЛ.#.,Э,иан#эльЯ..М.Рольсвободнорад.икальныхреакцийокисления в молекулярных механизмах старения живых организмов // Успехи химии. — 1983. — Т. 52.— С. 353-372.

143. Остерман Л. А. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот. Электро­форез и ультрацентрифугирование. — М.: Наука, 1981. — 536 с.

144. Остерман Л. А. Хроматография белков и нуклеиновых кислот. — М.: Наука, 1985.— 536с.

145. Павлов И. П. Полное собрание сочинений. — М.-Л.: Изд-во АН СССР, 1951. — Т. 3, кн. 2.

146. Павлов И. П. 20-летний опыт изучения высшей нервной деятельности. — М., Л., 1938. — 620с.

147. Палеев Н. Р., Царькова Л. Н., Ворохов А. И. Хронические неспецифические заболевания легких. —М.: Медицина, 1985. — 240с.

148. Петров Р. В. Иммунология. — М.: Медицина, 1982. — 368с.

149. Петров Р. В., Хаитов Р. М. Иммунный ответ и старение // Успехи соврем, био­логии. — 1975. — Т. 79, вып. 1. —С. 111-127.

150. Петрова М. К. О роли функционально ослабленной коры головного мозга в возникновении различных патологических процессов в организме. — М.: Медицина, 1955.— 68с.

151. Пирузян Л. А., Михайловский Е. М. Концепция рецепторной сорбции как осно­ва для разработки нетрадиционных методов терапии, профилактики и диагностики патологических состояний // Изв. АН. — 1993. — № 5. — С. 670-683.

152. Подкопаев Н. А. К характеристике высшей нервной деятельности собаки в старческом возрасте // Физиол. журн. СССР. — 1938. — Т. 24, № 1-2. — С. 308-333.

153. Подымова С. Д. Болезни печени. — М.: Медицина, 1984. — 480с.

154. ПокровскийА. А., Неменова Ю.М. К вопросу о принципах алиментарной про­филактики нарушений липидного обмена // Образ жизни и старение человека. — Киев: Здоров'я, 1966. — С. 94-100.

155. ПокровскийА. А. Роль питания в профилактике болезней, связанных с нару­шением обмена веществ//Терапевтический архив. — 1974. — №1. — С. 36-39.

156. Покровский А. А. Метаболические аспекты фармакологии и токсикологии пищи. — М.: Медицина, 1997. — 251 с.

157. Покровский В. И., Киселев О. И.. Черкасский Б. Л. Прионы и прионные болезни. — М.: Изд-во РАМН, 2004. — 380 с.

158. Попов В. Б. Культивирование вне организма постимплантационных зароды­шей млекопитающих // Онтогенез. — 1976. — Т. 7, № 5. — С. 439-449.

159. Попов В. Б. Тестирование химических веществ на тератогенность в культуре постимплантационных зародышей крысы / Сб. научи, трудов «Общие закономерности и контролирующие механизмы раннего эмбриогенеза млекопитающих в норме и пато­логии». — Л.: 1985. — С. 77-84.

160. Попов В. Б., Протасова Г. А., Могученок Е. А. и др. Олеорезинкапсикум в газо­вом оружии — изучение некоторых отдаленных последствий // Токсикологический вестник. — 1996. — № 3. — С. 16-20.

161. Практическая гериатрия: Руководство для врачей. — Самара, 1995. —!Й14с.

162. Проблемы здравоохранения, связанные со спонгиоформными энцефалопати-ями человека и животных: Меморандум совещания ВОЗ // Бюллетень ВОЗ. — 1992. •— Т. 70, №2.— С. 24-31.

163. Пьерпаоли В., Регелъсон У. Чудо мелатонина / Пер. с англ. -<- М.: Восточная книжная компания, 1997. — 256с.^;

164. Рахманова А. Г., Пригожина В. К., Неверов В.А. Инфекционные болезни: Руко­водство для врачей общей практики. — М.!СПб.: Изд-во «ССЗ», 1995. — 304с.'/i

165. Рудакова А. В., ХвещукП. Ф. Современная фармакотерапия: доказательства эффективности. — СПб.: ВМедА, 2002. — 256 с.

166. Руководство по гериатрии / Под ред. Д. Ф. Чеботарева, Н. Б. Маньковского. —'• М.: Медицина, 1982. — 544 с.

167. Руководство по геронтологии / Под ред. Д. Ф. Чеботарева, Н. Б. Маньковского, В.В. Фролькиса.— М.: Медицина, 1978. — 503с.

168. РунионР. Справочник по непараметрической статистике: современный под­ход: Пер. с англ, — М.: Финансы и статистика, 1982. — 198 с.

169. Рыб никое В. Ю.,3авалишин Д. А. Автоматизированная система «Оперативный контроль состояния» («ОКС»).— СПб., 1995. — 35 с.

170. Рыжак Г. А., Малинин В. В., Платонова Т. Н. Кортексин и регуляция функций головного мозг4, — СПб.: ИКФ «Фолиант», 2003. — 200 с.

171. РыссС,М.Витамины. — Л.: Гос. изд-вомед. лит., 1963. — 320с.

172. Сафарова Г. Л. Демографические аспекты старения населения России // Ус­пехи геронтологии. — 1997. — Вып. 1. — С. 20-24.

173. Сафарова Г. Л. Демографические закономерности старения населения: Авто-реф. дис.... д-рабиол. наук. — СПб., 2002. — 42 с.

174. Сергиенко В. И., Бондарева И. Б. Математическая статистика в клинических исследованиях, — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. — 256 с.

175. Сидоренко А. В., Эндрюс Г. Р. ООН возглавляет программу исследований старе­ния в XXI столетии // Успехи геронтол. — 2000. — Вып. 4. — С. 7-13.

176. СкоромецА. А., Скоромец Т.А. Топическая диагностика заболеваний нервной системы: Руководство для врачей. 2-е изд. — СПб.: Политехника, 1996. — 320 с.

177. Слепушкин В.Д.,Анисимов В. Н., Хавинсон В. X., Морозов В. Г., Васильев Н. В., Косых В.А. Эпифиз, иммунитет и рак. — Томск: Изд-во Томск, ун-та, 1990. — 148с.

178. Слепушкин В. Д., Мордовии В. Ф., Золоев Г. К. а др. Влияние препарата из эпифи­за эпиталамина на гонадотропную функцию гипофиза// Проблемы эндокринологии. — 1983. — Т. 29. — С. 51-54.

179. Слепушкин В. Д., Пашинский В. Г. Эпифиз и адаптация организма. — Томск, 1982.— 210с.

180. СметникВ. П. Принципы заместительной гормонопрофилактики и терапии климактерических расстройств // Материалы симпозиума «Проблемы пери- и постме-нопаузальногопериода». —М., 1997. —С. 72-75.

181. Сметник В. П., ТкаченкоН. М., Глезер Г. А., Москаленко Н. П. Климактериче­ский синдром. — М.: Медицина, 1988. — 285с.

182. Смирнов В. С., Хавинсон В. X., Яковлев Г. М., Новиков В. С. Коррекция радиаци­онных иммунодефицитов. — СПб.: Наука, 1992. — 32 с.

183. Соловейчик Д, И. Нарушение высшей нервной деятельности при начинающей­ся старости //Трудыфизиол. лабор. им. И.П. Павлова. — 1938. — Т. 8. — С. 427-444.

184.Соловьева Д. В., Хавинсон В. X. Применение тималина и эпиталамина для коррекции возрастных нарушений гомеостаза у женщин // Клинич. геронтология. — 2000. — Т. 6, № 7-8. — С. 106.

185. Сосудистые заболевания нервной системы / Под ред. акад. АМН СССР Е. В. Шмидта. — М., 1975. — 586 с.

186. Старение мозга / Под общ. ред. В. В. Фролькиса. — Л., 1991. — 277 с.

187. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной си­стемы / Пер. с англ. — М.: Мир, 1989. — 656 с.

188. Тихомирова А. А, Ефремов В. В., Масленникова Е. М. и др. Потребность челове­ка в витаминах и показатели для ее изучения//Вести. АМН СССР. — 1964. — №5. — С. 31-39.

189. Тутельян В.А. Биологически активные добавки к пище в современной медицине // Материалы II Междунар. съезда «Актуальные проблемы создания новых лекарствен­ных препаратов природного происхождения», Санкт-Петербург, 1998. — С. 38—47.

190. Тутпельян В.А., СпиричевВ. Б., Шатнюк Л. Н, Коррекция микронутриентного дефицита — важнейший аспект концепции здорового питания населения России // Воп­росы питания. — 1999. — № 1. — С. 3-11.

191. Тутельян В.А. Суханов Б. П., АвстриевскихА. Н„ Позняковский В. М. Биоло­гически активные добавки в питании человека. — Томск: Изд-во НТЛ, 1999. — 296 с.

192. Тутельян В.А., Хавинсон В. X., Малинин В. В. Физиологическая роль коротких пептидов в питании // Бюлл. экспер. биол. и мед. — 2003. — Т. 135, № 1. — С. 4-10.

193. УголевА. М., Радбиль О. С. Гормоны пищеварительной системы. — М.: Наука, 1995.— 283с.

194. Усов А. Г. К вопросу об инертности нервных процессов при физиологической и патологической старости // Вопросы геронтологии и гериатрии. Т. 2. — Киев: Госме-диздат УССР, 1962. — С. 20-26.

195. ФеннерФ. Биология вирусов животных: В 2 т. — М.: Мир, 1977. — Т. 1. — С: 75-77.

196. Физиологические механизмы старения. — Л.: Наука, 1982. — 228с.

197. Филатов В. П. Основные теоретические вопросы тканевой терапии // Ткане­вая терапия. — Киев: Изд-во АН УССР, 1953. — С. 5-21.

198. Фролькис В. В, Геронтология: прогнозы и гипотезы // Вест. НАН Украины. — 1999. — № 7. — С. 28-40.

199. Фролькис В. В. Регулирование, приспособление и старение. —Л., 1970. — 432с.

200. Фролькис В. В. Старение. Нейрогуморальные механизмы. — Киев: Наукова думка, 1981. — 320с.

201. Фролькис В. В. Старение и увеличение продолжительности жизни. — Л.: На­ука, 1988. — 239 с.

202. Фролькис В. В.,МурадянХ. К. Экспериментальные пути продления жизни. — Л.: Наука, 1988. — 248с.

203. Хавинсон В. X. Увеличение продолжительности жизни с помощью пептидных биорегуляторов. // Клинич. геронтология. — 2000. — Т. 6, № 7-8. — С. 107.

204. Хавинсон В. X. Пептидная регуляция старения. // Вести. РАМН. — 2001. — №12.— С. 16-20.

205. Хавинсон В. X., Голубев А. Г. Старение эпифиза // Успехи геронтологии. — 2002. — Вып. 9. —С. 67-72.

206. Хавинсон В. X., ГорбуновА. А., Рыжак Г.А. Влияние пептидных биорегуляторов на морфологию паренхиматозных органов. — СПб.: ИКФ «Фолиант», 2000. — 80 с.

207. Хавинсон В. X., Кветной И. М., Южаков В. В., Попучиев В. В., Коновалов С. С. Пептидергическая регуляция гомеостаза. — СПб.: Наука, 2003. — 194 с.

208. Хавинсон В. X., Морозов В. Г. Применение пептидов тимуса в качестве геро-протекторных средств // Проблемы старения и долголетия. — 1991. — Т. 1, № 2. -п С. 123-128.

209. Хавинсон В. X., Морозов В. Г. Препараты эпифиза и тимуса в геронтологии..—. СПб., 1992. — 50с.

210. Хавинсон В. X., Морозов В, Г. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения, -гг. СПб.: ИКФ «Фолиант», 2001. —160с. .• _;v

211. Хавинсон В. X., Морозов В. Г. Пептидная регуляция гомеостаза при старении' //Успехи геронтологии. — 2000а. — Вып. 4. — С. 75-79.

212. Хавинсон В. Х„ Морозов В. Г. Результаты и перспективы применения пептидных' биорегуляторов в геронтологии // Клинич. медицина. — 20006. — № 8. — С. 81-84.t

213. Хавинсон В. X., Морозов В. Г. Геропротекторная эффективность тималина и эпиталамина// Успехи геронтологии. — 2002. — Вып. 10.—С. 74-84.;

214. Хавинсон В. X., Морозов В. Г., Серый С. В., Кузнецов С. В. Разработка пищевых добавок (парафармацевтиков) на основе пептидных биорегуляторов // Материалы Меж­дународного симпозиума «Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма». — СПб.: Наука, 1996. — С. 86-87.

215. Хавинсон В. X., Морозов В. Г., Чалисова Н, И., Окулов В. В. Влияние пептидов головного мозга на клетки нервной ткани in vitro // Цитология. — 1997. — Т. 39, № 7. — С. 571-577.

216. ХелимскийА. М. Эпифиз (шишковидная железа). — М.: Медицина, 1969. —183 с.

217. Хирокава К. Тимус и старение // Иммунология и старение / Под ред. Т. Маки-нодана и Э. Ю.ниса. — М.: Мир, 1980. — С. 75-101.

218. Царькоеа Л. Н., Ильченко В. А. Хронические неспецифические заболевания легких. Диагностика и лечение внутренних болезней: Руководство для врачей/ Под ред. Ф. И. Комарова. — М.: Медицина, 1991. — Т. 2. — С. 106-250.

219. Чазов Е. И., Исаченков В. А. Эпифиз: место и роль в системе нейроэндокринной регуляции. — М.: Наука, 1974. — 238 с.

220. Чалисова Н. И., Мелькишев В. Ф., Акаев Г. Я., Людыно М. И., Куренкова Т. Ю. Стимулирующее влияние пролактина на рост нейритов чувствительных нейронов в орга­нической культуре // Цитология. — 1991. — Т. 33, № 2. — С. 29-31.

221.Чеботарев Д. Ф. Витамины и новокаин в гериатрической практике // Борьба с преждевременным старением. — Киев, 1968. — С. 66-77.

222.Чеботарев Д. Ф., Коркушко О. В., Калиновская Е. Г. Влияние двигательного режима на некоторые функции организма пожилых, старых людей // Двигательная активность и старение. — Киев, 1969. — С. 213-226.

223. Чеботарев Д. Ф., Коркушко О. В., Шатило В, Б., Соловей Л. М. Влияние дли­тельного применения тканевых препаратов на показатели физической работоспособно­сти и функционального возраста сердечно-сосудистой системы у людей с ускоренным типом старения // Пробл. старения и долголетия. — 1998. — № 2. — С. 127-136.

224. Чернова Я. А и др. Вопросы медицинской химии. —1987. — Т. 33, вып. 3. — С. 53.

225. ЧипенсГ. П., Фрейдлин И. С., Скляров С. Н. Возникновение и эволюция пептид­но-белковых биорегуляторов // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. — 1987. — Т. 23, №3. — С. 361-372.

226. Шатаева Л. К., Хавинсон В. X., Ряднова И. Ю. Пептидная саморегуляция жи­вых систем: факты и гипотезы. — СПб.: Наука, 2003. — 222 с.

227. Шрейбер В. Патофизиология желез внутренней секреции. — Прага: Авице-нум. Медицинское издательство, 1987. — 493 с.

228. Эмануэль Н. М. Антиоксиданты в пролонгировании жизни // Биология старе­ния / Отв. ред. В.В. Фролькис. — Л.: Наука, 1982. — С. 569-585.

229. Яковлев Г. М., Морозов В. Г., Хавинсон В. X. Современные представления о цитомединах и проблемы биорегулирующей терапии // Воен.-мед. журн. — 1987. — №6. —С. 37-40.

230. Яковлев Г. М., Новиков В. С., Хавинсон В. X. Резистентность, стресс, регуля­ция. — Л.: Наука, 1990. — 237 с.

231. Яковлев Г. М., Хавинсон В. X., Морозов В. Г., Новиков В. С. Перспективы биоре-'. гулирующей терапии //Клинич. медицина. — 1991. — Т. 69, № 5. — С. 19-23.

232. Ярошенко Ю. Т., Коркушко О. В. Возрастная динамика максимального потреб­ления кислорода у практически здоровых мужчин пожилого возраста с различным уровнем двигательной активности(по данным лонгитудинального наблюдения) // Проблемы старения и долголетия. — 1995. — Т. 5, № 1-2. — С. 56-65.

233. Ames В. N., Shigenaga М. К., Hogen Т. М. Oxidants, antioxidants and the г degenerative diseases of aging // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. — 1993. — Vol. 90. —

P. 7915-7921.

234. Anisimov V. N., Arutjunyan A. V., Khavinson V. Kh. Effect of pineal peptide preparation Epithalamin on free-radical processes in humans and animals // Neuroendocrinology Lett. — 2001. — Vol. 22. — P. 9-18.

235. Anisimov V. N., Khavinson V. Kh., Morozov V. G. Twenty years of study on effect of pineal peptide preparation: epithalamin in experimental gerontology and oncology // Ann.N.Y. Acad. Sci. — 1994. — Vol. 719. — P. 483-493. •

236. Ariens-Kappers J. Innervation of the epiphysis in the albino rat // Anat. Rec. — 1960. — V. 136. — P. 220-221.

2S7.ArkingR. Biology of aging. Observations and principles. 2nd edit. — Sunderland: Sinauer, 1998.— 486 p.

238. Asdel S. A., Doornenball H., Joshi S. R., Sperling G. A. The effect of sex steroid hormones on the longevity of rats// J. Reprod. Fert. — 1967. —Vol. 14. —P. 113-120.

239. Asok B. T. The aging paradox: free radical theory of aging/ B.T. Asok, R. Ali // Exp. Gerontol. — 1999, — Vol. 34. — P. 293-303.

240. Axelrod J. Neural control of indoleamine metabolism in the pineal. — In: The pineal gland. — Edinburg, 1971. — P. 35-47.

241. Babizhayev M.A. Antioxidant activity of L-carnosin, a natural histidine-containing dipeptide in crystalline lens//Biochemica and BiophysicaActa. — 1989. — Vol. 1004. — P. 363-371.

242. Bachrach H. L. Reactivity of vituses in vitro // Progr. Med. Virol. — 1966. — Vol. 8. —P. 214.

243.Barbit В., Manthorphe M., Varon S. Purification of the chick eye ciliary neurotrophic factor // J. Neurochem. — 1984. — Vol. 43. — P. 1468-1478.

244.Barde Y., Edgar D., Thoenen H. Sensory neurons in culture. Changing requirements for survival factors during embryonic development // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. — 1980. — Vol. 77. — P. 1199-1203.

245. BartkeA. Growth hormone and aging // Endocrine. —1998. — Vol. 8. — P. 103-108.

246. Benson B. Current status of pineal peptides // Neuroendocrinology. — 1977. — Vol.24. —P. 241-258.

247. Borson S., Schatterman G., Claude P. NGF-like immunoreactivity in pituitary of developing masaques // Soc. Neurosci. Abstr. — 1991. — Vol. 17. — P. 19.

248. BulloughW.S. Mitotic control in adult mammalian tissues//Biol. Revue. — 1975. — Vol.50. —P. 99-127.

249.Casson P. R., Andersen R. H., Herrod H. G.Oral dehydroepiandrosterone in physoiological doses modulated immune function in postmenopausal women // Amer. J. Obstet. Gynec. — 1993. — Vol. 169. — P.1536-1539.

250. Cristofalo V. J., SharfB. Stimulation of DNA synthesis by hydrocortisone during aging of human diploid cells in culture // 10th Intern. Congr. Gerontol., Jerusalem, Israel, 1975. Abstr. — Jerusalem, 1975. — Vol. 2. — P. 11.

251. Cotzias G. C., Miller S. Т., Nicholson A. R., Maston W.H., TangL. C.Prolongation of life-span in mice adapted to large amount of L-Dopa//Proc. Nat. Acad. Sci. USA. —1974.— Vol. 71. —P. 2466-2469.

ity and aging: possible role of reactive oxygen species // . — Vol.621.—P.l-28..-'X.

idative stress: its potential relevance to human disease and longevity л . — 1995. — Vol. 18. — P. 91-96. •-4 J

254. DeRobertis E Pellegrino de IraldiA. Plurivesicular secretory processes and nerve endings in the pineal gland of the rat // J. Biophys., Biochem., Cytol. — 1961. — Vol. 10. — P. 361—372. "'

255. Oilman V. M Anisimov V. N.. Ostroumova M. N.. Khauinson V. Kh., Morozov V G' '• Increase m lifespan of rats feeding polypeptide pineal extract treatment // Exp. Pathol.'*' ' 1У7У. — Vol. 17. — P. 538—545. ''<•'•*-m

256. Drori P., Folman Y. Environmental effects on longevity in the male rat: exercise** mating, castration and restricted feeding//Exp. Gerontol. —1976. —Vol 11 — P 25-32

257. Dyban APPuchkov V. P., Golinsky G. F., Popov V. B. Testing of some chemical environmenta poUutants to teratogenicity using mammalian embryos cultivated in vitro tf 1 Proc. Of US-USSR 3-d Joint Symposium on problems on Environmental heals. — N.Y. -1980. — P. 65—71,

3. Ebendal T. Function and evolution in the NGFfamily and its receptors // J. NeurosciV — Vol. 32. — P. 461—470.

259. Elde R,. Cao Y., ClntraA. Prominent expression of acidic fibroblast growth factor in motor and sensor neurons // Neuron. — 1991. — Vol. 7. — P. 349-364.

260. Ernfors P., Ivanez C. F., Ebendal T. Molecular cloning and neurotrophic activities of a protein with structural similarities to nerve growth factor; developmental and topographical expression in the brain // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. — 1990. — Vol. 87. -r> P. 5454-5458-.

261.Feinatein J. Affinity Chromatography of Biological Macromolecules // Naturwissenschaften. — 1971. — Ed. 58. — P. 389-396.

262. Gajdusek D. C. Infectious Amyloids // Fields Virology, Philadelfia. — 1996. —•,Ch. 91.-P.2851-2900

263.Giustina ADesenzani P., Bossoni S., Perini P. Growth hormone treatment in aging: state of the art and perspectives // Aging Clin. Exp. Res. — 1997. — Vol. 9 (Suppl.

264. Hamilton J.B., Hamilton R. S., Mestler G. E. Duration of life and causes of death in domestic cats: influence of sex, gonadectomy and inbreeding // J. Gerontol. — 1969. —

265. Hurley C. A.,Vaziri HCounter C. M., Allsopp R. C. The telomere hypothesis of cellular aging//Exp. Gerontol. — 1992. — Vol. 27. — P. 375-382. disease // Ann. N. Y. Acad. Sci. —. ing: invereasing the functional life span // ^э. 1-15.

268. Harman D. Aging: Phenomena and Theories // Ann. N.Y. Acad. Sci. — 1998. — Vol.854.— P. 1-7.

269. Hochschild R. Effect of membrane stabilizing drugs on mortality in Drosophila melanogaster // Exp. Gerontol. — 1971. — Vol. 6. — P. 133-151.

270. Khavinson V. Kh. Role of peptide bioregulators in the mechanisms of aging // 2nd European Congress on Biogerontology, St.Petersburg, 25-28 August 2000: Abstr. — Advances on Biogerontology. — 2000. — Vol. 5. — P. 23.

271. Khavinson V. Kh., Morozov V. G. An application of thymus and epiphysis prepapation for the age-related pathology prophylaxis // Abstr. 16th Congress of the International Association of Gerontology. — Adelaide, Australia. — 1997a. — P. 212 (644).

272. Khavinson V. Kh., Morozov V. G. Epithalamin and its application in geriatric practice

nee on Biomedical Aspects of Aging Research. — . — P. 65.

273. Khavinson V. Kh., Morozov V. G. Novel approaches to the prevention and treatment of age-associated pathology using peptide bioregulators — epithalamin and thymalin // Abstr. of the Pan-American Congress on Gerontology and Geriatrics. — San Antonio, USA, 1999. — P. 46.

274. Khavinson V. Kh., Morozov V. G., Malinin V. V. Mechanism of action of pineal gland I and thymus peptide bioregulators in the ageing process // Abstr. of the 1st European {Congress of Biogerontology. — Helsingor, Denmark, 1998. — P. 61.

275. Khavinson V. Kh., SolovyovaD. V. New approache to the prophylaxis and treatment Pbf age-related pathology//Romanian J. of Gerontology and Geriatrics. —1998. —Vol. 20, 1.' —P. 28-34.

276. Levi-Montalchini R. Developmental neurobiology and the natural history of NGF J|2,Ann. Rev. Neutosci. — 1982. — Vol. 5. — P. 341-356.

277. Macieiro-CoelhoA. The decline of RNA synthesis during the life-span of fibroblasts i vitro // 10th Intern. Congr. Gerontol., Jerusalem, Israel, 1975. Abstr. — Jerusalem, 11975:— Vol. 1. — P. 60-61.

278.Marek M. Heart rate variability: Standards of measurement, physiological [interpretation and clinical use // Eur. Heart. J. — 1996. — V. 17. — P. 354-381.

279. McCall M. R., Fret B. Can antioxidant vitamins reduce oxidative damage in human? \IJ Free radical Biol. med. — 1999. — Vol. 26. — P. 1034-1053.

280. Milofsky A. The fine structure of the pineal in the rat with special reference to iparenchyma //Anat. Rec. — 1957. — Vol. 127. — P. 435-436 .

281. Norris D. M., Moore C. L. Lack of dietary D7-sterol markedly shortens the period jof locomotor vigor, reproduction and longevity of adult female Xyleborus ferrugineus // |Exp. Gerontol. — 1980. — Vol. 15. — P. 359-364.

282. Ooka H., Shinkai T. Effect of chronic hyperthyroidism on the lifespan of the rat / tech'. Ageing Rev. — 1986. — Vol. 33. — P. 275-282.

283. Pierpaoli W., Regelson W. Pineal control of aging: effect of melatonin and pineal Ijfrafting on aging mice// Proc. Nat. Acad. Sci., USA. — 1994. — Vol. 91. — P. 787-791.

284. Porta E.A., Joun N. S., Nitta R. T. Effect of the type of dietary fat at two levels Sof vitamin E in Wistar male rats during development and aging. I. Life span, se­rum biochemical parameters and pathological changes // Mech. Ageing Dev. — 1980. — Vol. 13. —P. 1-39.

285. Prusiner S. B. Prion diseases // Seminars in Virology. — 1996. — Vol. 7. — P. 157-167.

' 286. Ross M. N. Dietary behavior and longevity // Nutr. Rev. — 1977. — Vol. 35. — J.P. 257-265.

287. Ross M. N., Lustbader E. D., Bras G. Body weight, dietary practices and tumor ^susceptibility in the rat //J. Natl. Cancer Inst. — 1983. — Vol. 71. — P. 1041-1046.

288. Roth G. S., Ingram D. K., Lane M.A. Slowing ageing by caloric restriction // Nature ijedicine. — 1995. — Vol. 1. — P. 414-415.

289. Roth G. S., Ingram D. K., Cutler R. G., Lane M. A. Biological effects of caloric striction in primates // Успехи геронтол. — 1999. — Вып. 3. — С. 116-120.

290. Rudman D., Feller A. G., Nagraj H. S. et al. Effect of human growth hormone in men yer 60 years old// New Engl. J. Med. — 1990. — Vol. 323. — P. 1-6.

291. SacherG.A. Life table modification and life prolongation // Handbook of biology of g. — New York, 1977. — P. 582-638.

292. Segall P. Aging and CNS monoamines // Proc. 10th Intern. Congr. Gerontol. (Jerusalem, 1975. — Jerusalem, 1975. — P. 48.

293. Seguin M. C., Babizhayev M. Coupling product obtained from hystamine and an no acid. PCT/FR94/00189. Filed on 21 February 1994 (международный патент).

294. Selye H. Stress in health and disease. — Boston, London, 1976. — 185 p.

295. Shinohara Т., Suglyama H. Effects of some immune parameters on the survival S-rates and causes of death // 12th Intern. Congr. Gerontol. Hamburg, 1981. Abstr. — iHamburg, 1981. — Vol. 2. — P. 201.

296. Shroeder H.A. Relation between mortality from cardiovascular disease and treated water supplies// J. Amer. Med. Assoc. — 1960. —Vol. 172. —P. 1902-1908.

297. Shroeder H. A., Balassa J. J., Vinton W. H. Chromium, lead, cadmium, nickel and tl* tanum in mice: effect on mortality, tumors and tissues levels // J. Nutr. — 1964. — Vol. 83. — P. 239-260.

298.Shroeder Я. A.,Mitchener M. Scandium, chromium (VI), gallium, uttrium, rhodium, palladium, indium in mice: effect of growth and life span // J. Nutr. — 1971.—'. Vol. 101. — P. 1431-1438.

299. Shroeder H. A., Mitchener M., Nason A. P. Life-term effects of nickel in rats: survival, tumors, interaction with trace elements and tissue levels // J. Nutr. — 1974. — Vol. 1041 —P. 239-243.

300. Sohal R. S., Weindruch R. Oxidative stress, caloric restriction and aging // Science. — 1996. — Vol. 273. — P. 59-63.

301.Sternberg S. Memory-scanning: mental processes revealed by reaction-time experiments // American Scientist. — 1969. — Vol. 57 (4). — P. 421-457.

302. Thoenen H., Korshing S., Barde Y., Edgar D. Quantification and purification of neurotrqphic molecules // Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. — 1983. — Vol. 48. — P.679-Q84.

303. Weindruch R., Sohal R. S. Caloric intake and aging // New Engl. J. Med. —1997. — Vol. 337. — P. 986-994.

304.Weindruch R., Walford R. The retardation of Aging and Disease by Dietary Restriction. — Springiefeld, III.: C.C. Thomas, 1988. — 310 p.

305. Weisman Ch. Molecular biology of transmissible spongiform enceophalitie // FEBS Lett. — 1996. —Vol. 389. — P. 3-11.

306. Yu B. P. Modulation of Aging Processes by Dietary Restriction. — Boca Raton, PI.: CRC Press, 1994. — 264

307. Yunis E. J., GreenbergL. J. Immunopathology of aging // Fed. Proc. — 1974. — Vol. 33.—P. 2017-2019.

103